ROLE DES GLANDES A SÉCRÉTION INTERNE

Les constatations faites soit chez les individus privés congénitalement de leurs testicules, de leurs ovaires, soit chez les eunuques, soit chez les animaux castrés, ont mis en lumière les relations qui existent entre le gigantisme et les glandes génitales.

1" Glandes génitales. — Il est de notion courante que la croissance du squelette est surtout active au moment de la puberté, c'est-à-dire à la période de la vie où se développe l'appareil de la reproduction. On sait aussi qu'elle s'arrête quand ce même appareil a atteint son summum de développement. Si les glandes génitales sont atrophiées dès la naissance, ou enlevées avant la puberté, la croissance du squelette se poursuit comme chez un enfant et de la même façon, c'est-à-dire par persistance de l'ossification dans les cartilages juxta-épiphysaires. De plus, comme chez l'enfant ou, mieux encore, comme chez le pubère, elle est surtout active au niveau des extrémités des os longs de l'arrière-train. Non seulement les os s'allongent, mais ils sont encore profondément modifiés dans leur constitution anatomique. « A la coupe, écrit Poncet (^), dont le dire a été confirmé par son élève Pirsche (^), la substance compacte semble un peu augmentée de volume et le canal médullaire est agrandi. Les os sont plus droits qu'à l'état normal, les inflexions et les courbures y sont absentes ou peu accusées. Ces modifications sont surtout marquées au niveau des os qui forment le squelette des membres postérieurs. »

Quelle explication pouvons-nous donner de ces faits, aujourd'hui qu'instruits par Brown-Séquard nous savons que les glandes génitales possèdent une véritable sécrétion interne,

(') Robert Caruette, Les dystrophies du cartilage de conjugaison dans leurs rapports avec la croissance générale du squelette. Thèse de Paris, 1904.

(-) Poncet, Influence de la castration sur le développement du squelette. Congrès de l'Assoc. franc., etc. Session du Havre, 26 août 1877, et Soc. de Méd. de Lyon, 25 mars 1896.

(5) Pirsche, Thèse de Lyon, 1902.

LAUNOIS ET ROY 22

indispensable au bon fonctionnement de l'organisme? Nous ne pouvons répondre que par des hypothèses et rappeler, avec Delbet ('), les observations de Truzzi sur l'influence favorable de la castration dans la cure de l'ostéomalacie, la pratique de Fochier (-) et de nombre de chirurgiens. Curatullo et Torcelli ("'), Gomès (') ont montré que la castration, comme la ménopause, modifie lia composition normale de l'urine, diminue sensiblement la quantité d'acide phosphorique éliminé et la teneur en sels. Ainsi se trouve en partie expliqué le rôle que peut jouer Tablation des glandes génitales sur la décalcification morbide du squelette constatée dans l'ostéomalacie et peut-être aussi le rôle de l'atrophie et de l'ablation des mêmes glandes dans les modifications du chimisme urinaire observé chez les géants infantiles (page 67).

De même, dans l'acromégalie, affection dans laquelle les troubles génitaux sont fréquents et précoces, on a constaté des modifications dans la composition de l'urine. Si certains observateurs, Schiff (■'), Ruttle etDuchesneau(''), admettent une élimination plus abondante qu'à l'état normal de phosphore, d'autres, tels que von Moraczewski ('), Tanszk et B. Vas (^j, Parhonr), constatent au contraire sa rétention dans l'organisme. Cette rétention ne doit pas être sans relations avec les modifications observées dans l'ossature, et on comprend que Freud et Verstraeten ('") admettent que l'acromégalie, comme pour nous certains cas de gigantisme, soit due à un défaut de fonctionnement des glandes génitales. Il n'est pas, dès lors, irrationnel de supposer que la castration ou des troubles importants dans le fonctionnement des glandes génitales retentissent

(') Delbet, Traité de Pathologie générale de Bouchard, t. V, p. 318.

C^) Fochier, Académie de Médecine. Séance du 14 avril 1905.

{"') Curatullo et Torcelli, L'influence de l'exlirpalion des ovaires sur l'échange des matières. Therapeutische Wochenschrift, 1895, p. 451 à 454.

(*) GoMÈs, De Vopo thérapie ovarienne. Thèse de Paris, 1898.

(S) Schiff, Wiener klin. Woch., 1897, n° 12, p. 279.

(^) Ruttle et Duchesneau, cité par Parhon, p. 10.

Ç) W. D. von Moraczewski, Stoffwechesel bei Agromegalie unter der Behandlung mit Sauerstoff, Phosphor, etc. Zeitschrift filr klin. MecL, 1901, Bd. XLIII, Hcft 5 und 4.

(^) J. Tanszk et B. Vas, Beitrâge zum Slofl'vvechsel bei Akromegalie. Peters. Mediz. Chirurg. Presse, 1899, r,° 9.

(^) C. Parhon, Contributiuni la Sludiul schiinburilor nutritive in Acromegalie. Bucuresti, 1903.

