CHAPITRE

§ I. Étude des divers procédés de dosage des quinquinas.

La consommation du quinquina allant toujours croissant, soit sous la forme d’écorce, soit sous celle de sulfate de quinine, il devient de plus en plus important de connaître sa richesse en alcaloïdes et surtout en quinine, qui, à elle seule, constitue presque exclusivement la valeur vénale de la plupart des espèces. Or, s'en rapporter, à ce sujet, aux caractères physiques et organoleptiques des écorces, serait s’exposer à de profondes erreurs , vu la multiplicité des variétés et le faciès qu’elles adoptent avec le lieu qui les a vu croître (1), les divers procédés

(1) Les quinquinas importés dans les Indes s’y développent bien, mais la quinine qu’ils donnent est loin de valoir celle des quinquinas de l’Amérique du Sud. Les alcaloïdes qu’ils fournissent en grande proportion sont voisins de la quinine, ce qui peut faire espérer qu’ils constituent un excellent médicament (Gazette de Pinang, avril 1869).

Suivant l’exposition, un cinchona, bien qu’appartenant à une espèce habituellement riohe en alcaloïdes, peut donner des écorces de richesse différente et ne contenant pas même du tout d’alcaloïdes (Soubeyran et Delond, Karsten, Santamaria, Riofrio).

de récolte, les agents atmosphériques (1). Ces caractères extérieurs ont été quelquefois si trompeurs (2), que telles écorces riches ont pu être confondues avec d’autres de très faible valeur (3), bien conservées ou dont l’aspect avait été rehaussé par des moyens frauduleux. L’analyse quantitative est devenue, sinon indispensable, du moins très utile pour nous renseigner à cet endroit. La droguerie, les fabricants de sulfate de quinine et les pharmaciens le comprennent si bien, que ce n’est plus que sur ses résultats qu’ils basent le taux de ces précieuses écorces.

Voyons donc quels sont les divers procédés de dosage qui ont tour à tour été mis en usage. Ils sont nombreux, mais nous ne nous arrêterons que sur ceux que l’expérience a maintenus. Nous en ferons deux sections : 1° Ceux qui dosent en bloc les alcaloïdes ; 2° Ceux qui ont surtout la quinine en vue. Ces derniers sont les plus importants, vu qu’aujourd’hui, le quinquina jaune est l’écorce officinale et la seule employée pour la fabrication du sulfate de quinine.

Dans son travail sur le tannin, Pelouze indiquait qu’il forme des précipités presque insolubles avec les alcalis organiques, alors connus ; Henry étudia de plus près la réaction et fonda sur elle un procédé quininométrique par volumes (4). Mais si, à la difficulté d’obtenir du tannin pur, et à la solubilité partielle des tannates, variable d’ailleurs avec l’état de dilution ou d’acidité de la liqueur, nous ajoutons que beaucoup d’autres

(1) Journal de Pharm. et de Chim., IV» série,, t. vu, p. 140, 208, et t. ix, p. 17.

(2) Soubeyran, Traité de Pharmacie, t. i, p. 721, — Guillermont, Journal de Pharm, et de Chim., in e série, t. xliv, p. 118.

(3) On a rencontré dans le commerce des quinquinas très menus et de très chétive apparence qui ont pu fournir la proportion énorme de quinine équivalente à 40 grammes de sulfate par kilogramme (Dorvault-Officine).

(4) Journal de Pharm. et de Chim., juin 1834.

principes se combinent aussi au tannin ; on reconnaîtra que ce procédé de dosage n'était qu’approximatif. Nous en dirons autant d’un procédé donné par Guibourt et qui consistait à juger de la richesse des écorces fébrifuges, d'après l'abondance des précipités que déterminait dans leurs décoctés une solution de sulfate de soude. Le précipité formé de sulfate de chaux prenait naissance entre le sulfate de soude et le quinate de chaux des écorces. Guibourt avait saisi une certaine relation entre les proportions de quinate calcaire et d'alcaloïdes, et se trouvait en cela d'accord avec les pharmacologistes anglais qui dosent ainsi approximativement leurs quinquinas jaunes ; mais v u la solubilité partielle du sulfate calcaire, ils remplacent le sulfate de soude par l’oxalate d'ammoniaque. On ne saurait dire, malgré cela, que leur procédé est rigoureux. Le tableau comparatif que nous donnons page 80, sur la teneur des diverses écorces en chaux vient appuyer notre manière de voir.

