THÉRAPEUTIQUE

Ainsi que nous le savons par ce qui précède, les insectes de la tribu des Vésicants dont nous venons de nous occuper, doivent leurs propriétés à la cantharidine, qui constitue en réalité le seul principe actif qu’ils possèdent ; ce qui le prouve, c’est que les diverses préparations dans lesquelles entre la Cantharide (nous parlons ici de la Cantharide, et c’est elle dont nous étudieronsl’action dans cette partie de notre sujet, parce que, en définitive, en Europe tout au moins, on ne se sert guère que d’elle en médecine), ces préparations, dis-je, deviennent absolument inertes si l’on en fait disparaître ce principe. De plus, il faut observer qu'on obtient, par l'application ou l’ingestion de la cantharidine, des effets analogues à ceux qu’on obtiendrait de la poudre de Cantharides, ce qui est une preuve de plus à l’appui de ce que nous venons de dire, et d’où il est facile de conclure que toutes les vertus que nous reconnaîtrons au principe actif doivent aussi s'appliquer à l'insecte en nature, avec cette différence pourtant qu'il faudra, pour produire le même effet, une dose relativement plus forte de cantharidine que de poudre de Cantharides ; c’est-àdire que 0,10 de cantharidine agiront autant que ? gram. de poudre de Cantharides, qui pourtant ne renferment que 08,01 de cantharidine, fait assez étrange et qu’on ne peut guère expliquer que par un changement d'état moléculaire subi par la cantharidine pendant la préparation.

Mise en contact avec la peau, la Cantharide en poudre, quelques heures après son application, détermine un engourdisse-

No —

ment qui, d’abord légèrement douloureux, ne tarde pas à faire place à une douleur assez vive, brülante ; la peau rougit légérement, puis de petites bulles se forment qui soulèvent l’épiderme; ces petites bulles s’accolent les unes aux autres, se réunissent et forment une phlyctène unique, assez semblable à celle que produirait une brülure, et dans laquelle est enfermée une sérosité citrine, transparente, contenant presque toujours de la fibrine.

Si l’on perce cette mince couche d’épiderme qui emprisonne la sérosité, celle-ci s'écoule; puis sous l’épiderme, qu'on enlève aussi, on trouve à la surface de la peau une couche de lymphe semi-coagulée qui disparait avec facilité, mais se reforme bien vite, de manière à constituer de fausses membranes. Celles-ci, peu adhérentes d’abord, finissent par ie devenir de plus en plus et former une sorte d’épiderme artificiel qui se sèche et sous lequel on trouve au bout de quelques jours un tissu mince, rose, analogue à l’épiderme d’une cicatrice récente.

L'action de la Cantharide ou, mieux encore, de son principe actif sur les muqueuses est bien plus vive. Sur cette peau dépourvue d’épiderme la vésication se fait plus rapidement, et il suffit de l’application d'une très faible solution huileuse de cantharidine, et dont la durée ne dépasse pas vingt minutes, pour déterminer la destruction rapide de l’épithélium et une exsudation d'apparence pseudo-membraneuse. Si l’on détache la concrétion pelliculaire, d’abord mince, puis opaque, qui s’est formée, elle ne tarde pas à se reproduire, et cela pendant plusieurs jours de suite. Bretonneau affirme que, après la guérison obtenue, la cantharidine demeure sans effet sur la cicatrice ainsi formée; mais il faut plutôt croire qu'il en est pour cette partie de la muqueuse qui à déjà subi l’action de la cantharidine comme pour la peau soumise aux mêmes effets et que ce produit ne reste pas inerte ; son action sur la muqueuse sera seulement plus modérée, moins énergique; l’inflammation cantharidienne aura, en somme, perdu de sa force, en récidivant sur place à courte échéance.

