INSUCCÈS POUR MILLE CAS TRAITÉS

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D'où résulte que, au point de vue de l'efficacité fébrifuge, la Quinidine vient en première ligne, la Quinine en seconde, avec une valeur presque égale, la Cinchonidine vient ensuite avec une légère infériorité, et la Cinchonine arrive dernière et assez fortement distancée. La quinidine qui, on le voit, est d’une

@) Blue Book, Kast India Cinchona cultivation 187),

valeur égale à la quinine, est fâcheusement en faible quantité dans les quinas de culture, mais la cinchonidine, qui serre la quinine de bien près, y est excessivement abondante et constitue dès lors un produit précieux qu'il est absolument coupable de négliger. Ainsi le pensa le gouvernement des Indes, qui, dans une circulaire de décembre 1873, recommandait officiellement l'emploi comme fébrifuge du sulfate de cinchonidine, en remplacement du sulfate de quinine d’un prix plus élevé.

D'autres faits pourraient être cités à l'appui. Ainsi cette expédition faite au Japon par une fabrique européenne d’un lot de sulfate de cinchonidine sous l’étiquette de sulfate de quinine. Le fébrifuge fut consommé, ne donna lieu à aucune plainte, et ce fut le hasard seul qui fit connaître cette substitution.

Enfin, j'ai par devers moi un fait particulier dont j'ai été témoin. Un pharmacien de ma connaissance, qui exerce dans une commune des bords du bassin d'Arcachon, prépare pour un paysan d’une localité voisine et sans ordonnance de médecin, ce qui arrive souvent dans ces pays fiévreux, vingt pilules de dix centigrammes de sulfate de quinine. Il se trompe, y substitue du sulfate de cinchonidine et ne s’aperçoit de sa méprise qu'après le départ du client. Celui-ci n'ayant donné ni son nom, ni son adresse, le pharmacien se trouve dans l'impossibilité de réparer son erreur. Le temps se passe, la chose s’oublie; trois mois après, il revoit son paysan et lui demande, non sans quelque hésitation, des nouvelles de la fièvre en question. Le sulfate de cinchonidine en avait triomphé aussi aisément qu’aurait pu le faire son frère aîné

le sulfate de quinine (1).

(4) Un confrère, plus incrédule que charitable, m'a affirmé que l'erreur avait été faite exprès ; le résultat n’est pas changé pour cela; c’est le quiproquo de nos ancêtres les apothicaires.

On n’a du reste qu'à parcourir les ouvrages de thérapeutique les plus récents, pour s'assurer que tous s'accordent à reconnaitre que la cinchonidine, si abondante dans les quinquinas de culture, à une valeur sensiblement égale à celle de Ja quinine. Il est juste de faire observer que l’expérimentation restreinte qui a été faite à ce sujet, a seulement établi l’équivalence fébrifuge. Il resterait à étudier si le sel de cinchonidine agit physiologiquement de la même manière que le sulfate de quinine. Il faudrait savoir s’il produit également l’ensemble des effets connus sous le nom d'ivresse quinique, S'il donne lieu à l'excitation, à l’appétence, à des troubles cérébraux, au bourdonnement d'oreilles, à la surdité temporaire ou définitive, à la diarrhée ou à la constipation. Il faudrait savoir si à haute dose, il a sur la circulation la même influence que la quinine, qui, comme on le sait, peut la ralentir au point d'amener une syncope quelquefois mortelle. Tout cela, du reste, serait promptement jugé par l’expérimentation clinique, si on voulait se décider à avoir recours à ce succédané précieux.

Comme conclusion, on peut dire qu'il serait éminemment regrettable qu'on vit rejeter sans emploi la masse considérable d’alcaloïdes qui domine la quinine dans les écorces cultivées. C’est pour cela que j'insiste sur l’incontestable avantage qu'il y aurait à ouvrir largement la porte au Quinetum dans la pratique médicale.

Ce produit, qu'on peut facilement obtenir et à très bon marché, serait une précieuse ressource pour la médecine des pauvres. Comme effet thérapeutique, ses propriétés sont indiscutables. Il réunit sous un faible volume tous les alcaloïdes du quinquina, y compris la quinine, se dissout parfaitement dans les acides les plus faibles, et dans les trop rares essais qui ont été faits, on n’a jamais signalé un inconvénient

quelconque dans son emploi. Son adoption en médecine permettrait d'utiliser cette masse d’écorces de petite valeur qui se trouvent dans le commerce et qui s’introduisent fâcheusement dans les pharmacies, où, pour les préparations à base de quinquina, on ne devrait employer que les plus belles et les meilleures sortes.