('") Freud et Verstraeten, cité par Parhon, p. 37.

sur la constitution du squelette, en supprimant la source d'un produit qui normalement active l'oxydation des substances organiques phosphorées. Cette supposition est d'ailleurs d'accord avec la constatation bien établie du pouvoir oxydant du suc testiculaire et de la spermine. En tout cas, ce trouble, causé par la castration dans l'oxydalion des matériaux phosphores aux dépens desquels sont formés les os, suffît à expliquer l'influence de la suppression des glandes génitales, tout au moins sur le développement d'un squelette encore jeune, encore incomplet dans son évolution. « 11 est hors de doute, écrit Guinard('), que c'est à une stimulation des échanges et des oxydations qu'il faut ramener l'influence tonifiante des glandes génitales et de leur sécrétion interne. Mais, à ce point de vue, ces glandes peuvent trouver des suppléances, soit dans les autres glandes et les autres éléments, soit dans la stimulation générale et la suractivité fonctionnelle qui proviennent du mouvement et du travail musculaire. »

Le prohlèine de la suppléance les unes par les autres des glandes à sécrétion interme, tout nouvellement posé, n'a pas encore reçu sa solution. Cependant les données recueillies sont fort importantes et déjà pleines de promesses. C'est ainsi que l'on a cherché à établir la part qui revient au thymus, à la glande thyroïde, à f hypophyse dans les troubles de V ossification.

2" Thymus. — La persistance du thymus ou sa reviviscence a été constatée plusieurs fois à l'autopsie des acromégaliques. Cette constatation a amené Klebs à regarder l'affection comme due à un fonctionnement exagéré de cet organe, susceptible de jeter dans la circulation des germes vasculaires, allant se fixer au niveau des extrémités des os. Une semblable hypothèse ne mérite même pas de retenir l'attention; il n'en est pas de même pour celle qui a été formulée par Massalongo et qu'on peut résumer de la façon suivante : l'hypertrophie constante du corps pituitaire et celle fréquente du thymus, organes ayant une importante fonction pendant la vie fœtale, ont conduit cet auteur à admettre, dans racromégalie,la persistance des fonc-

(') GuiNARD, art. Castration du Dictionnaire de Physiologie de Ch. Richet, t. II, p. 195.

lions de certaines glandes fœtales. Tant que l'organisme est en voie de développement, les proportions sont conservées et les déformations ne sont qu'apparentes. A peine ce développement, cette croissance, de par l'évolution ordinaire de l'organisme, viennent-ils à s'arrêter, au voisinage de la vingtième année, qu'on voit apparaître les premières manifestations de l'acromégalie et, s'il en est ainsi, c'est que les glandes fœtales continuent à fonctionner et, contrairement à leur habitude, ne rentrent pas en régression.

Certains faits anatomo-patliologiques, en particulier celui rapporté tout dernièrement par de Silvestri ('), tendent à établir une connexion entre l'apparition des déformations acromégaliques et la persistance du thymus.

}tf

3" Thyroïde. — En ce qui concerne les relations de la thyroïde avec les troubles de T ossification (-), les documents sont tout à la fois plus nombreux et plus importants.

En 1894, Gley(') a montré à la Société de Biologie une chèvre à laquelle il avait pratiqué l'ablation de la thyroïde à l'âge de 6 mois et qui, à la suite de cette opération, avait présenté, entre autres phénomènes, une petitesse très marquée de la taille.

L'année suivante, Trachewski (') démontre l'action de la glande thyroïde de la mère sur le développement du squelette du fœtus. Hofmeister (') (1895) observa sur des lapins, auxquels il avait enlevé la thyroïde, que le raccourcissement consi-

FiG. 91.

(') Enrico de Silvestri, Saccoma del mediastino ed acroinegalia. Riforma meclica, ann-. XIX. Num. 51, 1905.

(-) G. Denîs, [)■:■ Vinfluence de la glande thyroïde sur le développement du squelette. Thèse de Lyoa, 1896. — Boullenger, De faction de la glande thyroïde sur la croissance. Thèse de Paris, 1896.

(') Gley, Comptes rendus de la Société de Biologie, mai 1874.

,(*) Trachewski, cité par Danis, p. 20.

(•^) Hofmeister, Beitrag fur Klin. Ghir,, 1894. Semaine médicale, 1894.

dérable des os en longueur ne consiste pas dans une ossification prématurée du cartilage de conjugaison, mais au contraire, dans la diminution de la prolifération cellulaire du cartilage de conjugaison, qui est le siège de modifications multiples,

Eiselsberg (') fait une étude expérimentale très complète du développement du squelette chez les animaux thyroïdectomisés et montre l'arrêt de la croissance sur trois agneaux et trois i:hevreaux. Sur ces derniers animaux, il note les mensurations suivantes :

Al

nimal témoin.

ouc opéré.

Chèvre opérée.

Longueur de la tête. . .

— du radius. . .

— du métacari>e.

— du fémur. . .

— du' tibia. . . •

Ces données de l'expérimentation sont pleinement confirmées par celles de la chirurgie d'une part, et par celles de la hiédication opothérapique d'autre part. De nombreux faits, ceux en particulier recueillis par Bourneville (-), ont montré que l'idiotie myxœdémateuse congénitale, qui s'accompagne de marasme, coïncide toujours avec l'absence ou l'altération de la glande thyroïde; dans toutes les autopsies, cette alliance des dystropliies osseuses et thyroïdiennes a toujours été relevée.

Les observations de myxœdème post-opératoire ne tardèrent pas à apporter un faisceau de preuves indiquant plus nette-

FiG. 92.

, .*) Eiselsberg, Arcliiv. filr Chir., von Langenbeck, t. XLIX.