On arrive à un meilleur résultat, au dire de Buchner (1), en faisant bouillir pendant une demi heure 30 grammes de quinquina avec 350 grammes d’eau et 2 grammes d’acide sulfurique. Le décocté saturé par l’ammoniaque ou le carbonate de soude, abandonne un précipité qui, lavé à l'eau froide, exprimé entre deux papiers et desséché, fournit rapidement un résultat approximatif. La solubilité des alcaloïdes, dans l’eau, et la présence de la matière colorante qui les souille (2), m’ont empêché d'adopter ce procédé comme rigoureux.

Wœhler (3) remplace l’acide sulfurique par l’acide chlorydrique. Le décocté est évaporé à siccité et repris par de nouvelle eau aiguisée par le même acide. Cette eau ne devrait, théori-

(1) Pelouze et Fremy, Chimie organique, 1.1, p. 597.

(2) J’ai diminué cette cause d’erreur, en éliminant la matière colorante par saturations fractionnées.

(3) Pelouze et Fremy (loc. cit.).

quement, enlever que les alcalis, le rouge cinchonique étant devenu insoluble ; mais, une partie de celui-ci se redissout et accompagne les alcaloïdes dans leur précipitation ; l’évaporation à siccité est longue, et, sous l’influence prolongée de l’acide et de la chaleur, les alcaloïdes se transforment (1), ce dont on s'aperçoit rapidement en les transformant en sulfata (Voir plus loin).

En 1851, M. Rabourdin indiqua le procédé suivant (2) : Epuisez par lixiviation à l’eau acidulée 20 grammes de quinquina, précipitez les alcaloïdes de la liqueur, au moyen d'un léger excès de potasse caustique, et séparez-les au moyen du chloroforme. Ce liquide, plus dense que l'eau, se dépose; on le lave à l’eau et on l’évapore. Le résidu purifié, au besoin, constitue les alcaloïdes. Nous avons eu recours à ce procédé et l’avons trouvé avantageux ; nous devons dire, cependant, que rarement nous avons pu enlever tous les alcaloïdes avec une seule dose de chloroforme ; en outre, par l'agitation, au sein d'une liqueur très alcaline, ce liquide s’émulsionne et se dépose lentement ; enfin, sa séparation est minutieuse, et il retient toujours du rouge cinchonique. Or, si l'on veut séparer la matière colorante, son élimination par saturations fractionnées est délicate, et les filtrations amènent d’inévitables pertes. Les alcaloïdes, toutefois, ne paraissent pas altérés.

Nous citerons encore le procédé de M. Orillard (3) : 30 gr. de quinquina pulvérisé sont intimement mêlés à 20 gr. de chaux hydratée, et le mélange desséché et épuisé par 2 décilitres d'alcool à 86° bouillant. Un décilitre séparé par filtration est acidulé par l’acide sulfurique et évaporé à siccité. En reprenant par l’eau et filtrant, on obtient une solution des alcaloïdes

(1) Pasteur, Journal de Pharm. et de Chim., in° série, t. xxiv, p. 161.

(2) Même recueil, t. xix, p. 11.

(3) Thèse, Ecole de Pharmacie de Paris, 1861.

qu’on précipite par le soude. Il ne reste qu’à les dessécher et à les peser.

La méthode de M. Sneider (1) né diffère de la précédente que par un peu plus de complication dans les manipulations, qui amène toujours d’inévitables pertes. On mélange intimement 20 grammes de quinquina avec le quart de ce poids de chaux éteinte, et l’on introduit ce mélange dans dix fois son poids d’alcool à 90 centièmes bouillant. On filtre et l’on épuise le résidu par l’alcool. Après avoir distillé la solution alcoolique, acidulée d’acide acétique, on desséche le résidu au bain-marie ; on le redissout dans de l’eau acidulée d’acide acétique, on filtre, on concentre par évaporation et l’on précipite par la potasse. Le précipité lavé et desséché est redissous dans l’alcool bouillant, la solution alcoolique évaporée à sec et le nouveau résidu pesé. Gelui-ci ne doit pas peser pour les quantités indiquées moins de 3/4 de grammes pour le quinquina rouge et moins de 1/2 pour le quinquina jaune.

