HISTOIRE CHIMIQUE DES INSECTES VÉSICANTS

Il n’est point possible d’étudier une substance au point de vue toxicologique sans en faire à la fois l’histoire naturelle et l’étude chimique. Nous avons dit dans notre préface, pour quelles raisons nous avons éliminé de ce travail l’histoire naturelle des insectes vésicants ; nous n’avions pas les mêmes motifs pour nous abstenir de traiter l’histoire chimique ; aussi nous nous proposons, dans ce chapitre, de passer en revue les travaux de chimie les plus importants, depuis les plus anciens jusqu’à ceux de nos jours, et de faire voir ainsi quelle série d’efforts infructueux, tentés même par des hommes de mérite, il a fallu pour arriver à la découverte du principe actif des insectes vésicants.

Le premier chimiste qui, à notre connaissance, se soit occupé de l’analyse de la cantharide, est un savant professeur de Copenhague, né en 1626, mort en 1690, OlausBorch, en latin Borrichius. C’était en même temps un médecin, un chimiste et un philologue très-distingué. Voici le résultat de ses recherches, consignées dans Acfa

Hafniensia, V. IV. Il a tiré d’une once de cantharides distillées dan une retorte, en augmentant peu à peu l’action du feu, un peu plu d’une dragme d’huile épaisse. Jaunâtre et fétide, avec une petite portion d’eau Jaunâtre, et environ une demi-dragme de sel volatil urineux.

S’étant aperçu que ni cette huile, ni ce sel ne causaient de pustules sur la main lorsqu’on l’en frottait, il eut recours au microscope qui lui fit voir sur le corps et sur les pieds de ce? insectes un milier de petites pointes, d’où il conclut que la qualité caustique des cantharides ne vient que de ces pointes, qui, s’introduisant dans les pores de l’épiderme, de môme que celles dont les feuilles d’ortie sont couvertes causent sur la main, lorsqu’on les y applique, une sensation brûlante. Il ajoute que, si on a soin de les pulvériser finement avant de les appliquer, elles doivent agir plus lentement, par la raison que ces pointes sont brisées par la trituration. Il admet cependant que laforce et l'énergie de ces pointes, sont considérablement augmentées par le sel volatil que ces insectes Contiennent.

Hoffmann faisait plus particulièrement résider le principe actif des cantharides dans un corps volatil. C’est ainsi qu’on lit dans la Médecine raisonnée , que la vertu des cantharides vient d’un sel caustique extrêmement subtil.

Antonius Van Leeuwenhoek ne devait pas tarder à détruire la théorie de Borrichius, et nous lisons dans son livre intitulé : Arcana naturœ détecta, le,récit de ses expériences sur la question. En voici la traduction : J’ai, dit-il, examiné des cantharides au microscope, et j’ai constaté que leurs pattes étaient munies de nombreux petits appendices très-aigus. Mais, de ce qu’on retrouve la môme dispo^sition dans les mouches, je n’ai pu me persuader que ces particules aiguës pussent causer des piqûres si nombreuses aux téguments, lorsque ces cantharides sont incorporées à un onguent, et que celui; auquel on applique un emplâtre de cette nature en fût tellement transpercé, que leur action retentit jusqu’à la vessie.

C’est pourquoi, j’ai écrasé, avec un maillet, des cantharides enveloppées de papier, et je les ai mises dans de l’eau de pluie pure.

J’ai pris un peu de celte eau et je l’ai exposée à l’air, afin que les particules salines se prissent en cristaux, et, environ après une demi-heure, j’ai vu un grand nombre de particules salines, trois fois plus longues qu’elles n’étaient larges. Je pus cependant distinguer d’une façon certaine leur véritable forme.

Guidé par ce premier résultat, je pris une plus grande,quantité d’eau, et je la laissai en repos pendant toute la nuit, pour voir is

dans une plus grande quantité de liquide il se formerait des cristaux de plus grande dimension.

Dans cet espace de temps, l’eau s’évapora à peu près complètement, et il y avait tant de cristaux formés, que je pus distinguer parfaitement la forme de chacun d’eux.

Ces cristaux étaient en si grand nombre qu’ils formaient une masse blanche, et que c’était pour moi un grand plaisir de voir en même temps tant de cristaux si bien déterminés.

Beaucoup de ces cristaux avaient une extrémité rectangulaire, limitée par deux angles droits. L’autre extrémité au contraire était terminée par deux arêtes obliques formant entre elles un angle aigu.

Cependant, un grand nombre d’autres avaient une base oblique, l’extrémité supérieure était semblable à celle des cristaux précédents.

Peu de cristaux avaient deux côtés obliques.

Un petit nombre avaient deux côtés obliques, mais à un côté plus long était opposé un côté plus court.

Les arêtes les plus longues de tous ces cristaux étaient parallèles, mais ceux-ci étaient un peu épais, eu égard à leur longueur.

Aussi, j’ai extrait par l’action du feu l’huile et le principe volatil des cantharides. Mais je n’ai pu découvrir de cristaux ni dans l’huile ni dans le principe volatil. Ensuite j’ai agité cette huile ainsi que la partie volatile, avec de l’eau de pluie pure, pour amener plus facilement par cet expédient la formation des cristaux. J’ai vu alors diflérents cristaux qui d’abord étaient plans et tenus, à extrémité arrondie, et dont les côtés les plus longs se rapprochaient en se contournant.

J’ai observé ensuite, dans la partie volatile et dans l'huile, divers cristaux nageant, et formés de la même manière que les précédents, avec cette seule différence toutefois que, comparés à ceux-ci, ils étaient plus petits.

J’ai vu alors aies cristaux à six faces dont quelques-uns étaient si petits qu’ils échappaient presque à la vue.

Même ayant calciné des cantharides, j’ai traité par l’eau le captif morluum, afin que les particules salines fixées pussent se combiner avec l’eau.

Après avoir laissé en repos cette eau environ pendant deux jours, je l’ai abandonnée à l’évaporation lente, et j’ai découvert alors une grande quantité de cristaux, dont je n’ai pu distinguer l’aspect à cause de leur petitesse. Comme elle était presque complètement évaporée, j’ai pu voir quelques cristaux tout à fait carrés et très-

petits. Il y en avait un certain nombre dont les cOtés s’élevaient comme des pyramides, de la môme façon que notre sel commun. J’y ai remarqué, de plus, quelques figures oblongues et qnadrangulaires, dont quelques-unes étaient très-petites. Il y avait, en outre, quelques cristaux munis de pointes à chaque extrémité.

Quelques autres étaient, pour ainsi dire, fendus à leur extrémité et avaient deux pointes aiguës.

Une petite quantité de liquide sür lequel surnageaient ces particules si tefiues était évaporé à une très-douce chaleur, et alors il se formait au sein de la liqueur des particules oblongues et irrégulières. Ayant fait passer deux ou trois fois mon haleine sur elles, ces particules se sont transformées en un liquide translucide. »

Nous avons essayé de réaliser l’expérience de Léeuwenhoek, mais sans succès. Ayant pulvérisé grossièrement des cantharides sèches,, nous les avons abandonnées à la macération pendant douze heures environ. Après ce laps de temps, nous avons obtenu un liquide d’une odeur caractéristique et brun orangé. L’examen microscopique nous a démontré qu’il ne contenait aucun cristal. Il avait une réaction acide.

Mais ayant abandonné ce liquide à l’air libre, pendant deux ou trois jours, il ne tarda pas à se couvrir d’une pellicule blanche, et à prendre une odeur différente de la première. Il avait alors une réaction alcaline. Une goutte de liqueur portée sur le champ du microscope, nous laissa voir un grand nombre de cristaux, soit isolés, soit groupés.