(2) Bourneville, Comptes rendus de Dicctre de 1880 à 1890 et Bulletin de la Soc. Méd. des Hnpitaux, 1896.

3fi2 CONSIDERA'i'IONS GENERALES ET PATIIOGENIE.

ment encore les relations qui unissent la glande thyroïde à l'évolution du squelette.

Enfin, le rôle du corps thyroïde dans la pathogénie de certaines variétés d'infantilisme a été clairement démontré du jour où l'examen radiographique a permis d'analyser l'état des cartilages de conjugaison pendant la vie.

La thérapeutique est venue, à son tour, donner une confirmation éclatante des rapports qui existent entre la thyroïde et les arrêts de croissance. L'ingestion de fragments de glande fraîche ou de préparations thyroïdiennes fut suivie, dans de nombreux cas, d'une augmentation plus ou moins marquée de la taille des sujets. On peut citer comme exemples les mensurations qui ont été recueillies chez des individus présentant les tares habituelles de l'infantilisme myxœdémateux et soumis au traitement thyroïdien.

Observations de :

Combe ('), sujet de. . 2 ans, grandit de 11 centimètres en 6 mois.

Combe ....".... 4 — ^20 — - 13 —

liertoghe (-) 14 — 18 — 189 jours.

Hertoghe 6 — 9 — 105 —

Bourneville (5) 4 — 7 — 5 mois.

Bourneville 11 — 9 — 10 —

Jaunin(*) 16 l/'2 — 28 — 2 ans!

Dans tous ces cas, la reprise ou l'augmentation de la croissance sont nettement dues à la médication thyroïdienne, car les mesures relevées pendant la cure sont supérieures à celles de la moyenne normale.

L'absence de corps thyroïde dans tous les cas de myxœdème infantile est une donnée trop classique aujourd'hui pour qu'il soit utile d'insister longuement et d'apporter de nouvelles preuves. Les observations les plus démonstratives ont été publiées par Bourneville et, parmi les faits qu'il a recueillis, il en est deux qui, concernant des enfants atteints de myxœdème post-opératoire avec dystrophie du squelette, ont la valeur d'expériences bien conduites :

(*) Combe, Revue médicale de la Suisse romande, 1895.

(^) Hertoghe, BuUelin de f Académie roya'.e de Médecine de Belgique, 1795, t. IX.

(^) Bourneville, Loco citato.

(*j Jaunin, Revue médicale de la Suisse romande, 20 janvier 189G.

Le premier, emprunté à Lancereaux (*), concerne un enfant âgé de 15 ans qui, opéré quatre ans auparavant, c'est-à-dire antérieurement à la puberté, a conservé la taille qu'il avait au moment de l'opération.

L'autre, rapporté parBriins et Grundler('), démontre un arrêt définitif de la croissance à la suite de l'ablation de la thyroïde pratiquée à l'âge de 10 ans. Au cours de l'autopsie faite après la mort, qui était survenue à l'âge de 28 ans, on pouvait sui l'humérus distinguer la longueur des épiphyses. 11 en était de même pour l'extrémité supérieure du fémur. Quant à l'épiphyse du grand trochanter, elle était demeurée en grande partie cartilagineuse.

On a cherché dans les modifications du chimisme urinaire l'explication du mode d'action de la thyroïde sur la composition minérale du squelette. Des analyses de Moraczewski, il résulte que l'ingestion un peu prolongée de la glande augmente la rétention de la chaux dans l'organisme et favorise l'élimination du phosphore, de l'azote, du chlore. Les observations des chirurgiens, celles de Quénu, Reclus, Poirier, Ferria, ont montré l'action favorable des préparations thyroïdiennes dans le traitement des fractures sans tendance à la consolidation.

■ Quant à Vétat de la thyroïde dans V acromégalie et le gigantisme , il a déjà retenu l'attention de quelques observateurs. L'hypertrophie était manifeste dans certains cas, dans celui du géant Simon Botis (page Li'i), dans celui de notre tambour-major K. (voy. p. 157). La glande, chez lui, pesait 250 grammes, c'est dire qu'elle avait atteint un poids dix fois supérieur au poids normal.

En 1898, Hinsdale, sur 57 cas non douteux d'acromégalie suivis d'autopsie, a relevé 56 cas où la thyroïde avait été examinée. Ces 56 cas se décomposaient de la manière suivante :

[7) fois la thyroïde était hypertrophiée (Bailey, Godlee, Haskovec, Péchadre, Osborne, Verstraeten, Wolf, Garpentor, Furnivall, Smith, Henrot, Arnold.)

(') Lancereaux, Les glandes vasculaires sanguines. Leur rôle pendant la croissance. Semaine médicale, 1892.

(^) BrCns etGiiLNDLER. Cité par Bourneville, in Comptes rendus des Enfants de Blcêtre, 1886, p. 52. • '

3kk CONSIDERATIONS GENI'R.VLES ET PATHOGENIE.

11 fois la Ihyroïde était atrophiée (Erb, Fratnich, Minkowski, Haskovec, Marie, Curschmann, Singurini et Caporiacco, Tikhomiroff, Linsmayer, Somers, Bonardi).

