Étude sur l'empoisonnement aigu par l'hydrate de chloral
Churgés de cours de Cliniques 0277727277 nn de Dr MM BATLLE, agrége, ; 44444, GAYBAUD, agrégé, /
ses des vicillards, ri <a QE 2reph.
Chase sphlhalwslogique....
Agrégés ei RE 5 É Mrsssasns : £ Mrsssssses 5 2.
CARE. | VILLE, CEBBAUD. | ee É MAIBET. | GHANEL. GAS. CE .
OS: (4) | BNSET. W3LOSSE , BELIMPIAU (4) | PROUSSE. MAR BLAISE. FOUGUE. BAUAEL. | TRUC
MH GOT, Secréisire. :
M F5 BLSISE, Sceréiasre bonsriire, ; Esominetewurs de La These:
ME. SAUMES, président.
BERTIS-SANS, Professenr, MOSSE, agrégé.
FF. ER BECIMPEAU ,27É82. z Le Fiodlsé à bhoriss à Monsghier Éésare lors sgue Ver OGLIBE COLE das Les er sas Gui) 5 5021 PÉSEASÉEE AIS RS Le CONÉTÉEE Con D ee 38 le nd Lens vases cueuse Spyro
LOUE u
w US
if
Ecn, ;
au
\ a | j l dE | | À { KI } 1 | Gi ; | H H y \ \ + »
Qu { "
Agrégés
VILLE et
MOSSÉ
: de les du cl agréable de l'espèce d'ébriété et d’or
rapidité et l'évidence de ses effets qui en font un “éxtétIont succédané de l’opium; ce fait qu’il possède tous les avan-
tages de cet hypnotique, sans avoir aucune de ses propriétés délétères, l'ont porté du premier coup à la place la plus
élevée dans la faveur populaire et professionnelle, et lui ont.
assuré un accueil plus flatteur et plus largement répandu qu’il n’en avait été accordé à aucun agent médicamenteux
depuis l'introduction de son grand congénère le chloroforme.
« Un fleuve de chloral, disait Crichton Browne, a coulé sur la terre et toutes les maladies indistinctement y ont été plongées. On à célébré sa puissance curative, mais l'on n’a dit que bien peude chose dece qui peut se trouver de décevant et se réceler de dangers sous ces apparences favorables. »
LE
Examiner ces dangers, montrer quels sont les effets du chloral à dose toxique, tel a été le but de notre travail.
Nous bornerons nos recherches à l’étude de l’empoisonnement aigu par cette substance, étude qui n’a pas encore été faite d’une façon synthétique. Un rapide aperçu sur les propriétés et les usages de chloral; la description des doses, des symptômes et des lésions; quelques considérations sur l’action, la recherche, les effets chroniques et l'élimination de ce médicament; une revue rapide des substances antagonistes ; enfin, l’exposé des observations, tel est le plan général de ce travail.
Qu'il nous soit permis de présenter à M. Jaumes, professeur de médecine légale à la Faculté, expression de notre sincère reconnaissance pour la bienveillance avec laquelle il a mis à notre disposition toutes les ressources de son laboratoire, et pour l’honneur qu’il a bien voulw nous faire en acceptant la présidence de notre thèse.
Nous devons aussi de vifs remerciements à M. le D’ Planas, chef du laboratoire de médecine légale, pour les renseignements et les bons conseils qu’il a bien voulu nous donner et qui n’ont pas peu contribué à faciliter notre tâche.
“ultime de l'action du chlore su rl alcool absolu. C’est un aldéhyde trichloré. On ne l’emploie pas à l'état pur, anhydre; le seul composé utilisé en thérapeutique est l’hydrate de choral. Il se présente sous la forme de prismes rhom- Re boïdaux, obliques, blancs, très solubles dans Dean none solubles dans l'alcool et dans l’éther. Il donne, au en . une sensation savonneuse et produit uneirritation de la peau. - a
Son odeur, assez forte, rappelle celle du chloroforme souillé .
de chlore. Sa saveur est âcre et amère. Si l’on ajouteàse solution aqueuse, même assez étendue, de la potasse ou des carbonates alcalins, on voit l’hydrate de chloral se dédoubler; il se produit du chloroforme et un formiate alcalin. Quand on a quelque doute sur la pureté, on l’essaie avec le nitrate d'argent, qui donne un précipité si l’hydrate est impur. Dans
le langage médical, on emploie indistinctement les mots hydrate de chloral ou chloral; ces dénominations sont synonymes et désignent le chloral uni à une molécule d’eau. Très employé en médecine, les applications thérapeutiques de l’hydrate de chloral se déduisent de ses effets physiologiques, car les médicaments, comme dit Gubler, sont uniquement des modificateurs d'organes ou de fonctions, et nullement des antagonistes d’entités morbides. Parmiles maladies traitées avec ce médicament, toutes ne l’ont pas été avec un égal succès. Sur certaines, le chloral a une action incontestable ; il en est d’autres sur lesquelles cette action est plus douteuse. C’est pour lui avoir trop demandé et lavoir employé sans indication bien précise dans trop de maladies que certains médecins ont eu à enregistrer des accidents dont la recherche et l’étude font le but de ce travail.