Ces cristaux, que nous reconnûmes être des phosphates, affectaient une des formes décrites par notre auteur. Nous en exceptons toutefois des cristaux de phosphate ammoniaco-magnésien, qui ne paraissent pas avoir été observés par Leeuwenhoek. Par l’addition d’une goutte d’àcide acétique, ils disparaissaient tous avec rapidité. Ce sont les seuls cristaux que nous ayons pu observer.

Voici, selon nous, les raisons pour lesquelles nous ri’avons

pas vu les différentes formes cristallines figurées par Leeuwenhoek. Très-probablement cet auteur a dû agir sur des cantharides fraîches, condition que nous n’avons pu réaliser. Ces insectes à l’état frais contiennent de l’acide urique, qui, d’après Robiquet, disparaît par l’action du temps.

En revanche, les cantharides anciennes renferment de l’acide acétique, ce qui explique la non apparition des cristaux, tout le temps que la liqueur a conservé la réaction acide.

Quant à la détermination des autres formes de cristaux, nous pensons qu’il suffirait de répéter l’expérience de Leeuwenhoek, en suivant ses indications pour l’obtenir.

Bien que Robiquet ait agi à chaud, il faut tÊnir compte de son observation, à savoir que lorsqu’on agit sur des cantharides fraîches, le dépôt est beaucoup plus abondant et différent de celui obtenu en pareille circonstance, par des cantharides anciennes.

Nous avons cru devoir insister un peu sur cette expérience, parce que c’est une des premières où le microscope a été appliqué aux investigations chimiques.

Le docteur Cochbum tirade huit onces de cantharides distillées au bain de sable, un sel volatil, un esprit et une huile, et il ne resta que deux onces cinq gros de caput mcrrtmm. Iî sépara cette huile avec de la poudre de briques, ce qui lui donna un esprit qui ne fermenta ni avec le sel d’absinthe, ni avec l’esprit de corne de cerf, non plus qu’avec le sel ammoniac,mais qui étant mêlé avec l’esprit de vitriol et l’esprit de nitre produisit une effervescence violente. 11 a remarqué, que cette effervescence était moins forte et de plus courte durée, lorsqu’on ajoutait à ces acides de l’esprit de corne de cerf et de sel ammoniac. *

Il est facile de voir, par le récit de cette expérience, que Cockburn n’a obtenu qu’un carbonate. On comprend tout aussi facilement que l’effervescence devait être moins forte, alors qu’il suturait préalablement les acides qu’il faisait réagir sur ces carbonates.

Cartheiaer, rapporte que dans une once de cantharides, on trouve

un gro9 et demi de substance gélatineuse; à peine un-demi-scrupule de matière résineuse, et que tout le reste n’est que terre.

Vigani, dans son livre intitulé Medulla Chymiœ, prétend que les cantharides contiennent une plus grande quantité de sel volatil, qu’aucun autre animal que ce soit.

La vapeur qui s’élève de l’esprit volatil urineux que l’on tire des cantharides par la distillation, est si pénétrante qu’une personne ayant ouvert une fiole dans laquelle il y en avait, fut attaquée quelques heures après de douleurs dans le dos et dans la tête, et d’un pissement de sang.

Ce fait curieux rapporté par cet auteur, mérite qu’on s’y arrête un instant. Nous supposons, bien entendu, que Vigani n’a pas été induit en erreur, et aussi, qu’il ne nous trompe pas. Les douleurs de dos et de la tête éprouvées par la personne qui a respiré la vapeur du contenu de cëtte fiole, probablement chaude elle-même, ne sont pas caractéristiques ; il n’en est pas de même du pissement de sang, qui est un phénomène pathologique presque constant de l’empoisonnement par les préparations cantharidiennes. Nous ne serions donc pas éloignés de croire que c’est bien à la cantharidine qu’est due l’apparition de cette urine sanguinolente.

Vigani a dû, selon toute apparence, employer un mode opératoire différent de celui de Cockburn, en quelque point. Ce serait une question difficile à élucider.

Vigani a remarqué également que cet esprit étant mêlé avec le sang, tandis qu’il est encore chaud, le rend si fluide qu’on n’y aperçoit plus aucune fibre- 1 .

Charas, dans la Pharmacopée, décrit ainsi la distillation des cantharides : « On aura des cantharides sèches, et, sans en retrancher ni les testes, ni les ailes, ni les pieds, on en remplira environ les

« Nous avons répété l’expérience de Vigani sur le sang, en partant de cette supposition qu’il avait dû obtenir un mélange de carbonate d’ammoniaque et peut-être de cantharidine. Ayant pris du sangf d'une artère d’un chien, nous .'avons mélangé avec une solution concentrée de carbonate d’ammoniaque. La fibrine ne s’est pas coagulée, et le sang a conservé sa fluidité et sa couleur. Pendant tout le temps que ce mélange a conservé l’odeur franche de l’ammoniaque, c’est-à-dire pendant plus d’un mois, il ne s’est point corrompu. On emploie, pour empêcher la coagulation du Bang dans les tubes ou les canules, le carbonate de soude, dont l’introduction dans le torrent circulatoire n’offre pas de cérieux inconvénient; il n’en serait pas de même si on faisait usage du carbonate d’ammoniaque. .

trois quarts d’une cornue de grez ou de verre entourée de lut, puis l’ayant placée au fourneau de réverbère clos, adapté et soigneusement luté à son bec, un grand récipient, on en fera la distillation par un feu gradué. On trouvefa dans le récipient un sel volatil et une huile, accompagnés de beaucoup de flegme, lesquels on vuidera ensemble dans un matras à long col, et l’ayant placé au bain de sable, couvert de son chapiteau soigneusement luté, et adapté à son bec un petit récipient luté de même, on fera la rectification de ses substances par un feu modéré, qui fera bientôt monter au chapiteau le sel blanc et cristallin, lequel ou serrera avec autant d’adresse que do diligence dans une bouteille de verre double, parfaitement bien bouchée, mettant à la place du chapiteau un autre qu’on aura appresté; et en ayant soigneusement luté les jointures, en continuant le feu, on fera distiller dans le petit récipient l’hniie et le reste du sel volatil dissous dans quelque peu de flegme qu’il aura enlevé avec luy. Cela fait, on séparçra l’huile de la liqueur, et on les gardera chacune à part dans des bouteilles de verre double bien bouchées. »

Charas considère ce sel volatil comme un diurétique puissan . Il résulte de-l’action de ce sel sur la langue que, si le produit obtenu par ce chimiste n’était pas de la canlharidine, il s’en rapprochait au moins par ses propriétés.

Quant à Bon action pour donner de la vigueur à l’un et à l’autre sexe pour l’acte vénérien, elle était, dit l’auteur, aussi avantageuse que dépourvue de dangers. Nous n’ajoutons, il faut l’avouer, qu’une foi médiocre, au moins à l’innocuité de la préparation aphrodisiaque de Charas.

M. Fumouze (thèse 1867) a répété l’expérience de Charas. Dans une cornue de verre, munie ,d’une allonge eid’un récipient, il mit 800 grammes de cantharides ; plaçant ensuite la cornue dans un bain d’huile, il en éleva graduellement la température jusqu’à 240», et chauffa pendant plusieurs heures, en ayant soin que le thermomètre n’indiquât jamais plus de 260°. Les cantharides se décomposèrent sous l’influence de la chaleur, et il obtint comme produit de la distillation un liquide légèrement jaunâtre et de-: cristaux qui tapissaient les parois de l’allonge, il y en avait également au fond du récipient qui contenait le liquide distillé. Celui-ci répandait une forte odeur ammoniacale qui augmentait lorsqu’on y versait une solution de potasse. Il faisait effervescence si on y laissait tomber quelques gouttes d’un acide. Les cristaux étaient solubles dans l’eau, et leur solution présentait les mômes caractères que le liquide.