12 /b/.s' la thyroïde était normale (Freund, Hadden, Ballance, Comini, d'Esterre, Wadsworth, Goldsmith, Rolleston, Roxburg et Collins, Strzeminksi, Strœbe)

S'il est facile de constater, tout au moins à l'autopsie, l'augmentation de volume de la 2:lande thyroïde et de décrire les modifications histologiques dont elle est le siège, il est beaucoup plus difficile d'interpréter la signification pathologique des lésions observées. Elle soulève, elle aussi, le difficile problème de la suppléance de la thyroïde par l'hypophyse. Avant de l'aborder, il nous paraît utile de rappeler les observations de Fiogowitch ('), Gley (-), Boyce et Beadles (^), etc., qui ont montré les relations physiologiques qui unissent la glande pituitaire à la glande thyroïde, relations qui se traduisent, en cas de lésion de l'une de ces glandes, par l'hypertrophie de sa congénère. De même, dans certains cas de myxœdème, de crétinisme sporadique, rapportés par Boyce et Beadles, on note la coexistence d'une atrophie thyroïdienne avec une hypertrophie pituitaire.

4° Hypophyse. — Les altérations macroscopiques de l'hypophyse chez les acromégaliques n'avaient pas échappé à Pierre Marie ('). Dans un mémoire qu'il a publié en 1891, avec la collaboration de Marinesco, il avait signalé la fréquence de l'augmentation du volume de l'organe. « L'hypertrophie constante de la glande pituitaire, ainsi qu'il résulte de l'observation de nouveaux cas cliniques, paraît être un fait acquis dans l'histoire pathologique de l'acromégalie, et cependant

(*) RoGOwiTcii, Effets de l'ablation du corps thyroïde. Arcti. de PhysioL, 15 nov. 1888.

{^) Gley, Sur les fonctions du corps thyroïde. Soc. de BioL, 1891; et Arcfi. de PhysioL norm. et pathoL, '189'2.

(■') Robert Boyce et Cecii. E. Beadles, Hypertrophie de l'hypophyse dans le myxœdème, avec remarques sur l'hypertrophie de l'hypophyse associée aux modifications du corps thyroïde. Journ. of paltiolciay and bacteriology, 1895, t. I,

(*) Pierre Marie et Marinesco, Sur l'anatomie pathologique de l'acromégalie. Ai^chives de médecine expérimentale et d'anatomie pathologique^ 1891, p. 559.

personne n'ose fixer son attention sur cet organe pour le motif qu'on ne connaît rien du rôle qui lui est dévolu. Cependant, dans ces derniers temps, plusieurs auteurs ont tâché de prouver que l'hypophyse n'est pas un organe indifférent, qu'elle paraît avoir des fonctions à remplir dans la vie extra-utérine, contrairement à l'opinion de W. Bath. »

A l'époque où ces lignes ont été écrites, l'hypophyse était encore cet organe énigmatique dont parle Van Gehuchten. Les recherches modernes, celles de Comte ('), celles de l'un de nous (^). ont montré que l'hypophyse présente, comme d'autres organes (thyroïde, capsules surrénales) pendant la gestation, des modifications cytologiques qui sont en rapport avec une véritable hyperactivité sécrétoire. On tend aujourd'hui à faire rentrer Vhypopligse dans le groupe des glandes à sécrétion interne (") et les physiologistes ont cherché à déterminer, par l'expérimentation, le rôle qu'elle joue dans le fonctionnement de l'organisme, bien qu'elle soit, chez les animaux comme chez Thomme, en raison de sa situation intra-céphalique, d'un accès difficile. Les effets consécutifs à son ablation, à son excitation, à l'ingestion ou à l'injection de ses parties constituantes, ont été analysés dans ces derniers temps de difTérents côtés.

U ablation de V hypophyse, opération pleine de difficultés, fut tentée d'abord par Horsley (^), par Dastre (^). Gley (°), d'une part, Marinesco ('), d'autre part, montrèrent sa possibilité et indiquèrent sa technique. Celle-ci fut précisée ensuite par Vassale et Sacchi(^), utilisée par Pineles (''), Friedmann et Maas, de

(') L. Comte, Contribution à Uétucle de Vhypophyse humaine et de ses relations avec le corps tliyroïde. Thèse de Lausanne. léna, 1898.

(2) P. E. Launois et P. Mulon, L'apophyse humaine à la fin de la gestation. F" Session du Congrès des Anatomistes. Liège, avril 1905.

(^) P. E. Launois, L'hypophyse humaine.

(*) Horsley, On the functions of thyroid. British med. Journal, 1885.

(») Dastre, Comptes rendus de la Société de Biologie, 1892.

{'') Gley, Note sur les fonctions de la glande thyroïde chez le lapin et chez le chien. Comptes rendus de la Société de Biologie, 12 décembre 1891, p. 845. — Recherches sur les fonctions de la glande thyroïde. Archives de Physiologie normale et pathologique, janvier 1892, t. IV.

(') Marinesco, De la destruction de la glande pituitaire chez le chat. Coinjole:; rendus de la Société de Biologie, 17 juin 1892.

(*) Vassale et Sacchi, Sulla distruzione délia glandola pituitaria. Revista sper. di Fren, 1892, p. 525.

O PiNELES, Jahrbiich. der Wiener K. Krankenaustalten, 1895, t. .IV, 2= partie.

3k6 CONSIDERATIONS GENERALES ET PATIIOGENIE.