Nous ne dirons que quelques mots de son emploi en thérapeutique, pour passer immédiatement à l'étude de ses effets toxiques. À l’extérieur, on a utilisé ses propriétés coagulantes, anesthésiques, caustiques, antifermentescibles et parasiticides. En général, dans,ces applications si nombreuses du chloral à l'usage externd, on doit toujours employer des dissolutions étendues; elles doivent être au moins au centième, C’est surtout pour l’usage interne que le chloral a été employé. Ses propriétés hypnotiques l’ont fait conseiller dans l’insomnie et dans les névralgies. Ce médicament procure, en effet, très vite un sommeil léger et profond, sans rêves pénibles ni hallucinations, sans influence fâcheuse sur les fonctions digestives et sans réveil désagréable, comme le produisent les opiacés et le bromure de potassium.
On l’administre avec un certain succès contre les affections convulsives, surtout contre le tétanos, la chorée, l’éclampsie puerpérale. Dans les affections pulmonaires, lPasthme, la coqueluche, la bronchite, etc., on l’a donné comme calmant et
| | s À | \ | \ | LS SANTE a ù ERA \ SE SU £ DA a t ï \ \ M
. heures. Un de. nos meille ‘adresse Pobs
20 jours. M Dabrust. en sante. 16 grammes en eurs amis, M. le D'J. G., nous ee rvation d’un malade, atteint de sclérose en plaques, qui a pris pendant deux semaines, dans le service
de M. Charcot, 14 gr. de chloral par jour, sans accidents sérieux. On aeu à noter cepeudant une particularité ne téressante, c’est l'abolition momentanée des sens, du goût et
de l’olfaction.
Les personnes nerveuses et d'une santé nn les” femmes faibles et anémiques, sont au contraire plus vive=
ment impressionnées par 1e chloral. Fuller rapporte l'obser-
As =
vation d’une jeune dame de 20 ans, atteinte d’hystérie avec insomnie, qui prit 30 grains de chloral (environ 1 gr. 50), tomba dans un sommeil extrêmement lourd et expira 34 heures après, sans avoir donné le moindre signe de connaissance, ni remué un muscle depuis le moment où elle s’était endormie. Le D' Smith, de Baltimore, cite également le cas d’une femme qui éprouvait des douleurs vives, avec impossibilité de sommeil. A la suite d'une longue opération, 6 grammes de chloral furent injectés dans le rectum; la malade tomba aussitôt dans le coma et mourut.
Ces deux cas d’empoisonnement aigu par une faible dose d’hydrate de chloral, ingérée en une seule fois, sont les seuls que nous ayons pu recueillir dans la science: les accidents toxiques de ce genre sont heureusement très rares. Si nous continuons notre étude, nous voyons qu’en dehors même de état pathologique, il faut tenir compte de la résistance plus ou moins grande de lindividu. Lüdlow et Eshelmann citent le cas d’une femme bien portante, qui, après avoir absorbé 30 gr. d’hydrate de chloral, put encore être rappelée à la vie, grâce à un traitement énergique. En présence de ces faits, il est difficile d'indiquer la dose mortelle, celle-ci variant, non seulement avec les individus, mais encore avec l’état présent dans lequelils se trouvent au moment de l'absorption de la substance toxique. Si de l’homme nous passons aux animaux, la même incertitude règne encore. M. Léon Labbé, dans son remarquable article chloral, du Dictionnaire encyclopédique des sciences médicales, indique la dose de 6 8. comme mortelle pour un chien, dans les circonstances ordinaires. Pour Nothnagel et Rossbach, la dose serait plus élevée, elle atteindrait 8 et 10 gr. Nos expériences sur les chiens nous permettent de nous rallier à cette dernière opinion, quand il s’agit d’une solution d’hydrate de chloral introduite par la bouche, le rectum et même la voie hypodermique. Au
a e no nerveux ne ue s. peu . toujours identique. Le sommeil est ordinairement précédé d’une période d’excitation plus ou moins ns longue et, chez certains A sujets, d’un véritable état d'ivresse. Cette excitation se mani feste chez les divers animaux par des mouvements HT donnés, chez les chiens par des aboiements plaintifs. L'homme | présente aussi ces mouvements incohérents, mais en outre | ee on peut étudier de plus près chez lui l’action excitante du Sn chloral sur les centres nerveux et analyser cet état d'ivresse, | variableselon les individus. Quelques-uns l’ont toujours gaie, facétieuse et bruyante, tandis que chez d’autres elle est
D = sombre et taciturne (1). Chez les malades observés par Mauriac, qui ont présenté l'ivresse chloralique, elle a été presque toujours remarquable par sa douceur et par une teinte de gaieté un peu folâtre qu’elle donnait aux idées.