Ge sont là les effets locaux produits par l'application de la Cantharide. Mais la cantharidine, insoluble dans l’eau, se dissout au contraire dans le sérum alcalin, et alors il arrive parfois qu'une certaine portion de ce principe actif, venant à passer par endosmose de la surface de la peau dans cette sérosilé que nous avons vue soulever l’épiderme et à s’y dissoudre, se trouve, par suite, en contact avec les papilles dénudées du derme, est rapidement absorbée et ne tarde pas à déterminer des effets généraux dus à son absorption. Ces effets, qui varieront évidemment d'intensité suivant les quantités absorbées, ne se manifestent qu’un certain temps après l’application d’un vésicatoire et consistent ordinairement dans une augmentation de la quantité des urines, un besoin très fréquent d’uriner, des urines foncées, troublées par de légers énéorèmes, une sensation de chaleur douloureuse se faisant sentir pendant la miction le long du canal de l’urêthre et surtout au méat, avec une tendance prononcée à l’érection chez l’homme. Chez la femme, il existe une cuisson plus prononcée en urinant, rarement accompagnée d’éréthisme érotique. Tels sont les effets généraux qui àäccompagrent quelquefois l'application d’un vésicatoire, et dont la durée est toujours assez courte. Mais si la dose de cantharidine absorbée a élé plus forte ou si la peau a été recouverte de larges vésicatoires et surtout si ces vésicatoires ont été appliqués sur des surfaces récemment scarifiées, les phénomènes qui se montrent sont plus violents que ceux que nous venons de décrire ; les urines, qui sont rendues avec peine, sont d’une couleur citrine foncée, quelquefois même elles sont sanguinolentes, contiennent des fausses membranes et de l’albumine, et il se développe une vérilable cystite cantharidienne, ainsi que l’ont mis à jour les autopsies faites par Morel-Lavallée et Andral. On dirait que sur la muqueuse de la vessie il s’est produit, sous l'influence de la cantharidine absorbée, une inflammation avec exsudation pseudo-

membraneuse comme celle qui s'est produite à la surface de la

be

peau. Quant à la présence de l’albumine dans l'urine, elle ne reconnaît pas seulement pour cause l’inflammation vésicale, mais aussi une lésion rénale ; et Bouillaud, qui le premier a fait connaître l’albuminurie causée par la Cantharide, en a donné la preuve en montrant les reins injectés, etc. Ainsi que nous le verrons en faisant l’anatomie pathologique, il se produit donc, non seulement une cystite, mais aussi une endonéphrite cantharidienne, qui peut devenir une néphrite parenchymateuse par le fait d’une irritation rénale plus profonde, et c’est celte affection qui est le point de départ de l’albuminurie qu'on constate dans le cas qui nous occupe.

A côlé de ces faits, qui mettent en lumière l’action élective irritante de la Cantharide sur les reins et la vessie, nous voyons que ce médicament, pris à l’intérieur, produit à la surface de la peau une irritation analogue dont nous avons la preuve dans l’action très réelle des préparations de Cantharides ingérées sur la guérison d’affections rebelles de la peau. En rapprochant ces faits, on peut conclure que le principe actif de la Cantharide tend à s’éliminer parles reins et par la peau, en déterminant, ici l’irritation de ces organes et l’albuminurie, et là uneirritation cutanée suivie d’éruptions plus ou moins étendues.

Mais pour arriver, d’une part jusqu'aux reins et de l’autre jusqu'à la surface de la peau sans provoquer de troubles ni de lésions dans les organes de la circulation qu’elle a pourtant traversés, la cantharidine, si active, siirritante, a-t-elle donc perdu ses vertus ? Est-e'le devenue inerte ?

Ici, deux théories sont en présence : les uns, avec Morel-Lavallée, prétendent que la cantharidine dissoute dans le sérum du sang se combine avec la soude du sérum et traverse ainsi, grâce à son alcalinité, le torrent circulatoire, pour ne reprendre sa liberté et, par suite, son action irritante qu’en arrivant dans la sueur et dans l'urine acides. Martin-Damourette s'est basé sur celte théorie pour proposer d’alcaliniser l'urine, et d’éviter ainsi

MOT me,

les souffrances si vives de la cystite cantharidienne en, faisant prendre au malade de 10 à 15 gram. de bicarbonate de soude en vingt-quatre heures, pratique qui n’est pas dans toutes les maladies d’une application bien facile.