Cyon('), perfectionnée enfin par Caselli(^). Les animaux qui servirent à ces différents expérimentateurs furent la grenouille, le lapin, le chat, le chien.

Au cours de leurs expériences, qui portèrent sur 40 animaux, chiens ou chats, Vassale et Sacchi constatèrent les modifications suivantes : abattement psychique prononcé; changement de caractère et apathie; troubles moteurs; mouvements fibrillaires; secousses musculaires; rigidité du train postérieur; incurvation du dos; démarche chancelante, ébrieuse; accès de convulsions toni-cloniques d'intensité variable ; légers accès de dyspnée ; anorexie habituelle, avec parfois des alternatives de voracité; vomissements inconstants; polydipsie; urines abondantes, non albumineuses, à densité très basse, à réaction alcaline; température subnormale ; amaigrissement rapide et progressif; mort. Ces phénomènes sont à peu près les mêmes dans les destructions totales et partielles. Dans le premier cas, la survie serait de 1 à 57 jours; dans le second, elle peut être indéterminée. D'après les résultats qu'ils ont obtenus, Vassale et Sacchi rangent l'hypophyse dans le groupe des glandes dont la destruction donne lieu à V augmentation dans V organisme de substances toxiques spéciales.

Malgré le nombre élevé de ses expériences (42), Caselli ne fait état que de dix d'entre elles; dans 5, la destruction ne fut que partielle, dans 7 elle fut complète, et, dans les dernières, 5 fois les animaux moururent rapidement, soit 18 heures, soit 4 jours après l'opération. Chez les trois animaux qui subirent une extirpation partielle, il nota : un fort abattement psychique, un changement de caractère, de l'apathie, un notable ralentissement de la respiration, d'abord de l'anorexie puis de la voracité ; de la polyurie avec urine à densité faible ; de la glycosurie (1/2 à 2 pour 100); un abaissement passager de la température; du dépérissement qui rétrocède peu à peu, sans que toutefois l'animal revienne à son poids normal. A la suite de l'extirpation totale, les phénomènes précédents sont beaucoup plus marqués, et on note en particulier : une cachexie

(*) Cyon, Verrichlungen der Hypophyse. Bonn, 1898 et divers. (-) Arnoldo Caselli, Studi anatomici e sperinienlali suUa fisiopalhologia délia glandola pituitaria (hypophysis cerebri). DaW huliluto psichiatrico di . Reggio, 1900.

qui fait lentement des progrès, de la rigidité musculaire, de l'incurvation du dos, des phénomènes parétiques et paralytiques. L'urine renfermait exceptionnellement de l'albumine et presque toujours des traces de glycose. La durée de la survie fut de 15 à 21 jours.

Discutant la valeur de ces symptômes et cherchant à en élucider la pathogénie, Caselli croit devoir attribuer un rôle certain dans la production des phénomènes moteurs aux lésions médullaires qu'il a observées à l'autopsie, lésions qui rappellent celles qui ont été décrites par Vassale et Donaggio (') chez les animaux auxquels on a enlevé les parathyroïdes, et par Mosetti{^), chez ceux qui ont été thyroïdectomisés. Pour Caselli, ces lésions nerveuses, comme la cachexie, sont attribuables à l'intoxication de l'organisme.

On observe, en résumé, un syndrome diabétique, peut-être dû à une lésion nerveuse de voisinage, greffé sur un syndrome rappelant celui qui est consécutif à la thyroïdectomie : dépression psychique, cachexie, abaissement de la température, coma qui précède la mort.

Le même expérimentateur, opérant sur des animaux jeunes en voie de développement, n'a pu utiliser qu'un chien sur les trente-sept qui lui ont servi. Ce jeune animal, qui subit une destruction partielle de l'hypophyse, pesait avant l'opération 1860 grammes; deux mois après, son poids s'est élevé à 5010 grammes. Pendant le même temps, un témoin, provenant de la même portée, placé dans les mêmes conditions, passait de 1250 à 5915 grammes. De plus, l'animal opéré, qui était assez vivace, était devenu apathique, à démarche lente, à tête basse, à oreilles tombantes. Il semble que, d'après cette expérience, malheureusement unique, l'hypophysectomie partielle peut produire un syndrome qui se rapproche de l'infantilisme et est caractérisé par un arrêt de développement, des troubles psychiques, etc.

Tout dernièrement, Pirrone ("j a imaginé un nouveau procédé

(*) Vassale et Donaggio, Les altérations de la moelle épinière chez les chiens opérés d'extirpation des glandes parathyréoïdiennes. Arch. ital. de Biol.,

(^) MosETTi, Revista sperimentale cli Freniairica, -1895, vol. XXI, fasc. 4.

(^) Pirrone, Contribution expérimentale à l'étude des fonctions de l'hypophyse. Riforma inedica, 7 et 8, 1905.

dkS CONSIDERATIONS GENERALES ET PATIIOGENIE.

opératoire lui permettant d'atteindre l'hypophyse par la voie crânienne latérale et d'étudier, chez le chien, les effets de l'hypophysectomie totale, de l'excitation électrique et de l'ablation partielle de la glande. Il exécuta trois séries d'expériences et, pour s'assurer que certains des phénomènes observés n'étaient pas dus à l'acte opératoire, il se contenta dans une quatrième série d'exécuter l'opération, sans toucher à l'hypophyse. Ses recherches lui ont permis de formuler les conclusions suivantes :

Tous les phénomènes consécutifs à l'hypophysectomie ne doivent pas être attribués à la suppression de la fonction de la glande pituitaire.

