OBSERVATION XXXVI

Chien 84. — Poids 21 kilogrammes. La recherche des éléments anormaux dans l’urine et le dosage de l’urée sanguine ayant été effectués, on saigna cet animal de 645 cc. de sang en quarante minutes, soit de 30 cc. par kilogramme de poids du corps, et on lui injecta immédiatement après, en trente minutes, 325 cc. d’une solution d’hémoglobine de chien à 6,5 p. 100, isotonique au plasma sanguin de chien, de même composition minérale et filtrée sur filtre Seitz stérilisant. Mis à terre, l’animal était en excellent état, quoique un peu abattu.

Il ne mangea une partie de sa soupe que deux heures après, mais il l’acheva au cours de la journée. Ce jour-là, il n’émit pas d’urines. |

Durant la nuit, il émit 1.080 cc. d’urines fortement colorées, contenant 0,6 p. 100 d’hémoglobine, soit 6 gr. 04 de ce pigment. Ces urines ne présentaient ni pigments biliaires, ni urobiline, ni cylindres.

Le lendemain, l’animal était en excellent état. Il mangea normalement sa ration. Il émit d’abord 1.000 cc. d’urines ne contenant que des traces indosables d’hémoglobine, mais présentant des pigments biliaires. Le sang prélevé à ce moment contenait d’ailleurs des traces dosables de bilirubine. On constata en outre la présence de 0,20 d’albumine. Au cours de la même journée, le chien émit encore 980 cc. d’une urine ne contenant pas de traces d’hémoglobine, mais encore un peu de pigments biliaires. On n’observa pas de cylindres. Le volume total urinaire émis en vingt-quatre heures depuis l’opération fut de 3.060 cc. Le taux de l’urée sanguine resta absolument normal.

Le surlendemain, le chien émit 1.580 cc. d’une urine absolument normale, tant au point de vue chimique qu’au point de vue microscopique. Le taux de l’urée sanguine était de 0,20.

Voici les taux d’urée sanguine observés à diverses reprises chez cet animal et les volumes d’urines émises pendant quelques jours après l'opération

Volume d’urines Urée sanguine PremieLjoUre.- 1080 cc. 0,25 (avant) SeCONMOUTREREE ES CC 1980 cc. 0,30 roisiéeme jour 1580 cc. 0,30 Quatrième our etre 1230Rec. 0,25 Cinquième jour ....... 2610 cc. 0,30 SIXleme Jour 2 2.0 17H0NCC 0,25 Deuxième semaine .... 0,25 Troisième semaine .... 0,30 Quatrième semaine .... 0,25 Cinquième semaine ... 0,25 Sixième semaine ...... 0,25 Septième semaine .... 0,25

En résumé, cet animal, qui reçut en injection intra-

veineuse de l’hémoglobine à 6,5 p. 100, isotonique au plasma sanguin de chien, de même composition minérale et filtrée sur filtre Seitz, n’a présenté aucun trouble de son appareil

rénal.

II. — ANALYSES DES DIVERS SYMPTÔMES PRÉSENTÉS PAR LES ANIMAUX TRAITÉS, APRÈS SAIGNÉE, PAR L'ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE, À DOSE THÉRAPEUTIQUE, DE SOLUTION D’'HÉ- MOGLOBINE A 7 OÙ 6,5 P. 100.

1° Comportement général des animaux

Il résulte des observations précédentes que ladministration, par voie veineuse, à des chiens venant de subir un prélèvement de 30 cc. de sang par kilogramme de poids du corps, d’une quantité moitié moidre d’une solution d’hémoglobine de cheval ou de chien à 6,5 ou 7 p. 100, est remarquablement supportée par ces animaux, qui ne manifestent au cours de l'injection aucun malaise appréciable. Nous verrons au contraire ultérieurement qu’un tel traitement exerce les plus heureux effets pour combattre les perturbations apportées dans l’hématose par la saignée.

Aussitôt après la fin de l’expérience, les animaux de ce groupe se sont, en général, montrés d’allure tout à fait normale. Ils allaient et venaient avec entrain, et la plupart ont absorbé leur soupe peu après, en totalité ou en partie.

Sauf dans un cas (chien 104, observation XXXIV), où des accidents d'ordre infectieux au niveau du foyer opératoire ont entraîné pendant quelques jours une certaine apathie avec anorexie, et dans un autre cas, sur lequel nous reviendrons plus loin (chien 101, observation XXIX), les animaux conservèrent par la suite un excellent état général. Ils présentèrent un appétit régulier et une vigueur tout à fait normale. Ils ne semblèrent souffrir d'aucun trouble.

2° Etude des fonctions rénales

Nous avons vu que les solutions d’hémoglobine à 14 p. 100 provoquaient dans tous les cas des néphrites, parfois mortelles, le plus souvent importantes, exceptionnellement bénignes.