Il distingue même deux degrés dans l'ivresse chloralique. Dans un premier degré, les malades parlent à tort et à travers avec une extrême volubilité. Chez eux, les idées se succèdent avec une incroyable rapidité. L'exercice des sens est plus délicat. Les passions plus vivement excitées éclatent en transports de toutes sortes.
Dans le second degré de l'ivresse, les idées, devenues rares, se présentent sans cohérence. Les malades perdent rapidement connaissance, et, lorsqu'ils reviennent à eux, ils ont complètement oublié ce qu'ils ont dit ou fait.
D'après Gubler qui a très bien étudié cette période, cette stimulation générale, qui survient peu d’instants après lPingestion du chloral, estaccompagnée d’une sensation générale de chaleur, des bouffées au visage, des suées avec accélération du pouls. Il en est qui éprouvent une céphalalgie quelquefois très vive. En résumé, les phénomènes d’ordre purement nerveux, que l’on observe dans cette période, peuventse caractériser de la façon suivante : excitation, ivresse, hallucinations sensorielles. Le système musculaire subit nécessairement le contre-coup de cette réaction nerveuse.
Le premier phénomène que l’on observe du côté de la motilité, c’est la perte de ce que l’on appelle le sens musculaire. Chez tous les animaux mis en expérience, nous avons constaté, comme un des premiers symptômes, l’incoordination des mouvements. Simple parésie au début, atteignant tout d’abord les membres postérieurs de l’animal, elle se
à généralise bientôt pour faire place à une véritable incoordi-
(t) Charles Mauriac, Gazelte des hôpitaux 1870.
ri nation. Cette localisation, manifeste sur le train postérieur de l’animal, au début, est très remarquable et a été constatée très souvent.
La durée de cette période est très courte: 8 à 10 minutes pour les chiens de taille moyenne ayant absorbé des doses toxiques. Elle est d’autant plus courte que la dose est plus élevée. Pendant tout ce temps, l’animal essaie de réagir, mais bientôt on le voit chanceler et tomber par terre pour ne plus se relever.
Après l’incoordination est venue la perte des mouvements volontaires, et enfin la résolution complète. La sensibilité n'a pas suivi une marche absolument identique. Pendant que le sens musculaire commence à disparaître, la sensibilité semble s’exagérer, du moins au début. Les mouvements réflexes sont plus intenses pendant le commencement de la narcose chloralique qu’à l’état normal. C’est ainsi que, si on vient à le piquer légèrement, lanimal tressaille et répond à l'excitation par un grognement plaintif.
Cette hypéresthésie est de courte durée et d'autant plus fugace que la dose absorbée est plus considérable. Bientôt, au contraire, et c’est le seul phénomène que l’on constate d’abord avec des doses toxiques, la sensibilité commence à s’émousser. L'animal devient insensible aux piqûres et aux brûlures. Il faut le pincer fortement pour lefaire réagir. La sensibilité persiste en dernier lieu à la sous-cloison du nez. Ce qu'il y a de remarquable, c’est que les mouvements réflexes persistent plus longtemps que les mouvements volontaires et qu’il faut d'assez fortes doses pour produire l’anesthésie complète. Enfin, les muscles de la vie organique seraient atteints en dernier lieu. C’est ainsi que Liebreich a constaté sur des lapins, plongés dans la résolution la plus complète, des contractions péristaltiques très vives, qu'ilpercevait nettement en appliquant la main sur les parois abdo-
minales. Nous n’avons jamais pu constater de pareils résultats.
Quoi qu'il en soit, ce dernier fait a une grande importance pour l’application de l’hydrate de chloral aux accouchements.
