RER: ES
Cependant, dit Valtis (43), une association microbienne, une suppuration telle celle qui est peut-être conséculive aux inoculations des passages peut favoriser l’éclosion de la virulence et déterminer une tuberculose typique, mais à allure lente avec lésions ganglionnaires très accentuées, scléreuses et par des lé- SIONS viscérales discrètes, bacillifères.
Arloing, Dufourt et Malartre ont essayé d'apporter eux aussi une réponse à celte question. [ls ont tenté de reproduire en partant des tuberculoses eXpérimentales
à type spécial des lésions nodulaires typiques. Ils se
sont servi des réinoculalions en série.
Les ganglions des animaux morts cachectiques, contenant des bacilles sont prélevés et inoculés à des cobayes qui sont sacrifiés deux ou (rois mois après. À ce second passage Arloing, Dufourt et Malatre trouvent
-des bacilles acido-résistants dans les ganglions, mais
pas trace de tuberculose nodulaire.
Un troisième passage sur le cobaye leur donne les mêmes résultats, mais ils ne trouvent plus de bacilles chez certains animaux el ces auteurs concluent : QC IL semble donc que les caractères pathogènes des bacilles issus de virus tuberculeux filtrant gardent une certaine fixilé ».
Cependant Arloing et Dulourt dans une lrès récente communication, confirment les travaux précédents, mais ils apportent des faits expérimentaux qui leur permettent de montrer que la diminution de la virulence des bacilles acido-résistants issus de lésions provoquées par inoculation de fillrats n'est pas un fait ri-
goureusement stable et que parfois ces bacilles peuvent récupérer progressivement la virulence de la souche originelle par des passages successifs.
C’est ainsi qu'ils ont observé qu'un filtrat qui ne donnait lors de son premier passage qu’une hypertrophie ganglionnaire provoquait à un second passage un ganglion inguinal légèrement caséeux et à un troisième passage une tuberculose généralisée nodulaire fypique avec chancre d’inoculation non encore observé suivant Valtis. À
Mlle Togounoff confirme les observations de Valtis mais elle a pu également au second passage obtenir un chancre d’inoculation dont le pus conteñait un petit nombre de bacilles acido-résistants. Sacrifiés au bout de cinq mois l’émulsion des ganglions contenant des bacilles fut inoculée à un troisième cobaye qui ne présenta pas de chancre et qui après six mois fut sacrifié: et chez lequel Mile Togounoff trouva quelques bacilles acido-résistants.
Plus récemment Durand, Kourilsky, Benda, confirmèrent les conclusions d’Arloing. Pour eux les bacilles issus de filtrats ne sont pas toujours doués de propriétés pathogènes atténuées. Ces bacilles peuvent apparaître rapidement dans les lésions après un minimum de passages successifs en même temps que l’on voit s’exalter et non toujours de façon strictement parallèle le pouvoir caséogène.
Sweani] (48) à l’aide d’un bacille diphtéroïde isolé par culture des lésions obtenues par inocuülation d’un filtrat de pus d’abcès froid à pu rendre après deux passages la
ee ni
virulence et les caractères morphologiques d’un bacille tuberculeux humain. x
La conclusion à admettre de ces différents travaux est que :
1° Si le bacille acido-résistant issu des filtrats semble déterminer la même tuberculose à type anatomo-clinique qu'engendre l’inoculation du filtrat;
2° Si le plus souvent le bacille acido-résistant voit sa virulence diminuer par des passages successifs à l’animal, il peut dans certains cas la voir également exaltée et 1l est nécessaire d’être très prudent dans la façon de conclure sur ce sujet, car les conséquences sont grandes à notre avis; des essais de thérapeutique vaccinale ne sont-ils pas tentés avec les filtrats non tués de bacilles ?
La diversité de virulence des souches du bacille de Koch est trop bien connue pour que l’on ne soit pas en droit de supposer au fillrat de ce même bacille une très grande variabilité dans son pouvoir pathogène et
de ne pas être en droit également de lui refuser un
processus infectieux type et des lésions analomo-cliniques toujours les mêmes.
‘Rapport entre les bacilles acido-résistants et les îÎormes filtrantes. Temps de conservation
du virus tuberculeux
A la suite de ces conclusions on peut se demander quel est le rapport qui existe entre la présence des bacilles acido-résistants et la présence des formes fil:
trantes. Faut-il qu'il y ait les premiers pour que les seconds existent ? La présence des bacilles implique-t-elle nécessairement l'existence du virus filtrant ? L'étude de la filtration du pus des abcès froids et des tumeurs blanches où l’on ne trouve que de très rares bacilles acido-résistants et où avec Vaudremer nous trouvons et cultivons presque constamment « les granules » non acido-résistants montrent que la présence du virus tuberculeux n’est nullement liée à la présence du bacille acido-résistant.