Les solutions à 3,5 p. 100 sont dans l’ensemble moins nocives; et il peut arriver que des chiens les supportent sans présenter d’accidents sérieux. Mais le fait est inconstant et nous avons vu plusieurs animaux, soumis à une injection intraveineuse de telles solutions, présenter par la suite des néphrites cliniquement graves ou modérées.

Avec les solutions d’hémoglobine à 7 ou 6,5 p. 100, les résultats furent tout différents et beaucoup plus réguliers. Sur quatorze chiens soumis à une injection intraveineuse de ces solutions, deux seulement ont manifesté des signes cliniques francs, mais d’ailleurs passagers, de souffrance des reins. Les douze autres n’ont présenté aucun trouble sérieux, en dehors de quelques menus signes que nous allons rapporter.

Nous reviendrons plus loin sur les deux cas aberrants. Relatons tout d’abord la façon habituelle dont les choses se sont passées, en nous basant pour cela sur les observations des douze animaux qui ont réagi de manière à peu près identique.

Nous avons en général pratiqué nos saignées suivies des injections d’hémoglobine dans le courant de la matinée, l'expérience étant finie vers la fin de celle-ci. Sauf dans deux cas, relatifs aux chiens 59 (observation XXIV) et 103 (observation XXXIII) qui émirent déjà dans laprès-midi des urines chargées d’hémoglobine, les animaux n’urinèrent pas dans la journée; mais la plupart d’entre eux le firent dans la nuit suivante ou, au plus tard, au sortir de leur cage, le lendemain matin. Comme nous avons également une opsiurie du même ordre, quoique peut-être un peu

moins nettement cependant, chez des chiens saignés de même manière, mais traités ultérieurement par injection de sérum physiologique ou transfusion de sang total, nous ne croyons pas que cette opsiurie soit à mettre exclusivement sur le compte de l’hémoglobine. La déperdition de sang, à moitié compensée seulement par l'injection consécutive, doit avoir eu une part aussi dans la production du phénomène. Il faut d’ailleurs tenir compte de ce fait que beaucoup de chiens n’urinent pas lorsqu'ils sont en cage el nous avons vu bien des fois nos animaux en expérience émettre d’un seul coup, lorsqu'on les promenait, d’importantes quantités d’urines noires, contenant de l’hémoglobine transformée en méthémoglobine du fait d’un séjour prolongé dans la vessie.

Dès le lendemain de l'expérience, tous nos chiens traités par des solutions d’hémoglobine à 6,5 ou 7 p. 100 éliminerent des urines en quantité normale, se comportant ainsi d’une façon très différente des chiens ayant reçu des solutions d’hémoglobine à 14 p. 100 et de la plupart de ceux à qui furent administrées des solutions à D np MEOÛ:

Dans dix cas sur douze, l’hémoglobinurie cessa au cours de la journée du lendemain qui suivit l'injection de pigment. Dans les deux autres cas, elle se termina le surlendemain.

La recherche quotidienne des éléments anormaux dans les urines nous montra que les petites quantités d’albumine qui existent le plus souvent dans les urines des chiens ne sont pas accrues dans les jours suivant la fin de l’hémoglobinurie, si ce n’est parfois, et d’une façon très légère, après la cessation de cette dernière, comme pour en prolonger le souvenir. Nous relaterons plus loin que nous avons observé avec fréquence, pendant un jour ou deux, la présence de pigments biliaires et d’urobiline dans les urines. Par ailleurs, dans plusieurs cas nous avons pu déceler dans le culot de centrifugation des urines, des hématies en plus ou moins grand nombre. Nous rappelons que la plupart de

nos chiens ont dû être sondés à diverses reprises pour subir les épreuves d'exploration fonctionnelle, et il est possible que Pirritation et les traumatismes produits par le passage des sondes puissent être à l’origine de ces hématuries microscopiques. Cependant, nous avons pu les observer aussi chez des animaux qui ne furent pas sondés:; et nous pensons que ce phénomène peut avoir été bien des fois la traduction d’une congestion rénale.

Enfin, chez plusieurs chiens, nous avons constaté la présence dans les urines de cylindres hématiques, hyalins ou granuleux, d’une manière transitoire ou persistante,

Chez quelques-uns de nos animaux, nous avons fait des analyses très complètes des urines à diverses reprises (chien 102, observation XXX:; chien 103, observation XXXII]: chien 104, observation XXXIV). Mais ces analyses ne nous ont rien révélé de particulier. L’azote au formol, l'azote résiduel, l’azote non protéique, les taux de créatine, de créatinine et d’acide urique, ceux des chlorures n’ont pas été modifiés.

