ET PLACEES DANS UNE BTUYB A
Observation n" l. — Grenouille n®l. — Lel3mars 1890, on inocule, dans la chambre antérieure des deux yeux, quelques gouttes de crachats tuberculeux provenant d'un malade de rHôtel-Dieu.
La mort arrive le 18 mars 1890.
A Tautopsie, on voit une notable dilatation de l'ampoule rectale dont la paroi est fortement congestionnée. En outre, les deux yeux dans lesquels on a fait Tinjection contiennent un liquide blanchâtre provenant de l'humeur vitrée devenue opaque, et la cornée est le siège d*un leucome total.
Observation annexe n^Sô. — Cobaye n°12. — Les deux yeux de la grenouille n*" 1 sont inoculés sous la peau de cet animal, qui était encore vivant au bout de deux mois, le 1 5 mai. A cette époque il avait subi un amaigrissement très considérable; depuis quelque temps déjà, son poil était hérissé ; il était légèrement somnolent et présentait absolument le faciès des cobayes tuberculeux. 11 était en outre porteur d'un énorme ganglion réniforme situé à la racine du membre postérieur droit, c'est-à-dire au voisinage du point d'inoculation.
o2 V. DESPEIGNES.
La mort arrive cinq jours après ces constatations, et à l'autopsie on trouve une tuberculose généralisée.
Autopsie, — 1® Ganglions caséeux dans l'aine et Taisselle du côté droit. Ces ganglions sont volumineux, durs, et leur contenu est jaunâtre, dégénéré.
â"" Les ganglions mésentériques, prélombaires, sous-diaphragmatiques, cervicaux, et en outre des ganglions sur le trajet des uretères, sont le siège d'une dégénérescence caséeuse.
3® Du côté des organes abdominaux, on constate un grand nombre de petits tubercules non suppures dans le foie.
4® La rate n'est plus qu'un énorme tubercule, elle est hypertrophiée et le parenchyme splénique a presque totalement été remplacé par des tubercules et des abcès tuberculeux.
5° De semblables lésions se retrouvent dans les poumons, où les tubercules sont moins confluents, mais très gros; peu sont déjà caséiûcs.
Des préparations microscopiques, traitées par la méthode caractéristique, montrent des bacilles dans tous les organes lésés.
Observation n° 3. — Grenouille n** 3. — Le 13 mars 1890, on inocule dans la chambre antérieure un peu de crachats tuberculeux.
La grenouille meurt le 20 mars 1890, et à l'autopsie on note seulement une opacité totale des deux yeux.
Observation annexe n" 14. — Cobaye n° 20. — Cet animal est inoculé le "20 mars 1890, avec l'œil gauche delà grenouille n® 3. Peu de temps après, on constatait au point d'inoculation une grosse masse indurée confondue avec un ganglion de l'aine.
Mort le 13 novembre 1890.
Autopsie, — !•* Les ganglions axillaires et inguinaux droits, cervicaux, sous-maxillaires et rétro-maxillaires sont tous caséiûés ou indurés.
2** Le foie est farci de petits tubercules très cohérents.
3* La rate, hypertrophiée, présente de nombreux tubercules et quelques abcès caséeux.
4® Les ganglions prélombaires, mésentériques et sous-diaphragmatiques sont les uns caséiflés, les autres fortement indurés.
5"* Les poumons n'offrent que quelques gros tubercules non caséifiés.
6"* Le médiastin antérieur renferme de gros ganglions tuberculeux.
Partout la réaction caractéristique révèle la présence du bacille spécifique.
Observation n* 5. — Grenouille n* 5. — Le 13 mars 1890, on injecte sous la peau 1 centimètre cube de crachats tuberculeux.
La mort survient au bout de cinq jours^ mais à Tautopsie on ne trouve aucune lésion caractéristique.
Observation annexe n» 38. — Cobaye n* 14. — Inoculation le 18 mars 1890, avec le pancréas et le poumon de la grenouille n^ 5, déposés sous la peau du flanc droit.
Cet animal est un des rares de toute cette série, qui n*ait jamais présenté de ganglions indurés au voisinage du point d*inocuIation.
Mort le 19 novembre 1890.
Autopsie. — 1° Un petit ganglion caséeux dans Taisselle droite.
2® Le foie porte un grand nombre de tubercules.
3® Il en est de même de la rate, qui est augmentée de volume.
4® Les ganglions mésentériques, prélombaires, et sousdiaphragmatiques sont tous plus ou moins en voie de dégénérescence caséeuse.
5® Les poumons ne présentent qu'un assez petit nombre de tubercules.
Les bacilles caractéristiques se retrouvent partout.
Observation n* 7. — Grenouille n° 7. — 1 centimètre cube de crachats tuberculeux est injecté sous la peau, le 13 mars 1890. Mort le 15 mars 1890.
Autopsie,^-- l« I/œil droit est le siège d'une hémorrhagie notable dans la chambre antérieure.
54 V. DESPEIGNES.
S*" L*estomac ainsi que le duodénum sont le siège d'ulcérations qui contiennent, comme le montrent des préparations, un certain nombre de bacilles en bâtonnet, sans analogie avec le bacille de Koch.
3<» Le foie, qui semble granuleux, ne parait pas renfermer de bacilles.
4<> Les poumons ne présentent pas de lésions macroscopiques.
Observation annexe n* 26. — Cobaye n» 2. — Cet animal est inoculé le 15 mars 1890 avec un fragment de foie de la grenouille n^ 7 ; le 15 mai, on constate dans Taine droite un ganglion induré, réniforme, douloureux à la pression, et un autre un peu moins volumineux dans Faisselle du même côté.
L'animal meurt le 2 octobre 1890, soit près de sept mois après rinoculation.
A Tautopsie on trouve une superbe tuberculose généralisée :
1** Les ganglions de Tainc à droite et à gauche, de Taisselle à droite, sont très volumineux et ont un contenu jaunâtre» épais, de consistance mastic.