L'animal est maintenant plongé dans le sommeil. Celui-ci est tranquille et profond si la dose de chloral est faible; accompagné de perturbations très grandes, surtout du côté de la respiration et de la circulation, si la dose est toxique. Si le sujet ne succombe pas, le réveil se fait peu à peu, au bout d’un temps d'autant plus long que la dose est plus élevée. Ainsi, un chien qui avait absorbé 6 gr. de chloral, dose ordinairement non toxique, n’a pu être réveillé qu’au bout de 5 heures ; un second, qui avait pris une dose de8 gr., est mort au bout de 6 heures, etc. Quand le réveil a lieu, on observe d’abord la réapparition de la sensibilité, puis les sens et le cerveau se remettent à fonctionner, les muscles se meuvent faiblement pour commencer et enfin retrouvent leur énergie. Notons que ce sommeil, quelquefois très prolongé, est rarement suivi de lassitude et d’une grande fatigue. Le réveil n’amène ni céphalalgie, ni nausées ou vomissements, comme cela arrive parfois après l’anesthésie par le chloroforme. On re constate pas non plus cette sorte d’hébétude, de torpeur intellectuelle, comme après le sommeil de l’apium et de l’alcool. Ces effets, souvent constatés chez l’homme, nous ont paru identiques chez les animaux. Voilà décrits les phénomènes nerveux et musculaires que Fon observe généralement. Disons maintenant quelques mots des modifications que présente la vue pendant ces diverses périodes, modifications que nous avons à peu près toujours tronvé constantes chez les animaux. Au début, la pupille est dilatée. Cette mydriase persiste généralement pendant toute la période d’excitation; mais, lorsque la réso-
lution musculaire arrive, on même un peu avant, on constate, au contraire, un myosis très manifeste et persistant, avec rétrécissement de la fente palpébrale. En même temps, les yeux sont convulsés en dedans comme dans le sommeil chloroformique et le globe oculaire est très congestionné.
Voyons maintenant l’action du chloral sur la circulation. Le chloral modifie les battements cardiaques et la pression artérielle. Son action sur le cœur peut se résumer ainsi : Ralentissement passager des battements immédiatement après l’absorption, accélération durant la période d’excitation, et, de nouveau, ralentissement après l’anesthésie confirmée. Le premier terme n’est pas constant; on n’observe ce ralentissement au début, qui est d’ailleurs très passager, que si la dose toxique est faible: 8 gr. pour le chien; mais si cette dose devient plus forte (15 à 20 gr.), on ne constate qu’une accélération très rapide et manifeste, mais d'autant plus passagère que la dose est plus élevée. Cette accélération peut même faire défant ou plutôt passer inaperçue avec des doses foudroyantes du médicament. Ainsi, le seul terme vraiment constant, c’est le ralentissement continu allant jusqu'à l’arrêt du cœur. M. Arloing, qui à fait de nombreuses expériences sur les grands animaux, est arrivé aux mêmes résultats. «Ayant donné, dit-il, une forte dose de chloral à un cheval, on voit immédiatement le nombre des battements, qui était de 30 avant l'introduction, tomber à 28. Mais bientôt le cœur s’accélère et, en moinsde 10 minutes, le nombre de ses contractions a plus que doublé, il est de 68 par minute. À ce moment, la sensibilité est presque complètement abolie ; Papplication d’un corps étranger sur la cornée ne détermine plus le resserrement réflexe des paupières. Pendant cette période d’anesthésie confirmée, qui dure un quart d'heure environ, le cœur se ralentit graduellement, il ne bat plus que 48 fois par minute. Le ralentissement s’accuse de plus
ni en plus, et, quand on cesse de prendre le tracé, le cœur est revenu à 30.» Un fait intéressant que nous avons constaté plusieurs fois sur les animaux mis en expérience, c’est la régularisation des battements de cœur à cette dernière période, même avec des doses considérables de chloral. Ce phénomène avait déjà été signalé par Troquart pour des doses thérapeutiques. «Chez le chien, dit-il, on observe des intermitteuces de cœur qui sont normales. Nous avons toujours constaté que l’injection de chloral, malgré les accidents primitifs, faisait disparaître, du moins pour un certain temps, ces irrégularités et que les oscillations de la pression devenaient des plus régulières.» La thérapeutique pourrait bénéficier de cette action du chloral contre les intermittences du cœur. Dans tous les cas, comme anesthésique, le choral serait sans danger chez les malades atteints d’intermittences du cœur. [l constituerait pour le chirurgien, comme l’a fait Oré, de Bordeaux, une ressource précieuse dans les cas où l’anesthésie est nécessaire et où il y a néanmoins contreindication de l’éther et du chloroforme. Mais cette régularisation des battements du cœur ne s’observe pas toujours et l’on constate quelquefois, en même temps qu’un ralentissement, un affaiblissement des systoles ventriculaires, suivi d'irrégularités. «On voit des périodes de systoles avortées avec disparition des pulsations artérielles.» Terminons ce qui a rapport à la circulation, en disant qu’il n’y a pas solidarité et parallélisme complets entre la respiration et la circulation. Tandis que la respiration se supprime brusquement, on voitle cœur ralentir de plus en plus ses battements et enfin s'arrêter quelquefois 4 ou 5 minutes après la respiration. Arloing, qui à aussi constaté ce fait, cite une expérience où le cœur a battu plus de 8 minutes après la
suppression de la respiration. Aussi, Vulpian (1) dit-il, x propos de l'administration du chloral : «Ce n’est pas, comme avec le chloroforme, le pouls et la circulation qu’il faut surveiller, mais la respiration.»
