I. — Généralités
La glycérine solidifiée par la gélatine est utilisée dans la préparation de diverses formes galéniques dont elle constitue la base : suppositoires, ovules, bougies, capsules, enrobage, etc.
Les proportions relatives de la glycérine et de la gélatine sont variables suivant le but que l’on se propose ; souvent on ajoute à la pâte diverses substances, telles la saccharose, la gomme arabique. Pour une même préparation, les formules adoptées par les diverses pharmacopées ne sont pas identiques et de même les formules adoptées par les spécialistes, pour la fabrication de ces produits, sont souvent très différentes.
Il. — Examen des ovules et suppositoires.
10 Formules proposées. — Le Codex a adopté pour la préparation de la glycérine solidifiée pour ovules, la formule
suivante :
Gélatine lavée et séchée........... 10 gr.
Eau distillée.. .................. 30 gr.
Glycérine............ LR 60 gr.
pige
ce qui représente une teneur théorique de 10 % pour la gélatine et de 60 % pour la glycérine.
Le F. H. M. emploie pour la préparation des suppositoires à la glycérine, la formule suivante :
Gélatie mer NE ReE 5 gr.
Eau distillée "meer 10 gr.
Glyéérme. mecs re DIS 25 gr.
soit une teneur théorique de 12 gr. 5 % en gélatine et de 62 gr. 5 % en glycérine.
La pharmacopée britannique prescrit pour les suppositoires à la glycérine, la formule suivante:
Gélatiness 2 ie RS 14 gr Givrénine RSR rer 70 gr.
BA Sep ANS Ne Eee 100 gr.
On a depuis longtemps reproché à ces préparations de ne pas être suffisamment fusibles et il a été publié un grand nombre de formules pour arriver à corriger ce défaut.
Le point de ramollissement de ces préparations est voisin de 410 C., mais l'humidité des organes favorise le ramollissement et la fusion.
Bouvier pense que la quantité de gélatine est susceptible d'être abaissée et il préconise de nouvelles formules comme:
Gélatine ss RARE 16 gr.
SEP RE PRE PRET 45 gr.
GIVRETIRS.. dr re te eme ne ‘et 1200 gr
ce qui correspond à une teneur de 6 gr. 34 % en gélatine : le point de ramollissement est encore peu changé. Il propose d'adjoindre de la gélose à la gélatine pour abaisser ce point de ramollissement.
La fusibilité des ovules à la glycérine dépend essentiellement de la constitution de la pâte employée: mais la glycérine gélatinée est un excipient et les médicaments incorporés dans cette masse peuvent avoir une action sur la fusibilité.
Ainsi les ovules à l'Ichtyol que nous avons essayés se sont montrés facilement fusibles. Par contre les ovules à base
de substances phénoliques paraissent fondre moins facilement. Nous avons vu dans la première partie (page 32), que certains phénols et surtout les produits d'oxydation des phénols, étaient susceptibles d’insolubiliser la gélatine et de donner des gelées infusibles. Cette insolubilisation de la gélatine par les produits d’oxydation est très lente et ceci peut justifier la préférence de certains praticiens pour les ovules fraîchement préparés.
Le commerce livre aujourd'hui un grand nombre de ces produits sous forme de spécialités et il peut être intéressant de contrôler ou d'examiner ces produits.
On pourra déterminer l'acidité et les cendres comme pour l'examen de la gélatine. Les chiffres obtenus seront comparés à ceux qui devraient être obtenus avec la même quantité de gélatine, compte tenu s’il y a lieu de la substance médicamenteuse incorporée. |
En outre, on pourra rechercher la proportion relative des constituants, par le dosage de la gélatine, de la glycérine et de l’eau, et il conviendra également de rechercher la gélose.
2° Dosage de la gélatine. — La gélatine peut être dosée directement par azotométrie, mais en présence de glycérine, la destruction par l'acide sulfurique se fait avec production d’une mousse abondante emplissant le ballon et son col et risquant de causer des pertes.
