ÉTUDE MYCOLOGIQUE

Sur un nouveau type de sporotrichum pathogène (en collaboration avec M. P. Chevallier) [197].

La morphologie du sporotrichum que nous avons isolé offre certaines particularités qui le séparent des sporotricha du groupe Beurmanni.

Comme pour la plupart des sporotricha, les colonies de ce liouveau type sur milieux solides sont compactes, résistantes et adhérentes, et leur dissociation est très laborieuse.

Sur les tubes de gélose glucosèe peptonèe de Sabouraud, ensemencés avec du pus des gommes, et maintenus à la température ordinaire, les premières colonies sont apparues le huitième jour.

A l’état naissant, ce sont des points saillants et brillants entourés d’une auréole de; rayons. >Én s’accroissant, les colonies prennent manifestement une nuance crème ou vieil ivoire. Du sommet de chaque colonie, descendent en divergeant, des crêtes d’abord peu distinctes, puis de plus en plus saillantes, qui se prolongent en rayons isolés sur le milieu de culture.

On peut donc diviser schématiquement chaque colonie en trois zones : une centrale, presque lisse; une moyenne, striée par des crêtes radiées, une externe, constituée par une couronne de rayons indépendants les uns des autres.

Entre la zone moyenne encore épaisse et la zone externe à l’état de

phyte T le spor,otrichum,bomb .En .résumé, notre §por.o

DERMATOSES EXOTIQUES

En 1898, je fus chargé par le Ministre de l’Instruction publique et par le Ministre des Colonies de rechercher les moyens propres à enrayer la lèpre dans les colonies françaises de l’Extrême-Orient. Pour remplir, cette mission, je visitai d’abord les divers départements de l’Indo-Ghine française (Gochinchine, Cambodge, Annam et Tonkin). Puis je traversai la province chinoise du Yunnan et je descendis l’Irraouaddy depuis Bhamo jusqu’à Rangoun. Après avoir relâché à Poulo-Penang et à Sin-

la déviation des doigts et par la disparition des reliefs musculaires.

L’un des premiers signes constatables est assez fréquemment l’excavation en forme de bateau de la face dorsale dés mains, produite par l’attitude en extension exagérée des phalanges. Souvent aussi les doigts reproduisent les divers types du rhumatisme chronique.

Mais la déformation -la plus commune est certainement la griffe cubitale, la main simienne telle qu’on l’observe dans l’atrophie musculaire du type Àran-Duchienne.

La griffe peut s’associer à un transport en masse des quatre derniers doigts vers le bord cubital de la main. Cette double déviation produit une imbrication et une distorsion très étrange des doigts. Cette attitude en coup de vent paraît être la conséquence de poussées aiguës de pseudo-rhumatisme lépreux pendant lesquelles les doigts gonflés en rave sont peu douloureux.

Recherches sur l’état électrique des nerfs et des muscles dans la lèpre [108].

(Avec la collaboration de M. Huet.)

i° Les nerfs gros et noueux et les muscles qui en dépendent peuvent ne présenter qu’une diminution simple et peu accusée de leur excitabilité électrique ;

2° Les muscles atrophiés donnent en général la réaction de dégénérescence.

Chez les sujets que nous avons examinés, l’atrophie musculaire et la réaction de dégénérescence étaient cantonnées dans des territoires nerveux bien définis ; elles s’étendaient à toute une branche nerveuse (nerf péronier), ou à tout un rameau nerveux (nerf médian à la main). Mais, dans un territoire donné,, les fibres nerveuses étaient atteintes à des degrés différents. Ces données établissent, d’accord avec l’anatomie pathologique, que les amyotrophies de la lèpre relèvent en général non .pas d’altérations «de l’axe médulaire, mais de névrites périphériques.

Élude des réflexes tendineux dans la lèpre [98J.

Sur 24 lépreux examinés, les réflexes rotuliens n’étaient normaux que 4ans 4 «as : 6 fois ils étaient diminués ou même abolis. Ils étaient, au -contraire, plus amples et plus prompts -qu’à l’état normal chez 6 malades

on peut suivre aisément la marche envahissante de la syphilis. Celle-ci est ordinairement^ïmportée par des négociants chinois qui se marient avec des femmes indigènes. Les incursions des Siamois ont créé aussi de nombreux foyers sur les rives du Mékong. Les centres où ils ont tenu garnison sont ravagés par la vérole. Dans certains villages, la moitié de la population est entachée de syphilis. A Bangkok, capitale de Siam, la proportion des syphilitiques est encore plus grande.