Ces cristaux, suivant M. Fumouze, répondent à ceux que Charas appelle le sel volatil de cantharides; ce chimiste n’obtenait alors, suivant lui, que du carbonate d’ammoniaque. Son erreur s’explique, ditM. Fumouze, quand on sait que ce sel jouit de certaines propriétés thérapeutiques qui lui sont communes avec la cantharide. Le carbonate d’ammoniaque produit un effet de vésication.

M. Lissonde, dans sa thèse, adopte l’opinion de M. Fumouze.

Ici, comme pour l’expérience de Yigani, un doute s’élève. Charas a-t-il obtenu de la cantharidine?M. Fumouze répond négativement, et, son opinion est corroborée par une expérience. Charas prétend que ce sel aurait fait venir des pustules sur la langue, et que ce serait un aphrodisiaque d’une innocence absolue. Cette innocuité s’accorde mal avec ce qu’on sait sur les effets de la cantharidine. Selon toute probabilité, la cantharidine existe toute formée dans les cantharides. Elle est volatile à une température inférieure à celle de sa fusion, qui est 210°. Il n’est pas impossible que tout ou partie de cette cantharidine se volatilise. M. Fumouze ne l’a point retrouvée ; est-ce parce qu’il a chauffé trop longtemps ou à une température trop élevée? Est-ce encore parce que les produits de décomposition de la,matière organique complexe qui constitue la cantharide ont pu, en réagissant sur la cantharidine, déterminer sa décomposition partielle ou complète? L’expérience seule peut répondre à ces desiderata , et nous n’avons pas pu la tenter.

Quant à la propriété vésicante du carbonate d’ammoniaque, nous en doutons beaucoup. Plus d’une fois nous en avons frotté, soit à l’état de poudre, soit à l’état de solution concentrée, la muqueuse interne des lèvres des chiens en expérience, et nous n’avons constaté qu’une légère rubéfac-

tion chez l’un d’eux. Chez les autres, il nous a été impossible d’observer quoique ce soit de particulier. Il est possible que, grâce aux soins que prenaient les animaux de se débarrasser de ce sel, le contact n’ait pas été suffisamment prolongé ; mais dans les mêmes conditions, la cantharidine agit énergiquement. On sait que la muqueuse labiale des chiens est un réactif très-sensible des vésicants et des rubéfiants. Il nous suffira seulement de noter en passant que Baglivi avait obtenu une infusion de cantharides assez peu active, puisqu’un chien auquel il en a injecté deux onces dans la jugulaire, a pu survivre pendant six heures.

Nous arrivons maintenant à un travail important, qui, avec celui de Beaupoil, a jeté quelque jour sur la composition de la cantharide. C’est dans un mémoire médico-chimique, que Thouvenel a présenté, en 1778, à l’Académie des sciences de Bordeaux où il a remporté le prix, qu’il expose le fruit de ses recherches.

Nous en donnerons un résumé aussi complet que possible : L’analyse par la voie des menstrues,, démontre dans les cantharides :

1° Une matière extractive jaune rougeâtre d'une amertume piquante, absolument semblable en tous points à celle des fourmis, moins la légère acidité de cette dernière, encore y découvre-t-on, lorsqu’on y fait bien attention, quelque chose de très-approchant à cet égard. Je présume môme que si on pouvait recueillir l’émanation des cantharides vivantes et l’avoir assez concentrée, elle donnerait quelque indice d'acidité.

2° Une matière jaune moins foncée, presque insipide;

3® Une matière grasse de couleur verte; d’une saveur âcre et peu développée, dans laquelle réside principalement l’odeur singulière des cantharides entières.

De quelque manière qu’on s’y prenne dans l'application des différents dissolvants aqueux et spiritueux, on n’obtient pas d’abord une séparation exacte des trois substances.

Si on emploie l’eau la première, elle enlève les deux matières

jaunes et un peu de la matière verte, qui se trouve unie et masquée par la deuxième matière jaune et un peu par la matière extractive.

L’évaporation de ces teintures donne bien à part chacune de ces trois matières. Mais elles ne sont pas pures; il faut recourir à l’éther vitriolique, qui n’attaque que la matière verte. Il ne la dissout pas en totalité, si on l’applique sur les cantharides entières.

Pour obtenir une certaine quantité de ces substances J’ai employé, au lieu d’eau et d’esprit de vin pur appliqués successivement, un mélange de ces deux menstrues à parties égales, en faisant évaporer cette teinture dans un appareil distillatoire. L’esprit de vin qu’on retire possède une légère odeur de cantharides.

A mesure qu’il monte, la partie grasse se sépare et vient nager à la surface sous la forme d’une huile verte qui ne prend que trèspeu de consistance par le refroidissement.

En continuant l’évaporation, la partie cireuse jaune se précipite, s’attache aux parois du vase, jusqu’à ce que la matière extractive ait acquis une consistance sirupeuse. D’après toutes ces évaporations, j’ai trouvé qu'une once de cantharides sèches contenait à peu près : i° quatre gros de parenchyme; 2° trois gros de matière extractive; 3° soixante grains de matière verte; 4“ douze grains de matière jaune.

Quant aux propriétés de ces parties intégrantes, la matière verte fournit dans sa distillation des produits absolument semblables à ceux de la cire des abeilles, savoir une odeur empyreumatique très-piquante, un flegme âcre, acide, et une huile concrète, connue vulgairement sous le nom de leurre de cire. Je suis donc fondé à regarder cette matière verte comme une nouvelle espèce de cire demi-fluide, et non comme une résine, suivant le dire de tous les auteurs.

L’extrait aqueux fournit par la distillation un flegme légèrement acide, puis un sel volatil concret.

Tant qu’à la matière jaune, je la regarde comme analogue à ce qu’on appelle cire brute des abeilles, c’est-à-dire à la poussière des étamines non élaborées. M’étant assuré qu’elle nu contenait aucune considération dans l’analyse médicinale, je n’en parlerai pas davantage.

Dans la dégustation de l’extrait aqueux et spiritueux de ces insectes, m’étant aperçu que la partie verte spule, quoique beaucoup moins âcre que l’autre, me causait sur la langue et les lèvres de petits ulcères ou des clochos, je jugeai qu’elle était la seule caus-

tique; pour m’en convaincre et connaître le degré de cette causticité, je m’appliquai sur la peau des emplâtres faits avec chacune de ces matières :

i° Neuf grains de matière verte n’ont produit un effet épispastique sensible qu’après une application de six heures, et ce n’a été qu’après un intervalle de neuf heures que la cloche a été bien formée.

2° Quant à la partie extractive Jaune, elle n’a exercé sur l’organe, à des doses décuples de calles de la partie verte, aucune action irritante ou caustique.

Beaupoil reprit ces expériences en 1803 (Thèse de Paris) et fit faire un grand pas à la question. Voici quelles sont ses conclusions :

J’ai retiré :

1° Une matière extractive noire, soluble dans l’eau et séparée de la première par l’alcool;

2° Une matière Jaune soluble dans l’eau et dans l’alcool;

3° Un acide dont la nature est inconnue;

4° Une matière grasse verte, et ne pouvant être obtenue qu’à l’aide de l’éther ou de l’alcool;

8° JIn parenchyme insoluble dans ces différents liquides, et composé, pour la plus grande partie, de matière animale et de phosphate de chaux; le sulfate, le muriate, le carbonate de chaux et l’oxyde de fer n’y étant qu’en très-petite quantité.

Pour déterminer, autant qu’il est possible de le faire dans ces sortes d’analyses, les proportions de chacune de ces substances, j’ai pesé exactement les produits et le résidu privé de toute humidité, j’ai trouvé qu’une once de cantharides bien desséchées contient à peu près :

1° Matière noire. ls roa 12 gr.