Les taux d’urée sanguine, dosés régulièrement le lendemain matin de l’expérience, les animaux étant à jeun depuis la veille au soir, furent dans tous les cas trouvés dans des limites normales. Ils furent cependant, en général, un peu plus élevés qu’avant l'administration d’hémoglobine. Chez tel chien qui avait habituellement une azotémie matinale de 0,20, cette valeur atteignit 0,30, vingt-quatre heures après l'injection du pigment. Chez tel autre qui présentait ordinairement un taux d’urée sanguine de 0,30, ce taux s’éleva à 0,40. Encore cette faible ascension de l’azotémie ne fut-elle pas toujours constatée. Elle manqua notamment chez les chiens 75 (observation XXXII), 78 (observation XXXV), 84 (observation XXXVI). En tout état, elle fut toujours passagère, sinon éphémère.

Chez plusieurs chiens, nous avons pratiqué rapidement, dans les jours suivant l’expérience, en même temps que de très nombreux examens dans les urines, le dosage des

nie

divers éléments constitutifs du sang (chien 102, observation XXX:; chien 103, observation XXXIII; chien 104, observation XXXIV). Nous avons ainsi constaté que les taux de la polypeptidémie, de l’ammoniémie, de J'uricémie, de la créatininémie n'étaient pas modifiés. Chez les chiens 103 et 104, nous avons pourtant observé une augmentation très passagère de l’azote résiduel.

Enfin, pour plusieurs animaux, nous avons pratiqué avant et plus ou moins longtemps après l'expérience, les épreuves de la P. S. P. et de la diurèse provoquée, et calculé la constante d’Ambard (chiens 57, observation XXV; 58, observation XXVI; 63, observation XXVIT; 102, observation XXX:; 74, observation XXXI: 103, observation XXXIII), et dans tous les cas ces tests se sont toujours montrés normaux.

En définitive, chez douze de nos quatorze chiens traités par des solutions d’hémoglobine de cheval ou de chien à 6,5 ou 7 p. 100, nous n’avons observé, et encore d’une manière inconstante, qu'un minimum de petits signes de souffrance des reins du fait de l'élimination du pigment par ces organes : présence pendant quelques jours d’hématies et de cylindres dans les urines, très légère élévation du taux de l’urée pendant vingt-quatre heures après l’injection, parfois élévation passagère et modérée de l’azote résiduel dans le sang.

Dans deux cas cependant, nous avons observé des symptômes plus importants. Il s’agit des chiens 56 et 101 (observations XXIII et XXIX).

Le chien 56 ne présenta à la vérité rien de très sérieux. Cependant il n’urina pas le jour de l'expérience et n’émit que 210 cc. d’urines le lendemain, alors qu'il avait une azotémie de 0,60. Le surlendemain, il élimina 600 cc. d’urines. Le taux de l’urée sanguine était redevenu normal et le resta par la suite. Ce chien a donc fait de loligurie pendant deux à trois jours et une poussée d’azotémie le deuxième jour suivant l’administration de l’hémoglobine.

Le chien 101 a présenté des symptômes un peu plus importants et qui furent étudiés plus à fond. Chose curieuse, cet animal n’a pas eu de troubles notables de la diurèse, puisque douze heures après l'injection de pigment sanguin il émit 260 ce. d’urines et que dans les douze heures suivantes il élimina à nouveau 800 ce. d’urines, qui furent les dernières à présenter de l’hémoglobine. Les jours suivants, le volume des urines fut constamment normal.

Cependant, le lendemain matin de l'expérience, le taux de l’urée sanguine était à 0,60; le surlendemain, à 0,52, et il resta plus de douze jours au-dessus de 0,40, alors qu'il était auparavant autour de 0,25.

Des recherches plus étendues pratiquées le cinquième jour après l’injection d’hémoglobine montrèrent dans les urines un taux d’albumine de 0,60, une légère augmentation de la créatine, de l’azote résiduel, de l’azote non protéique et la présence de cylindres; et dans le sang, une augmentation de l’azote au formol, de l’azote aminé total, de la créatinine et de l’azote résiduel. Le taux d'élimination de la P. S. P. était tombé de 72 à 49 p. 100, et la constante d'Ambard était passée de 0,06 à 0,15. Par contre, l'épreuve de la diurèse donna des résultats normaux.

Les mêmes recherches pratiquées douze jours. après l'expérience ne montrèrent presque plus rien d’anormal, en dehors d’une constante d’Ambard encore élevée et d’une élimination de la P. S. P. encore un peu diminuée.

Cet animal a donc présenté pendant quelques jours des signes indubitables d’une néphrite d’ailleurs peu prononcée et de courte durée.