L’accident initial est souvent très volumineux et se complique parfois de phagédénisme.

Les accidents secondaires sont ordinairement peu apparents. Les plaques muqueuses buccales, en particulier, sont d’unè extrême rareté.

L’une des formes le plus communément observée est la syphilis maligne précoce.

La rhinite syphilitique donne lieu à un jetage fétide qui, par son abondance, rappelle celui de la morve. Les douleurs ostéocopes, les hyperostoses multiples, les épanchements qui distendent les grandes jointures immobilisent le ïnalade dont les douleurs sont presque aussi cruelles que dans le rhumatisme articulaire aigu. D’énormes nappes tubevcülogommeuses, à caractère térébrantou serpigineux, labourent lés membres

extraordinairement épaissis; — 5° des leucocytes polynucléaires infiltrent l’épiderme et le sommet des papilles hypertrophiées.

Examen histologique d’ufie dermatose décrite sous le nom d* « Angîofibroma cutis Circurnscriptum contagiosum » [162].

En novembre 1905, le D r Ernst von Bassëvitz m’adressait quelques fragments de nodosités végétantes très analogues [d’aspect aux boutons du pian où de la verruga péruvienne.

Il s’agissait d’une dermatose transmissible par l’intermédiaire de la bombilla sorte de canule métallique qui sert à humer le maté, et qu’on se passe de bouche en bouche sans aucun nettoyage. Cette maladie épidémique avait fait son apparition, deux ans auparavant, dans l'extrêmesud dé l’État Rio Grande do Sul (Brésil).

L’examen histologique des pièces m’a conduit aux 'conclusions sui-

i° Le tissu néoformé est en état de réaction inflammatoire;

2® La diapédèse des mononucléaires et la réaction des cellules fixes

processus inflammatoires ordinaires ; aussi les parties denses de la préparation sont-elles le siège d’une infiltration massive de mononucléaires;

3° La phagocytose est relativement discrète ;

Nous avons cherché à établir, M. Langeron et moi [316],. que ces gommes ne sont pas le résultat d’une infection associée. Dans un cas de bouton d’Orient, la recherche des leishmania dans la sérosité puisée avec une pipette au centre d’un nodule lymphatique a été constamment négative et l’ensemencement sur milieu approprié est resté stérile. Mais sur un second sujet, atteint d’une leishmaniose cutanée connue en Guyane sous le nom de pian-bois, nous avons obtenu des cultures en ensemençant sur milieu gélose-sang Novy-Néal-Nicolle, une émulsion de nodules lymphatiques triturés dans de l’eau physiologique.

Ces cultures démontrent que les leishmania ne se cantonnent pas à la peau, mais qu’elles envahissent les voies lymphatiques. Il est. donc permis de supposer que, dans certaines formes de la leishmaniose cutanée, les parasites peuvent gagner les viscères et y coloniser. Ces lymphangites à leishmania paraissent établir le trait d’union entre les leishmanioses strictement cutanées et les leishmanioses viscérales.

Du traitement des Leishmanioses cutanées par l’arsénobenzol [292, 296].

On sait que révolution du bouton d’Oriént est fort lente et qu’il résiste aux traitements les plus divers. Stériliser le.plus promptement possible des ulcérations qui peuvent semèr la contagion dans l’entourage du malade, enrayer l’extehsion des boutons qui laissent une cicatrice disgracieuse, et parfois même vicieuse sont deux indications majeures. L’expectation n’est donc qu’un pis àller/Gdmme MM. Ch. Nicolle et L. Manceaux, j’ai obtenu par l’emploi de l’arsénotenzol dans la leishmaniose cutanée des résultats fort encourageants. Mais ce médicament ne tue pas les leishmania du bouton d’Orient comme il tue les tréponèmes de la syphilis. En effet, des examens réitérés, faits au cours du traitement par M. Langeron, ont démontré que les parasites ne subissent aucune modification sous l’influence de l’arsénobenzol. Ils deviennent seulement de plus en plus rares à mesure què les ulcérations se cicatrisent.