M. Hager (2) a récemment indiqué de doser les alcaloïdes du quinquina à l’état de picrates. On prend, à cet effet, 10 gr. de poudre grossière de quinquina, on y ajoute 130 gr. d’eau et vingt gouttes de potasse de 1.3 de densité. On fait bouillir durant un quart d’heure, puis on ajoute 15 gr. d’acide sulfurique de 1.115; on fait de nouveau bouillir un quart d’heure. Dès que le liquide est refroidi,on verse le tout dans un verre et on y ajoute assez d’eau pour parfaire 100 gr. ; on filtre et on môle à la liqueur 50 grammes d’un dissolution saturée à froid d’acide picrique. Au bout d’une demi-heure, on recueille le précipité sur un filtre taré, on le lave et on le desséche au bain-marie à 40 degrés. A l’état sec, ce précipité est formé d’un équivalent

(1) Oesterreich, Zci:schrift für Pharmacie, 1868, p. 357.

(2) Bulletin de la Société Chimique, 1870, p. 50, — et Journal de Pharm. et de Chim., 1871, p. 316.

d'alcaloïde et d’un équivalent d’acide picrique. Dix gr. de quinquina ainsi traités doivent donner au moins 0,824 r de picrate d’alcaloïdes, correspondant à 0,35 de base composée de quinine, quinidine ou cinchonidine.

L’emploi de l’acide picrique pour le dosage des alcaloïdes n’est pas nouveau. En 1860, M. Guillermond l’avait déjà employé et avait reconnu son inexactitude. D’ailleurs, le procédé précédent ne nous semble avantageux sous aucun rapport. L’ébullition du quinquina avec la potasse d’abord altère les principes astringents et leur commuique une couleur très foncée et très tenace ; l’action prolongée de l’acide sulfurique altère rapidement à chaud les alcaloïdes ; l’acide picrique est souvent falsifié ou plutôt rarement pur et n’est pas encore un produit très répandu. En outre, on opère dans des liqueurs étendues qui retiennent encore des alcaloïdes en dissolution. Mais ce qui nous paraît plus grave, c’est que l’acide picrique précipite indistinctement tous les alcalis, si bien qu’on pourrait donner un excellent titre à une écorce fausse, erreur qu’il est très difficile de relever en examinant l’identité de l’alcaloïde précipité.

M. de Vry (1) titre ses quinquinas par la méthode suivante : Le quinquina pulvérisé et mêlé au 1/4 de son poids de chaux est épuisé, en plusieurs décoctions, par vingt fois environ son poids d’alcool à 85. La colature acidulée par l’acide acétique est évaporée au bain-marie et le résidu traité par l’eau, jusqu’à ce que celle-ci ne se trouble plus par l’addition d’un alcali. Cette liqueur filtrée contient les alcaloïdes, tandis que l’acide quinovique et les matières grasses et résineuses restent sur le filtre. En traitant ces dernières par un lait de chaux, on sépare l’acide quinovique. Le liquide aqueux concentré par l’évaporation au bain-marie est additionné d’un excès de chaux éteinte

(1) Pharmaceutical journal, 1867, — et Journal de Pharm. et de Chim., 1867, p. 120.