2** Les ganglions cervicaux sont également très volumineux, mais non caséiOés; pourtant ils ont déjà une teinte jaune sale.
3"* Les ganglions prélombaires, mésentériques , sous-diaphragma tiques et ceux des médiastins antérieur et postérieur, sont également hypertrophiés et quelques-uns sont en voie de dégénérescence.
i° La rate est très augmentée de dimension, elle atteint 17 centimètres de long et 3 centimètres de largeur. Sur toute cette surface, les tubercules sont très agglomérés et beaucoup sont caséeux.
5° Le foie est farci de tubercules qui ne sont séparés les uns des autres que par une très étroite bande de tissu hépatique ayant à peu près conservé sa couleur.
()° Le poumon est également le siège de nombreux tubercules, qui comme d'habitude, chez les cobayes, sont très volumineux et ne sont pas suppures.
Partout les bacilles caractéristiques se trouvent en abondance.
Observation n® 9. — Grenouille n® 9. — On inocule cette fçrenouille, au moyen de i centimètre cube de crachats tuberculeux, que Ton introduit dans Testomac à Taide d*une sonde.
L'inoculation a eu lieu le 13 mars 1890, la morl survient quatre jours après et à l'autopsie on ne trouve aucune lésion appréciable, sauf pourtant quelques ganglions un peu plus gros que normalement de chaque côté du pharynx.
Observation annexe n'^SO. — Cobaye n* 6. — Le 17 mars 1890, on dépose sous la peau du flanc droit de Tanimal les poumons de la grenouille n** 9.
Ce cobaye meurt le 7 mai 1890 et à Tautopsie on constate les lésions suivantes :
i« Les ganglions de Taissellc et de Taine, à droite, sont volumineux, ils ont une coloration jaunâtre et à la coupe laissent échapper une matière consistante, d'aspect caséeux.
2** Les ganglions mésentériques, notablement augmentés de volume, ont également une coloration jaunâtre, mais leur contenu n'est pas aussi franchement puriforme; il y a modification de couleur, mais le ganglion n'est pas détruit en totalité, macroscopiquement.
3** Sur le trajet de l'uretère gauche, et sous le diaphragme en avant de la colonne vertébrale, on trouve également des ganglions présentant le même aspect.
4» La rate présente quelques tubercules.
5<» Le foie porte à sa surface quelques granulations irrégulièrement disséminées, et de coloration jaunâtre.
6® Dans un des lobes gauches, le poumon présente également quelques tubercules. Partout ailleurs, on ne constate que des plaques de congestion, et même de véritable hépatisation.
Des préparations faites avec les ganglions de l'aine et de l'aisselle, et les ganglions mésentériques, raclés, ainsi qu'avec les tubercules de la rate, du foie et du poumon, montrèrent constamment après double coloration par le procédé d'Ehrlich de très beaux bacilles de Koch.
56 V. DESPEIGNES.
Obsefwation n* 11 . — Grenouille n» 11. — Le 13 mars 1890, on introduit dans Testomac, au moyen d'une sonde, 1 centimètre cube de crachats tuberculeux.
La mort survient le 21 mars 1890, maisTautopsie ne révélant rien de particulier, il n'est pas fait d'inoculation.
Observation n* 13. — Grenouille n** 13. — On inocule des fragments de poumon tuberculeux sous la peau, le 13 mars 1890.
L'animal meurt le 18 mars, et on trouve diverses lésions :
1® La masse inoculée s'est enkystée, et a pris un aspect caséeux, à ce niveau la paroi musculaire de l'abdomen est fortement congestionnée.
2"* Du côté droit, c'est-à-dire au niveau de l'inoculation, Toviducte présente une teinte ecchymotique très prononcée.
3"" La rate très volumineuse est d'une coloration foncée.
4** Le poumon droit présente quelques granulations.
Des préparations faites avec la rate, l'oviducte et le poumon raclés, et colorées par la méthode d'Ehrlich, ne montrent nulle part de bacilles de Koch.
Observation annexe n° 39. — Cobaye n® 15. — Cet animal est inoculé le 18 mars 1890, avec l'oviducte de la grenouille n« 13.
11 meurt le 21 mars avec tous les symptômes de la septicémie :
1*" Œdème du tissu cellulaire sous-cutanc, présentant à la racine des membres l'aspect de gelée de framboise tremblotante. Des préparations montrent des bacilles sous forme de bâtonnets de diverses dimensions et des streptocoques.
2* Un peu d'épanchement ascitique d'une coloration brunâtre, riche en petits bâtonnets courts.
3° L'utérus est très congestionné.
Observation annexe n* 40. — Cobaye n*» 16. — Les poumons de la grenouille n"^ 13 sont inoculés sous la peau de cet animal qui présente lo 15 mai un gros ganglion réniforme dans Faine droite et un plus petit dans l'aisselle du même côté.
Le 27 novembre on sacrifie l'animal.
Autopsie. — i® Un gros ganglion caséeux dans l'aine droite et un moins, volumineux dans Taisselle du même côté. Les ganglions cervicaux, rétro-maxillaires et sous-maxillaires sont également caséeux.
3® Nombreux tubercules dans le foie et la rate.
3"* CaséiGcation ou induration des ganglions mésentériques, prélombaires et sous-diaphragmatiques.
3^ Les poumons ne semblent pas présenter de tubercules; tandis que dans le médiastin antérieur on note deux ou trois ganglions indurés.
Partout le bacille de Koch est nettement révélé par le colorant d'Ëhrlich.
Obsei*vation n* 14. — Grenouille n® 14. — Inoculation le 13 mars 1890, au moyen de fragments de poumon tuberculeux déposés sous la peau du flanc droit.
Mort le 19 mars 1890.