Étude histologique du bouton d’Orient [107].

(Avec la collab. de M. H. Dominici).

L’épithélium, tant au niveau de l’ulcération qu’au niveau de la marge érythémateuse, est en état d’hyperacanthose et de parakératose.

Man-Hao, et le long de la route qui mène du Tonkin en Birmanie en passant par Yunnansen, Talifu et Bhamo. L’aire de distribution de cette mycose est fort étendue ; elle comprend des contrées maritimes, des pays d’alluvions et de hauts plateaux, son habitat est donc beaucoup plus étendu que celui de la tinea imbricata qui est une dermatose exclusivement insulaire ou côtière.

L’achromie parasitaire offre beaucoup d’analogies avec le pityriasis versicolor, mais elle respecte le cou et la face. De plus, le parasite de la mycose indo-chinoise diffère par deux particularités mycologiques du microsporon fur fur : i° l’existence de spores conjuguées deux à deux, l’une très petite, l’autre volumineuse; 2 0 la présence d’un certain nombre de filaments massués, de fuseaux qui ne s’observent pas dans le pityriasis versicolor de nos contrées.

L’achromie parasitaire est très contagieuse : elle pullule dans les casernes, les prisons et les écoles indigènes.

Le Khi Huen [107].

Dermatose vitiligino-squameuse, probablement d’origine mycosique. Elle débute dans l’enfance ou l’âge adulte, progresse avec une extrême lenteur et finit par doubler les faces palmaires et plantaires d’une épaisse couche cornée qui se crevasse au niveau des plis cutanés.

Cette dermatose est assez prurigineuse dans ses parties jeunes. Pendant la saison sèche, la kératose devenue inextensible se sillonne de crevasses saignantes qui réduisent les malades à l’état d’infirmes.

Cette affection incurable, qui n’est pas l’expression d’une lèpre dégradée, coexiste souvent avec le rhumatisme chronique.

Le Khi Huen est une maladie familiale. Elle n’est pas héréditaire, mais contagieuse.

Étude histologique du Mycétome [107].

Sur des pièces qui m’ont été adressées de Madagascar par M. Fontoynont, la double coloration à l’éosine orange et au bleu de toluidine m’a permis d’étudier à la fois la structure du parasite et les réactions qu’il provoque.

De la périphérie du fin réseau mycélien central, se détachent de courts rayons terminés par des massues. Le champignon est cerné de

Syphilis maligne précoce et association syphllo-streptococclque [273].

En l’absence de toute autre cause d’aggravation, je crois pouvoir attribuer le type sévère qu’à revêtu l’infection syphilitique, chez deux sujets, à l’association syphilo-streptococcique.

Il ne s’agit pas, en l’espèce, d’une symbiose de deux germes évoluant de conserve, mais de deux infections successives.

L’organisme a eu d’abord à lutter contre l’invasion streptococcique.

Existe-t-il une corrélation entre la lymphocytose du liquide céphalo-rachidien et celle du sang chez les syphilitiques? (Avec la collab. de

M. Sézary.) [166].

Neuf examens ont été pratiqués sur 7 malades dont 1 au stade primaire, 4 à la période secondaire, et 2 à la période tertiaire. Aucun d’eux ne présentait le moindre symptôme qui pût faire soupçonner une atteinte du système nerveux.

De nos recherches nous avons pu tirer la conclusion qu’il n’y a pas parallélisme entre les modifications globales de la formule sanguine et la lymphocytose céphalo-rachidienne. En particulier, il n’y a pas de rapport entre cette dernière et la mononucléose sanguine.

Ge%te constatation est à rapprocher de celle que j’avais ;faite antérieurement avec M. Barbé [165], à savoir que la lymphocytose du liquide céphalo-rachidien chez les syphilitiques n’est pas en rapport avec l’intensité de l’éruption.

Des méningopathies syphilitiques secondaires cliniquement latentes [263].

(Avec la collab. de M. P. Chevallier.)

Nos examens' ont porté sur 168 sujets en état de syphilis récente.

La numération des éléments figurés du liquide céphalo-rachidien a été faite au moyen de là cellule de Nageotte, de manière à pouvoir établir des graphiques comparatifs.

Nos résultats confirment les travaux antérieurs de MM. Widal, Sicard, Ravaut, Milian.