qui précipite les alcaloïdes. Le précipité jeté sur un petit filtre est lavé avec un peu d’eau froide; si l’opération est bien conduite, la quantité d’eau nécessaire pour séparer les matières colorantes est assez faible pour qu’on puisse négliger la perte d’alcaloïdes qu’occasionne leur solubilité dans l’eau de chaux. Le filtre lavé convenablement, est séché et bouilli à plusieurs reprises jusqu’à épuisement par de l’alcool à 82°. On filtre, et la solution alcoolique est évaporée dans une capsule tarée. L’excès de poids indique la proportion des alcaloïdes. Si, par exception, la quantité de matière résineuse était assez forte pour pouvoir être dosée, il faudrait déterminer son poids et le retrancher du poids total des alcaloïdes. La solution acétique de ceux-ci est versée dans un entonnoir à robinet, agitée avec un léger excès de soude caustique et une quantité d’éther égale à quinze fois le poids des alcaloïdes. On laisse en contact pendant six heures, et bien que la quinidine et la cinchonidine soient peu solubles dans l’éther, une assez forte proportion de celle-ci est dissoute après la première agitation et cristallise au bout de quelques heures. Le résidu de l’évaporation de la solution éthérée consiste en quinine avec des traces de cinchonine, de quinidine, de cinchonidine et dans certain cas d’un alcaloïde fusible non encore déterminé.

On dissout dans un peu d’acide acétique dilué, les alcaloïdes insolubles dans l’éther; la solution est additionnée de quelques gouttes d’une solution concentrée d’iodure de potassium ; on agite, et s’il y a de la quinidine, elle se précipite sous forme d’un sable cristallin, à l’état d’iodhydrate; on en détermine le poids après dessication à 100°. Cent d’iodhydrate renferme 71,68 de quinidine. La cinchonine pure ou mélangée de cinchonidine est précipitée de la liqueur filtrée par la soude.

Nous reprochons à ce procédé de présenter quelques causes d’erreur inévitables. D’abord, quand on précipite les alcaloïdes par un excès de chaux une partie se redissout, c’est surtout

de la quinine; le lavage des alcaloïdes à l’eau en entraîne aussi une portion ; enfin, la solution alcoolique lorsqu’on l'évapore pour la dernière fois est colorée, plus ou moins chargée de matières résineuses, comme le reconnaît l’auteur, si bien qu’on ne peut absolument compter sur l’exactitude de celte pesée. D’autre part, pour séparer la quinine du mélange des alcalis, cette méthode indique de les traiter par l’éther. Or, la quinine n’est pas le seul alcaloïde des quinquinas que ce véhicule dissout (voir p. 21) et d’ailleurs, de la quinidine et de la cinchonidine, voire même de la cinchonine restent dans la solution éthérée. Nous croyons que l’on éviterait toutes ces erreurs en faisant cristalliser le mélange primitif à l’état de sulfate.

Quant au résidu insoluble dans l’éther, l’auteur indique de le dissoudre dans l’acide acétique et de séparer la quinidine à l'état d’iodhydrate par une solution concentrée d’iodure de potassium. Nous avouons avoir été impuissants à effectuer ainsi cette séparation; comme du reste, la réaction suivante faite séparément avec chacun des alcaloïdes nous portait à le croire. Ces réactions, nous les avons opérées : 1° avec de la quinine purifiée par plusieurs cristallisations à l’état de bisulfate; 2° avec de la quinidine, en beaux cristaux s’effleurissant à l’air et purifiée par deux cristallisations dans le chloroforme; 3° avec du sulfate de cinchonine bien cristallisé. Or, dans la dissolution saline aqueuse et aussi neutre que possible de 10 centigr. de chacun de ces alcaloïdes, nous avons eu par l’addition de 10 gouttes de solution d’iodure de potassium concentrée : avec la quinine, un précipité rouge brique ; avec la quinidine un précipité jaune orangé ; avec la cinchonine un précipité jaune. Ces précipités ne se forment qu’au bout d’un instant, la différence de nuances permet à peine de les distinguer. Nous n’avons pas été plus heureux avec l’acide iodhydrique (1). Si cet

(1) Journal de Pharmacie et de Chimie, 1857, p. 369.

acide est chargé d’iode, ce qui est le cas général, tous les alcaloïdes précipitent; s'il a été décoloré par l’hydrogène sulfuré, on n'a de précipité dans aucun cas en agissant avec des solutions étendues; si elles sont au contraire concentrées le sulfate de quinine se reprécipite en nature? ce qui n’arrive pas pour les autres solutions. — Enfin si on a décoloré l’acide iodhydrique par agitation avec du mercure et filtré, il précipite la quinine, quinidine et cinchonine.