Comme la circulation, la respiration est aussi modifiée très profondément dans l’empoisonnement par l’hydrate de chloral. Ces modifications portent sur le nombre et sur le rhythme des mouvements respiratoires. Ralentissement considérable, tel est ce fait le plus saillant qui se déduit de nos observations. Au début, cependant, et pendant la période d’excitation, on peut constater une augmentation dans le nombre des inspirations; mais le fait n’est pas aussi constant que pour les systoles cardiaques, et très souvent on ne note à cette période qu’une ampliation des mouvements respiratoires, mais sans fréquence. Plus tard, quand l’anesthésie est confirmée, la respiration s’affaiblit graduellement. L’inspiration est large, profonde; l’expiration saccadée, superficielle,aecompagnéede tremblementsconvulsifs des membres, surtout marqués dans le train postérieur de lPanimal. Si la dose est mortelle, la respiration, s’affaiblissant de plus en plus, devient petite, abdominale et très superficielle. Souvent elle s'arrête complètement avant que le cœur ait cessé de battre, comme nous l’avons déjà fait remarquer. De plus, il n’y à pas parallélisme complet entre ces deux fonctions. Souvent, il est vrai, on constate les mêmes variations, mais deux ou trois fois nous avons noté un ralentissement déjà considérable des mouvements respiratoires, avec une accélération très manifeste du pouls.
D’autres fois, c’est surtout de l’irrégularité que l’on observe; quelquefois même des intermittences. Willième s’est assuré que lexcitation forte de la sous-eloison du nez suffit à rendre
{1} Dictionnaire de méd. et de chirurgie pratiques, art. Anesthésie.
Cris
régulière la respiration troublée par la chloralisation. C’est une remarque à ne pas négliger en ças d'accident. D'ailleurs le traitement de l’empoisonnement aigu par le chloralne difière pas de celui qui est employé pour les autres anesthésiques.
Pendant que le chloral exerce ainsi son influence sur la circulation et la respiration, on voit la température baisser, d’une manière plus ou moins notable,quelquefois même de plusieurs degrés. Liebreich avait à peine signalé les merveilleux effets du chloral, que Demarquay nous apprend qu’injecté à la dose de 20 centigr., il détermine chez le lapin un abaissement de température de 1°, et chez l’homme, à la dose de 2 gr., un abaissement passager de quelques dixièmes. Richardson a observé, chez les lapins et les chiens, des chutes de 5,6 et même 7°. Il a trouvé un rapport direct entre le ralentissement de la respiration et la diminution de,la chaleur animale. Après une dose toxique, la température peut baisser de 8° à 9° (Labbé), 10° (Krishaber) et même 11° (Vulpian). Dieulafoy et Krishaber ont fait descendre la température normale de 40° à 29°, mais l’animal est mort. Nous avons nous-même, dans nos expériences, constaté, chez le chien, un abaissement de température considérable, mais variable suivant les doses. Nous voyons que cet abaissement est de 62, dans la première expérience, de 5° dansla deuxième, de 8° dans la troisième, etc. Ce dernier chiffre estle plus élevé que nous ayons obtenu. Chez l’homme, la température s’abaisse aussi, même avec des doses modérées. Bouchut a observé un abaissement de douze dixièmes avec de faibles doses. «Quand le sujet a reçu des doses thérapeutiques, dit Vulpian, la température remonte progressivement vers l’état normal, au fur et à mesure que les effets de la chloralisation se dissipent, »
Si nous envisageons maintenant les troubles digestifs, nous verrons que cette fonction est très peu influencée par le
RS
chloral. Imtnédiätément après l’ingestion, on peut noter une Sensation de cuisson à l’arrière-gorge, un certain degré dé chaleur stomacale, que les animaux manifestent par des mouvements de déglutition souvent répétés et par de l’agitation. Ils boivent très avidement l’eau qui leur est présentée et qu’ils avaient refusée tout d’abord. On n’a que très rarement observé des nausées, des vomissements, de l’épigastralgie et de la diarrhée. On sait combien le chien vomit facilement, quant il a absorbé des substances irritantes; dans aucune de nos expériences, cependant, nous n’avons eu à constater ce phénomène.