A l'autopsie on constate un peu de congestion des ovaires. Des préparations faites avec ces organes écrasés et traités par le réactif d'Ëhrlich, ne montrent pas de bacille de Koch, non plus que les poumons.
11 n'est pas fait d'inoculation à des cobayes.
Observation n® 17. — Grenouille n** 17. — Quelques fragments de poumon tuberculeux sont déposés sous la peau, le 13 mars 1890.
Mort le 18 mars 1890.
Autopsie. — 1® La masse inoculée est retrouvée profondément modiflée, elle a un aspect purulent, et est entourée d'une zone inflammatoire. On constate à ce niveau une perforation de la paroi musculaire à laquelle l'ovaire adhère lâchement.
2^ Les autres organes ne présentent aucune modiflcation visible à l'œil nu.
Observation annexe n* 37. — Cobaye n® 13. — On dépose sous la peau du flanc droit la rate et le pancréas de la grenouille précédente. L'inoculation a lieu le 18 mars 1890 et la mort de l'animal survient le 23 avril 1890.
A l'autopsie on constate les lésions suivantes :
58 V. DESPEIGNES.
i*" Du côlé de rinociilation, les ganglions de raîsselle et de Taine sont notablement augmentés de volume et à la coupe montrent un contenu caséeux.
^"^ Les ganglions mésentériques tuméfiés ont une coloration jaunâtre.
3"" La rate semble présenter un ou deux petits tubercules.
4"* On note en outre un très léger épanchement ascitique et un peu de congestion pulmonaire.
Des préparations faites en raclant les organes, et colorées par le réactif d'Ëhrlich, montrent très nettement des bacilles de Koch dans les ganglions de Taisselle et de Taine, ainsi que dans ceux du mésentère; tandis que les tubercules de la rate colorés par la méthode d*Hermann ne présentent pas de bactéries.
Observation annexe n° 46. — Cobaye n» 22. — La rate du cobaye n° 13 (obs. 37) est inoculée sous la peau de cet animal qui, le 15 mai, présentait une légère ulcération de la peau au voisinage de Tinoculation, mais n*avait pas de ganglions engorgés dans Taine.
L'animal mourut le 27 août 1890, et on put alors constater des lésions de tuberculose généralisée.
Autopsie. — V Ganglions caséeux dans Taine et Taisselle des deux côtés.
2*" Induration et hypertrophie des ganglions prélombaires, sous-diaphragmaliqucs, cervicaux, mésentériques, et de ceux du médiaslin antérieur.
3° La rate n'est qu'un vaste amas de tubercules.
i"* Le foie est farci de granulations assez petites, mais très confluenles.
5'' Aux poumons on trouve un assez grand nombre de tubercules typiques.
Des bacilles tuberculeux se trouvaient dans tous ces organes malades.
Observation annexe n"" 47. — Cobaye n° 23. — Cet animal, qui est de très petite taille, est inoculé le 23 avril 1890 avec les ganglions de l'aisselle et de Taine du cobaye n* 13 (obs. 37).
Quatre jours après il meurt, et à Tautopsie on retrouve
SOUS la peau les ganglions inoculés comme greiïés, et à côté les ganglions de Vaine de Tanimal déjà notablement tuméflés et de coloration jaunâtre.
Examinées après coloration par le procédé d*Ehrlich, des préparations de ces ganglions raclés montrent de nombreux bacilles de Koch^ très caractérisés.
Observation annexe n® 48. — Cobaye n° 24. — On inocule à ce cobaye les ganglions mésentériques du cobaye n*" 13 (obs. 37) le 23 avril 1890.
Un mois après Texpérience, Tanimal présente un petit ganglion induré dans Taine droite, au voisinage du point d*inoculation.
Même état le 18 octobre 1890, sans tendance ni à TaggravatioQ ni à la régression.
Le 27 novembre 1890, on sacrifie Tanimal, qui montre à Fautopsie des ganglions caséeux dans Taine et Faisselle droites.
Le foie, la rate et les poumons portent quelques tubercules peu confluents.
Les ganglions prélombaires et quelques ganglions mésentériques sont notablement tuméûés et ont un contenu d'aspect mastic.
Les bacilles spécifiques se trouvent dans les préparations de ces divers organes.
Obset'vation annexe n^ 51 . — Cobaye n° 25. — Les ganglions de Taine du cobaye n° 23 (obs. 47) sont inoculés à cet animal le 28 avril 1890, dans le tissu cellulaire de la région inguinale droite.
Le 15 mai, Tanimal n'était pas encore mort, mais au point d'inoculation il était porteur d*une grosse masse indurée.
Il est trouve crevé le 18 août 1890, et Tautopsie révèle une tuberculose généralisée.
4** Les ganglions de Taisselle et de Tainc des deux côtés sont volumineux, durs, et ont un contenu caséeux.
2** H en est de môme des ganglions prélombaires, sousdiapbragma tiques, mésentériques.
3" La rate est transformée en une masse tuberculeuse en grande partie caséiflée.
60 V. DESPEIGNES.
4** Le foie n*est qu'un amas de petits granulations tuberculeuses très agglomérées.
5® Les poumons contiennent une grande quantité de tubercules qui ont envahi la presque totalité du parenchyme pulmonaire.
6° Sur le péritoine, on trouve disséminés sans ordre quelques petits tubercules.
Partout on note la présence de bacilles sensibles à la réaction caractéristique.
Observation n° 18. — Grenouille n"* 18. — Cette grenouille, inoculée le 13 mars 1890, meurt le 28 mars 1890 ; le procédé choisi a été le dépôt sous la peau de fragments de poumons tuberculeux.
L*aulopsie ne révèle aucune lésion notable, et il est impossible de pratiquer des inocuLitions.
Observation n® 21. — Grenouille n** 21. — Quelques fragments de poumon tuberculeux sont introduits dans Testomae le 13 mars 1890.