Nous rapporterons aussi deux procédés basés sur la méthode des volumes :

M. Schoonbroodt, de Liège (1), se sert de la liqueur titrée suivante pour le dosage des alcaloïdes du quinquina :

Eau distillée.72centicub. \

Bromure de potassium. . . 0 gr. 30 c. I ce qui donne

Acide sulfurique. 1 goutte. . \ 100 centicub.

Hypochlorite titré contenant \ de liqueur,

son volume de chlore.. . 28 centicub. j

On obtient une liqueur rouge orangée qui peut être décolorée par 20 centigr. d'alcaloïdes mélangés dans les rapports où ils se trouvent dans le quinquina jaune.

On épuise alors 10 grammes de quinquina par trois décoctions avec de l'eau acidulée par 1/100 d’acide sulfurique. On décolore par le charbon animal et on étend la liqueur de façon à avoir 100 cC . On verse alors avec une burette graduée, cette liqueur décolorée dans 5 centim. cubes de la solution bromée, contenue dans un tube, jusqu’à ce qu’elle devienne incolore. En lisant alors le nombre de centicub, de liqueur versée, ou la quantité qui contient un centigramme d'alcaloïdes, il suffit de diviser 100 par ce nombre pour savoir combien de centigr. d'alcaloïdes sont contenus dans les 10 gr. d'écorce.

Ce procédé ne nous paraît à aucun point de vue avantageux.

(1) Bulletin de la Société chimique.

Nous ne l'avons rapporté que pour l'historique de la question.

M. Mayers (1) a indiqué un autre procédé volumétrique. On précipite la quinine et la cinchonine des écorces convenablement épuisées au moyen d'une liqueur titrée formée de :

Eau. 1,000

Bichlorure de mercure. 13,546

Iodure de potassium. 49,00

Un centimètre cube de cette liqueur précipite 0,0108 de quinine, 0,102 de cinchonine, 0,0120 de quinidine. On verse la liqueur titrée dans la solution d’alcaloïdes.

Cette liqueur précipite il est vrai les alcaloïdes, tous môme indistinctement ce qui est un grave défaut au point de vue qui nous occupe. Mais il est en outre bien loin d’être exact, car la quantité de liqueur titrée absorbée, varie avec le degré d’acidité de la liqueur. De plus, la liqueur alors môme qu’elle est formée par la dissolution d’alcaloïdes purs, est longue à s’éclaircir; à plus forte raison dans le cas présent ou l’on a affaire à des liqueurs extractives très chargées. Nous avons essayé cette méthode, pour des solutions pures d’alcaloïdes déjà titrées et les résultats que nous avons obtenus étaient très éloignés de la vérité.

Mais voyons quels sont les divers procédés tour à tour prônés pour le dosage spécial de la quinine. Nous en indiquerons trois principaux. Ce sont ceux de MM. Maitre, Glenard et Guillemond, Rabourdin.

Procédé Maitre (2). — Dix grammes de quinquina sont épuisés par deux décoctions successives durant deux heures, par l’eau acidulée d'acide chlorhydrique. Les deux décoctés obtenus par expression sont réunis, évaporés à moitié et traités par un léger excès de chaux éteinte. Le précipité recueilli, est desséché à

(1) Bulletin de la Société chimique.

(2) Pelouze et Fremy, Chimie générale, t. iv, p. 597.

100° et agité dans un flacon bien bouché avec de l’éther anhydre. Par évaporation spontanée, l’éther abandonne la quinine presque blanche.

Ce procédé est dit-on très suivi, pour les essais de quinquina; nous ne le trouvons pas cependant exempt de reproches. Sous l’influence de la décoction et surtout en présence des acides, les alcaloïdes s’altèrent (1). En second lieu, la quinine est assez soluble dans le chlorure de calcium. (Le fait est facile à vérifier, en agitant le liquide filtré avec du chloroforme. J’ai môme pu par ce moyen constater, que toutes choses égales d’ailleurs, la proportion de quinine perdue était d’autant plus grande qu’on avait usé plus d’acide, c’est-à-dire qu’on formait ultérieurement plus de chlorure calcique.) — La dessication du précipité calcaire est longue et minutieuse et s’il a été bien desséché, l’éther réellement anhydre (2) n’enlève qu’une faible partie de la quinine, même après un contact de plusieurs heures; tandis qu’en le remplaçant par le chloroforme, l’alcool, l'éther aqueux ou alcoolisé nous la dissolvions cependant. Mais dans ces derniers cas, la quinine n’est pas encore pure, de la cinchonine s’y trouve mêlée dissoute sans doute par entraînement (Orillard). Enfin si l’on a affaire à un quinquina à aricine ou à paytine (3) ces alcaloïdes solubles dans l’éther se trouveront également dissous. Aussi ne saurait-on prudemment accepter un résultat ainsi acquis sans séparer la quinine à l’état de sulfate cristallisé.