2° Matière jaune. t 12

3° Acide (quantité indéterminée). » »

Matière verte.,. 1 8

Parenchyme. 4 40

Total... 8 s 109

Grammes : 4s r 46 4 46

Grammes : 30 s r 59

Beaupoil lire ces nouvelles conclusions de ses essais physiologiques. t° Les cantharides contiennent deux principes jouissant de propriétés communes;

2° L'un (la matière verte), borne son action à être simplement vésicant par son application sur le tissu cutané, et ne parait avoir aucune autre vertu sur l'économie animale;

3° L’autre (la matière extractive), a la double propriété d’être vésicant par son application sur le lissu cutané; mais essentiellement délétère lorsqu’il est introduit dans le système digestif et circulatoire ;

4° Dans ce dernier cas, ce principe se porte particulièrement sur les forces vitales, les concentre sur les organes au point de les faire passer par tous les degrés de l’inflammation, et même d’y déterminer la gangrène;

8° Il paraît être le seul qui agisse sur le système urinaire et génital;

6° L’alcool semble affaiblir son action délétère, et nullement sa propriété vésicante.

Il était réservé à un de nps compatriotes, professeur de l’École de pharmacie de Paris, à Robiquet, d’avoir l’honneur de découvrir le principe actif des cantharides, qu’il a appelé canlharidine. Son travail est consigné dans les Annales de Chimie, t. LXXVL

En voici l’analyse : Après avoir fait bouillir dans l’eau distillée des cantharides légèrement contuses, il obtint une décoction d’un rouge brun rougissant la teinture de tournesol. Il fit ainsi plusieurs décoctions jusqu’à ce que l’eau ne se chargeât plus d’aucun principe. Alors il fit sécher le résidu de ces décoctions, et le reprit par l’alcool. La teinture alcoolique laissa par évaporation spontanée une huile verte non vésicante.

Robiquet concentra alors la décoction aqueuse en consistance d’extrait mou. L’alcool divisa cet extrait en deux parties bien distinctes: l’une, noire et insoluble; l’autre, jaune visqueuse et trèssoluble. La partie soluble dans l’alcool était vésicante; aussi, Robiquet épuisa-t-il plusieurs fois ce résidu par le même véhicule à la température de l’ébullition.

La matière noire reprise par l’eau n’avait aucune propriété vésicante.

Ayant 'repris par l’éther la portion do l’extrait aqueux soluble dans l’alcool, et après avoir agité pendant plusieurs heures dans un flacon bouché à l’émeri, il obtint après décantation et évaporation spontanée de petites plaques micacées salies par un liquide jaunâtre.

Il purifia ces cristaux par des lavages répétés à l’alcool bouillant. Cette matière était extrêmement vésicante; c’était la canlharidine. Quant à la matière jaune, elle était dépourvue de pouvoir vésicant.

Robiquet fit infuser des cantharides dans de l’eau distillée froide.

Il filtra au bout de dix heures et obtint un liquide d’on rouge brun foncé, rougissant la teinture de tournesol. Cette liqueur se coagulait par la chaleur. Filtrée de nouveau, l’infusion tonjours acide donnait par l’eau de chaux un précipité floconneux assez abondant.

L’oxalate de potasse se comportait à peu près de la môme manière. L’acétate de plomb y déterminait également un précipité considérable.

Traitée par l’ammoniaque, l’infusion de cantharides donna immédiatement naissance à un précipité grenu cristallin un peu jaunâtre. Cette solution abandonnée alors au repos ne précipite plus par l’eau de chaux.

Robiquet tire cette conclusion que l’acide phosphorique, dénoté d’abord par l’eau de chaux, puis précipité en saturant par l’ammoniaque, ne se retrouve plus dans la liqueur, et que l’ammoniaque salure seulement l’acide libre.

Le dépôt cristallin broyé avec de la potasse caustique dégage de l’ammoniaque et se dissout facilement dans le vinaigre distillé. Traité par l’acétate de plomb on obtient un précipité blanc qui, traité au chalumeau, donne par refroidissement du phosphate de plomb.

Par des essais méthodiques, ce savant chimiste s’est assuré que ce phosphale était un phosphate de magnésie.

Pour connaître la nature de l’acide libre, il fit infuser des cantharides contusées dans de l’éther à 60°. Ce dernier se colore en jaune sale,après deux ou trois jours de macératiqn. Par son évaporation, l’éther, outre une huile jaune rougeâtre, abandonna encore un peu de liquide incolore séparé de la matière huileuse. Ce liquide rougit le tournesol, et donna après distillation tous les caractères du vinaigre.

Robiquet s’est assuré que cet acide acétique ne venait ni de l’éther, ni de l’acide employé pour faire périr les cantharides.

Ayant pris des cantharides fraîches, il les' fit bouillir dans l’eau distillée. La décoction filtrée fut évaporée, et pendant l’évaporation, il se forma un dépôt d’un aspect terreux, beaucoup plus abondant, et différent de celui fourni en pareille circonstance par des cantharides anciennes.

Avant que la décoction n’eût atteint la consistance de sirop clair, il arrêta l’évaporation et sépara le dépôt. L’ayaht ensuite lavé à l’eau froide, il lui reconnut les propriétés suivantes :

11 se présentait sous la forme d’une poudre grenue d’un gris jaunâtre; appliqué avec un peu d’nau.sur le papier de tournesol, il le rougit, il croque sous la dent, et a quelque chose de sapide; pro-

jeté sur les charbons ardents, il répand une odeur de matière animale, traité par l’eau distillée bouillante, il s’y dissout en partie, et laisse séparer par le refroidissement une grande quantité de flocons grisâtres.

La dissolution alcaline filtrée précipite abondamment par les acides,' et lorsque cette solution est très-étendue, si on y verse un grand excès d’acide, le précipité qui sé dépose affecte une forme cristalline. Ces cristaux ont donné la réaction de l'acide urique.

A ce propos, Robiquet fait un rapprochement entre la présence de l’acide urique chez les insectes et leur action si marquée sur la vessie.

Cet acide urique n’existe plus dans les cantharides anciennes. Outre l’acide mentionné, l’éther laisse en outre un liquide huileux d’un jaune rouge ; cette matière fut traitée par l’alcool bouillant qui prit une légère coloration, sans toutefois dissoudre cette matière.; et par le refroidissement, il abandonna une certaine quantité de plaques micacées que Robiquet reconnut être le principe vésicant.

Quant à l’huile jaune, c’est un corps jouissant des propriétés des corps gras, mais n'ayant à aucun degré de propriétés vésicantes.

Ce travail, on le voit, laisse bien loin derrière lui tous ceux qui l'ont précédé, autant par la fécondité de ses résultats que par la netteté de leur exposition. Cependant nous sommes d’avis qu’il ne faut pas dédaigner les essais antérieurs, bien qu’ils portent la marque d’une science peu avancée.

Il est rare, en effet, de trouver des hommes de génie qui aient le don de çréer en dehors des idées reçues, de fonder leurs théories en faisant table rase des notions scientifiques acceptées avant eux. C’est encore faire l’histoire d’une science que de rapporter ses erreurs et de montrer toutes les phases qu’elle a traversées. On profite presque toujours des travaux de ses devanciers, qu’ils aient ou non une grande valeur.

Avant d’étudier spécialement la cantharidine, nous allons passer rapidement en revue l’analyse chimique de différents principes plus ou moins complexes contenus dans

la cantharide, et aussi dans ''quelques autres insectes vésicants.

Propriétés de l’huile grasse verte.