Le chien 56 a reçu une solution d’hémoglobine de cheval à 7 p. 100, isotonique au plasma sanguin de cheval, et le chien 101 une solution d’hémoglobine de cheval à 6,5 p. 100, isotonique à ce plasma et de même constitution chimique que lui. Comme par ailleurs de nombreux animaux furent traités par l’un ou l’autre type de ces deux solutions, on ne peut incriminer à l’origine des troubles présentés par

ire

ces animaux ni un défaut de tonicité, ni une insuffisance en sels minéraux.

Nous ne croyons pas d’ailleurs que ces facteurs jouent un rôle primordial dans la lolérance des chiens vis-à-vis des solutions d’hémoglobine à 7 p. 100.

Il est très remarquable, par contre, que ces poussées de néphrites aient été observées chez deux des trois seuls animaux qui reçurent des solutions d’hémoglobine à 6,5 ou 7 p. 100 non filtrées sur filtre Seitz stérilisant. Nous avons déjà signalé l'importance de ce facteur à propos des solutions à 3,5 p. 100. De même, nous avons rapporté au début de ce chapitre les expériences de Sappey, dont les chiens présentèrent pendant quelques jours des troubles de la diurèse. Les solutions utilisées par cet auteur étaient sans doute hypertoniques au plasma sanguin de chien; mais nous ne pensons pas que ceci soit la cause des résultats moins bons qu’il a obtenus. Nous avons en effet personnellement traité un chien avec une solution d’hémoglobine à 6,5 p. 100, rendue fortement hypertonique par du glucose, et l'animal n’a présenté aucun trouble de ses fonctions rénales; mais les solutions de Sappey n'avaient pas été non plus filtrées, et nous croyons plutôt que c’est en cela qu’a résidé leur imperfection.

On conçoit très bien en effet que s’il reste dans les solutions des débris d’hématies ou de capsules globulaires, qu'une simple centrifugation suivie d’une décantation minutieuse ne saurait suffire à éliminer, comme nous nous en sommes rendu compte, ces corps étrangers puissent servir d’amorce à l'altération des tubes urinaires par l’hémoglobine.

D'autre part, dans le cas du chien 101, la solution avait été incomplètement déséthérisée; et il est probable que ce toxique a dû joindre son influence à celle de l’hémoglobine pour léser le rein.

On a bien l'impression en effet, du seul point de vue fonctionnel, que, même utilisées dans les meilleures condi-

tions de préparation, les solutions d’hémoglobine à 6,5 p. 100 sont fonctionnellement à la limite de la toxicité et qu'il suffit de peu de chose pour leur faire franchir cette limite. C’est ainsi du moins qu’il nous paraît juste d’interprêter les menus signes de souffrance du rein que nous avons observé chez la majorité de nos chiens, ainsi que les troubles plus évidents que nous avons constatés sous l’influence de petites causes pathogènes surajoutées. Nous verrons que l’examen histologique nous a confirmé dans cette opinion.

3° Etude des fonctions hépatiques

Les seuls symptômes qui pourraient être interprétés comme relevant d’une insuffisance hépatique furent l’existence chez la plupart de nos animaux, et notamment chez les chiens 74 (observation XXXI), 102 (observation XXX), 103 (observation XXXIII), 104 (observation XXXIV), 78 (observation XXXV), 84 (observation XXXVI), de pigments biliaires et d’urobiline les deuxième et parfois les troisième jours suivant l’injection d’hémoglobine. Mais, comme nous l’avons déjà dit, on peut se demander si en réalité ce phénomène transitoire ne traduit pas pour une part une stimulation de la biligénèse hépatique sous l'influence d’un apport supplémentaire de matière première, et pour l’autre au moins un processus de biligénèse rénale.

En tout état, nous n’avons pu relever par ailleurs chez aucun de nos chiens, pas même chez ceux qui présentèrent une petite néphrite passagère, le moindre trouble fonctionnel du foie. Les taux de la fibrinémie, de la lipémie, de la cholestérolémie ne furent pas modifiés et les épreuves du R. B. et de la galactosurie provoquée donnèrent des résultats constamment normaux.

4° Etude des autres fonctions organiques

Nous n’avons cliniquement observé aucun trouble chez

nos animaux soumis aux injections d’hémoglobine à 6,5 ou 7 p. 100. Leurs fonctions digestives se montrèrent toujours normales en dehors d’une légère inappétence observée parfois le premier jour. Les chiens ne parurent ni essoufflés, ni somnolents, ni apathiques.

III. —— EXAMENS HISTOLOGIQUES DES PRINCIPAUX ORGANES DES CHIENS TRAITÉS, APRÈS SAIGNÉE, PAR L'ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE A DOSE THÉRAPEUTIQUE DE SOLUTIONS D’'HÉ- MOGLOBINE A 7 OÙ 6,5 P. 100.