MM. Glènard et Guillermond, ont présenté en 1860, un procédé quininimétrique basé sur la méthode des volumes (4). Nous n’en

(1) Pasteur (loc. oit.). — Orillard (loc. cit.).

(2) M. Roger avait déjà fait remarquer la faible solubilité de la quinine dans l’éther pur (Journal de Pharm. et de Chim., ni® série, t. xli, p. 205).

(3) Ce quinquina ressemble assez à un calysaia aplati (Journal de Pharm. et de Chim., iv' série, t. xii, p. 389).

(4) Journal de Pharmacie et de Chimie, t. xxxvii, p. 5.

donnerons pas tous les détails ; nous rappellerons seulement que ces auteurs mêlent le quinquina pulvérisé et humecté, avec de la chaux, desséchent le mélange et le traitent par un volume donné d'éther pur. Au bout de peu de temps, on le récolte et on l’agite par fractions déterminées avec de l’eau acidulée titrée. Un dosage acidimétrique, indique par différence la quantité de quinine combinée à l’acide et partant le titre quininimétrique de l’écorce. Tout d'abord ces auteurs se servaient d’acide sulfurique et d’ammoniaque. Plus tard, ils ont remplacé l’acide sulfurique par une dissolution d’acide oxalique; et l’ammoniaque parla soude ou la potasse à l’alcool (1).

Cette méthode ne nous a pas paru plus avantageuse que la précédente : quoique simple en apparence, elle exige encore une certaine habitude des opérations chimiques, un appareil spécial, des liqueurs titrées. Nous lui reprocherons également de doser comme quinine une portion de la cinchonine et dans des cas spéciaux (moins rare qu’on ne croit), une partie de la quinidine ou de la cinchonidine, l’aricine ; erreur qu'on ne peut dans le cas actuel réparer, en séparant à l’état de sulfate cristallisé la quinine du mélange. Ces auteurs reconnaissent euxmêmes (2) avoir failli être victimes d’un erreur de ce genre, en titrant à 60 p. 100 un quinquina que son aspect aurait dû faire tout d’abord rejeter, car ajoutent-ils, il se rapprochait par tous les caractères extérieurs des quinquinas de Cusco. Une moindre compétence de leur part, leur aurait donc laissé titrer de même un vrai Cusco qui ne contient que de l'aricine soluble dans l'éther.

En 1861, M. Rabourdin proposa un nouveau procédé quinini-

(1) Journal de Pharm. et de Chim., ni* série, t. xu, p. 40.

(2) Bouchardat, Matière médicale, 4 9 édition, p. 375.

métrique. Dix grammes de quinquina pulvérisé sont épuisés par déplacement à l’eau acidulée; une affusion de soude en léger excès, dissout les matières colorantes et résinoïdes, tandis que les alcaloïdes seuls impurs se précipitent. On les recueille sur un filtre d’où on les enlève au moyen d’eau acidulée afin de les blanchir par saturations fractionnées. La liqueur laissée légèrement acide contient les alcaloïdes. On les précipitera de nouveau par un excès d’ammoniaque, on les recueillera sur un nouveau papier et quand ils seront secs on les pèsera.

L’exposé succint de cette méthode nous montre que s’il est facile en la suivant d’épuiser les quinquinas, on s’expose néanmoins à des pertes par ces filtrations successives, et l’état de dilution de la liqueur ; pertes que n’empêche pas l’excès de soude comme on peut s’en assurer en agitant ces liqueurs avec du chloroforme. Il est néanmoins possible par ce moyen, d’obtenir des alcaloïdes peu colorés, mais on ne saurait avoir de la quinine pure sans la transformer en sulfate.