L'autopsie, pratiquée après la mort survenue quatre jours après, ne révèle pas de lésions appréciables.
Observation annexe n*»34. — Cobaye n** 10. — Le 17 mars 1890, on dépose sous la peau du (lanc droit, les poumons et une partie du foie de la grenouille n° 21. Mort le 13 avril 1890.
Autopsie, — V Les ganglions de l'aine sont volumineux, ils ont une coloration jaunâtre ;
2** Le foie et la rate présentent quelques granulations;
3° Les ganglions mésenlériques sont tuméfiés et jaunâtres.
Des préparations des ganglions de l'aine montrent de superbes bacilles de Koch très bien colorés par la méthode d'Ehrlich.
Observation annexe n° 45. — Cobaye n° 21. — Inoculé le 13 avril 1890 avec les ganglions de Taine du cobaye n* 10 (obs. 34), cet animal meurt en quinze jours, en présentante l'autopsie diverses lésions :
1"" A côté des ganglions inoculés profondément modifiés, on retrouve les ganglions de l'aine de l'animal, augmentés
de volume et contenant à leur intérieur une substance jaune, de consistance caséeuse ;
S"" Le foie présente à sa surface quelques petits tubercules, assez disséminés, et qu'il est aisé d'extraire de la substance hépatique.
3*" La rate montre un grand nombre de tubercules, très nets.
A"" Les ganglions mésentériques sont très volumineux^ à contenu mastic. Sur le mésentère, on trouve disséminés quelques petits tubercules.
3"* Un examen attentif ne permet pas de constater, sur les poumons, la présence d'aucune granulation.
Des préparations des ganglions de l'aine et du mésentère font voir très nettement que ceux-ci renferment des bacilles de Koch.
Observation annexe n^^'i. — Cobayen**26. — Le 28 avril 1890, on dépose sur la peau une partie de la rate tuberculeuse du cobaye précédent (n** 21); un mois après cette inoculation, l'animal présente à l'aine un petit ganglion induré.
Le 27 novembre 1890, ce cobaye est sacrifié.
Autopsie. — 1^ Ganglions caséeux inguinaux, axillaires, rétro-maxillaires, sous-maxillaires et cervicaux.
2* Tubercules de la rate et du foie.
3® Les ganglions prélombaires sont notablement hypertrophiés et en voie de caséification.
4* Le poumon ne présente pas de tubercules.
5"* Le médiastin antérieur renferme quelques petits ganglions tuberculeux.
Tous ces organes sont riches en bacilles de Koch.
Observation n*» 23. — Grenouille n° 23. — L'inoculation est faite le 13 mars 1890, en introduisant quelques morceaux de poumon tuberculeux dans l'estomac. Mort le 17mars 1890.
A l'autopsie on ne retrouve plus sous la peau que des débris informes de la substance inoculée. Le rectum est très dilaté et présente une coloration rouge très foncée. Le foie est jaunâtre. Enfln les poumons portent quelques granulations.
Observation annexe n° 31. — Cobaye n*» 7. — On inocule à
62 y. DESPEIGNES.
cet animal le rectum de la grenouille n® S3. La mort survient dès le lendemain et à Tautopsie on retrouve des lésions de septicémie : œdème de la paroi abdominale avec gelée tremblotante rosée à la racine des membres; foie très volumineux avec de petits abcès ; reins congestionnés ainsi que la rate et les poumons. Le sang est riche en bacilles. Il s'agit là d'une septicémie qui peut être transmise au cobaye n* 11 (obs. 3o), qui périt en quelques jours après une injection de sang du cobaye n*^ 7 et sans présenter d'autre lésion qu*une notable tuméfaction des ganglions mésentériques qui ne contiennent pas de bacilles de Koch.
Observation annexe «° 32. — Cobaye n° 8. — Inoculation au moyen des poumons de la grenouille n*" 23, le 1 7 mars 1 890.
A la mort survenue le 23 mars 1890, on ne trouve qu'une traînée d'un exsudât blanc jaunâtre au voisinage du point d*inoculation ; des préparations, traitées par la méthode d'Ehrlich, ne montrent que des bâtonnets sans analogie avec le bacille de Koch.
Observation annexe n° 31 bis. — Cobaye n** 7 bis, — Cet animal a éié l'objet d'une présentation que nous avons faite à la Société de médecine de Lyon.
Il s'agit d'un cobaye qui, inoculé le 18 mars 1890, avec le pancréas et la rate de la grenouille n*" 23, mourut le 19 mai 1890, en présentant toutes les lésions d'une tuberculose généralisée.
l"" Ganglions de laine droite caséeux, renfermant des bacilles de Koch.
2' Du môme côté, à l'aisselle, ganglions caséeux.
3° Les ganglions prélombaires, sous-diaphragmatiques et cervicaux sont également indurés et leur contenu est purulent. Il en est de même des ganglions mésentériques, et d'un ganglion situé sur le trajet de chaque uretère.
4" La rate n'est qu'une masse caséeuse.
5<» Le foie renferme de nombreux tubercules très consistants.
6° Le pancréas est également tuberculeux.
7° Les poumons contiennent un grand nombre de gros tubercules.
8° Enfin on en rencontre aussi sur le péritoine où ils sont clairsemés, mais très visibles par transparence.
Partout les bacilles caractéristiques ont été décelés par le réactif d'Ehrlich.
Ici se terminent nos expériences sur la tuberculose chez la grenouille. Nous avons pu réunir un certain nombre de faits qui nous permettent de tirer des conclusions et de faire des remarques dignes d'intérêt, sur la manière dont se comporte, chez ce batracien, le bacille tuberculeux de Koch.
Envisageons tout d'abord le lot des grenouilles qui, après avoir été inoculées avec des substances tuberculeuses, furent placées dans une étuve à + 25^ Elles étaient ainsi dans des conditions de température se rapprochant beaucoup de celles que Ton considère comme indispensables au développement du bacille tuberculeux dans les cultures.