Aussi nous avons préféré séparer la gélatine. Pour celail suffit de faire dissoudre un peu de pâte gélatinée à étudier dans un peu d’eau et de précipiter la gélatine de cette solution. Pour cela nous pouvons employer l'alcool ou les acides tungstique ou phosphotungstique. Avec l'alcool, la technique que nous préconisons est la suivante :
Peser 10 gr. de pâte à étudier (ou un poids p voisin de 10 gr.), dans une petite capsule. Ajouter un peu d'eau, faire dissoudre au bain-marie et faire passer la solution dans un ballon de 100 ce. Laver la capsule à l’eau distillée chaude et réunir les eaux de lavage dans le ballon jaugé. Ajouter 10 ce. de la solution tampon acide acétique — acétate de soude à
pH 4,7. Laisser refroidir et compléter à 100 cc. Agiter. C’est la solution M. Verser 20 cc. de cette solution dans 100 cc. d’alcool à 960, placés dans un Bécher. Laisser reposer quelques minutes. Agiter soigneusement. Filtrer sur un filtre sans plis en retenant autant que possible le précipité dans le verre où s’est faite la précipitation.
Le précipité resté dans le Bécher est dissous dans un peu
d'eau chaude. Faire passer cette solution dans un ballon -
jaugé de 100 cc. Puis laver le Bécher et le filtre à l’eau distillée chaude, et réunir les eaux de lavage dans le ballon jaugé. Si le filtre a retenu beaucoup de précipité, l'eau chaude qui le lave se charge en gélatine et ne passe pas à travers le filtre. C’est pourquoi il faut opérer de façon à entraîner le moins possible de précipité dans le filtre.
Laisser refroidir la solution de gélatine etles eaux de lavage contenues dans le ballon jaugé. Compléter à 100 ce. et agiter.
Doser l’azote contenu dans 10 cc. de cette solution; 10 cc.
de cette solution correspondent à de pâte.
Soit n le nombre de cc. acide N/50 neutralisés par l’ammoniaque formé.
Le chiffre d'azote pour cent de pâte est :
IN= tar P
La teneur de la pâte en gélatine est :
6 CEA TA P
On peut aussi doser la gélatine contenue dans la solution M en précipitant par l'acide tungstique. Le précipité obtenu est souvent gluant et visqueux, adhérant au verre et difficile à rassembler et à séparer du liquide.
L'acide phosphotungstique donne un précipité grumeleux, moins pâteux et plus facile à séparer. Cette différence déjà signalée (page 94) est plus accentuée en milieu glycériné.
Le précipité formé retenu par le filtredoit être redissout par de la soude; la dissolution du précipité contenu dans le filtre est difficile, il ya avantage à séparer le précipité parcentrifugation et à le redissoudre parla soude dans le tube à centrifuger.
On emploiera avantageusement la technique suivante :
Mettre dans un tube à centrifuger, 5 cc. de solution M
soit k (ou d’une solution de pâte à 10 % ). Ajouter 2 cc. de
phosphotungstate de soude et 2 ce de SO‘ HP?
Centrifuger. Décanter. Dissoudre le culot de centrifugation dans 5 cc. de lessive de soude à 10 %. Faire passer directement dans un microkjeldalh, laver le tube à centrifuger avec 5 cc. d’eau distillée. Faire passer dans le Kjeldalh. Ajouter 3 cc. de mélange destructeur. Chauffer jusqu'à minéralisation. Doser NHS formé. Si n est le nombre de cc. de solution acide N/50 neutralisés par NHF formé, la teneur en azote de 100 gr. de pâte est:
14 X n x 20 n 07 = Moi 50.000 * p pese,
La teneur en gélatine est :
Gélatine % — 0,56 s x 6,95.
30 Dosage de la glycériné. — Nous avons utilisé pour ce dosage la technique indiquée par Cattelain, d'exécution facile dans un mélange riche en glycérine.
Peser 10 gr. de substance et mélanger avec 60 grammes de sulfate de soude anhydre bien desséché. Laisser en contact pendant 48 heures dans une armoire à dessiccation. Pulvériser la masse devenue friable et la placer dans un flacon taré à fond rond de 250cc. Ajouter 100 cc. d’acétone bien desséché et maintenir à l’ébullition pendant une heure au réfrigérant ascendant. Rétablir après refroidissement le poids primitif par addition d'une quantité suffisante d’acétone et filtrer rapidement. Recueillir 50 cc. de filtrat dans une fiole d'Erlenmeyer préalablement tarée. Evaporer au bain-marie et terminer la dessiccation à l’étuve
chauffée à 50°. Contrôler le résultat en reprenant le résidu par 20 gr. d’éther acétique anhydre. Effectuer comme précédemment l’évaporation et la dessiccation.
4 Dosage de l’eau. — La technique la plus simple est également celle qu'a indiquée Cattelain pour l'analyse des glycérines solidifiées en général.