Les troubles de la motilité, l'abattement, la dépression psychique, l'amaigrissement rapide, la cachexie et la mort sont liés à l'ablation de l'hypophyse.

Les phénomènes cardio-vasculaires, les troubles respiratoires et thermiques semblent dus au traumatisme opératoire.

L'ablation totale ne modifie pas la composition chimique des urines.

Quoique le« mécanisme de la fonction de l'hypophyse soit encore inconnu, cette glande est cependant d'une importance capitale par l'économie. La lésion partielle est compatible avec la vie, l'ablation totale est toujours suivie de la mort à une échéance plus ou moins longue, mais toujours brève.

Chez l'homme, Vingestion de glande pituitaire de mouton a été mise en pratique dans la cure opothérapique de l'acromégalie par Pierre Marie et Marinesco, par Mendel, etc. Schiff, analysant les urines émises pendant une cure de ce genre, aurait noté une augmentation dans l'élimination quotidienne de l'acide phosphorique, élimination qui pourrait être due à la décomposition d'un tissu riche en phosphore, comme l'est le tissu osseux. D'après les résultats obtenus par ce physiologiste, l'ingestion d'hypophyse semblerait exercer une action dénutritive, activant peut-être les échanges et dès lors les éliminations. Son rôle se rapprocherait, sous ce rapport, de celui de la thyroïde, mais les expérences rapportées sont trop peu nombreuses, trop peu précises pour justifier des conclusions fermes.

Dans /rf pratique des injections sous-cntanées de produits hypo-

physaires, on a utilisé soit la glande en nature, broyée dans de l'eau salée, soit des extraits aqueux ou glycérines, soumis ou non à l'ébullition, filtrés ou non. Celles qui ont été faites avec l'extrait aqueux glycérine d'hypophyse de bœuf par Caselli, chez des animaux jeunes, n'ont pas donné de résultats dignes d'être rapportés.

Quelle qu'ait été la méthode employée, l'expérimentation n'a pu déterminer d'une façon précise les fonctions de l'hypophyse. Si Caselli a noté dans certains cas des modifications dystrophiques analogues à celles qu'on observe dans l'infantilisme, il n'a jamais constaté l'hypertrophie notable des os et n'a pu dès lors démontrer le rôle trophique de l'hypophyse sur le développement et la nutrition du squelette. On peut, il est vrai, objecter que la survie des animaux opérés a été trop courte pour permettre aux dystrophies osseuses d'apparaître et d'évoluer.

, En utilisant les données fournies par l'anatomie pathologique, ne peut-on arriver à la solution du problème physiologique que l'expérimentation n'a pu donner? En d'autres termes est-il possible d'appliquer à l'étude des fonctions de l'hypophyse la méthode qui a donné de si féconds résultats dans l'interprétation du rôle de la thyroïde?

Parmi les faits cliniques les plus démonstratifs, il convient tout d'abord de rapporter celui qui a permis à Sternberg de décrire une forme d'acromégalie à évolution rapide en rapport avec un sarcome de l'hypophyse.

De même R. Boyce et G. Beadles (') ont trouvé chez une femme présentant les déformations les plus caractéristiques de l'acromégalie une tumeur kystique purulente, du volume d'un œuf de poule, occupant la cavité considérablement agrandie de la selle turcique et ayant repoussé en avant le chiasma des nerfs optiques.

Chez un acromégalique du service de Widal (observation inédite), l'hypophyse qui ne se faisait remarquer par aucune modification extérieure ni dans sa forme, ni dans son volume, présentait deux formations kystiques. L'examen histologique que

(') R. Boyce et G. Beadles, Contribution à l'étude de la pathologie de l'hypophyse. Journal of Palhology and Bacteriology, t. I, 1895, p. oCO.

nous en avons fait, examen qui sera ultérieurement publié, nous permit de reconnaître que la paroi de chacun de ces kystes était tapissée par un épithélium cilié, en tous points comparable à celui que l'un de nous a rencontré dans l'hypophyse normale et considéré comme un vestige de l'état embryonnaire (').

De ces faits nous rapprocherons encore celui qui, recueilli dans le service de Huchard, nous a permis d'observer une hypophyse du volume d'une cerise occupant une cavité assez grande pour loger une noix. La glande primitivement hypertrophiée avait élargi la selle turcique ; elle s'était rétractée consécutivement par le fait d'une sclérose facilement constatable au microscope (voir page 509).

Dans ces derniers cas la glande pituitaire ne présentait pas d'altérations grossières, visibles à l'œil nu; seul le microscope permettait de préciser les lésions dont elle était le siège. Il doit en être souvent ainsi et, avant de nier toute relation entre les altérations de l'hypophyse et les dystrophies du squelette (^), faut-il se fonder plus sur les modifications histologiques que sur les altérations macroscopiques.

Celles-ci n'en ont pas moins une grande importance, en raison même de leur constance dans les deux dystrophies, le gigantisme et l'acromégalie, que nous avons étudiées. En se repor-

(') P.-E. Launois. Comptes rendus de la Soc. de bioL, 1903.