D’autres au contraire, et Gübler à leur tête, pensent que l’albumine du sang joue un rôle en quelque sorte providentiel visà-vis des produits toxiques qui ont pu pénétrer dans la circulation, et qu’elle neutralise provisoirement, en les incarcérant, pour ainsi dire, à la faveur de la combinaison qu’elle contracte avec eux. C’est ainsi, dit Gübler, qu'elle invisque ou qu’elle enrobe la cantharidine, dont la puissance demeure latente aussi longtemps que ce principe actif parcourt le torrent circulatoire, ne se manifeste qu’au moment où, exhalée par les glandes dont la sécrétion ne contient pas d’albumine (rénales, sudoripares, etc.), et, débarrassée de toute entrave, la cantharidine retrouve dans un liquide non albumineux le libre exercice de son activité.

Et, de fait, il faut bien reconnaitre que cette dernière théorie paraît être la vraie, car nous avons vu qu’en s’associant avec des bases telles que la potasse et la soude, la cantharidine a formé des cantharidates alcalins, lesquels sont aussi énergiquement vésicants que les anciennes préparations officinales de Cantharides. Dès lors, on ne peut plus invoquer l’alcalinité acquise par la cantharidine dans sa combinaison avec la soude du sérum pour expliquer la perte de son activité pendant son passage dans le torrent circulatoire, et la dernière de ces théories reste seule debout.

Nous venons d'exposer les effets locaux et généraux que produisent l’application de la Oantharide sur la peau ou sur une muqueuse et son ingestion par la voie stomacale ; nous avons vu dans ce cases accidents d'élimination consécatifs à son absorption se produire sûrement dans l'appareil génito-urinaire et à la peau, où son principe acüf peut quelquefois produire une irritation substitutive avantageuse. Ce sont là les seules données certaines sur lesquelles reposent les applications thérapeutiques de

la Cantharide, applications souvent même incertaines, à l'exception pourtant de l’action vraiment héroïque de ces insectes comme révulsif local. C'est à ce point de vue que nous allons d’abord les étudier.

Il est incontestable que les vésicatoires à la Cantharide constituent presque l’agent révulsif le plus puissant et tout au moins celui qui est employé le plus souvent et avec le plus d'avantages. À ce titre, ils forment journeliement la base du traitement des affections inflammatoires, particulièrement de celles du thorax, et sont surtout utiles, d’après Gübler, au moment où va s'établir la défeivescence ; car plutôt l’irritation cantharidique vient s’ajouter à l’éréthisme morbide général au lieu de provoquer à la périphérie la crise salutaire qu’on veut obtenir. De plus, on fera bien d'observer pour leur application certaines conditions delieu, indispensables souvent pour mener à bien l'affection qu'il s’agit de traiter.

Trousseau, dans son Étude sur l'application et l'entretien des vésicato:res à la Cantharide, examine la façon dont on doit panser ces vésicatoires et dissiper les accidents qu’ils peuvent déterminer.

Veut-on un simple vésicatoire volant : on doit ne pas prolonger l'application du sparadrap vésicant, enlever la matière vésicante dès que la phlyctène est formée et pratiquer dans la partie déclive de celle-ci une ouverture qui, permettant à la sérosité de s’écouler, laissera le chorion en contact avec l’épiderme et, tout en évitant de la douleur, permettra à là guérison de survenir plus rapidement. Il suffira de recouvrir la partie d'un simple linge enduit de cérat et de renouveler chaque jour ce pansement jusqu’à ce que cesse l’exhalation de sérosité, ce qui ne tarde pas plus de deux ou trois jours généralement.

Si au contraire on veut laisser suppurer le vésicatoire et en faire un exuloire, il faut laisser les Cantharides en contact avec la peau, quelques heures après que la phlyctène aura été formée,