Peser exactement dans un vase à extrait de 35 mm. de diamètre, 10 gr. de glycérine solidifiée. Faire liquéfier à une douce chaleur et maintenir à l’étuve à 80° pendant 3 heures. Agiter à différentes reprises de manière à renouveler la surface d'évaporation. Laisser refroidir dans le vide sulfurique, et peser rapidement. En opérant dans ces conditions, la perte en glycérine est négligeable. Déduire du chiffre obtenu la quantité d’eau apportée par la gélatine.
5° Recherche de la gélose. — L'’addition de la gélose aux glycérines gélatinées a pour but de diminuer la quantité de gélatine pour obtenir des ovules plus fusibles sans diminuer la consistance. Bouvier en préconise l’emploi, et propose la formule suivante pour obtenir des ovules fermes et bien fusibles.
Pau dishlléo TRE nc terme 50 Gélose sèches is trs UE As 0,05 Gélatine.......,......, Vase INA 16 CIVOÉPIRER SERRE ER ERNROeE 200
Cattelain préconise pour cette recherche l'emploi de la méthode de Trillat et Desmoulière.
Nous avons préféré la méthode suivante qui est plus rapide et aussi sensible.
20 ce. de la solution à 10 % de gélatine glycérinée sont précipités par 100 cc. d’alcool à 960. Filtrer et dissoudre le précipité dans 10 ce. d’eau distillée.
Ajouter 30 cc. d'alcool sodé ainsi préparé :
Soude EN; UD NA LENS 200 ce Alcool-absoln:, er eee 800 Eau distillée......,......, q.s.p. 1.000
Dans ces conditions la gélatine ne donne aucun précipité.
Laisser reposer 5 minutes. S'il se forme un précipité, centrifuger 10 minutes à 2.500 tours environ pour le séparer. Recueillir le précipité et faire bouillir avec quelques centimètres cubes d’eau distillée.
Remplacer de temps en temps l'eau qui s’évapore. Maintenirl’ébullition une demi-heure. La priseen gelée par refroidissement indique la présence de gélose.
6° Cas des ovules au tanin. — Les ovules au tanin se . présentent en général en une masse brune transparente.
Le mode de préparation du Codex conduit à des ovules opaques.
Pour les obtenir transparents on a proposé divers artifices comme l'addition de borate de soude ou d'acide tartrique ou par chauffage plus poussé que ne l'indique le Codex. Ce dernier procédé nous a donnéentière satisfaction et pour ne pas pousser inutilement le chauffage, voici comment nous opérons.
Nous faisons dissoudre à froid le tanin dans l’eau dis tillée et nous faisons absorber cette solution par la gélatine et nous portons cette solution dans la glycérine modérément chauffée comme l'indique le Codex. Nous obtenons alors une sorte de glu filante comme l'indique P. Adoue. Nous continuons à chauffer jusqu’à dissolution. A ce moment, nous augmentons un peu le chauffage en évitant toutefois l’ébullition de la masse. De temps en temps à l’aide d’un agitateur, nous mettons une goutte du mélange sur le bord du moule à ovules. Cette goutte par refroidissement se prend en une masse opaque au début, puis quand le chauffage est suffisant, la goutte par refroidissement se prend en une petite masse transparente.
Ce point est facile à saisir. En coulant à ce moment, nous sommes sûrs d'obtenir des ovules transparents et la surchauffe est réduite au minimum.
Ce procédé ne change pas les conditions de fusion.
Dans les ovules au tanin du commerce, il convient de rechercher si la transparence n’a. pas été obtenue par addi-
tion de substances chimiques, acide tartrique et borates en particulier. L'eau et la glycérine pourront être dosées comme dans les autres ovules.
Le dosage de la gélatine présente une difficulté. On ne peut pas préparer une solution de gélatine tannique. Aussi il est préférable dans ce cas de doser directement l'azote sans éliminer la glycérine.
70 Résultats obtenus. — En examinant suivant cette méthode 7 échantillons d’ovules commerciaux, nous avons trouvé les compositions suivantes.