Quelques-unes parmi nos observations, prises isolément, ne seraient pas absolument concluantes ; ce sont celles où nous avons employé pour nos inoculations au cobaye des organes de la grenouille, qui ont pu se trouver en contact direct avec les substances tuberculeuses primitivement inoculées. C'est ainsi que dans les cas des grenouilles n"^ 1 et 3, contaminées par injection dans la chambre antérieure, nous avons employé les yeux pour inoculer les cobayes annexes n*"' 12 et 20 (obs. 36 et 44), qui sont morts tuberculeux. Ces observations ne tendraient à prouver qu'une chose, c'est que, pour la tuberculose, des phénomènes de transport, analogues à ceux observés dans les expériences de transmission de la syphilis aux animaux, pouvaient se faire de grenouille à cobaye.
64 V. DËSPEIGNES.
Pour la même raison, notre manuel opératoire a été défectueux dans le cas de l'observation 13 (annexe n° 30) ainsi que pour robservation n* 23 (annexe n"" 31) ; mais on n'a pas obtenu ici de la tuberculose, mais bien de la septicémie.
Dans toutes les autres expériences, au contraire, nous avons employé des organes suffisamment distants du point d'inoculation, pour que l'hypothèse d'une contagion par voie directe ne puisse pas nous être objectée. Ainsi, dans le cas de l'observation n* 5, la grenouille est inoculée sous la peau au moyen de crachats, et le cobaye n' 14 (obs. 38) est rendu franchement tuberculeux par l'inoculation du pancréas et des poumons de ce batracien.
Dans l'observation n° 7, la voie sous-cutanée est également celle employée pour la contamination de la grenouille dont le foie détermine chez le cobaye n* 2 (obs. 26) une tuberculose généralisée. Pour la grenouille n** 9, qui a ingurgité des substances tuberculeuses, ce sont les poumons qui tuberculisent le cobaye n° 6 (obs. 30).
La grenouille nM3 est inoculée sous la peau; ses poumons déposés sous la peau du cobaye n"" 16 (obs. 40) rendent cet animal tuberculeux. Il en est de même pour l'observation nM7; la grenouille reçoit quelques fragments de poumons tuberculeux sous la peau, néanmoins un cobaye (n° 13) après l'inoculation de la rate et du pancréas de cet animal, est atteint de tuberculose limitée aux ganglions et faiblement à la rate. Et ce qui prouve bien qu'il s'agit d'une vraie tuberculose, c'est que la rate du cobaye de l'observation n' 37, déposée sous la peau d'un même animal (n^ 22j , le fait périr avec une tuber-
culose généralisée absolument typique. Les ganglions du même animal, inoculés au cobaye n"" 23, le font périr en quatre jours avec un commencement de tuberculose limitée aux ganglions ; ceux-ci, déposés sous la peau du cobaye de Tobservation n** 51, lui communiquent la tuberculose d'une façon indubitable. Les ganglions mésentériques du cobaye nM3, inoculés à un autre animal de la même espèce (observation n* 48) le rendent également tuberculeux.
Dans le cas de la grenouille n*" 23 , les cobayes n*** 7 et 8, inoculés avec le rectum d'une part, avec les poumons de l'autre, sont morts sans lésions tuberculeuses ; par contre, Tinoculation de la rate et du pancréas au cobaye n** 7 bis^ a rendu celui-ci complètement tuberculeux.
L'observation n"" 21 n'est pas moins concluante. Ici la voie stomacale a été choisie pour Tinoculation à la grenouille dont les poumons et le foie ont amené une tuberculose limitée aux ganglions chez le cobaye n' 10 (obs. 34). Ces ganglions inoculés au cobaye n* 21 (obs. 45) ont rendu celui-ci tuberculeux, et sa rate a déterminé la même affection chez le cobaye n"" 26 (obs. 52), à qui elle a été inoculée.
Le fait que les grenouilles chauffées à h- 25**, sont susceptibles d'être contaminées parle bacille de Koch est donc parfaitement établi. Après avoir rapidement passé en revue les observations qui nous amènent à cette conclusion, revenons avec plus de détails sur quelques-unes d'entre elles.
Dans le cas de l'observation n" 9, on a injecté des crachats tuberculeux dans l'estomac; la grenouille est morte en quatre jours, et on inocule à un cobaye (obs. n"* 30) les poumons qui n'ont pu être CDtitaminés
66 V. DESPEIGNES.
directement par les crachats employés. Cet animal périt au bout de 51 jours, et, à Tautopsie, on retrouve très nettement des bacilles de Koch dans les divers organes atteints : ganglions de Faine et de Taisselle, ganglions mésentériques, tubercules de la rate, du foie et du poumon.
Fait remarquable, c'est que, malgré le temps considérable qui s'est écoulé entre Tinoculation et la mort, la tuberculisation n'est que peu accentuée en dehors des ganglions. 11 semble qu'il y ait tendance ji une localisation systématisée de la tuberculose dans les ganglions, contrairement à ce qui se passe dans les inoculations ordinaires ; notamment dans le cas d'un cobaye qui servit de témoin dans ces expériences et qui, inoculé avec les mêmes poumons tuberculeux que nous employâmes pour les grenouilles, périt au bout de 37 jours, en présentant un foie, des poumons et une rate absolument farcis de tubercules. On ne peut pas invoquer ici une question de plus grande résistance à l'infection, puisque, tandis que l'animal témoin pesait 584 grammes, le cobaye n"" 6 (obs. 30) avait un poids de 645 grammes.
Cette spécialisation apparaît beaucoup plus nette encore dans d'autres expériences.