Si la digestion est peu altérée, les sécrétions sont au contraire très influencées par l'absorption de cette substance. Dans presque toutes nosexpériences, nous observons l’apparition d’une salivation écumeuse et persistante. On pourrait croire, dans les premières expériences surtout, qu’elle tient simplement au réflexe produit par lirritation du chloral ingéré, à son passage dans la cavité buccale; mais, d’une part, nous la voyons se continuer longtemps après le début de l’expérience, et, d’autre part, nous l’avons constatée, même lorsque le chloral était injecté par le rectum ou par la voie hypodermique. Différents auteurs ont noté chez l’homme l’apparition de sueurs profuses. Mais, entre toutes, la sécrétion urinäire est celle qui paraît encore le plus infliencée par le chloral. Augmentation de quantitéet de densité, voilà le résultat de nos observations. Nousavons souvent assisté à l’évacution d’une grande quantité d’urine pendant les expériences, et à l’autopsie la vessie se présentait quelquefois distendue par ce liquide. Musculus et Von Mering (1), analysant l’urine des malades qui avaienf absorbé de fortes doses de chloral, ont remarqué que ces urines avaient géné-
(1) Société chimique. Acide uro-chloralique 1872.
ralement une réaction acide très prononcée; ils y onttrouvé, en outre, un nouveau composé chloré, auquel ils ont donné le nom d’acide uro-chloralique. Cet acide a souvent été retrouvé depuis dans les intoxications par le chloral, tandis qu’on ne l’a jamais constaté dans l’urine des chiens anesthésiés par le chloroforme. «Cet acide, disent les auteurs, rougit fortement le papier bleu de tournesol et décompose les carbonates avec effervescence. Il n’est pas déplacé par l’acide acétique, mais par les acides forts. A l’ébullition, il réduit les solutions alcalines de cuivre et de bismuth, ainsi que les. sels d'argent. Il décolore le sulfate d’indigo. La présence de cet acide peut être d’une grande utilité pour la recherche du chloral dans un cas d’empoisonnement.»
Ces caillots he la consistance ue à on en trouve
aussi dans le cœur qui est généralement mou, graisseux,
fortement distendu, surtout le cœur droit et plus parti. culièrement l'oreillette droite. A l'analyse spectroscopique,
faite par M. Planas, ce sang ne présente rien d’anormal; il
conserve son pouvoir : réducteur ; seuls, les globules rouges sontun peu déchiquetés. Le poumon, congestionné dans
toute son étendue, présente souvent, en différents endroits, des noyaux apoplectiques; ces derniers sont d'autant plus
- considérables que la dose est plus massive. Chez tous les
chiens, nous avons constaté un emphysème prononcé, en général plus marqué au sommet et sur les bords et d'autant plus généralisé que la dose est plus élevée. Quelques-uns nous ont présenté de légères ecchymoses, plus marquées à la
partie interne. Ces deux dernières lésions, emphysème et ecchymoses, n’ont jamais été constatées d’une manière précise par les auteurs. Nous avons cependant trouvé l’emphysème d’une façon constante, /et très souvent des ecchymoses. La muqueuse de l’estomac est congestionnée; elle présente en divers points des suffusions sanguines et même de légères ulcérations, quand le chloral a été ingéré. On reremarque très souvent des vergetures rougeâtres, qui se continuent dans l'intestin grêle à des distances variables. Congestion très grande de tous les autres viscères abdominaux, mais sans lésions particulières. On remarque aussi de fines arborisations sur la paroi de toutes les séreuses.
L’encéphale ne présente en général rien à signaler. On remarque toutefois, dans plusieurs-observations, une légère hypérémie des méninges. Les sinus de la dure-mère sont toujours distendus par un sang noir, en Caillots.
Voilà les principales lésions que nous avons pu constater. Ce sont surtout des lésions d’asphyxie. Voyons maintenant ce qu'ont trouvé les auteurs dans les rares autopsies de sujets ayant succombé à l’action du chloral. Dans un cas, cité par Crichton Browne, l’autopsie révéla les lésions suivantes: congestion hypostatique des capillaires et des veines superficielles ; celles-ci se dessinent en lignes violacées sur toute la surface du corps. Dilatation des cavités du cœur remplies
par un sang fluide; poumons gorgés de sang noir, état.
graisseux du foie; sinus de la dure-mère vides, substance cérébrale anémique, ventricules remplis d’un liquide clair. Il en est de même dans le cas rapporté bar Hunt et Wakins, où l’on trouva comme toute lésion les méninges simplement congestionnées et les circonvolutions remarquablement larges et pâles. Ogston, qui fit l’autopsie d’une femme atteinte de chloralisme chronique, donne les lésions cadavériques suivantes: rigidité articulaire ; coloration pourpre de la face,
1 ae
et de ne œ est. ainsi | que à a. . : À : l'odeur de chloroforme dans l’haleine des animaux chlora- a lisés. Personne (2), en France, démontre, le premier, que les gaz et les vapeurs qui se dégagent du sang d’un animal Chloe ralisé et traversent un tube chauffé au rouge, renferment du Le chlore et précipitent le nitrate d'argent. Byasson et Follet (3), Æ
1) 6 On hydrat of chloral, med. Times- and. gaz, 1869, et American journal, 1870. (2) Comptes rendus de l'Académie des sciences de Paris, 1869. ee {[3\ Académie des sciences, 1872. :
he à le 1. comme un vrotorme déguisé, qui se 222 dépouillerait de son travestissement | au contact du sang. ee ee LES ___ Demarquay (4), le premier, à réagi contre le théee den Re = transformation. Il ne saurait admettre l'identité d’action du a Z =. chloroformeet du chloral, parce que le chloroforme, el RE | est un anesthésique plus grand que le chloral, que le sommeil = : chloralique est léger et ne ressemble en rien à celui du chloroforme. Les arguments les plus sérieux contre ledédou=
EU (1) Lissonde. Thèse de Paris, NT 2 ne , (2) Journal de thérapeutique el pharmacie militaires. : (3) Sociélé de médecine de Lyon, 1872. —
É (4) Académie des sciences de Paris, 1869.