Nos examens ont porté sur les organes de sept animaux sacrifiés au bout des délais respectifs suivants : un jour, huit jours, quinze jours, trente jours, trente-quatre jours, soixante-quinze jours, quatre-vingt-dix jours. Aucun de ces animaux n’a présenté de trouble important du fonctionnement de leurs reins. Le chien sacrifié au bout de trente jours (chien 56, observation XXIII) a cependant présenté une poussée d’azotémie éphémère le lendemain de l’injection d’hémoglobine. |

Nous rapporterons nos résultats par organe et, pour chaque organe, par chien.

1° Examens histologiques des reins

Chien 59. — Sacrifié au bout d’un jour (observation XXIV).

Le rein de cet animal, qui était macroscopiquement de teinte foncée, présente à l'examen histologique deux sortes de phénomènes :

1° Elimination de l’hémoglobine qui se traduit par l’existence de cylindres de diverses catégories : homogènes, granuleux ou en tablettes se colorant par le cyanol. Ces formations se rencontrent dans toutes les régions du rein, mais elles affectent une localisation très fortement prédominante : dans une zone intermédiaire du rein, correspon-

Pot

dant aux bases opposées des pyramides de Ferrein et de Malpighi; et dans les parties de la pyramide de Malpighi voisines du sommet. Au total, c’est au niveau des segments à bâtonnets de la branche ascendante de l’anse de Henle et des tubes droits et de Bellini que se rencontrent ces cylindres (microphoto VIIT).

2° Lésions de néphrite épithéliale, incontestable, mais d'intensité modérée, portant sur les divers segments des tubes urinaires et se caractérisant par les aspects cellulaires habituels avec prédominance au niveau des tubes à hâtonnet (microphotos IV et XV). Il n’existe pas d'images bien nettes en rapport avec les modifications locales de hémoglobine en voie d'élimination. On peut cependant signaler l'existence de quelques cristaux, intra-cellulaires et intranucléaires, colorables en bleu vif par le cyanol dans la région du cortex corticis, au niveau des cellules des segments intermédiaires de Schweiger-Seidel.

Chien 75. — Sacrifié au bout de six jours (observation XXXII).

L'examen des reins, qui étaient d'apparence microscopique normale, montre :

1° Que l'élimination rénale de l’hémoglobine a été rapide, car au sixième jour il ne persiste plus que de rares cylindres, siégeant dans la zone intermédiaire et dans la zone papillaire. Ces cylindres ne présentent plus que d’une façon exceptionnelle la réaction au cyanol. Ils se teintent très faiblement par cette couleur ainsi que par l’éosine, le picroponceau, l’hématoxyline au fer.

20 L’atteinte rénale a été faible, semble-t-il, en ce sens que les lésions actuellement existantes sont relativement minimes. Beaucoup de tubes ont récupéré leur structure normale, avec notamment une brosse et un chondriome normaux dans les segments contournés. Les images de fragmentation mitochondriale, d’exode de boules sarcodiques, de décapitations cellulaires sont rares. C’est surtout au

niveau des tubes où persistent encore les cylindres que de telles lésions s’aperçoivent.

3° Le passage de l’hémoglobine se traduit cependant par la présence de grains pigmentaires colorés spontanément en jaune ou en vert, les uns contenus dans la lumière des tubes où ils forment des masses granuleuses provenant manifestement d’une évolution des cylindres hémoglobiniques, les autres plus fins incorporés dans les cellules ellesmêmes et même dans certains noyaux.

L'application des techniques de détection du fer montre que ces grains sont de deux ordres : les uns donnent la réaction du fer, les autres ne la donnent pas.

La question des rapports entre ces diverses masses pigmentaires et leurs relations avec l’'hémoglobine sera étudiée ultérieurement.

En tous cas, en certains points, la surcharge hémoglobinique a provoqué la formation de nodules de résorption de tubes ou de fragments de tubes, dans lesquels étaient restés des débris de cylindres d’hémoglobine qui, après avoir subi la transformation en pigment vert ou en hémosidérine, ont été englobés par les cellules.

Chien 57.

tion XXV).

L'étude des reins, qui étaient d'apparence microscopique normale, montre que l'élimination de l’hémoglobine a été nettement moins complète chez cet animal que chez le sujet précédent, nonobstant la durée plus longue de Pexpérience.

Sacrifié au bout de quinze jours (observa-

Ce caractère se manifeste par la présence d’assez nombreux cylindres hémoglobiniques, présentant leurs aspects habituels et localisés dans les zones intermédiaire et papillaire du rein où on est habitué à les rencontrer, à l’intérieur des branches ascendantes des anses de Henle et des tubes droits principalement.