Ainsi, dans le cas de l'observation 17, on a affaire aune grenouille qui, inoculée au moyen de fragments de poumons tuberculeux déposés sous la peau, le 13 mars 1890, meurt le 18 mars 1890. On choisit encore des organes qui n'aient pas pu être contaminés par le contact des substances tuberculeuses, et Ton inocule au cobaye nM3 (obs. 37) la rate et le pancréas de cette grenouille. La mort arrive au bout de 36 jours, et il est impossible de trouver des tubercules dans les
viscères ; on constate seuleineni des ganglions tuméfiés et peut-être un ou deux tubercules de la rate. Par la double coloration, on voit des bacilles de Koch dans les préparations des ganglions ; on n'en trouve pas, au contraire, dans les préparations de la rate. On inocule ces ganglions à un autre cobaye, mais celui-ci, de faible taille, ne résiste que quatre jours (obs. 47), et présente déjà une induration considérable des ganglions de Taine qui, eux aussi, contiennent des bacilles de Koch, et qui, inoculés au cobaye n^ 25, déterminent une tuberculose franche généralisée.
D'autre part, la rate du cobaye n* 13 est déposée sous la peau du cobaye n"" 22 (obs. 46), et réussit à le tuberculiser.
Pour le cas du cobaye n* 23 (obs. 47), on est en droit de se demander, en l'absence de toute lésion de septicémie, si l'animal n'est pas mort par une véritable intoxication par des produits solubles sécrétés par les bacilles localisés, non seulement dans les ganglions de l'animal, mais même dans ceux qui avaient été inoculés et qui semblaient s'être greffés. Ne seraitil pas possible de supposer que cet empoisonnement, agissant sur un animal de faible taille (149 grammes), ait suffi pour le faire périr, avant de lui permettre de se tuberculiser davantage?
L'observation n" 21 est encore plus instructive à beaucoup de points de vue. II s'agit d'une grenouille inoculée avec des fragments de poumon tuberculeux introduits dans l'estomac; la mort survint en 4 jours. Un cobaye (obs. 34) est inoculé avec des organes qui n'ont pu être contaminés directement : les poumons et le foie. L'animal succombe au bout de 26 jours, quoique son poids soit relativement élevé
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(225 grammes). A Tautopsie, on ne note des lésions réellement tuberculeuses que dans les ganglions, car là, seulement, la double coloration révèle la présence de bacilles de Koch, tandis qu'on n'en trouve pas dans les granulations du foie et de la rate. Il s'agit pourtant bien d*un cas de tuberculose, puisqu'un cobaye (obs. 45), inoculé avec les ganglions de l'aine du cobaye nMO (obs. 34), meurt au bout de quinze jours de tuberculose généralisée : les tubercules sont surtout abondants dans la rate et dans le ioie, la coloration par le procédé d'Ehrlich dénote la présence évidente de bacilles de Koch et Tinoculation de la rate au cobaye n"* 26 rend celui-ci tuberculeux.
Nous avons donc bien affaire h une tuberculose bacillaire, susceptible de se reproduire, et qui n'a rien de commun avec ces pseudo-tuberculoses que Ton a pu produire par l'injection de substances inertes.
A quoi doit-on attribuer cette absence de tubercules dans les organes et cette spécialisation curieuse dans les ganglions? Nous sommes réduit aux hypothèses. 11 est possible qu'il s'agisse d'une intoxication par les produits solubles, intoxication amenant une mort tellement rapide qu'une tuberculisation généralisée ne pût pas se produire. Avons-nous affaire à une infection par un très petit nombre de bacilles? Il est certain que nous avons déjà constaté pareille chose dans une expérience que nous avons faite récemment pour prouver que des ganglions inguinaux en apparence sains, d'un bœuf tuberculeux, pouvaient suffire à développer la tuberculose chez un cobaye. Pour cela, nous avions déposé sous la peau une partie d'un ganglion préalablement stéri-
lise à la surface, et à la mort, survenue au bout de 40 jours, il nous a été impossible de trouver d'autre lésion qu'une induration notable des ganglions de l'aine et de l'aisselle, dans lesquels nous pûmes constater la présence d'un assez grand nombre de bacilles de Koch. Ce cobaye inoculé pesait 406 grammes, nous ne pouvons donc pas mettre sur le compte d'une insuffisance de résistance cette mort précoce sans tubercules dans les organes.
On ne peut pas non plus invoquer, pour expliquer cette limitation de la tuberculose, la rapidité plus grande avec laquelle la mort est survenue dans ces expériences; car s'il est vrai que, tandis que le cobaye témoin mourait en 37 jours, le n** 13 périssait en 36 et le n"* 10 après 26 jours seulement, d'autre part le cobaye n** 6, qui fut, à vrai dire, le plus tuberculisé de ces animaux, ne succombe qu'au bout de 51 jours. 11 est une chose certaine d'ailleurs, ainsi que le prouve l'observation du cobaye nMO (obs. 34) : c'est que les lésions tuberculeuses ne sont pas toujours en raison directe du temps qui s'est écoulé depuis l'inoculation ; dans ce dernier cas, en effet, à la mort survenue après 15 jours seulement, on a pu con stater des tubercules très nets sur divers organes.
La question de résistance de la part de l'animal, semble jouer ici un rôle bien accessoire. En effet, tandis qu'un cobaye mort en 51 jours avec très peu de tubercules pesait 645 grammes, celui qui mourut en 37 jours après inoculation directe avait un poids de 584 grammes. L'animal mort après 36 jours pesait 523 grammes, celui après 26 jours, 225 grammes, et enfin celui qui mourut en 15 jours, 542 grammes.
Nous n'avons, du reste, constaté cette localisation
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spéciale de la tuberculose aux ganglions que dans nos premières autopsies ; toutes les fois que la mort est survenue tardivement, la tuberculose généralisée envahissait la presque totalité des organes. Il suffit pour s'en convaincre de se reporter aux observations 46, 51, 48, 45 et surtout à celles résultant d'une inoculation directe d'organes de grenouilles : n*** 38, 26, 40 et 31 bis.
