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jours. En plus des phénomènes survenant dans le tissu conjonctif du foyer d’inoculation, Granel a étudié les modifications déterminées d’une part au niveau des organes à fonction martiale (foie et rate) et, d’autre part, au niveau des organes d'élimination (poumon et rein).

Le foie et la rate furent le siège des manifestations déjà connues d’arrêt et de destruction de l’hémoglobine; celle-ci est phagocytée par les cellules de Kuppfer, les macrophages spléniques, et transformée ensuite en pigment ocre ferrugineux, ou hémosidérine, dont la destinée ultérieure n’a d'ailleurs pas été suivie. Les réactions des cellules hépatiques ne sont rapportées que dans les cas d’administration de doses faibles (0,7 cc. de la solution) et au huitième jour de l’expérience. Ces éléments présentaient alors des signes d’hyperfonctionnement se traduisant par des variations de chromaticité du noyau et par la présence de plastes sidérophyles périnucléaires, peut-être en rapport avec la sécrétion biliaire; en tous cas, l’auteur n’a pas trouvé de pigments biliaires dans ces cellules.

Au niveau des organes d'élimination, les modifications observées ont varié selon que l’animal avait recu une forte quantité d’hémoglobine (5 cc. de la solution) et avait été sacrifié précocement, ou que les doses avaient été plus fortes et la mise à mort retardée.

Dans ce dernier cas, on ne releva pas autre chose qu’une hyperactivation physiologique du fonctionnement des organes étudiés : poumon et rein.

Dans le premier cas au contraire, on rencontra des lésions indiscutables.

Au niveau du poumon, les injections fortes déterminèrent en vingt-quatre heures une forte réaction du parenchyme pulmonaire avec desquamation de lépithélium respiratoire, épaississement considérable des parois alvéolaires gonflées par les capillaires distendus et l’afflux de cellules conjonctives. Granel s’est principalement occupé des effets des doses faibles (0,7 à 1 cc.) au bout de temps

variant entre trois Jours et sept jours. Dans ces conditions, il n’a pas retrouvé les graves lésions signalées ci-dessus, mais il a pu observer des faits intéressants et nouveaux en rapport avec les mutations pigmentaires subies par l’hémoglobine au niveau du poumon et sur lesquelles nous aurons l’occasion de revenir ultérieurement. Il a pu montrer aussi que ces dérivés hémoglobiniques sont bloqués dans l’épithélium respiratoire qui se détache du revêtement alvéolaire, et finalement, sous forme de cellules à poussière, sont expulsés à lextérieur par les voies respiratoires ou s’immobilisent après avoir pénétré dans les espaces conjonctifs eux-mêmes ou dans les ganglions du hile où ils ont accédé par les voies Ilymphatiques.

Les reins réagissent vivement dès la vingt-quatrième heure à des injections fortes. Les corpuscules de Malpighi sont indemnes; par contre, les segments à brosse et à bâtonnets (tubes contournés) sont le siège de modifications notables, visibles même avec les méthodes histologiques ordinaires. Il s’agit de disparition ou de dislocation partielle ou totale de la bordure en brosse avec pigmentation, essaimage des bâtonnets de Heidenhaïin et formation de grains acidophiles qui sont expulsés dans la lumière des tubes. Se basant sur ces aspects et sur le fait que les capillaires péritubulaires renferment une substance homogène se colorant comme lhémoglobine par les méthodes courantes, l’auteur pose les conclusions suivantes : l’hémoglobine est éliminée au niveau du rein par un processus de sécrétion exocrine des cellules des tubes contournés.

Les segments sous-jacents des tubes urinaires, segment grêle, segment à bâtonnets, segment excréteur, ne présentent pas de lésions cellulaires, mais on retrouve dans leur lumière l’hémoglobine en voie d'élimination, sous forme d’amas ou de cylindres homogènes éosinophiles.

Ces diverses lésions sont fugaces et aux doses employées

susceptibles de réparation complète en une douzaine de jours environ,

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Granel fait remarquer enfin que dans les conditions précédentes, l’hémoglobine est rapidement éliminée au niveau des reins. De ce fait elle ne subit pas dans cet organe de transformations pigmentaires ou ses débris ne s’accumulent pas dans les cellules des tubes urinaires. Nous verrons qu’il n’en est pas de même avec les doses massives par voie intraveineuse que nous avons utilisées.

En tous cas, du point de vue de la toxicité de l’hémoglobine plus spécialement envisagée ici, les expériences de Granel montrent l’agressivité de ce pigment pour les organes d'élimination, même quand il s’agit d’homohémoglobine, utilisée à des doses relativement peu élevées et dans des conditions d'absorption modérément rapides.

Les recherches de P. de Boissezon ont trait aux modifications histologiques observées dans quelques organes du lapin au cours de l’immunisation contre les hématies du mouton.

Dès lors, le problème envisagé par l’auteur est tout différent de celui qui nous occupe présentement. Aussi, malgré le mérite de son travail, nous n’en retiendrons que peu de chose.

L’immunité recherchée a nécessité l’administration d'assez fortes quantités de globules rouges centrifugées et lavées (9 cc. en trois injections intraveineuses répétées à quatre jours d'intervalle) et elle fut réalisée en quatre à cinq jours après la dernière injection.

Dans ces conditions, l’auteur a obtenu, en ce qui concerne l'arrêt et les mutations hépatiques et spléniques de l’hémoglobine, des images corroborant dans l’ensemble les faits déjà acquis sur ce point. En outre, il a montré que le foie réagit nettement suivant la quantité des hématies injectées et les susceptibilités individuelles des sujets; ces relations varient de la simple clarification cellulaire centro-lobulaire ou en îlots jusqu’à l'hépatite graisseuse centro-lobulaire d'élimination. On trouve du pigment ocre non seulement dans les cellules de Kupfer, mais aussi dans les cellules

hépatiques. Les poumons sont le siège d’une réaction importante caractérisée par un énorme épaississement des parois alvéolaires congestionnées et peuplées de cellules Iymphoïdes et de polynucléaires éosinophiles. L'auteur croit que ces lésions sont en rapport avec les processus d’arrêt et d'élimination de l’hémoglobine et le travail d’immunisation auquel le poumon participe. Par ailleurs, de Boissezon a relevé des aspects pulmonaires de transformation pigmentaire de l’hémoglobine qui concordent avec ceux de Granel.

Enfin, caractère négatif important dans les conditions expérimentales où il s’est placé, de Boissezon a trouvé que les reins ne réagissaient que faiblement. I] existait de l’urobiline et des pigments biliaires dans l'urine, mais jamais de l’hémoglobine en nature. Il trouva des lésions légères des tubes contournés consistant en une congestion sous-Corticale notable, avec œdèmes intertubulaires, altération de la bordure en brosse et de l'appareil de Golgi sans modification du chondriome : il s'agissait au total d’une simple irritation rénale due à l'élimination de l’urobiline et des pigments biliaires.