En résumé tous ces procédés ne permettent guère d’obtenir tous les alcaloïdes et surtout toute la quinine de nos écorces fébrifuges à l’état de pureté. La décoction entraîne toujours de la matière colorante et altère les principes actifs; la lixiviation donne des liqueurs étendues, qui dissolvent une partie du produit. Nous avons longtemps cherché à remédier à ces inconvénients, nous croyons y être arrivé par le procédé suivant.

§ II. Description d’un nouveau procédé quininimétrique.

Un échantillon moyen d’écorces est réduit en poudre demifine et passé au tamis de crin, nous en prélevons vingt grammes et les mêlons intimement dans un mortier avec 6 ou 8 grammes de chaux éteinte préalablement délayée dans 35 grammes d’eau. Ce mélange étendu sur une assiette est rapidement sec en été ;

mais on arrive à un aussi bon résultat en hâtant la dessication à la chaleur du bain marie. Dès que la poudre a perdu toute humidité apparente, on écrase les grumeaux au pilon, on la tasse assez fortement dans une allonge de verre munie à la base d'une boule de charpie, et on y verse du chloroforme par affusions répétées. On bouche. Si l'on a bien opéré 150 grammes environ de chloroforme suffisent (1). Pour enlever celui qui adhère au marc, on le déplace par l’eau; et reçoit la colature dans une capsule (2). Lorsque tout le chloroforme est écoulé (on observe un temps d’arrêt avant l'arrivée de l’eau) on porte la capsule au bain-marie. Le résidu solide est composé des alcaloïdes, mêlés environ à leur poids de matières résinoïdes; on sépare les premiers en reprenant à plusieurs fois ce résidu par l'acide sulfurique au 1/10. (10 à 12 c ° suffisent). Cette dissolution jetée sur un très petit filtre mouillé passe incolore; on la porte à l’ébullition (3), et au moyen d’une pipette on y ajoute à ce moment assez d’ammoniaque, d’abord concentrée, puis étendue, pour lui conserver une réaclion à peine acide. Toute la quinine cristallise alors à l'état de sulfate (4) et après refroidissement forme un gâteau solide. Il ne reste plus qu'à l’égoutter sur

(1) On s’assurera, du reste, que l’écorce est épuisée, en recevant quelques gouttes de ce chloroforme dans une capsule et les faisant évaporer. Le résidu dissous dans de l’eau acidulée par l’acide sulfurique et additionné successivement d’eau chlorée et d’ammoniaque, renseignera sur ce point.

( 2 ) Dans le cas où l’on aurait intérêt à recueillir ce chloroforme, on pourrait le recevoir dans un matras ou ballon, et distiller au bain-marie. Il faut éviter cependant d’évaporer à siccité, et verser dans une capsule l’extrait chloroformique encore liquide, car, lorsqu’il est sec, il est mieux de le malaxer au moyen d’un agitateur avec l’eau acidulée froide.

(3) On opérera plus sûrement en maintenant la capsule à 100° sur un bain-marie. Un des principaux reproches faits à notre procédé se trouve ainsi écarté.

(4) La facilité avec lequel cristallise ce sulfate et son aspect constituent un indice précieux pour établir déjà la valeur du quinquina qui le fournit.

un petit filtre double, sans plis, déplacer les eaux mères par quelques gouttes d’eau, l'exprimer, le sécher entre deux papiers et le peser (1). Les autres alcaloïdes restent dans les eaux mères, d'où on les séparera par précipitation : l'éther indiquera leur identité (2). — Par suite d’une trop grande acidité laissée aux liqueurs, il peut arriver qu’une portion de la quinine soit restée en dissolution. Dans ce cas, nous ajoutons à ces eaux mères de l'ammoniaque en léger excès, et retraitons comme cidessus les alcaloïdes ainsi précipités.