(-) JuLius Arnold (Weilere Beitrâge zui- Akromegaliefrage. In Virchow's Archiv pathologische Anatomie und Physiologie, Bd 155, p. 11894) fait des réserves sur les relations que l'on admet entre les altérations de l'hypophyse et celles du squelette. Il rappelle que, dans certains cas d'acromégaUe, on a constaté les lésions osseuses, alors que la glande pituitaire n'était pas altérée, que, dans d'autres où elle était hypertrophiée, on n'a pas observé de modifications des os. Subdivisant l'évolution de la dystrophie en plusieurs périodes, il considère l'hypertrophie hypophysaire comme une des localisations de la Maladie de Pierre Marie.

Par contre, G. Modena (L'Acromegalia, P»assegna critica. In Bevista sperimentali di Freniatria, Vol. XVIX, Fasc. m et iv, 191)5) a réuni 70 autopsies d'acromégaliques. Dans cinq d'entre eux seulement l'hypophyse n'était pas hypertrophiée et, dans un, elle paraissait normale quant à son volume et à sa structure. Ce dernier est rapporté par Labadie-Lagrave et Deguy {Archi%^es générales de médecine, 1899). Tikomiroff a trouvé, dans le rein, des altérations cellulaires bien nettes; Bonardi a noté deux fois une sclérose de la totalité du parenchyme glandulaire. Finzi, enfin, a constaté à la place de l'hypophyse la présence d'une pulpe blanchâtre.

Les chiffres rassemblés par Modena confirment pleinement la statistique que nous avons précédemment publiée (voir p. 185) et permettent d'apprécier les liens qui, tout au moins, à l'état pathologique, unissent le squelette à l'hypophyse.

tant à la description anatomo-palliologique que nous avons donnée précédemment (voir page 185), description qui est basée sur de nombreux examens anatomiques et bistologiques, on constatera une variabilité très grande dans la constitution cytologique des tumeurs liypophysaires. Cette variabilité, qui s'explique, en partie par l'insuffisance de notre connaissance actuelle des éléments normaux de la glande, en partie aussi parle défaut de concordance des interprétations, montre cependant avec évidence qu'il ne s'agit pas d'une hypertrophie fonctionnelle, mais d'une modification profonde survenue dans la structure normale du parenchyme, entraînant à sa suite un trouble grave dans sa fonction physiologique.

On a, dans ces dernières années, cherché à déterminer par l'étude des modifications chimiques de l'urine, comme on Tavait fait pour la thyroïde, les troubles provoqués dans l'organisme, par l'hypertrophie de l'hypophyse, en particulier chez les acromégaliques. Si, comme nous l'avons indiqué, Schiff a admis que l'opothérapie hypophysaire augmente l'élimination de l'acide phosphorique, d'autres observateurs, Tanszk et Vas, Moraczweski, Parhon ont, au contraire, noté sa rétention et celle des sels de chaux dans la Maladie de Pierre Marie. Moraczweski administrant, pendant trois jours, neuf tablettes d'hypophyse par jour a trouvé que la quantité d'acide phosphorique retenue quotidiennement passe de 1,128 à 1,537 et que la chaux s'élève de 0°'',752 à 1^'',111. Par contre, l'azote monte de 0°'',65 à 5^', 255 et les chlorures de 5°', 070 à 5='',121. Ces données sur les troubles survenus dans les échanges nutritifs, au cours de l'acromégalie, rendent vraisemblable l'opinion de ceux qui supposent que cette affection serait due à une exagération fontionnelle de l'hypophyse (Parhon) (').

(^) G. MoDENA [loc: cit.) recherche les rapports de causalité qui existent entre l'acromégalie et les lésions de l'hypophyse. Il se demande tout d'ahord si les manifestations acromégaliques dépendent d'une abolition de la fonction de l'hypophyse, comme l'a supposé Pierre Marie ou de son hyperfonctionnement, comme le disent Tamburini et Massalongo.

Si l'abolition hypophysaire était la cause des phénomènes acromégaliques, ceux-ci devraient être d'autant plus accentués que la destruction de la glande est plus complète. Or on trouve de nombreux cas de tumeurs malignes, de processus destructifs de la pituitaire, sans qu'il y ait eu, pendant la vie, apparition du syndrome de Pierre Marie. Par exemple, Loth, Arnold, Wachsel-

BAUM, MOHR, AUDRY RAYMOND, HOFFMANN, BaTH, RoSCIOLI OUt trOUvé dcS

tumeurs atypiques; Weigert, Barbacci, Sokoi.off ont décrit des gommes;