M. Gosmann (Ann. der Chem, und Pharmac., t. LXXXV1, p. 317), a étudié le produit obtenu par le traitement des cantharides par l’éther. Sa consistance était celle du beurre, et son odeur rappelait exactement celle des cantharides. Sa couleur élaitvèrte, cette graisse était acide. La graisse des cantharides récentes possède une réaction acide comme celle des insectes conservés; la graisse lavée se dissout dans 3 à 4 parties d’éther froid, dans 3 ou 6 parties d’alcool bouillant à 83°, et ne laissant qu’une trace de matière jaune cireuse; la potasse la saponifie déjà à froid, et le carbonate de soude à chaud.

Le point de fusion de la graisse purifiée est situé à 34°, et son point de solidification à 32°.

Une certaine quantité de ce corps gras ayant été saponifiée avec la soude, le savon décomposé par l’acide tartrique n’a fourni par la distillation qu’une quantité insignifiante d’acides gras volatils.

Les acides gras non volatils, séparés par l’acide tartrique, étaient un mélange d’acide oléique et d’acide margarique. Ayant traité cinq ou six fois par l’alcool ce mélange de corps gras, l’auteur a obtenu un acide fusible à 60° et présentant la composition de l’acide margarique.

En décomposant, suivant la méthode indiquée par M. Varrentrapp, l’oléate de soude par le chlorure de calcium, puis par l’acide chlorhydrique, M. Gôssmann a obtenu de l’acide oléique pur. Il a également préparé l’oléate neutre et l’oléate acide de baryte

Cet auteur conclut du résultat de ses recherches que la graisse des cantharides est formée par du margarate acide et de l’ôléate acide de glycérine.

Ayant poursuivi les recherches qui viennent d’étre résumées, M. Gôssmann a vu (t. LXXX1X, p. 123) qu’il n’y avait pas d’acide margarique dans les corps gras de la cantharide, mais un mélange d’acide stéarique et d’acide palmitique. Il se range à l’avis de M. Heinis, qui pense que l'acide margaritique n'est qu’un mélange en proportions définies de ces deux acides. (J. de Ph. 1834, p. 158.)

M. Fumouze (/oc. ci/.) a repris l’élude de la matière verte. L’ayant saponifiée par un lait de chaux, elle s’est séparée en deui parties c l’une avait formé un savon de chaux, l’autre ne s’était pas saponifiée..

La partie non saponiflable renferme, d’après ses recherches :

i° Une matière cireuse plus ou moins blanche, se ramollissant sous le doigt, soluble dans le sulfure de carbone, moins soluble dans l'alcool froid, beaucoup plus soluble dans l’alcool bouillant;

2° Une matière jaune d’une consistance visqueuse, soluble dans le chloroforme, le sulfure de carbone et. l’alcool insoluble dans l’eau ;

3° Une matière résineuse verte, friable, se ramollissant à une faible température, soluble dans le chloroforme, le sulfure de carbone, insoluble dans l’alcool, mémo bouillant.

La partie saponiflable est formée par :

Une matière grasse d’un vert sale, soluble dans le chloroforme et le sulfure de carbone.

Ayant traité par l’alcool des cantharides épuisées par le chloroforme, il a obtenu une teinture alcoolique de couleur jaunâtre, qui devient de plus en plus foncée par la concentration de la liqueur; et si l’on continue la concentration, on extrait un rouge brun foncé sirupeux, soluble dans l’eau et l’alcool, un peu soluble dans le chloroforme bouillant et insoluble dans le sulfure de carbone.

M. Fumouze considère ce corps comme étant celui appelé par Beaupoil et Hobiquet matière jaune ; mais suivant lui elle est plutôt rouge que jaune. Il propose de l’appeler madère rouge.

Il traita de nouveau par l’eau bouillante, à plusieurs reprises, les cantharides déjà épuisées par le chloroforme et l’alcool. La solution aqueuse est d’un rouge brun et fournit, par sa concentration, un extrait brun foncé moins altérable que le précédent, soluble dans l’eau et insoluble dans les autres dissolvants.

La matière verte, soluble à la fois dans l’éther, l’alcool et le chloroforme, et les corps gras, d’après M. Lissonde, est fusible à 35°; elle décompose vers 278°, en répandant d’épaisses vapeurs. Avec un lait de chaux, cette matière verte donne naissance, ainsi que nous venons de le voir, à un savon dur, avec la soude et jla potasse, à un savon mou soluble dans l’eau. Cet auteur y a constaté la présence de la glycérine d’une façon indirecte, c’est-à-dire par son produit de décomposition, l’acroléine. M. Lissonde a isolé la matière verte, en décomposant le savon à base de potasse par l’acide chlorhydrique, et reprenant par l’éther. Par évaporation spontanée, ce dernier dissolvant laissa au fond de la capsule une matière verte amorphe, résinoïde, s’agglutinant au bout d’un agitateur de verre, et jouissant vis à vis dos corps gras d’un grand pouvoir colorant. M. Lissonde est le premier qui, je crois, ait comparé cette matière

verte à la chlorophylle des végétaux, et, tout dernièrement, ses prévisions ont été réalisées.

Dans le Pharmaceutical journal and Transaction, mars 1873. M. H. Pocklington publie les observations suivantes : a Ainsi que chacun le sait, les' élytres de la Canthans vesicatoria sont brillantes et d’une couleur vert métallique. Ce caractère persiste seulement quand l’insècte desséché est examiné d’une certaine façon. Car il arrive, ainsi que beaucoup de lecteurs le savent sans doute, qu’en disposant convenablement les choses, il est possible de voir les élytres d’une tout autre couleur.

Par exemple, si on examine une cantharide à la lumière d’une lampe, la couleur varie très-sensiblen^ent, suivant les positions de la lampe ou celles qu’on donne aux élytres réciproquement. Ces variations se font plus vivement sentir lorsque l’élytre est plongée dans l’alcool ou dans le sulfure de carbone, dans un petit tube à expérience, et que ce tube à essai, contenant l’élytre arrachée, est placé de façon que la lampe soit entre l’observateur et l’objet, presque sur la même ligne que l’œil ou à peu près. Dans ce cas, la couleur n’apparaît plus avec des teintes très-vertes, mais elle est d’une riche coloration cuivre avec des reflets dorés.

En changeant un, peu la position du tube, la couleur se change en jaune tranché et revient rapidement au vert. En modifiant de nouveau la position du tube, la couleur parait être d’un beau bleu, puis elle devient pourpre.

Ces changements singuliers nous ont engagé à essayer l’action de la lumière avec un prisme de Nicol. Dans les deux positions du prisme la lumière était entièrement éteinte; dans les autres positions elle était transmise. Nous éteignons la lumière et le vert apparaît. Si l’on tourne faiblement le Nicol, le vert est partiellement effacé ot commence à devenir plus jaune. En interposant le Nicol entre la lumière et l’élytre, on trouve que dans les deux positions du prisme on ne peut obtenir la couleur bleue, et que ces positions du prisme sont complémentaires de celles pour laquelle la lumière bleue avait été préalablement éteinte. Il ressort clairement de ce fait que, quelle que soit la cause qui donne la couleur bleue, cette causç change le plan de vibration de la lumière réfléchie, tout au moins pour la lumière de la lampe.

Mais si l’on regarde l’élytre à la lumière du jour, on remarque que le bleu est beaucoup plu» inlense, et en employant la lumièredu magnésium elle est encore beaucoup plus éclatante. On peut en déduire que la couleur bleue est due soit à la fluorescence, soit & un phénomène de dispersion par réflection.

Nous croyons qu’elle est probablement la résultante de ces deux causes.

La couleur pourpre et la majeure partie de la couleur bleue sont clairement dues à la réflection, autrement l’interposition d’un prisme de Nicol entre la lumière et l’élytre n’éteindrait pas cette couleur presque entièrement comme elle le fait. Si le prisme de Nicol ainsi placé n’efface pas complètement la lumière, nous sommes parfaitement en mesure de démontrer qu’une partie de la couleur est due à la réflection; si on.ajoute que, lorsque la lumière bleue émergente est examinée à l’aide du prisme de Nicol, elle n’est jamais complètement effacée ni tout à fait transmise, on a un degré de certitude de plus.