Inversement Arloing (49-50) recherchant le temps de conservation du virus filtrant tuberculeux conclut : que la présence de bacilles acido-résistants tuberculeux dans une culture ou un produit pathologique ne s’accompagne pas immanquablement de la présence du virus filtrant ». Ce temps de conservation étudié par Valtis (51) et par Arloing et Dufourt n’est pas suffisamment établi pour qu’on puisse lui fixer des limites. On peut dire seulement que Vallis a pu infecter des cobayes avec des filtrants ayant séjourné pendant huit jours à la glacière et que Arloing a pu « aussi bien dans les crachats que dans les filtres mettre en évidence pendant quarante trois jours environ à dater du jour où ils ont été recueillis un virus filtrant labile éveillant seulement chez le cobaye une allergie tuberculinique temporaire »,
Se
Action des agents physiques
sur les formes filtrantes du bacille de Koch
Quoique à son aurore l'étude des modificalions apportées par les agents. physiques sur les formes fil- - trantes ont déjà été étudiées par quelques auteurs.
-F. Arloing et A. Dufourt (52), Cluzet, Chevalier, Kefman (53), dans les recherches qu'ils firent sur l’action des rayons ultra-violets, des courants de basse et de haute fréquence sur les filtrats des produits tuberculeux, constatèrent que la virulence de ces derniers était plus ou moins diminuée. |
L'action de ces différents agents a été vérifiée par l’intra dermo-réaclion à la tuberculine.
Ces auteurs ont constaté que la diminution de l'activité des filtrats se manifestait par l’allongement de la période anté-allergique, le raccourcissement de la période allergique, la diminution de la sensibilité à la tuberculine à 1 pour 50 et la nécessité d'employer des taux plus élevés de tuberculine (1 pour 10) pour obtenir des réactions positives.
Les recherches de l’intradermoréaclion pour ces études particulières nous conduisent à étudier l'action de la tuberculine chez les animaux inoculés avec des filtrats,
PT | Dre
Réaction des animaux inoculés à l’aide des formes filtrantes du bacille de Koch
et intradermoréaction
… Nous avons vu précédemment.qu’Arloing, Dufourt et Malartre étudiant l’action pathogène des filtrats chez les animaux avaient employé lintradermoréaction pour mettre en évidence la forme passagère et curable de la tuberculose chez certains cobayes inoculés avec le filtrat.
En 1925 J. Paraîf (54) a montré que les cobayes inoculés avec des filtrats tuberculeux non seulement deviennent sensibles à la tubereuline mais encore résistent pendant un délai de trois à quatre mois à de nouvelles injections virulentes de moyenne intensité.
Boquet, Nègre el Valtis (55) en 1926 ont repris cette étude et sont arrivés à des conclusions moins absolues. Pour eux les cobayes inoculés par voie sous-cutanée ou intra-péritonéale à l’aide de filtrats de culture ou de produits tuberculeux « deviennent irrégulièrement sensibles à la tubereuline ».
Mais ils confirment Paraf quant à la résistance appréciable de ces animaux vis-à-vis de l’inoculation de faible dose de bacilles virulents. sf
Pour Arloing et Dulfourt (56) l’intradermoréaction est différente suivant la forme clinique et anatomique de l'infection.
Si les cobayes présentent (une tuberculose passagère et durable » nous avons vu qu’ils manifestent une cer-
TE
taine allergie tuberculinique qui réclame pour être décelée des dilutions de tuberculine plus faibles que celles employées normalement (un pour 50). La sensibilité à la tuberculine chez ces animaux apparaît au bout de 24 jours environ (24 à 50 pour Popper et Rubeano) (57) mais ne peut se manifester qu'après plusieurs mois selon les auteurs précédents (58) six à sept mois dans les cas rapportés par Arloing et Dufourt malgré la présence des bacilles acido résistants situés dans un point quelconque de l'organisme. Il existe done un certain retard entre l'apparition de cette’ allergie et.celle provoquée par l’inoculation de bacilles acido-résistants non filtrés. Quand cette allergie se manifeste on observe à partir de ce moment une réaction progressivement croissante pendant une huitaine de jours puis pendant les huit jours suivants une réaction se bornant à une papule
rouge. Enfin l'intensité de la réaction décroit pour
aboutir finalement à la réaction négative malgré les dilutions de plus en plus faibles (1 pour 25, 1 pour 10).