Si nous envisageons maintenant les résultats obtenus avec les grenouilles soumises à l'inoculation de substances tuberculeuses, mais laissées à la température ordinaire du laboratoire, température oscillant entre -♦- 18* à + 20* pendant le jour et + 10* à + 15° pendant la nuit, nous arrivons à des constatations qui ne sont pas moins intéressantes.
Ici encore, notre manière de procéder n'a pas toujours été irréprochable, il en résulte que quelquesunes de nos observations prises individuellement ne sauraient être concluantes. Dans le cas de l'observation n*20, en effet, on a employé, pour l'inoculer au cobaye n* 18 (observation n* 42), un fragment de la paroi musculaire de l'abdomen, fortement ecchymosce et qui avait pu se trouver en contact plus ou moins prolongé avec les substances tuberculeuses déposées sous la peau de cette grenouille ; mais il est à noter qu'on a choisi une partie de la paroi aussi éloignée que possible du point d'inoculation et qu'on l'a flambée fortement de façon à détruire les bacilles simplement accolés.
Pour ce qui est de l'observation n° 22 et de son annexe n° 27 (cobaye n* 3) on a employé le rectum qui avait pu être en contact plus ou moins direct avec les morceaux de poumons ingérés; mais ce cas
prouverait plutôt que les bacilles tuberculeux, s'ils arrivent jusque dans le rectum, y sont en très petit nombre, puisque l'animal a résisté très longtemps. Il est vrai qu'à son autopsie on a trouvé des lésions tuberculeuses très avancées.
A côté de ces cas qui par eux-mêmes ne sauraient entraîner la conviction, il en est d'autres qui ne laissent aucun doute.
Telle est l'observation n° 2, où une grenouille ayant été inoculée dans la chambre antérieure, son pancréas déposé après sa mort sous la peau du cobaye n° 19 (obs. 43) communiqua à celui-ci une tuberculose généralisée à laquelle il succomba après une résistance de plus de six mois.
De même pour l'observation n"* 19, où la voie souscutanée a été employée comme moyen d'inoculation, on dépose l'ampoule rectale, qui avait un aspect anormal, sous la peau du cobaye n"" 5, et dans ces conditions l'animal contracte une tuberculose de la plupart des organes.
L'observation n* 22 et son annexe n"* 28 peut être rapprochée des précédentes; l'inoculation à la grenouille a eu lieu par l'estomac, et le cobaye a été contagionné au moyen des poumons. Dans ce cas encore le doute est impossible.
Nous n'avons pas, en opérant sur des grenouilles non chauffées, observé ces cas de tuberculose limitée aux ganglions que nous avons signalés avec celles maintenues àlatempératurede 4-25°; ici, au contraire, si l'incubation a été d'une manière générale, assez prolongée, les lésions tuberculeuses ont toujours été très étendues. Les conclusions que nous avons adoptées pour la tuberculose chez les grenouilles
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chauffées, s'appliquent donc en tout point à ces animaux non soumis à une élévation de température.
Quelques remarques se rapportant aux uns comme aux autres de ces animaux découlent de ces expériences.
La durée de la résistance à l'inoculation n'est pas très sensiblement dififérente, suivant que Ton considère les grenouilles maintenues à + 25"^ et celles laissées à la température ordinaire. En eCTet, tandis que la moyenne de survie des premières est de 5 jours, et que toutes sont mortes dans une période oscillant de 2 à J5 jours, pour les animaux laissés à la température du laboratoire, la survie moyenne est de 7 jours, le minimum étant de 3 jours, et le maximum de 13 jours. On peut donc admettre que les conditions de vie ne sont pas modiGées par le chauffage d'une manière considérable.
Dans le cours de nos expériences, nous avons constaté quelques cas de septicémie, mais ceux-ci se sont produits aussi bien à la suite des inoculations d'organes de grenouilles à la température extérieure (obs. 6 et 41, 15 et 33) qu'avec celles qui ont été chauffées (obs. 13 et 39, 23 et 31, 32 et 35). Dans deux observations (6 et 41, 23 et 31) cette septicémie est survenue à la suite de Tinoculation d'une partie de l'intestin ; or, toutes les fois que nous avons examiné le contenu de celui-ci, nous l'avons vu renfermer de notables quantités de microbes en forme de bâtonnets, parmi lesquels devait très probablement se trouver quelque bacille septique. Les deux autres faits de septicémie sont consécutifs à l'inoculation du pancréas (obs. 15 et 33) et de l'oviducte (obs. 13 et 39). Dans ce dernier cas, on avait noté une vive congés-
tîon de l'organe, qui n'était que la continuation de celle que préseptait la paroi abdominale à son contact. Une autre remarque, qui découle de nos expériences, est qu'il faut un temps très court pour qu'une grenouille soit infectée par le bacille de Koch. En effet, parmi ceux de ces animaux qui ont donné lieu à des observations plus intéressantes, nous voyons que la mort est survenue après 2 jours (obs. n° 7), 3 jours (obs. 2 et 22), 4 jours (obs. 9, 21 et 23), 5 jours (obs. 13 et 17), 6 jours (obs. 20), 7 jours (obs. 3), et enfin 8 jours (obs. 16). Malgré ce laps de temps assez faible, les organes contiennent des bacilles de Koch, puisqu'ils sont susceptibles de transmettre la tuberculose. Il ne s'agit pas là, à proprement parler, d'une tuberculisation ; on a plutôt affaire à une imprégnation des tissus de la grenouille parle bacille tuberculeux. Il semble que celui-ci trouve dans lorganisme de la grenouille un milieu favorable à son existence, peut-être même à sa reproduction ; mais il est disséminé çà et là, et ne présente pas de localisation ; par suite il ne produit pas de tubercules, à proprement parler. Ce qui nous conduit à émettre cette opinion, c'est que toutes les fois que nous avons fait des préparations avec des organes présentant des granulations ressemblant à des tubercules, nous n'avons jamais pu constater nettement la présence du bacille de Koch. D'autre part, nous avons fréquemment pratiqué des coupes dans divers organes de grenouilles inoculées ; ces coupes ont été très multipliées et certainement, s'il se fût trouvé quelque amas bacillaire, il ne nous eût pas échappé; pourtant, jamais la double coloration par la méthode d'Ëhrlich ne nous a révélé la présence du bacille tuberculeux avec
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lequel nous avons expérimenté. Il faut, forcément, pour que ces microbes aient ainsi déjoué nos investigations, qu'ils soient en très petit nombre et isolés.