Gélatine Glycérine Eau %
A 7,42 68,2 23,1 B 10,6 70,2 18,1 CG 8,33 68,8 22,1 D 8,54 74,2 16,1 E 7,21 72,6 18,4 E 8,75 71 19,1 G 11.39 65 22
En examinant de même la pâte à ovules préparée comme l'indique le Codex, nous avons trouvé :
Gélatine : 9,66 Glycérine : 63 Eau : 27
la formule de la pharmacopée anglaise donne : Gélatine : 14 Glycérine : 70 Eau : 16
sur les 7 échantillons d'ovules examinés, Cinq sont moins chargés en gélatine que la pâte à ovules du Codex, et tous sont beaucoup moins riches en eau et plus riches en glycérine.
Aucun des ovules examinés ne contenait de gélose.
Il. — Glycérine gélatinée pour capsules.
1° Généralités. Formules. — Les glycérines gélatinées pour capsules sont beaucoup plus riches en gélatine que les
glycérines gélatinées pour ovules et suppositoires et leur composition est souvent plus complexe.
Le Codex, tout en laissant libre choixau fabriquant, donne deux formules types.
Au Codex 1908, à l’article « Capsules médicamenteuses », on trouve la formule suivante :
Gélatine officinale................ 25 gr.
Glycérine ,...,.:::... RTE 10 gr.
Sucre blanc. sc :sect bot . 8 gr.
PAR re on taie : 45 gr
GElatine stores... 100 gr Glycérine......,. no scharees 50 gr A etes it es ae ait 125 gr.
La pharmacopée américaine indique comme formule de la glycérine solidifiée :
Gélatine.: msn LINE 100 gr.
Glycérine ...,.........vsssese se 100 gr.
PAU ones q s.p. 200 gr.
Faire gonfler la gélatine dans un peu d’eau et ramener ensuite le tout à 200 gr. Cette formule sert en même temps de base à la préparation des ovules par dilution de la masse avec de l’eau et de la glycérine.
Le capsulage des médicaments est aujourd'hui d'ordre “uniquement industriel. La préparation magistrale des capsules, préconisée par Lépinois et Michel, n'est pas passée dans la pratique.
Le pharmacien ne préparant pas ces produits doit les contrôler. L’essai prescrit par le Codex est uniquement basé sur le poids relatif de l’enrobage et de la substance active, mais il peut y avoir intérêt dans certains cas à examiner la constitution de l’enrobage.
Pour cela, ouvrir les capsules, les débarrasser de leur contenu, laver les parois à l’éther. Pour étudier la constitution, doser la gélatine, l’eau et la glycérine comme pourles ovules.
On pourra y rechercher la gélose, il y aura le plus souvent intérêt à déterminer l'acidité et les charges minérales et rechercher la saccharose.
20 Acidité. — Pour déterminer l’acidité on opérera comme avec la gélatine simple (voir page 104) et on comparera le chiffre obtenu avec l'acidité pouvant provenirde la gélatine. L’acidité normale de la gélatine étant de 1 gr. 50 %.
30 Saccharose. — L’addition de saccharose à la glycérine gélatinée pour capsules est prévue par le Codex.
Pour la rechercher comme pour la doser, il y a intérêt à éliminer la gélatine.
On l'éliminera par action de l'acide phosphotungstique.
Faire dissoudre un poids p de parois voisin de 10 gr. dans 100cc. d’eau. À 20 cc. de cette solution, ajouter :
10 cc. de Phosphotungstate de soude à 10 % 10 cc. de SO2FPN.
Filtrer. Maintenir la liqueur ainsi obtenue 1/2 heure au bain-marie pour obtenir l'interversion. Sur cette liqueur, doser le sucre par les méthodes habituelles. On peut aussi : faire éliminer la gélatine par action de l'alcool.
Nous avons opéré ainsi :
Faire liquéfier au bain-marie 10gr. de glycérine solidifiée à étudier dans 5 cc. d’eau distillée et 5 cc. de solution tampon à pH 4,7. Faire passer dans un ballon de 200 cc. contenant 150 cc. d'alcool à 96°. Laver la capsule où s’est faite la fusion avec 10 cc. d'eau distillée. Verser dans le ballon, agiter, compléter à 200 cc. avec del’alcool. Filtrer. Recueillir 100 cc. de filtrat. Distiller l'alcool. Reprendre par un peu d’eau distillée (pour avoir 80 cc. de liquide environ), ajouter 10 cc. de SO*H? N/10. Maintenir au bain-marie une demiheure pour intervertir. Compléter à 100 cc. Doser.
49 Charges minérales. — La détermination des cendres servira à déceler les charges minérales diverses. Un chiffre élevé en cendresindiquera soit l'emploi d'une gélatine de mau-