ses.
blement, donnés par Gubler, Gouyon, Léon Labbé tb), sont P Y
presque toujours tirés de la différence d’action du chlôfal ét
du chloroforme. Le premier est un hypnotique parfait,
mauvais anesthésique du moins à petite dose; le sécond anesthésique puissant, hypnotique moins actif. Ave l’un, il y a une période d’excitation très marquée; avec l’autre, le sommeil arrive presque sans excitation. Claude Bernard (2) s'inscrit aussi contre la décomposition. Dans ses leçons sur les anesthésiques, il dit : «Nous sommes porté à pensér qüe le chloral agit par lui-même, et non en se dédoublant et en donnant naissance à du chloroforme;» et plus loin: «Nous pe saurions admettre, physiologiquement, la théorie qui ne veut voir dans l’action du chloral que le résultat du chloroforme produit par dédoublement au sein de l’économie; lès symptômes produits par l’action, soit du chloral simple, Soit du chloral combiné aux aneésthésiques ou aux hypnotiqués, ne permettent pas d'établir cette assimilation. » De tout ce que nous venons de dire, il résulte que la seule objection sérieuse que l’on puisse faire à la théorie du dédoublement, c’est la non complète identité d'action du chloral et du chloroforme. Nous verrons comment on peut y répondre. Autrement sérieuse est l’objection de Vaulpian (3), qui accepte d’ailleurs sans difficulté, au point de vue chimique, que le chloral se décompose au contact du sang en chloroforme ét acide formique ; mais qui repousse la théorie physiologique de Liebreich, car, dit-il, «comment expliquer à l’aide de cette théorie, l’anesthésie pour ainsi dire foudroyante, que l’on détermine par les injections intra-veineuses de chloral ? Admettra-t-on que, dans ce cas, le dédoublement s’effectue
(1) Dict. encyclopédique des sciences médicales. Art. Chloral. (2) Lecon sur les anesthésiques et l’asphyxie. Paris 1895. (3) Cours à la Faculté de Paris, 1876.
=. one Vo. « mais le nn dé one at .
mené un certain temps dans système circulatoire. » Aussi comprend-on que son action ne soit pas absolument identique à celle du chloroforme, quoiqu ’on ait beaucoup exagéré cette différence. Plus marquée pour des doses thérapeutiques, elle va en diminuant à à mesure qu'on se rapproche des doses toxiques, comme nous le verrons dans le
{1) Thèse de Lyon 1879.
node
cours de cette étude ; mais alors se pose ici une dernière objection. Si le dédoublement se fait lentement, comment expliquer l’action rapide de lhydrate de chloral qui, à la dose de 1 gr., peut faire dormir au bout d’un quart d'heure ? La proportion de chloroforme qui pourrait en dériver n’est que de 0 gr. 76, et nous savons qu’il faut faire inhaler de grandes quantités de chloroforme. « Est-il admissible, ‘dit Léon Labbé, qu'une dose aussi minime soit apte à faire dormir d’un sommeil profond?» Il est évident, comme le remarque M. Arloing, que ces auteurs ont comparé involontairement les doses de chloroformeadministrées par inhalation avec ce que donnent théoriquement des doses usuelles de chloral, au lieu de comparer les quantités de èhloroforme qui, dans l’un et l’autre cas, pénètrent réellement dans l'arbre circulatoire. Or, il s’est assuré ainsi que la quantité de chloroforme nécessaire pour endormir un animal est toujours inférieure à celle que fournirait une dose anesthésique de chloral. Ainsi, avec 6 gr. de chloroforme injectés lentement et graduellement dans les veines, il endort adimirablement de grands solipèdes, alors que pour obtenir le même degré d’insensibilité avec le chloral, il est obligé d’en injecter 30 où 40 gr. Or, l’hydrate de chloral donnant 72 p. 100 de chloroforme en présence des alcalis, la quantité de chloroforme alors obtenue est d’au moins 20 gr., c’est-à-dire quatre fois plus qu’il n’en faut à l’état libre pour obtenir le même résultat, preuve évidente de la lenteur du dédoublement ; et, en tenant compte de cette lenteur, on voit que ce sang renfermera, pendant un laps de temps 5 ou 6 fois plus long que le sommeil chloroformique, une dose de chloroforme, à l’état naissant, suffisante pour entretenir l’anesthésie. Nous avons répété quatre fois les mêmes expériences, mais sur des chiens, en injections intra-veineuses, ettoujours