Dans ce rein on a des images très remarquables qui per-

mettent de suivre l’évolution des derniers cylindres hémoglobiniques attardés dans les tubes. On voit ces cylindres se transformer sur places en masses granuleuses de pigment jaune verdâtre, parfois très importantes. Ces granulations sont captées, en partie du moins, par les cellules des tubes, aussi bien au niveau des segments contournés qu’au niveau des anses ascendants de Henle et des canaux collecteurs. Dans certaines cellules, ces amas pigmentaires sont si abondants que lon peut se demander jusqu’à quel point ils n'auraient pas compromis à brève échéance la vie des éléments. La présence de cellules desquamées chargées de pigments libres dans la lumière des tubes permet de penser que bon nombre d’entre ces cellules, chargées de pigments, étaient destinées à disparaître, ce qui aurait constitué une séquelle éloignée du processus de néphrite. L’étude histologique de ce pigment montre qu’il s’agit principalement de pigment biliaire; quelques granulations intracellulaires surtout donnant seules la réaction du fer après démasquage.

En certains points du labyrinthe, ces phénomènes de rétention et de résorption d’hémoglobine ont déterminé une réaction irritative importante, ayant abouti à la formation d’un nodule de cellules conjonctives du type polyblaste, au milieu duquel se trouvent, partiellement détruits ou collabés, des tubes dont les cellules renferment encore ou ont laissé échapper des grains pigmentaires.

Par ailleurs, on note un état assez satisfaisant des tubes urinaires. Cependant, le processus de néphrite épithéliale n’est pas entièrement éteint, et si les grosses desquamations tubulaires et les décapitations cellulaires manquent en général, on trouve encore des altérations du chondriome et de la brosse ainsi que des émissions de boules sarcodiques.

En résumé, la néphrite épithéliale des premiers stades s’est apaisée lentement tout en laissant persister certains signes histologiques de son activité.

De plus, on assiste à des phénomènes de résorption des cylindres hémoglobiniques, avec évolution de ce pigment

Vote

soit en pigment biliaire surtout, et plus rarement en pigment ocre ferrugineux. Ces phénomènes de résorption s'accompagnent de processus d’athrocytose pigmentaire aboutissant à la mort et à la desquamation cellulaire tardive, avec dans certains cas, effacement, rupture des tubes et formation de nodules de néphrite réactionnelle secon-

daire.

ss respectivement au bout de

Chien 56 et 58.

trente et quarante jours (observations XXIII et XXVI). L'aspect des reins est sensiblement le même.

Les phénomènes de l'élimination rénale de l’hémoglobine sont terminés. On ne trouve plus trace de cylindres donnant la réaction au cyanol et même les processus ultimes de pigmentogénèse hémoglobinique sont éteints. On aperçoit cependant encore quelques traces dans le labyrinthe sous forme de plages où, par suite de la persistance de cylindres chargés d’hémoglobine, se sont produits les phénomènes réactionnels signalés plus haut. D'ailleurs, au niveau de ces plages, en voie d’organisation cicatricielle, il ne persiste que des vestiges pigmentaires rares. La plupart de ces grains donnent maintenant, la réaction du fer, et le pigment jaune vert non ferrugineux est devenu assez exceptionnel.

En plus de cet état, on note encore à ce stade la persistance d’un très léger degré de néphrite épithéliale qui se caractérise au niveau des segments sécréteurs du tube urinaire par des altérations du chondriome et de la brosse, par des destructions cellulaires partielles et des émissions de corps sarcodiques (microphoto XIV); et, au niveau des tubes droits collecteurs, par l'existence de cylindres, surtout cellulaires.

Chien 64 et 63. — Respectivement sacrifiés au bout de soixante-dix et quatre-vingt-dix jours (observations XXVIII et XXVIT).

Sans être entièrement absentes, les manifestations de

néphrite épithéliale sont très minimes, surtout dans la région du labyrinthe. On trouve cependant encore dans la région des tubes collecteurs et des tubes droits quelques rares cylindres cellulaires non pigmentés et un très petit nombre de tubes qui ont subi à ce niveau une desquamation partielle de leur revêtement épithélial.

Quant aux phénomènes d'élimination de l’hémoglobine, ils ont entièrement disparu.

Il résulte de ces divers examens que, bien que cliniquement ces animaux n’aient présenté que de minimes troubles du fonctionement des reins, le passage de l’hémoglobine à travers ceux-ci n’en a pas moins produit, sur le moment, des altérations de néphrite épithéliale, caractérisées par les signes habituels de ces processus : gonflement des cellules, éclatement, essaimage de boules sarcodiques, desquamation.