Dans le but de déterminer la nature de cette matière colorante, quelques élylres furent plongées dans l’éther, dans l’alcool et dans l’eau pendant quelques jours, et ces liquides furent examinés au Bpectroscope.

Solution éthérée. — Une petite quantité, placée dans le tube spécimen ou tube à grains homœopatiques, fut examinée au moyen du spectroscope de Sorby-Browning.

(Un inicrospeclroscope est l’instrument qui convient le mieux dans ces recherches, mais il est avantageux de contrôler les résultats de cet instrument par un autre.)

Notre étonnement fut grand de voir une raie nettement définie dans le rouge, qui faisait penser à une raie que nous avions observée une fois pour la chlorophylle, mais dont nous n’avions mal-: heureusement pas pu trouver l’orjgine, et une raie obscure dans le vert avec absorption partielle du bleu èt absorption complète au delà.

Ce spectre était celui du troène, ainsi que l’auteur s'en est assuré directement. Les essais faits avec la teinture alcooliqueiet la solulion aqueuse ont conduit l’auteur à la conclusion suivante : « La matière colorante verte, huile verte de quelques analyses, est due à la chlorophylle. » En finissant son observation, M. Pocklington se propose de rechercher si le spectre caractéristique de la chlorophylle ne varierait pas suivant que la teinture éthérée serait préparée avec des cantharides de différentes provenances. C’est un desideratum qu’il a, du reste, rempli,

Après avoir décrit le mode opératoire suivi par lui et y avoir ajouté divers éclaircissements (P/i arm. journ., 31 mai 1873), M. Pocklington examine l’influence de différents réactifs sur le spectre de la chlorophylle, et il établit dans les termes suivants.le

fait le plus curieux de son Mémoire : non-seulement la matière colorante verte de la cantharide est semblable à la chlorophylle, mais encore chaque espèce végétale de chlorophylle a un spectre particulier que l’on retrouve chez les insectes qui ont vécu sur cette même espèce végétale.

Ayant examiné avec beaucoup de soin les solutions qui donnaient par ma méthode et par bon nombre d’autres des résultats plus ou moins négatifs, mon attention fut dirigée sur les chlorophylles de diverses plantes dont les insectes s’étaient apparemment nourris. En vue de m’assurer de l'identité absolue de la chlorophylle des plantes avec les substances vertes des cantharides analogues à la chlorophylle. Cette recherche était plus difficile qu’elle ne le paraissaittout d’abord, parce que les feuilles nouvellement recueillies et jeunes, telles qu’on les récolle maintenant; donnent un spectre différent de celui des vieilles feuilles, surtout si elles ont été conservées longtemps et sont absolument desséchées. Il y a, par exemple; une remarquable réaction des jeunes feuilles, qui n’a pas, autant que je le sache, été publiée; la voici. Si les dissolutions éthérées delà chlorophylle, par exemple, celle d’une jeune feuille de lilas sont traitées par le potassium et le sodium en petite quantité, et qu’on ajoute de l’eau lorsque l’action du métal est presque complètement achevée, l’eau entraînera une substance ambre jaune par lumière transmise, ambrée et teintée de rose par lumière réfléchie.. Cette matière est insoluble dans l’éther et soluble dans l’eau; donnant seulement une absorption générale dü bleu et du violet, avec affaiblissement du vert et de l’extrême rouge, et une petite quantité d’un fluide de couleur rose, soluble dans l’alcool et en partie dans l’eau.

Mais avec du soin, il est possible de s’assurer dés changements probables que la matière colorante des cantharides peut avoir subis, en prenant note de l’âge de l’échantillon et de son état, et noU9 pouvons alors soumettre la chlorophylle à des conditions analogues. Telle a été la marche suivie dans nos recherches, les dessins qui accompagnent cette note montreront que le résultat esticelui-cî : qu’il est hors de doute que la matière verte des cantharides est la chlorophylle, et provient des éléments qui composent la nourriture de ces insectes. Celte conclusion est confirmée par ce'fait que, tandis que les élytres en contiennent seulement une petite quantité, le thorax et le contenu de l’estomac en renferment une proportion considérable. Que ce dernier renferme aussi une substance soluble dans l’eau, qui donne un 'spectre semblable, dans tous les cas, à celui qui est donné par un des

produits de la chlorophylle analogue à la matière colorante verte des insectes en particulier. J'ai étendu mes recherches à des échantillons d’insectes provenant de diverses sources, comme on le verra par les spectres, ils avaient été évidemment recueillis sur des points où leur nourriture était différente, et, bien que quelques-uns des insectes lussent (comme un de mes échantillons), morts depuis dix ans, il est cependant possible de dire qu’elle est la dernière plante qui leur a servi de nourriture. »

Une figure annexée au mémoire de M. Pocklington, représente les spectres qui lui ont été fournis par divers échantillons de cantharides recueillies à des époques et dans des conditions différentes.

Dans les comptes-rendus de l’Académie des sciences du 13 janvier 1873 c’est-à-dire avantlapublication du travail de M. Pocklington, on trouve une note de M. Chautard sur le môme sujet. Notre compatriote a reconnu dans la teinture alcoolique de cantharides, quelques raies du rouge et de l’orangé. Pour démontrer que cette apparition est bien due à la présence des débris de feuilles dont s’étaient nourris ces petits animaux, il a examiné séparément dedx teintures préparées, l’une avec des élytres seules, l’autre avec le reste du corps, et principalement l’abdomen de l’insecte. La première était à peine colorée, et n’a pas donné de résultat appréciable, la seconde fortement teintée a fourni de prime-abord, au milieu du rouge, une raie noire fortement accentuée, dont on a pu obtenir le dédoublement par l’action de la potasse, phénomène qui est un des caractères de la raie B de la chlorophylle. Des hannetons secs traités de la môme manière out fourni à M. Chautard des résultats analogues.

Après avoir épuisé les cantharides par le chloroforme, M. Lissondelesa soumisesà l’action dissolvante de l’alcool; on obtient une teinture jaune brune qui, évaporée en consistance d’extrait, laisse un résidu soluble dans l’alcool, insoluble dans Peau. Cette matière grasse*, fond à 34°, et se décompose vers 7t» en dégageant d’abondantes vapeurs. Elle n’est pas vésicante (th. p. t8).

M. Orflla étudiant la cantharide au point de vue toxicologique, remarqua qu’il se sépare de l’eau distillée de cantharides, une huile essentielle très-altérable qui jouirait suivant lui de propriétés délétères, énergiques. Le professeur Schroff, de Vienne, attribue à l’huile essentielle les propriétés aphrodisiaques de la cantharide.

M. Fumouze a essayé de préparer l’huile essentielle de cantharides; il obtint une eau distillée qui laissa déposer une substance verte concrète que cet auteur n’a pu étudier. Cette eau distillée qui a une odeur vireuse s’altère très-rapidement, en se remplissant de flocons blanchâtres. M. Funiouzé pense avec quelque raison qu’il aurait eu peut-être plus de succès s’il avait agi sur des cantharides »fratches.'

MM. Pouinet et Orflla ont étudié une matière noire qu’ils ont extraite des cantharides. Elle est soluble dans l’eau, dans l’alcool faible, mais non dans l’alcool rectifié. D’après ces auteurs, cette matière noire avait quelques-unes des propriétés de la cantbaridine Cette opinion un. peu vague aurait besoin d'être appuyée par quelques expériences.