Maintenant, est-il bien nécessaire qu’on se donne la peine et la dépense d'obtenir à l’état de pureté absolue ce mélange d’alcaloïdes dit Quinetum ? Je ne le pense pas. Cela n'aurait d'autre résultat que d'élever le prix du produit et de l'empécher de devenir la quinine du pauvre, sans augmenter pour cela ses vertus médicinales. A l’époque où Torti, Sydenham et bien plus tard Bretonneau et les médecins du commencement du siècle, traitaient les fièvres avec le quinquina, on absorbait la poudre en nature avec les substances diverses qu’elles contenaient, y compris le ligneux. Il n’y a donc pas lieu de s'inquiéter, si dans les alcaloïdes que nous en dégageons, il peut se trouver un peu d'acide quinotannique, de rouge cinchonique ou de matière colorante, qui ne saurait altérer la valeur réelle du médicament.

Aussi, dans le but de propager cet excellent produit et d’en diminuer autant que possible la valeur vénale, je n’hésiterai pas à recommander l’emploi du Quinetum brut. Je vais rappeler en quelques mots la manière de le préparer, facile et possible dans le laboratoire le plus mal outillé et à la portée de tout le monde. Si ce médicament entrait plus carrément dans la pratique courante, il aurait peut-être la chance de n’avoir pas besoin d’être monopolisé et de devenir une spécialité au profit de quelqu'un et au détriment de tous. Ce serait l'inverse de ce qui arrive aujourd’hui pour tous les remèdes qui font leur entrée dans la thérapeutique et dont le prix grossit d’une manière démesurée par suite des frais de réclame honnête ou

malhonnête à laquelle ils doivent leurs succès durables ou passagers.

Prenez du quinquina de l'Inde, en choisissant les sortes menues et à bon marché, telles que le Ledgeriana en écailles, ou les écorces en débris que le commerce fournit abondamment. Dans ce cas il n’y a pas lieu de se préoccuper de la richesse et de la qualité. Suivant cette richesse, on pourra obtenir une quantité plus ou moins forte de Quinetum, et celui-ci pourra revenir un peu plus ou un peu moins cher, mais cela importe peu à la médecine. Le produit obtenu présentera toujours la même proportion des alcaloïdes que j'ai déjà signalée, soit 40 p. 100 environ de quinime et 60 p. 100 des autres bases.

L’écorce choisie devra être transformée en poudre demi fine. Il y à égal inconvénient à l’employer trop fine ou trop grossière. Trop peu divisée, elle se pénètre moins bien par les liquides; trop fine, la longueur de l’opération est augmentée. On doit tenir compte aussi de l'opinion de plusieurs auteurs recommandables, qui ont avancé que la contusion violente qui est nécessaire pour diviser l’écorce au point de lui faire traverser les tissus de soie les plus serrés est de nature à détruire, par production de chaleur venant du choc, une partie des alcaloïdes.

Quoi qu’il en soit de cette assertion qui pourrait être vérifiée expérimentalement en soumettant la même sorte à différents états de division à un traitement pareil, elle ne saurait nous occuper ici. Il suffit donc d’avoir le quinquina en poudre demi fine. Pour fixer les idées, je suppose qu'on opère sur un kilogramme.

La poudre est introduite dans un appareil à déplacement ordinaire bouché à la partie inférieure par un obturateur de coton cardé. On peut l’y introduire à l’état sec en la tassant

modérément, ou bien à l’état de pâte comme le conseillent plusieurs pharmacologistes. On a remarqué, en effet, que lorsqu'on verse dans un appareil à déplacement un liquide sur une poudre, la liqueur se fraie un passage en formant un grand nombre de pertuis à travers la masse et respecte certaines portions intérieures qui ne se trouvent point humectées.

Avec la poudre demi fine, cet accident n'arrive pas et on peut se contenter de tasser la poudre à sec et de verser dessus le liquide destiné à l'épuisement ; la masse se pénètre peu à peu et lorsque la première goutte apparaît à l'extrémité inférieure de l'instrument, on ferme le robinet et on abandonne le tout à la macération pendant cinq à six heures. Au bout de ce temps, on ouvre le robinet, l'écoulement s’établit d’une manière continue et dure jusqu’à la consommation entière de la liqueur destinée à l'épuisement.

Le liquide en question se compose d'eau acidulée avec l'acide chlorhydrique dans les proportions suivantes :

PA dater cb ie a ds 1 kilogramme.

Acideschlorhydrique.2 2... 50 grammes.