Il suffit cependant de comparer les images obtenues avec les reins du chien 59, traité par l’hémoglobine à 7 p. 100, et sacrifié au bout d’un jour (microphoto IV), avec celles des reins des animaux traités par l’hémoglobine à 14 p. 100 (microphotos I et IX) ou par l’hémoglobine à 3,5 p. 100 (microphoto ITT), et sacrifiés les uns et les autres précocement après l’injection, pour se rendre compte de la différence d'intensité des processus. Tandis que chez le chien 62 (observation VIII) qui reçut la concentration la plus forte, les tubes urinaires sont complètement obstrués et présentent un décapage intense de leur revêtement épithélial, et que chez le chien 31 (observation XIV) qui fut soumis aux solutions à 3,5, on observe aussi un encombrement, qui, quoique moins complet, reste encore cependant très important, avec de très graves lésions des épithélium tubulaires, la néphrite épithéliale est dans le cas du chien 59, beaucoup plus modérée et la perméabilité de l’immense majorité des tubes est restée telle que l’on comprend fort bien que la diurèse ait été peu troublée.

Au reste, la néphrite épithéliale aiguë produite par le

passage de l’hémoglobine à la concentration de 6,5 ou 7 p. 100 s’améliore très vite et guérit, en ne laissant que des traces minimes. Dans ce groupe d’expériences, en particulier, nous n’avons pas vu se.constituer de néphrite chronique comme nous avons eu l’occasion d’en observer avec les deux autres groupes. Des rétentions d’hémoglobine donnant lieu à des images de résorption curieuses peuvent s’observer de ci de là dans quelques tubes, qui sont susceptibles de dégénérer. Mais de telles séquelles ne sont pas assez importantes pour s’extérioriser par des troubles fonctionnels.

Les examens comparatifs des reins des divers chiens traités par l’hémoglobine à 6, 5 ou 7 p. 100 bien que faits à des stades divers, paraissent indiquer d’ailleurs que certains détails de technique de préparation des solutions importent dans une certaine mesure, au point de vue de la tolérance des reins. Il est très remarquable que les reins du chien 75 (observation XXXITI) sacrifié au bout de huit jours, montrent déjà un aspect à peu près normal, alors que les reins des chiens 57 (observation XXV), 56 (observation XXIIT) et 58 (observation XXVI), sacrifiés respectivement au bout de quinze jours, trente jours et trentecinq jours, présentent encore quelques cylindres et des altérations épithéliales. Certes, les susceptibilités individuelles sont grandes d’un animal à l’autre. Cependant la solution administrée au chien 75 fut minutieusement ajustée au degré de tonicité et à la constitution minérale du plasma sanguin, soigneusement déséthérisée, et filtrée sur filtre Seitz filtrant, puis sur filtre stérilisant. Tandis que dans les cas des autres animaux, comme dans celui du chien 59, sacrifié au bout d’un jour d’ailleurs, les solutions étaient hypotoniques, n'avaient pas été amenées à la composition minérale du plasma et furent peut-être filtrées avec moins de soins.

Les troubles fonctionnels observés dans ce groupe de chiens ont été trop minimes pour que des différences aient

pu être observées cliniquement en fonction de ces détails. Les examens histologiques, plus sensibles, semblent montrer leur importance.

2° Examens histologiques des foies

Chien 59. — Sacrifié au bout de vingt-quatre heures (observation XXIV).

Il existe une réaction notable non systématisée et parcellaire des cellules de Kupffer. Les cellules hépatiques participent à ce processus d’une façon tout à fait inaccoutumée. On en trouve beaucoup en état de clarification avec margination du chondriome, demeuré généralement granuleux, et quelques mitochondriolyses et images d’hyposidérophilie. Néanmoins les figures de dégénérescence authentique sont rares.

Quelques cellules hépatiques renferment du pigment jaune, ne donnant pas la réaction du fer; il s’agit sans doute de pigment biliaire.

On n’observe pas d'images d'arrêt des dérivés hémoglobiniques au niveau des cellules de Kupffer.

Chien 75. — Sacrifié au bout de six jours (observation XXXII).

Le foie ne présente pas de lésions dégénératives. A son niveau, on note, néanmoins, des manifestations fort importantes qui montrent la participation de lorgane aux processus organiques consécutifs à l’administration de l’hémoglobine.

Comme chez beaucoup de chiens appartenant au même groupe ou à des groupes différents, il existe une réaction Kupfférienne modérée, mais cependant incontestable. Les cellules hépatiques, de leur côté, sont remarquables par l’existence d’un chondriome presque exclusivement granuleux et par la présence de plastes sidérophiles pleins sphériques ou un peu irréguliers. Si l’on adopte les conceptions

de Noël concernant l'interprétation histo-physiologique des variations morphologiques du chondriome, il apparaît que nous sommes en présence d’un foie en état d'hyperactivité fonctionnelle. Quant à l’existéence des plastes, elle est probablement en rapport avec le processus d'évolution hépatique de l’hémoglobine injectée.

Ce foie présente d’ailleurs des dispositions fort curieuses sur l’évolution de l’hémoglobine retenue dans l'organe. Nous reviendrons ultérieurement sur ce sujet.