Dans les formes méningées sublatentes, parmi les signes les moins vagues nous citerons :

: a. — Une céphalée de modalité spéciale, continué, très intense, souvent atroce, s’exagérant périodiquement et à heure fixe, de préférence le soir. Elle est soulagée en général par le décubitus dorsal la tête basse, par la ponction lombaire (à tel point que certains malades la réclament presque chaque jour) et surtout par l’iodure de potassium.

p. — Une asthénie d’origine psychique : les malades vaquent à leurs occupations habituelles, elles sont capables de fournir la même dose d’énergie musculaire qu’àuparavant, mais elles marchent comme des somnambules, les yeux ternes, le visage inexpressif. La préoccupation de leur mal accapare toute leur activité intellectuelle.

avec irradiation autour du thorax ou de l'abdomen.

e. — Des paresthésies passagères, des crises d’engourdissement pendant lesquelles les membres ne peuvent se mouvoir.

Ç. — Des bourdonnements d’oreilles.

V — L’abolition des réflexes rotuliens, la paresse des réflexes ocu-

Importance de la notion de méningite pour la conduite du traitement

de la syphilis. (Avec la côllab. de MM. P. Chevallier, M. Bloch et Vernes.)

La localisation méningée‘dont la fréquence a été mise en évidence par la ponction lombaire doit être recherchée et combattue pour deux

i° Véventualité d'une évolution locale vers une syphilose méningée grave!

2° Vexistence de foyers virulents qui sont des « centres de résistance » au traitement [289-291:].

Déjà en 1912, dans un mémoire publié avec M. P. Chevallier sur les méningopathies syphilitiques secondaires, cliniquement latentes [2631, j’avais déjà étudié l’effet de Farsénobenzol dans 9 cas de syphilis à localisation méningée. Depuis l'ors le nombre des malades atteints de méningite spécifique que j’ai traités par des injections d’arsénobenzol s’est considérablement accru.

Ce médicament doit être manié avec prudence, car son action sur les

benzol ou le novarsénobenzol ; 2 0 rejeter la médication empirique et sans contrôle qui consiste à traiter tous les syphilitiques d’une manière uniforme, et lui substituer une méthode scientifique ayant pour base l’examen sérologique du sang et, s’il y a lieu, l’étude chimique, cytolique et sérologique du liquide céphalo-rachidien [331].

Indications et contre-indications de l’arsénobenzol.

Comme la plupart des niédicaments doués d’une grande puissance,, l’arsénobenzol peut être une arme à deux tranchants. Il est donc nécessaire d’en bien connaître les. contre-indications.

Tout d’abord, il vaut inianx s’abstenir quand le malade ne peut pas

myocarde est fatigué, peut-être même dégénéré, alors même que la réaction de Wassermann indiquerait que le processus syphilitique n’est pas éteint, il faudrait craindre de provoquer une aggravation ou de précipiter l’issue fatale par une intervention thérapeutique intempestive.

La néphrite syphilitique de la période secondaire a été traitée par l’arsénobenzol. On a enregistré des succès éclatants, mais aussi des revers et

même des cas de mort. Selon toute vraisemblance, ces divergence*» s’expliquent par l’état variable du filtre rénal. Le facteur le plus important, en effet, n’est pas la quantité d’albumine, mais l’état fonctionnel dü rein, comme l’a fait remarquer M. Widal. Avant de prendre une

résultat fut peu concluant à cause de l’incontinence presque absolue

Le 21 février, on injecte 9,10 centigrammes d’arsénobenzol dans la veine, pensant, bien à tort, qu’une dose si faible pouvait être introduite sans danger. Deux heures après l’injection, la température atteint 4i°et les vomissements sont incessants. Sept heures après l’injection, la

qui ont été « blanchis », mais dont la réaction de Wassermann, après avoir fléchi momentanément, est redevenue positive [278].

En dehors des cas où il peut être employé à titre curatif,\ l’arsénobenzol a des indications multiples. J’en citerai un certain nombre et cette énumération n’est nullement limitative [239].

Il doit être préféré au mercure :

i° Quand il s'agit de rattraper le temps perdu , par exemple en cas de sÿphilis ignorée et par conséquent non traitée.

