CHAPITRE III

ni sait depuis longtemps que l’acétylcholine

mise en présence de tissus anormaux ou surtout du

sang se détruisait très rapidement. Cette destruction explique très bien que l’acétylcholine injectée

dans la circulation exerce toujours une action pas-

sagère et que, malgré l'allure parfois impression-

nante des phénomènes provoqués, on ne peut guère parler d’une véritable toxicité de ce corps.

Dès 1914, Dale a entrevu la nature diastasique de la destruction de lacétylcholine. En 1927, Clark a étudié le déroulement dans le temps de ce phénomène et a conclu qu'il s'agissait d’une diastase extrêmement active. Cette diastase fut appelée par Stedman la cholinestérase. En effet, l’acétylcholine est un esier instable de la choline, s’hydrolysant très facilement en choline et acide acétique. Or, la choline ayant une activité minime par rap-

Rens

port à celle de l’acétylcholine, cette hydrolyse équivaut à une inactivation de cette dernière.

De nombreux auteurs ont abordé l’étude de la cholinestérase et ont dosé ce ferment dans les tissus et dans les humeurs. Ces dosages s'effectuent selon les procédés suivants : dosage biologique de l’acétylcholine avant et après l’action de la cholinestérase, dosage de l’acidité développée pendant la réaction grâce à la mise en liberté d’acide acétique, dosage manométrique, etc. |

Les résultats de ces dosages apportent de très intéressantes précisions au problème de lacétylcholine. Il semble tout d’abord que la répartition de la cholinestérase est la même que celle de l’acétylcholine. Plus un organe contient d’acétylcholine, plus il est riche aussi en cholinestérase. Ce parallé-

lisme tend à faire admettre un rapport fonction-

nel entre la substance active et la diastase destinée à la détruire.

On a montré également (Brücke, Nachmansohn) que la répartition de la cholinestérase est en rapport avec la richesse d’un tissu en terminaisons nerveuses. On a pu établir des rapports quantitatifs entre la richesse en terminaisons de certains ganglions et leur teneur en cholinestérase. Ainsi, dans le tiseu cérébral, Nachmansohn a montré que la substance grise contient infiniment plus de cho-

Ed

linestérase que la substance blanche dépourvue de terminaisons nerveuses. Dans le muscle strié, la diastase hydrolysant l’acétylcholine se trouve localisée au niveau des plaques motrices, c’est-à-dire des régions qui contiennent les terminaisons nerveuses. Nous verrons plus loin l’importance de ce fait au point de vue du rôle de l’acétylcholine.

Stedman à étudié la cholinestérase au point de vue de sa spécificité. IL a montré que cet enzyme se distingue, des autres estérases présentes dans l'organisme en particulier de la lipase sanguine. Elle n’attaque que les esters de la choline, à l’exclusivité de tous les autres esters.

Comme toutes les diastases, la one est inhibée dans certaines conditions. En dehors des agents habituels de linhibition des phénomènes diastasiques (acide cyanhydrique, élévation de température à 100°, etc.), certaines substances possèdent une influence spécifique sur l’hydrolyse enzymatique de l’acétylcholine. Il est: à retenir tout particulièrement que l’ésérine, ainsi qu’un certain nombre de ses dérivés synthétiques (miotine, prostigmine, uréthanes synthétiques) ont un effet re- marquable sur la cholinestéräse. Il apparaît ainsi que l’exagération des effets de l’acétylcholine par l’ésérine est due au fait qué cette dernière empéche la destruction de l’acétylcholine par la choli-