A quelle cause attribuer la mort des grenouilles soumises aux inoculations? Est-ce à une action directe des organismes inférieurs sur les tissus? A-t-on affaire à une intoxication par les produits solubles sécrétés par les bacilles? Nous ne saurions résoudre cette question ; nous nous bornons à constater que d'une manière générale la mort a été plus précoce pour les grenouilles soumises à ces expériences, que pour des animaux semblables laissés en repos.
La mort ne semble pas non plus être survenue plus rapidement chez les grenouilles auxquelles une incision de la peau avait été pratiquée pour permettre l'introduction des matières tuberculeuses; la durée de la survie est à peu près la même, d'une manière générale, quel qu'ait été le procédé employé.
Autre question. — Puisque les grenouilles peuvent devenir tuberculeuses, par quelles lésions se révèle la tuberculose chez ces animaux? Evidemment, cette élude ne saurait être complète, et nous devrons forcément nous limiter à la mention des productions pathologiques que les inoculations consécutives nous ont montré être d'essence tuberculeuse.
Tout d abord, il est à noter qu'une modification relatée souvent, quel qu'ail été du reste le procédé d'inoculation employé, est une dilatation considérable de l'ampoule rectale, dont la paroi était presque toujours congestionnée. Nous avons disséqué très fréquemment des grenouilles saines, sans jamais rencontrer cette particularité. Doit-on attribuer cet
état à la tuberculose ou à la septicémie? Nous ne saurions nous prononcer, car si nous avons obtenu parfois des cas de septicité en inoculant le rectum ainsi modifié à des cobayes, dans deux cas (observations 19, 29, 22 et 27) nous avons pu ainsi déterminer la tuberculose.
Avec la rate et le pancréas inoculés ensemble, nous avons obtenu deux décès. On n'a noté aucune modification macroscopique de ces organes dans l'observation n* 17 (annexe n*" 37 et la série consécutive n"* 46, 47, 48 et 51), ni chez la grenouille n" 23 (annexe 31 bis). Dans ces deux observations, une tuberculose de tous les organes a succédé à l'inoculation. Le pancréas seul a déterminé dans l'observalion n*" 2 (annexe n*" 43) une tuberculose généralisée tardive. On avait noté ici que le pancréas présentait à sa surface une petite masse jaunâtre d'aspect caséeux (?) ne semblant pas renfermer de bacilles de Koch.
Les poumons nous ont procuré trois cas de tuberculose (observations n"' 9 et 30, n*** 22 et 28 n"* 13 et 40). Dans le cas de la grenouille n° 9, on n avait pas trouvé de lésion de ces organes; mais dans les observations n''*22 et 13, on a noté de petites granulations dans lesquelles on n'a pas pu déceler la présence des bacilles spécifiques.
Inoculés avec le foie, les poumons ont encore déterminé la tuberculose chez le cobaye de l'observation n** 34 (grenouille n° 21), tuberculose vérifiée d'une façon positive sur les cobayes n"** 21 et 26. On n'avait dans ce cas noté aucune lésion macroscopique.
Les poumons et le pancréas de la grenouille n** 5
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inoculés au cobaye n° 14 (observation 38) ont communiqué la tuberculose à celui-ci. — L'examen macroscopique n'avait pas montré de lésion notable de ces organes.
Le foie inoculé seul a produit la tuberculose une fois (observation n° 7 et annexe n° 26). On avait du reste constaté que cet organe avait un aspect granuleux.
Enfin, en employant les yeux qui avaient auparavant reçu une inoculation dans la chambre antérieure (observations n° 1, annexe n** 36 et n** 3, annexe n** 44) et la paroi abdominale au voisinage du point d'inoculation (observation n*" 20, annexe n** 42) nous avons également réussi à tuberculiser des cobayes.
Comme nous l'avons déjà fait remarquer plus haut, on n'observe jamais chez la grenouille de lésion macroscopique bien nette; il semble qu'il y ait plutôt infiltration du bacille à travers les organes que localisation spéciale en des points déterminés.
Arrivé à la fin de cette étude sur la tuberculose chez la grenouille, nous nous croyons autorisé à résumer dans des conclusions les résultats positifs auxquels nous sommes arrivés.
V Les grenouilles maintenues à la température de -4- 25° après avoir été soumises à ri?ioculation de matières tuberculeuses y sont susceptibles d'être infectées par le bacille tuberculeux de Koch.
2° Les ffrenouilles, semblablement inoculées mais laissées à la température ordinaii^e d'un laboratoire^ peuvent être également contaminées par ragent spécifique de la tuberculose.
3° Des organes recueillis chez ces animaux morts tuberculeux^ même en u?i point éloigné de celui de r inoculation et inoculés à des cobayes, rendent ceux-ci
TUBERaTLOSE CHEZ LES ANIMAUX A SANG FROID. 77
tuberculeux, ce qui démontre f identité de la tuberculose expérimentale des grenouilles avec celle des mammifères.
4** La tuberculose chez les grenouilles ne se manifeste généralement pas jmr des lésions macroscopiques et il est difficile de retrouver le bacille tubeixuleux dans leurs organes; il doit y avoir très probablement infiltration de ragent pathogène dans les tissus.