Dragendorff a trouvé un corps volatil, qui agirait sur l’organisme comme lacantharidine. On le trouve dans l’eau au-dessous de 100°, quand on a distillé les insectes dans une petite quantité de liquide. Ce corps n’aipas de réaction acide. Il a constaté également la présence de 8,178 °/o d’eau hygroscopique. Le poids des cendres était de S,79 °/o. En outre, il y a rencontré de la Bilice. ( Pharm. Zeitch. Hun. T. VI. p. 1.)

M. Lissonde a étudié la chitine c’est-à-dire le squelette même de l’animal. Il a suspendu par un fil de platine dans un bain de potasse caustique, soit une cantharide soit un mylabre, et après un contact prolongé avec l’aide de la chaleur, la matière animale s’est détruite pour ne laisser que la chitine, substance solide, transparente, insoluble dans l’acide nitrique, et dont le poids représente environ 1/8 du poids total de l’insecte.

Enfin on a réuni sous le nom d’osmazotne un mélange de plusieurs substances.

L’analyse suivante, due à M. J. Lépine (Exposit. de Pondichéry, 27 mai 1861) donnera une vue d’ensemble de la composition chimique d’un insecte vésicant. Il s’agit du mylabris pustuluta.

Pour 300 grammes du mylabris pustulata l’auteur a trouvé :

Cautharidine. 1.68

Sulfate de chaux. 3.80

Oxyde de fer et phosphate de

magnésie. 0.06

Albumine. 0.36

Acide phosphorique et acide

acétique. 0.94

Osmazoue. 40.66

Gélatine. 3.56

Squelette de l’animal (chitine). 28.00

Chlorhydrate ammonique.... 0.08

Matière brune soluble dans l’alcool . 4.00

Matière brune insoluble dans

l’alcool.... 3,90

Huile grasse concrète acide.. 0.32

Stéarine. 0.50

Le squelette de l’animal épuisé par l’alcool, l’éther, l'eau, l’acide chlorhydrique et la potasse, a donné par l'incinération, 1,66 de cendres provenant en grande partie du sable ferrugineux adhérant aux mylabres. Ces cendres ont la composition suivante:

Silices et silicates,. 0.32 i Sulfate de chaux, acide phos-

Carbonate de chaux et oxyde I phorique, phosphate de

de fer. 0.7i I chaux, alumine,.; 0.60

Avant de commencer l’étude de là cantharidine, il nous semble naturel d’étudier quels sont les organes des insectes vésifcants qui en contiennentle plus. Cette question fort intéressante a été l’objet de nombreuses controverses presque toutes appuyées par des analyses. Celainous a engagé à en faire le résumé succint. Ce n’est pas seulement de nos jours qu’elle a préoccupé les esprits chercheurs. Pline, Galien, Aetids, regardaient les élylres comme dépourvues de propriétés actives, leurs disciples prétendirent môme qu’elles étaient l’antidote des autres parties du corps. Cette croyance a résisté longtemps car nous la retrouvons encore dans les œuvres de J. B. Porta. Nous lisons dans la thèse de M. Ferrer, que, suivant l’avis d’Hippocrate, il fallait rejeter la tête, les antennes, les élytres, les ailes membraneuses et les pattes, qu’il considérait comme complètement inertes. En 1818, M. Schwilgué remit cette doctrine en faveur.

Au contraire, Lalreille, Cloquet, Audouin, admettaient que le principe vésicant était répandu dans tout le corps de l’insecte.

En 1826, M. Farines Ht part dans le Journal de Pharmacie des essais qu’il avait faits sur le môme sujet. Ayant préparé des emplâtres vésicatoires, séparément, avec des élylres, des ailes, des antennes, et des pattes de cantharides, préalablement pulvérisées, il ne put on obtenir aucun effet vésicant, et se rangea à l’avis d'Hippocrate. Il résume ainsi le résultat de ses expériences:

1» la partie active réside uniquement dans les organes mous;

2° les organes durs sont tout A fait étrangers à l’action vésicante.

En 1855, M. Courbon, dans le mémoire dont nous avons donné l’analyse, se range à l’avis de M. Farines, en faisant toutefois cette restriction, à savoir que toutes les parties molles de toutes les régions, contenaient le principe vésicant. c'est-à-dire que les parties molles des pattes, dé la tête,, sont actives aussi bien que pelles du thorax et de l’abdomen. Suivant cet auteur, il n’y aurait que Ips parties absolument; dures et cornées qui seraient complètement' dépourvues d’action vésicante.

M, Berthoud (dans sa; thèse de l’École de Pharmacie, 1856) a recher-

ohé la cantharidine: 1° dans l’abdomen et le thorax des canthari*des qu’il a désignées soua le nom de parties molles ; 2° dans les élytres, ailes, antenne^ et pattes qu’il a appelées collectivement parties cornées.

Voici les résultats de ses analyses,:

250 gr j abdomen,et thorax, lui ont donné 0,423 de cantharidine.

I25« r , de parties cornées lui en ont,fourni 0,053.

Ces résultats sont complètement opposésà ceux que M. Farines a rais en lumière. Cependant, cotnme le fait justement observer M. Ferrpr, ils ne sont pas de nature à trancher définitivement la question. En effet, si la théorie -de M. Courbon est vraie, rien ne s’oppose àice que l’on attribue exclusivement aux parties 1 molles des élytres, des ahtennes, des pattes, la'production de la cantharidine.

M. Ferrer a diriséle problème afin de pouvoir pluslacilcment le résoudre. C’est ainsi qu’il a cherché la cantharidine.

i» dans les pattes; 2° dans la tête; 3° dans les élytres et les ailes; 4» dans le thorax et l’abdomen.

1° Ayant traité H gr. de pattes pulvérisées dans un appareil à déplacement par 25 gr. de chloroforme, il a obtenu O^Ot de oantharidine, encore tachée par un peu d’huilé verte.

2» 17 gr. tôles et antennes (il y avait fort peu d’antennes lesinsectes fournis parle commerce en étant généralement dépourvus) traités par 35. gr. de chloroforme ont donné 0,015 de cantharidine.

3° 11 gr. d’élylres, d’ailes membraneuses, traitées par 25 gr. de chloroforme ont donné 0,009 de cantharidine.

4° 30 gr. abdomen et thorax ont été traités par 60 gr. de chloroforme ; dans cette expérience le résidu obtenu par évaporation a donné 0,072 de cantharidine.

M. Ferrer tire cette conclusion logique des chiffres que nous venons de citer: « Chez les insectes vésicants, le principe actif se trouve indistinctement répandu dans toutes les parties du corps. »

Nous ne croyons pas cependant que Ferrer ait voulu dire, comme plusieurs auteurs l’ont pensé, également, uniformément, dans toutes les parties du corps.

Dans les deux thèses remarquables qui ont été soutenues à notre École sur le même sujet, il est également question de la localisation de la cantharidine. M. Fumouze prit 1,000 gr. dé cantharides, qui lui donnèrent 450« r de parties mollès ou abdomens, et 5Ê0 gr. de parties dures, c’est-à-dire de tètes, de thorax, d'élytres et de pattes. La différence entre ces deux quantités ne porte, on le voit, .que sur 50 gr., et si l’on tient compte comme on doit le faire, des parties

molles qu’on ne peut séparer des parties dures de l’animal, on peut dire que les cantharides sèches renferment à peu près des quantités égales de parties molles et de parties dures. Les 450 gr. d’abdomens ont donné de principe actif, tandis que les parties

dures n’en ont donné que 0,65 centigr.

M. Lissonde a repris plus tard cette question, et a fait des analyses dont nous allons donner les principaux résultats. Cet auteur a dosé comparativement la cantharidine dans chacune des parties du mylabris sidœ et de la cantharide.

Cantharine. Myl.Side.