. so . a ne Les ie a Pur
= réaction d’une solution alcoolique de potasse, il donne du
= __ chloroforme et de l’éther formique à odeur Te a à
. = pêche. Mais la grande réaction du chloral, c’est la précipita- A
a = tion de l’azotate d’argent après décomposition par la chaleur >
er du produit chloré. Tout le monde sait que ce procédé, d’une
es —. sensibilité exquise, est aussi employé pour la recherche du SE chloroforme. Mais ici existe une grande différence entre ces deux corps. L’air entraîne très facilement et très rapidement
à froid, c’est-à-dire à la températnre de 18° à 20°, le chloro- 7
forme que pourraient contenir les matières à expérimenter. Au contraire, les solutions de chloral ne laissent apparaître une trace de chlorure d’argent au réactif, qu'après un temps fort long et variable, surtout si le courant d’air n’estpas rapide. En ayant soin d’interposer entre le tube de porcelaine qui sert à la décomposition et le flacon où se trouve le liquide suspect, un appareil à boules de Liebig rempli d’azotate d'argent pour arrêter les composés précipitables qui pourraient devenir une cause d'erreur, il faut un temps considérable aux vapeurs de chloral pour franchir tous ces obstacles, se décomposer dans le tube de porcelaine et venir impressionner le réactif, qu’elles ne réussissent du reste qu’à troubler faiblement. Au contraire, un hquide contenant de très petites quantités de chloroforme fournit, après un laps de temps très court, un précipité de chlorure d’argent qui augmente très rapidement et sur l’origine duquel il ne saurait alors s’éléver aucun doute. Il en serait autrement si on venait à chauffer le liquide du ballon.
Si on a à rechercher le chloral dans les organes, voici la marche à suivre: Le chloral, au sein des tissus, contracte des combinaisons moléculaires avec les matières albuminoïdes, combinaisons qui résistent à des lavages aqueux et cèdent au contraire très facilement à des traitements à l’alcoo!, comme l’a démontré Guérin (1). Pour cela, on réduit en bouillie les divers organes : Cerveau, foie, poumon, cœur, etc., et après les avoir légèrement acidifiés, on leur: fait subir un commencement de dessiccation dans le vide, puis des traitements successifs à l'alcool absolu.
Après avoir filtré plusieurs fois, on peut caractériser directement le liquide alcoolique. Le chloral, en solution alcoolique, réduit le nitrate d’argent ammoniacal et la liqueur
(1) Thèse de Lyon 1885.
cupro-potassique. En chauffant une partie de la solution avec du monosulfure alcalin, il se produit une coloration rouge-orangé caractéristique du chloral.
L’analyse des urines de sujets morts empoisonnés par cette substance est aussi très utile à considérer. Ce fait est des plus importants. La justice peut avoir, dans certains cas, le plus grand intérêt à être éclairée sur la Question de savoir si un empoisonnement à été commis avec le chloral ou avec le chloroforme. Or, les urines de sujets chloroformisés ne contiennent jamais de chloroforme, ni composé chloré comme l'acide uro-chloralique, qui se trouve au contraire assez-souvent dans celles des sujets empoisonnés par le chloral. Ces résultats ont été observés sur plus de trente urines d’anesthésies par M. Guérin, chef des travaux de toxicologie à la Faculté de Médecine de Lyon, et sur celle d’un chien auquel M. Lépine avait fait avaler 5 grammes de chloroforme par la voie stomacale. Ils sont conformes aussi à ceux qu’a publiés M. Bruneau (1),et plus récemment P. Bert (2). Aussi ne faudrat-il jamais négliger d’examiner l'urine du cadavre et rechercher, après l'avoir alcalinisée, si un courant d’air est capable de lui enlever un composé volatil, qui, décomposé au rouge, précipitera le nitrate d’argent. Si cette recherche était affirmative, elle serait de nature à modifier complètement les conclusions et à faire admettre que l’empoisonnement était bien dû ou au chloral, puisque nous avons vu qu’il peut s’éliminer en partie par les urines, ou à l’acide urochloralique.
Hâtons-nous d’ajouter que la réciproque n’est pas nécessairement vraie; on comprend que dans un empoisonnement
(1) Thèse de Paris, 1878.
(2) P. Bert. Comptes-rendus de la sociélé de Biologie, 1885