Cette période d'allergie tuberculinique a été, dans Îles cas étudiés de 45 jours à dater de la première réactionérythémateuse.L’anergie tuberculiniquedevenue absolu 15 à 20 jours après la dernière réaction allergique avec la tuberculine à 1 p. 50 et 3 mois plus tard existait toujours.
Si les cobayes présentent des lésions nodulaires ou
‘un état cachectique avec bacilles acido résistants dans
les ganglions, ils réagissent généralement à lintradermoréaction comme si linoculation avait été faite avec des produits tuberculeux non filtres.
| = 92 — Immunité et virus filtrants
Si étudier la variation de l’intradermo réaction à la tuberculine est pour certains auteurs suivre dans une certaine mesure la façon dont l'organisme infecté se défend ou succombe à l'infection tubercüleuse, c'est suivre aussi la façon dont il réagit après la pénétration dans son organisme d’une nouvelle dose de germes virulents. Cest voir s’il est ou non en état d'immunilé plus ou moins prononcée vis-à-vis d’une nouvelle contagion. Se
Il est'intéressant de savoir si l’inoculation des filtrats peut créer-une résistance à la contamination par bacilles acido-résistanis.
Cette étude peut être faite :
Soit avec des filtrats chauffés ;
Soit avec des filtrats non chauffés, c’est-à-dire encore virulents. .
@) FILTRATS VIRULENTS.
Nous avons vu dans le chapitre précédent que cer- {ains añimaux à la suite d’inoculation de filtrats tuberculeux n’ont pas présenté de lésions et de plus ont manifesté comme l’ont montré les travaux de Paraf et Valtis une certaine résistance à des infections ultérieures de bacilles virulents.
Vaudremer (59) avait déja remarqué que les formes granulaires du B. K. pouvaient être injectées sans chauffage préalable même dans les méninges sans occasionner de troubles mortels et que parfois ces animaux
ÉPOUL
présentaient des signes de méningite larvée avec paralysie des différents sphincters et paraplégie, qu'ils guérissaient et qu’ils devenaient résistants à de nouvelles injections intra-méningées de bacilles tuberculeux vivants.
Arloing, Thévenot, Dufourt et Malartre (60) ont, à l’Académie de Médecine, en octobre 1927, apporté à leur tour des preuves du pouvoir immunisant de certaines Souches filtrantes tuberculeuses retirées de cultures ou de produits pathologiques humains.
Cette étude demande à être approfondie car elle présente un gros intérêt non seulement pour les bactériologistes mais encore pour les hygiénistes et les pédiatres.
« L'hérédo-immunité peut être logiquement admise comme possible à la suite du passage transplacentaire d'éléments tuberculeux filtrants » disent les auteurs de la communication.
b) FILTRATS TUÉS PAR CHAUFFAGE : APPLICATION THÉRAPEU- TIQUE.
Vaudremer (61) a montré dans ses travaux et en particulier dans l’étude du pus d’abcès froids que les formes granulaires que l’on cultive en eau peptonée ou en bouillon de pommes de terre non glycériné sont identiques à celles que l’on obtient par culture après filtration sur les mêmes milieux ; que ces formes granulaires sont également semblables à celles recueillies par culture du bacille de Koch en milieu aspergillaire. Etudiant le pouvoir immunisant de ces cultures chez Île
cobaye Vaudremer (67) a établi qu'inoculées sousla peau elles leur conféraient dans 80 % des cas une résistance accusée durant au moins 15 mois.
Ces faits expérimentaux ont été le point de départ d'application thérapeutique chez l’homme intéressant d’abord les tuberculoses externes ensuite les bacilloses pulmonaires (62).
Poursuivies depuis 192% par. Vaudremer (63) et nousmême tant au service du professeur Gosset qu'à lhôpital de Saint-Germain-en-Laye (64) en collaboration avec Larget et Lamare ou que dans divers services hospitaliers, cette méthode a donné des résultats publiés à maintes reprises, par Vaudremer et Paulin dans les travaux de la clinique chirurgicale de la Salpêtrière 1926, par Vaudremer, Puthomme et Paulin (65) à la séance du 15 février 1927 de l’Académie de Médecine, par Paulin à la Société Médico-Chirurgicale de Saint- Germain-en-Laye, par Vandervelt (66) dans le Progrès médical d'octobre 1927 dont la statistique est supérieure à celle des auteurs précédemment cités.
IL n'entre pas dans le cadre dé notre sujet de nous -étendre plus longuement sur ces intéressants travaux de grande portée pratique auxquels le lecteur voudra “bien se reporter.