Dans les cellules de Kupffer, il existe fréquemment des enclaves pigmentaires, les unes formées par du pigment vert, les autres par de l’hémosidérine coexistant souvent dans la même cellule.

Chien 57. — Sacrifié au bout de quinze jours (observation XXV).

Le foie est normal; il ne présente aucune sorte de surcharge pigmentaire; il n’y a pas de traces de réaction kupfférienne et les cellules hépatiques présentent des constituants morphologiques et notamment un chondriome qualitativement et quantitativement normal.

Chien 58 et 56. — Sacrifiés au bout d’un mois environ (observations XXVI et XXIIT).

Le foie du chien 58 présente une assez forte réaction Kupfférienne. Les cellules hépatiques elles-mêmes, sans manifester de signes de dégénérescence, offrent un état de clarification presque généralisé à tout l’organe. En outre, dans certaines d’entre elles, on trouve des amas de pigment jaune vert non ferrugineux, réparti sous forme de une, deux ou trois grosses boules très régulièrement sphériques; quelques canalicules sont remplis du même pigment qui est très vraisemblablement du pigment biliaire.

Le foie du chien 56 présente les mêmes dispositions avec, peut-être, une présence moins fréquente de grains pigmentaires intracellulaires.

Chiens 64 et 63 (observations XXVIII et XXVII). — Sacrifiés respectivement au bout de deux mois et demi et trois trois mois.

Les foies de ces deux animaux sont parfaitement normaux, sauf la présence dans quelques rares cellules de grosses boules de pigment vert.

I résulte de ces divers examens que le foie présente dans les jours suivant l'injection d’hémoglobine un processus réactionnel lié à l’élimination ou à la transformation de ce pigment. Mais, ce processus paraît traduire plutôt, un état d’hyperactivité fonctionnelle qu’un état lésionnel et nous ne manquerons pas de rapprocher à cet égard, des constatations histologiques, les constatations que nous avons faites cliniquement, relativement à la présence passagère de pigments biliaires et d’urobiline dans les urines, dans les jours qui suivirent l’administration d’hémoglobine. Nous reviendrons sur cette question ultérieurement. Concluons seulement pour l’instant que l’hémoglobine à la concentration de 7 p. 100 ne lèse pas le foie.

93° Examen histologique des poumons

Chien 59. — Sacrifié au bout d’un jour (observation XXIV).

Le poumon est le siège d’une réaction très modérée et parcellaire caractérisée par des plages d’épaississement des cloisons alvéolaires, infiltrées de polyblastes avec distension modérée des capillaires et légère stase sanguine.

Le pigment, abondant, est exclusivement représenté par du pigment noir. En tous cas, on ne trouve pas d’enclaves d’hémosidérine donnant la réaction du fer ni d’enclaves de pigment ocre en voie de mélanisation.

Chien 75. — Sacrifié au bout de six jours. (Observation XXXID).

Il existe une forte réaction pulmonaire avec énorme

épaississement des parois alvéolaires infiltrées de cellules vonjonctives mobiles et de quelques polynucléaires (microphoto XVI).

Ce poumon renferme, comme tous les poumons, du pigment. Mais ici on trouve du pigment noir et en même temps des cellules dont le cytoplasme présente une coloration jaune diffuse, tatouées de grains noirs. Ces cellules donnent la réaction du fer, soit au niveau de certains des grains pigmentaires noirs ou bruns qu’elles renferment, tandis que d’autres grains dans la même cellule conservent leur coloration noire initiale et ne donnent pas la réaction du fer.

En somme, il s’agit, à quelques différences quantitatives près, d’ailleurs peu appréciables, de phénomènes analogues à ceux observés au même stade chez les chiens injectés avec ‘de l’hémoglobine à 3,5 p. 100 et correspondant à une évolution mélanique ou pseudo-mélanique du pigment hémoglobiné avec stade de pigment ocre (hémosidérine interposé).

Chien 57. — Sacrifié au bout de quinze jours. (Observauon XXV).

Le poumon présente des signes de réaction notable mais modérée. L’épaisissement des cloisons alvéolaires par infiliration de cellules lympho-conjonctives est en voie de régression et il n’y a aucune manifestation du côté de la muqueuse bronchique. Il n’y a pas de desquamation alvéolaire et les cellules à poussière libre dans les alvéoles sont rares (microphoto XVII).

Chiens 58 et 56. — Sacrifiés au bout d’un mois environ. (Observations XXVI et XXII).

Les poumons présentent quelques différences. Dans les deux cas, ces organes, il est vrai, renferment très peu de pigment; les gros amas pigmentaires sous-pleuraux, péribronchiques surtout, ou interstitiels, ont en pärtie disparu et on rencontre des cellules à poussière encore bloquées