Une question intéressante se pose : quelle est la quantité de liquide nécessaire au parfait épuisement du quinquina? En général, les auteurs admettent qu'il suffit de dix fois le poids de la poudre. Mes expériences particulières me font croire que cette quantité est légèrement insuffisante. Je n'hésite pas à l’élever à quinze fois le poids de l'écorce. Il est inutile de dire que de beaucoup la plus grande quantité des alcaloïdes est dissoute et entraînée par les premières portions du véhicule; mais en fractionnant l'opération on s'aperçoit que les dernières parties, à peine colorées et qu’on serait tenté de

négliger, contiennent encore des traces appréciables d’alcaloïdes. |

Il est donc préférable de ne pas épargner la quantité de l’eau acidulée. Cela ne présente aucun inconvénient puisque dans ce mode d'opérer le liquide est sans valeur; 1l faut un peu plus de temps, et c’est tout.

Lorsque les quantités prescrites ont été entièrement recueillies, on les réunit dans un vase de verre ou bocal de capacité appropriée et on y ajoute peu à peu une solution de soude caustique, composée de 1 partie de lessive des savonniers et de 9 parties d’eau distillée jusqu’à ce que la liqueur, d’abord acide, bleuisse le papier de tournesol. Pendant cette affusion on remarque d’abord un nuage blanchâtre qui ne tarde pas à se redissoudre. Par l'addition d’une nouvelle quantité d’alcali, le trouble s’accentue et les alcaloïdes se séparent sous forme d’un précipité grumeleux, sensiblement blanc, qui se dépose au milieu de la liqueur devenue d'un rouge foncé d'autant plus intense qu’on approche du degré de saturation.

Cela fait, on laisse déposer quelques heures. Le précipité se sépare nettement, surnagé par un liquide fortement coloré. On décante au siphon la partie claire et on jette le résidu sur un filtre. Quand tout le liquide a passé, on lave le précipité à l’eau froide jusqu’à ce que celle-ci passe entièrement insipide et incolore et on fait sécher à une température modérée.

Ainsi obtenu, le Quinetum se présente sous forme d’une poudre teintée en violet brun, extrêmement divisée et se dissolvant dans les acides minéraux et organiques les plus faibles.

Si on désirait obtenir le Quinetum purifié et présentant la couleur blanc jaunâtre de celui qui sort des fabriques de produits chimiques, le moyen n'est pas compliqué. Il suffit

= di de le dissoudre à l’état brut dans l’eau aiguisée d'acide sulfurique, faire bouillir la solution avec du noir animal lavé, filtrer et précipiter de nouveau. Cette manière de l'obtenir pourrait paraître préférable à quelques-uns et, sauf un pen de perte qui en résulte forcément, il n’y a aucun inconvénient à l’adopter.

On remarquera combien l'opération est simple et donne peu de travail, de souci et de dépense. Elle se fait toute seule, sans appareils dispendieux et peu ordinaires, sans frais de combustible, pendant que l’on vaque à d’autres affaires, chose précieuse pour le pharmacien dérangé à tout instant par les exigences de là clientèle. Lé déplacement et du préparateur et peuvent se faire concurremment avec les autres travaux du laboratoire. L’acide nécessaire à l’épuisement et la lessive de soude sont à si bas prix qu’on peut Les considérer comme sans valeur. Le quinquina seul est à apprécier et la main-d'œuvre ne peut se compter si le pharmacien consent à faire son produit et à ne pas l’emprunter au commerce.

On sait aujourd'hui ce qu'a pu fournir, et on se doute de ce que pourra produire plus tard la culture et son extension. Déjà on peut trouver dans le commerce des Ledgeriana en écorces de racines et des écorces de branches dont le prix est descendu aux environs de trois francs le kilogramme. Si on se rappelle que ces sortes peuvent facilement rendre de trente à cinquante grammes de quinetum par kilogramme, on peut facilement se faire une idée du bon marché relatif de ce fébrifuge. Il est bien entendu que nous ne parlons que du prix de revient, sans tenir compte des honoraires légitimes de celui qui sera appelé à lui faire revêtir la forme pharmeceutique. Il n’en faut pas moins retenir que pour les armées,

pour les grandes administrations, les hôpitaux, bureaux de bienfaisance et autres établissements charitables et enfin pour tous les malades dont le médecin doit ménager la bourse, il serait possible de disposer d’un fébrifuge équivalent à la quinine et d’un prix moins élevé.

Je termine en rappelant que jusqu'ici et dans les essais auxquels il a donné lieu, le Quinetum a été administré sous forme pilulaire. Voici une formule qui a été expérimentée à diverses reprises et a toujours produit d'excellents effets :

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pour dix pilules contenant chacune 0,10 de médicament fébrifuge.