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montré en effet que l’hémoglobine passe non seulement à travers les reins, mais aussi dans la circulation lymphatique. Enfin, elle est susceptible de se fixer dans les tissus et, d’après Shotsu, en 1933, elle serait notamment absorbée par les cellules du tissu réticulo-endothélial, et plus particulièrement par les cellules de Kupfer.

Le décès survient régulièrement quand la concentration en hémoglobine n’atteint plus que 3 p. 100 dans le milieu circulant. Une certaine quantité de l’hémoglobine injectée se transforme d’ailleurs en méthémoglobine, dans une proportion identique à celle que l’on constate dans une solution maintenue à 38° durant le même temps.

L'apparition de l’hémoglobine dans les urines se fit approximativement au cours de la première heure. La quantité éliminée varia considérablement. Les auteurs ont observé toutes les éventualités, depuis l’anurie complète jusqu’à une diurèse normale. La quantité d’hémoglobine rejetée dépendit de la concentration de la solution injectée. Plus celle-ci était concentrée, plus la diurèse fut faible. Vers la fin de l’expérience, l’'hémoglobinurie s’intensifiait. Il est évident, disent Amberson et ses collaborateurs, qu’ « il existe un parallélisme général entre cette excrétion et la pression osmotique colloïdale, quoique l’acidose terminale (comme l’ont montré ces mêmes auteurs) soit incontestablement un facteur d’accroissement de l'élimination rénale ».

À l’autopsie, tous les organes furent trouvés normaux, sauf les reins qui sont très gonflés, rouges sombre, presque noirs. En sectionnant l’organe et en exprimant les fragments, il s’'écoulait un liquide qui, à l'examen spectroscopique, se montrait chargé en méthémoglobine.

Entre une injection d’hémoglobine de 1 à 30 cc. et le remplacement total du sang circulant par une solution d’hémoglobine, quelle que soit sa constitution minérale, il existe une large marge pour l’expérimentation et, de ce fait, nous revenons au problème posé par Delaunay qui cher-

chaït à utiliser des milieux hémoglobinés dans le traitement d'hémorragies graves.

C’est en partant de ce principe que notre prédécesseur et ami François Sappey a effectué son travail, sous la haute direction de M. le Professeur Aubertin.

Cet auteur, après avoir vainement cherché à utiliser dans ce but les poudres commerciales d’hémoglobine, a préparé ses solutions à partir d’hématies de cheval convenablement lavées et Iysées à 4° par de l’eau distillée. Il utilisa ces solutions sous trois concentrations différentes : à 14, 7 et 3,9 p. 100, les deux dernières concentrations étant obtenues par dilution de la première à l’aide d’une solution chlorurée à 18 p. 1.000. Il expérimenta sur des chiens après avoir réalisé chez ces animaux une anémie aiguë par saignée de 50 cc. de sang par kilogramme de poids du corps. Une telle saignée entraîne fréquemment la mort si l’on n’intervient pas. Les quantités de solutions d’hémoglobine injectées par cet auteur furent de la moitié du volume sanguin perdu.

Sappey arriva aux conclusions suivantes. Les animaux traités avec des solutions à 3,5 p. 100 survivent; mais ils présentent ultérieurement des troubles graves de la diurèse ainsi que de l’azotémie. La régénération globulaire est lente et irrégulière. Avec les solutions d’hémoglobine à 14 p. 100, on constate une amélioration très importante du comportement de l’animal après la saignée; les chiens sont en excellent état, mais présentent les jours suivants de la polyurie et de l’hyperazotémie. Tant que dure cette urémie, la régénération globulaire est suspendue.

Avec les solutions d’hémoglobine à 7 p. 100, l’état des animaux s'améliore nettement et on n’observe ultérieurement aucun trouble fonctionnel.

Avec des animaux témoins traités par du sérum physiologique, la mortalité est très élevée ou la convalescence est traînante.

Le travail de Sappey n’ayant fait qu’ébaucher la question

de l’hémoglobinothérapie, M. le Professeur Aubertin nous proposa de reprendre ce sujet avec plus d’ampleur et de précision.

Nous avons vu plus haut, qu’étant donné l’extrême diversité des conditions d’expérimentation qui ont présidé aux recherches antérieures sur l’hémoglobinothérapie, des conclusions assez différentes ont été indiquées par les auteurs. Les uns considèrent l’hémoglobine comme très toxique et ne parlent point de son activité physiologique. Les autres se sont surtout attachés à étudier cette dernière et ne se sont guère préoccupés de son pouvoir toxique.

Nous avons cherché si vraiment, des solutions d’hémoglobine pourraient être utilisées, sans danger et avec efficacité, dans le traitement des syndromes anémiques graves par hémorragie.

L'étude toxicologique et l’étude biologique de solutions d’hémoglobine utilisées à dose thérapeutique dans un tel but feront donc l’objet de deux importantes parties de ce mémoire. Dans une autre partie, nous rapporterons les recherches que nous avons faites sur le processus d’élimination, de dispersion et de résorption de l’hémoglobine injectée dans la circulation.

Ce travail a comporté nécessairement des recherches non seulement chimiques, physico-chimiques et biologiques, mais aussi histologiques, que nous avons pratiquées sous la haute direction de M. le Professeur Lacoste. Aussi, avant de commencer à exposer nos méthodes, nos expériences et nos résultats, nous paraît-il utile de relater les acquisitions qui ont été faites antérieurement à nous, à ce point de vue, sur la question qui nous occupe.