100 grammes parties dures ont donné... 0.062 0.040

100 — molles — 0.783 0.S10

: 100 — abdomens — 0.500 0.318

100 — pattes — 0.101 0.098

100 grammes tète et thorax — 0.242 0.241

100 — élytres — 0.015 0.015

Des chimistes italiens, MM. j. Lavini et Sobrero, se sont occupés de l’analyse chimique de quelques méloés. Voici un extrait d’un mémoire lu à l’Académie des sciences de Turin, le 9 mars 1845. (Journal de pharmacie et de chimie, \ 845 p. 467).

AVerceil (Sardaigne) on écrase les insectes vivants, on les presse dans une toile épaisse. U s’en écoule un liquide visqueux qu’on mélange à des corps gras. On emploie cet onguent vésicatoire dans la médecine vétérinaire. Ce serait, paraît-il, un médicament trop énergique pour être employé dans la médecine humaine.

M. J. Lavini, chercha, en 1842, le principe actif des méloés que de prime abord il ne semblait pas croir'e devoir être identique à la cantharidine, de la cantharide. Ayant traité les insectes par l’alcool il obtint d’abord une teinture épaisse très-chargée de matières grasses dans lesquelles, il ne put déceler aucun principe cristallisé. — Toutefois la teinture alcoolique était vésicante.

Ces études lurent reprises en 1844, les savants italiens opérèrent sur les insectes suivants :

1“ M. Violaceus (Syll.)

M. Autumnalis (Olliv.)

2° M. Fucia Rossi.

M. Punctatus (Fabr.)

3* M. Variegatus (Do.)

M. Sçabrosus (Marsh.)

M. Maialis (Fabric.)

Ils ont fait cette curieusp remarque que quelques individus des-

séchés présentaient dans leur ventre de petits cristaux prismatiques blancs transparents visibles à l’œil.

La nature de ces cristaux n’a pas été déterminée ni par voie chimique ni par voie physiologique, et c’est à notre avis un fait très-regrettable.

Les insecte réduits en poudre grossière ont été traités par l’eau bouillante, puis le résidu a été traité successivement par l’éther et par l’alcool. C’est dans la partie dissoute par l’eau que ces auteurs ont trouvé le principe actif des méloés.

Ayant évaporé ce liquide aqueux jusqu’à consistance d’extrait mou, puis l’ayant traité par l’éther sulfurique à plusieurs reprises, ils ont obtenu une dissolution incolore qui a abandonné par évaporation spontanée des cristaux identiques avec la cantharidine, que Robiquet avait également trouvée dans l’eau et présentant tous ses caractères chimiques.

L’analyse élémentaire a donné à ces auteurs des résultats presque identiques à ceux trouvés par M. Régnault dans la cantharidine.

Dans la même teinture aqueuse ils ont retrouvé de l’acide urique.

La teinture éthérée préparée au moyen des insectes déjà épuisés par l’eau a encore donné un peu de cantharidine;

2» une huile verte acide décomposant les carbonates alcalins, saponifiant les bases ;

3° une huile jaune presque insoluble dans l’alcool à 32°, soluble dans l’éther non acide.

4° Une substance blanche cristallisant par évaporation en mamelons, volatile soluble dans l’alcool même faible.

. Il est encore extrêmement fâcheux que ce dernier corps n’ait pas été déterminé. Quel était-il?

Ces expériences concordent avec les expériences antérieures faites par Virey, Farine, Robiquet qui retira de la cantharidine des mylabres.

M. Ferrer donne dans sa thèse le résultat des analyses auxquelles il s’est livré sur différents mylabres;

t° 20 gr. de m. pustulata, traitées par 40 gr. de chloroforme ont donné 0,066 de cantharidine.

2° IB gr. de m. punctum, traitées par 30 gr. de chloroforme ont donné 0,029 de cantharidine.

3° 30 gr. de m. Cichorii (Bilb.) n’opt donné que 0,025 de cantharidine.

5° 1S gr. de M. Schœnherri traités comme précédemment par le chloroforme ont donné 0,02 de cantharidine.

6° lOgr, mylabris moquinia traitées par 25 gr. de chloroforme, n’ont donné que quelques petits cristaux impossibles à peser.

7°, 8, 9, 10. M. Ferrer constate dans ses expériences la présence de la cantharidine, dans les mylabris Lavateræ, Afzelii, variabilis, maculata. Les dosages n’ont pu être faits à cause de la petite quantité de la matière.

M. Blum (Journal de pharmacie 1873) a reconnu que dans les cantharides, la cantharidine existait à. la fois à l’étal libre et à l’état de combinaison. Il semble résulter des expériences de M. Béguin, qu’il n’en serait pas ainsi et que la cantharidine n’existerait dans les cantharides qu’à l’état libre. Quelle que soit celle de ces deux opinions qui soit la vraie, on verra tout à l’heure que l’emploi do l’éther acétique répond très-bien au but que nous avons poursuivi. L’éther acétique est un dissolvant neutre, mais au contact de la poudre de cantharide, cet éther se dédouble en partie, et il y a formation d’une certaine quantité d’acide acétique, qui doit décomposer le cantharidate, s’il existe.

On a vu plus haut comment Robiquet avait découvert la cantharidine. Pendant plusieurs années on se servit de ce procédé. En 1835 M. Thierry, de la Pharmacie centrale, donna un nouveau procédé (Journal de pharmacie, 1833, p. 44). Suivant cet auteur on peut so procurer la cantharidine par trois procédés qui ont beaucoup d’analogie entre eux et ne diffèrent que par le prix des véhicules qu’on emploie. Ces véhicules sont l’éther, l’alcool éthéré à 40 (ou le produit faible de la rectification de l’éther).

1 M. Kubly ( Zeitchr. Chim., 1866, et Journ. de Pharm., 1867), donne les renseignements suivants sur les éléments minéraux des cantharides. Des cantharides contenant 8,18 p. 100 d’humidité ont donné 5,79 p. 100 de cendres. Epuisées par de l’eau bouillante, elles ont laissé un résidu s’élevant à 68,29 p. 100, lequel donna 1,62 p. 100 de cendres. La décoction aqueuse, traitée par son poids d'alcool, donna un résidu s’élevant à 3,90 p. 100 du poids de cantharides, et contenant 1,71 p. 100 de cendres.

Le liquide filtré donna 19,63 p. 100 de substance solide, et 2,71 p. 100 de cendres. Les cendres se composaient de la manière suivante :

Quand on traite leB cantharides par l’éther on n’obtient que peu d’huile verte, et il est facile de séparer la cantharidine de cette huile.

Avec l’alcool éthéré l’huile verle est plus abondante.

Avec l'alcool ordinaire la proportion est plus forte encore. L’intensité de la coloration augmente également, suivant qu’on emploie l’éther, î’alcool éthéré ou l’alcool ordinaire.

Quelque soit le liquide extracteur qu’en emploie, il faut maintenir le contact pendant quelques jours, puis placer dans un appareil à déplacement.

On déplace au moyen de l’eau et on distille pour obtenir la liqueur éthérée ou alcoolique que l’on a employée.

Par le refroidissement la cantharidine cristallise dans l’alambic.

Pour purifier la cantharidine on k traite par l’alcool bouillant et lenoir animal.

Par son procédé, M. Thierry a obtenu parle traitement de deux kilogr. de cantharides 8 gr. de cantharidine.

Vers celte époque, MM. Plisson et Henry firent l’analyse de la cantharidine ; elle contient sur 100 parties :

Carbone. 68.56

Hydrogène... 8.43

Azote. 9.89

Oxygène. 13.15

En 1838, dans ses recherches sur les alcalis organiques, M. V. Régnault (Ann. de chimie et de physique, 2 sér., t. LXVIII) a donné une analyse de la cantharidine, contrairement à MM. Plisson et Henry; il n’y a pas reconnu la présence de l’azote. Voici ses résultats :