352 CONSIDERATIONS CiENERALES ET PATHOGENIE.

Pour Rogowitch, par contre, Thypophyse, comme la thyroïde, serait destinée à neutraliser certaines substances dont la rétention aurait une action toxique sur le système nerveux central et entraînerait des troubles trophiques divers intéressant surtout les tissus de soutien, le tissu conjonctif, le tissu cartilagineux, le tissu osseux. « Le système nerveux n'est-il pas, comme le dit Brissaud, le régulateur de tous les phénomènes trophiques? Nous en avons mille preuves. C'est lui qui est investi du pouvoir suprême dans la fédération des éléments anatomiques, c'est lui qui distribue la tâche à tous les appareils, à tous les viscères, à toutes les cellules; c'est lui qui commande le rôle et la destinée de chaque organe, qui arrête les empiétements des uns et secoue l'apathie des autres, en un mot, qui met un frein à l'individualisme cellulaire, d'où résulterait infailliblement l'anarchie. » Comme on sait aujourd'hui que la trophicité du tissu conjonctif est régie par la thyroïde, il n'est pas irrationnel d'admettre, en se basant surtout sur les constatations anatomo-pathologiques, que l'hypophyse, glande à sécrétion interne, tient sous sa dépendance la trophicité des tissus de soutien plus différenciés que le tissu conjonctif, comme le sont le cartilage et l'os. Mais si, en pareil cas, la fonction de l'hypophyse semble prépondérante, son action ne demeure pas isolée; il y a le plus souvent une synergie fonctionnelle des diverses glandes à sécrétion interne, synergie se traduisant par une véritable suppléance. On peut même les voir toutes simultanément plus ou moins modifiées, ainsi qu'en témoignent cer-

Bech, Wagner, des lésions tuberculeuses; Soemmering des cysticerqucs. Dans tous ces cas, où il y avait destruction plus ou moins complète de l'organe et abolition de sa fonction, on n'a pas noté d'hypertrophie des os, ni des tissus connexes.

Ces faits plaidraient plutôt en faveur de la théorie de Tamburini, qui admet riiyperfonction hypophysaire comme cause des manifestations acromégaliques ; mais on peut aussi faire à cette théorie des objections. Ea première et la plus importante est basée sur la nature histologique de la tumeur hypophysaire qui n'est pas le plus souvent constituée par l'hyperplasie des cellules fonctionnelles. Tamburini considère cependant que l'adénome est la variété histologique la plus fréquente. De même Benda conclut, après une enquête sérieuse, que la diversité est plutôt dans la dénomination que dans la constitution des tumeurs hypophysaires, qui sont souvent bâties sur le même type.

Quoi qu'il en soit, il existe une relation étroite entre les manifestations acromégaliques et la tumeur hypophysaire. Leur coexistence doit être considérée comme la règle.

taines constatations nécropsiques et le fait suivant que nous empruntons à la pathologie comparée.

Cunningham (') observa pendant plusieurs semaines, en 1895, un chien mâtiné, du poids de 15''°,25, âgé d'un peu plus d'un an, qui se faisait remarquer par son indolence et sa paresse. Il présentait des modifications somatiques comparables à celles qu'on observe chez les acromégaliques. Les membres antérieurs, remarquablement agrandis, se terminaient par des pattes élargies et épaisses, dont les phalanges très développées supportaient des ongles trop petits. L'allongement n'est pas aussi marqué au niveau de l'arrière-train. Les parties osseuses, de même que les parties molles, participent également à l'hypertrophie. La face est large; les incisives inférieures surplombent les incisives supérieures d'une façon très nette. Le rebord de l'orbite, les os du nez, les os malaires se font remarquer plus particulièrement par leur épaisseur. La fente palpébrale étroite laisse apercevoir deux yeux qui semblent trop petits pour une tête aussi volumineuse que l'est la sienne. L'animal mourut de broncho-pneumonie; à son autopsie, on constata, entre autres lésions, du côté du squelette, une hypertrophie avec éburnation des extrémités inférieures du cubitus et du radius, des métacarpiens, des phalanges, un épaississement très marqué des os du crâne. Les différents os, très compacts à la périphérie, sont très vasculaires au centre; ils sont recouverts par un périoste très épais et différent de ceux que l'on observe habituellement chez les jeunes chiens rachitiques. Les recherches faites sur les glandes à sécrétion interne donnèrent les résultats suivants : la thyroïde atrophiée est le siège d'une sclérose interstitielle; le lobe droit ne pèse que O®"",.^), le gauche l^'',i. Les corps parathyroïdes ne semblent pas exister. Le thymus persiste et est hypertrophié; il pèse 10^'', 80; l'examen histologique démontre qu'il est en plein développement. L'hypophyse, très vascularisée, est œdématiée; elle rappelle par ses caractères macroscopiques celle d'un chien qui aurait survécu pendant plusieurs semaines à la suite de la Ihyroïdectomie.

Des données biologiques que nous avons rassemblées on peut, dès

(^) R.-H. Cunningham, Journal of comparative Medicine and Veterinary Areh July, 1897.

LAUNOIS ET ROY. 25

554 COXSIDI^RATIONS (iENERALES ET PATHOGENIE.

mabiteuant, déduire quelques conclusions générales sur le rôle des glandes à sécrétion interne [ihyroïde^ thymus, hypophyse, glandes génitales). Le produit de leur élaborcition, encore inconnu dans sa composition, est, comme celui des glandes à sécrétion externe, indispensable au juste équilibre organique. Elles ont., entre autres fonctions., celle de diriger, par V intermédiaire du système nerveux, la trophicité de certains tissus, plus particulièrement des tissus d'origine mésodermique {tissu conjonctif, tissii cartilagineux, tissu osseux). Les altérations diverses dont elles peuvent être le siège, retentissent en effet tout particulièrement sur les éléments de soutien et s'accompagnent de modifications caractéristiques, atteignant leur apogée dans le myxœdème, le gigantisme et facromégalie. Il est facile aussi dans ces différentes dystrophies de constater soit leur synergie, soit leur suppléance fonctionnelles et de comprendre i importance et la complexité du rôle qui leur est dévolu dans la nutrition et le f^onctionnement de Vorganisme.