Fitrats employés en intra-dermo pour
le diagnostic de la tuberculose par virus filtrant
Popper et Railéano (68) ont poursuivi ces recherches en partant d’un filtrat de crachat tuberculeux qu’ils in-
EE
jectent aux cobayes par voie sous-cutanée. Ces mêmes filtrats après chauffage d’une heure à 60° pendant 5 jours de suite sont utilisés pour l’intradermoréaction chez ces mêmes cobayes inoculés auparavant avec les filtrats non chauftés.
Le protocole des opérations est le suivant :
Inoculation aux cobayes du filtrat non chauffé ;
Re :herche de l'allergie par la tuberculine, à 17/1000 et par le filtrat chauffé ; ;
Répétition des inoculations de 3 joursen 3 jours ;
Lecture des résultats de 24 et 48 heures après.
Ces résultats exposés pour chaque lecture dans la communication des auteurs ont pour conclusions : qu’il est possible de différencier par leur intensité et par le moment de leur apparition, les réactions à la tuberculine des réactions aux filtrats tuberculeux chauffés.
Les réactions aux filtrats tuberculeux apparaissent plus tôt, gagnent très rapidement én intensitéet sont manifestes au moment de l'apparition de Pallergie tuberculinique : Ga réaction positive avec un filtrat pourrail être considérée disent les auteurs comme le signe révélateur d’une infection active par un virus filtrant ». É
Cette réaction serait spécifique (741 de la présence des formes filtrantes du virus tuberculeux labile (Arloing Dufouft) car les cobayes témoins inoculés avec des bacilles virulents ne présentent pas ces réactions allergi- - ques aux filtrats chauftés landis qu’ils présentent la réaction habituelle à la tuberculine. Cette réaction est indépendante de l’origine du filtrat qui peut très bien
een
LSC0P 5
provenir d’un filtrat de culture des B K. sur milieu de Petragnani. Les résultats en sont superposäbles 172).
Popper, Slobosiano et Raileano (69) ont recherché les réactions d'allergie cutanée aux filtrats tuberculeux chauffés chez le nourrisson. Ils pratiquèrent leurs recherches sur 45 nouveau-nés. Sept ont présenté une intra-dermo-réaction intensément positive aux filtrats chauffés. Parmi-ces enfants, quatre ont eu la réaction à la tuberculine à + % faiblement positive. À la suite de ces résultats les auteurs pensent que l’intra-dermoréaction aux filtrats tuberculeux chauffés serait le meilleur réactif pour la mise en évidence des infections tuberculeuses congénitales chez les enfants nouveaunés.
Nelis (70) a recherché après les auteurs précédents comment pouvaient réagir à l’inoculation intra-dermique d’un filtrat de culture de bacille de Koch les enfants nés de parents tuberculeux mais présentant une cuti-réaction négative. Ces recherches ont abouti à faire ressortir que l'enfant issu de parents tuberculeux et porteur d’une cuti-réaction négative se montre très sensible à l'injection intra-dermique d’un filtrat de culture de bacille de Koch alors que dans des conditions analogues le malade tuberculeux adulte réagit aux mêmes filtrats d’une façon beaucoup plus faible comparativement à l’intra dermo-réaction faite en même temps avec la tuberculine.
Sterling Okuniewski (70) a recherché les réactions cutanées aux filtrats tuberculeux (non chauffés ?) chez les sujets atteints de tuberculose,
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Si 0RE
Chez les sujets sains ou indemnes de toutes lésions tuberculeuses, l’intra-dermo-réaction aux filtralts s’est montréenégative. La cuti-réaction de Pirquet aux filtrats tubercuieux en solution à { P. 2 dans la glycérine l'est également. L Chez les sujets atteints de tuberculose pulmonaire l'intra-dermo-réaction aux fillrats. tuberculeux est positive même dans le cas où le Pirquet est négatif. La cuti-réaction aux filtrats chez les sujets présentant de l’adénopathie cervicale est négative. Elle peut être positive chez les malades atteints d'adénopathie trachéobronchique ou de lésions pulmonaires des sommets au début. La cuti-réaction aux filtrats tuberculeux ne présente pas de valeur diagnostique ou pronostique, l'intra dermo-réaction aux filtrats aurait davantage de valeur.
. B. K. — CHaPiTRe IV
PASSAGE DES FORMES FILTRANTES DU BACILLE DE KOCH A TRAVERS LE FILTRE PLACEN- TAIRE HÉRÉDITÉ DU VIRUS TUBERCULEUX.
En abordant ce sujet de l’hérédité tuberculeuse vieille question qui depuis 1890 et plus particulièrement pendant ces dernières années avait reçu un semblant de solution grâce aux affirmations et à l'autorité scientifique de certains auteurs qui niaient à l’origine du mal, soit l'influence de la transmission du