Ce procédé nous a toujours fourni les meilleurs résultats. Il est très rapide ; simple, car on obtient du premier coup toute la quinine à l’état de sulfate blanc, et les alcaloïdes complètement incolores; enfin il est très rigoureux. Les chiffres suivants édifieront à cet endroit pour la dernière partie de l’opération du

moins. Nous avons pris :

Sulfate de quinine pur.0,60

Cinchonine.0,20

Acide sulfurique au 1/10. 10 centi.

et sur cette dissolution bouillante avons versé :

Ammoniaque concentré.Q. s.

Ammoniaque étendue.Q. s.

pour arriver presque à la saturation.

Et nous avons obtenu :

Sulfate quinine.0,59

Cinchonine.0,22

(1) Il est préférable de le dessécher complètement à 100% et, après l’avoir pesé en cet état, d’ajouter les 12 % d’eau qu’il a perdus dans cette opération. Il renferme alors 75 % de quinine.

(2) A ce sujet, nous ferons remarquer l’importance qu’il y a à ne pas se servir pour l’essai du sulfate de quinine d’éther du commerce, qui contient toujours de l’alcool, et qui dissout alors aussi la cinchonine. Cet éther doit être lavé et non desséché.

Et dans un autre essai :

Sulfate quinine.0,50

Cinchonine.0,25

Acide sulfurique au 1/10. 10 co

Nous avons retrouvé :

Sulfate quinine.0,52

Cinchonine.0,17

Entre des mains mieux exercées que les nôtres il a fourni des résultats très satisfaisants (1).

Le tableau comparatif ci-dessous de nos expériences ne plaide pas moins en sa faveur.

Quinquina jaune A. poudre obtenue au tamis de crin. En opérant chaque fois sur 20 grammes, nous avons obtenu :

1° Avec le procédé Rabourdin modifié (1861) (voir page 22),

sulfate de quinine cristallisé très coloré. 23,00

2° Avec le procédé Maitre, sulfate cristallisé un peu

jaune. 22,30

3° Avec notre méthode, sulfate cristallisé incolore. 26,55

Autre essai. Quiquina jaune B., belle apparence. Avec la môme dose :

1° Procédé , Rabourdin, sulfate quinine cristallisé très coloré. 29,50

2° Procédé Maitre, sulfate quinine cristallisé jaune . 26,75

3° Par notre procédé, sulfate cristallisé incolore. . . 31,25

Avec des quinquinas d’espèces différentes les résultats ont été semblables.

(1) M. Personne a bien voulu l’essayer pour deux espèces de quinquina qu’il avait à doser. Dans un cas, le rendements été très voisin de celui qu’il avait obtenu par une autre méthode, dans un second, il a été supérieur. — Voir aussi le Journal de Pharm. et de Chim., 1871, p. 320, — et le rapport fait à la Société de Pharmacie de Paris (Journal de Pharm. et de Chim., 1870, p. 22.

Nous devons dire cependant que la séparation de la quinine à l’état de sulfate ne s’opère bien que lorsqu’elle est en proportion supérieure à la cinchonine ; comme nous nous en sommes assurés synthétiquement. Ainsi, aux résultats donnés plus haut (page 25) et dans lesquels le sulfate de quinine est en quantité double de la cinchonine, nous avons opposé le suivant :

Sulfate de quinine.0,40

Cinchonine.0,60

Acide au 1/10.10 cc

Qui nous a donné :

Sulfate de quinine.. 0,58 (mêlé de cinchonine).

Cinchonine.0,48

Il est toutefois possible de parer à Terreur, en faisant de nouveau cristalliser le sulfate de quinine impur ainsi obtenu. — On n'a pas à craindre, si l’excès d’acide est suffisamment saturé, de laisser du sulfate de quinine dans les eaux mères, car ce sulfate est complètement insoluble dans une dissolution de sulfate d’ammoniaque. Une expérience bien simple peut le prouver. On prend un peu de sulfate de quinine et on Tagite une minute dans un tube au3/4 plein d’eau distillée, on filtre, et dans cette solution limpide on ajoute quelques cristaux de sulfate d’ammoniaque. Au bout de quelques instants le liquide est pris en masse; si on Tagite et qu’on le jette sur un filtre on recueille une nouvelle liqueur, où il n’existe que des traces de quinine. Tout le sulfate de quinine a cristallisé à l’état de pureté.