2 ° Quand il faut frapper vite et fort pour arrêter une évolution insidieuse , une forte lymphocytose rachidienne, par exemple, que la ponction lom 1 -

sixième injection, alors que la malade a reçu une quantité totale de 2 g. 20 de 606 en un mois [268].

4° Quand la syphilis se traduit par des manifestations affichantes ou des lésions destructives susceptibles de laisser des cicatrices difformes (syphilis mutilante du centre de la face).

5° Quand la syphilis affecte la forme maligne précoce , si souvent rebelle au mercure. J’ai eu l’occasion d’observer plusieurs fois avec quelle

surprenante rapidité ce type morbide obéit à l’arsénobenzol. Une femme m’est adressée pour une poussée récente de gros éléments ulcéro-croûteux disséminés sur tout le corps. L’état général est grave. Depuis le 23 février 1912, jour de l’entrée à l’hôpital, jusqu’au 5 mars, jour de la première injection d’arsénobenzol, la température monte graduellement de 38°i à 39°7. En raison de la virulence de cette forme, je crois prudent

r f Quand le mercure n'est pas toléré (stomatite, diarrhée, érythème). — Inefficacité du mercure et intotérance pour ce médicament se trouvent associées dans l’observation suivante. Un homme traité dès le, début de la période secondaire reçut en un an 93 piqûres de 1 centigramme de biiodure de mercure. Une stomatite formidable accompagnée d’un gonflement énorme du cou; obligea d’interrompre le traitement. Bientôt s’installait une céphalée à recrudescence vespérale qui fut le prélude d’accidents graves : paralysie de la troisième paire, puis ophtalmoplégie externe totale, paralysie faciale, etc. Cet homme était dans un état désespéré lorsqu’il me fut adressé et j’allais tenter de le guérir par l’emploi in extremis de l’arsénobenzol lorsqu’il succomba. Ce traitement était d’autant plus indiqué qu’il pouvait avoir une influence favorable sur la

8° Quand, en raison de sa situation sociale, le syphilitique risque de contaminer soit sa famille , soit la société. — Il est évident qu’il y a. urgence à stériliser dans le plus bref délai le mari syphilitique qui peut semer la contagion dans le milieu familial.

De toutes les causes qui diffusent la syphilis, la prostitution est à coup sûr la plus puissante. Je ne conteste pas la valeur de la réglementation administrative qui, dans les pays où l’on y tient la main, a donné de bons résultats, mais il est hors de doute que le meilleur moyen de rendre les prostituées inoffensives, c’est de les traiter. Le remède qui l’emporte sur tous les autres par sa puissance et sa promptitude d’action est celui qui doit être préféré. Or* à la suite d’une seule injection de 3o à 4o centigrammes d’arsénobenzol, les syphilides érosives de la gorge et de la vulve se cicatrisent en cinq à six jours; les plaques hypertrophiques s’aplanissent et se couvrent d'épiderme en une dizaine de jours.

Mais la syphilis n’est pas seulement contagieuse, elle est héréditaire. Elle atteint non seulement Vindividu, mais aussi la race. Elle est un puissant facteur de dépopulation. Or, je ne connais pas d'agent thérapeutique qui lutte avec autant d'efficacité contre Vaction fceticide de la syphilis [274-331].

125 femmes enceintes qui m’ont été adressées par MM. Pinard, Bar,

Préparation des solutions d’arsénobenzol et de novarsénobenzol.

Pour neutraliser la solution d’arsénobenzol qui est acide, il faut se servir d’une solution de soude titrée à 8 p. i.ooo. Comme elle se carbonate dès qu’elle a été quelques instants au contact de l’air, elle doit être fraîchement préparée et conservée dans un flacon absolument

On ajoutera la solution titrée de soude dans la proportion d’un demi-centimètre cube par centigramme d’arsénobenzol. Il se formera d’abord un précipité de la base par suite de la neutralisation de l'acide (HCl), puis ce précipité se dissoudra à la faveur d’un excès de soude avec formation du sel disodique, c’est-à-dire de dioxydiamino-arsénoben2ène disodique.

Pour terminer la préparation, dont le seul temps délicat est l’alcali!nisation, il n’y a plus qu’à ajouter à la solution Q.S. de sérum à 6 p. 1.000 pour établir la proportion de i centigramme d’arsénobenzol pour 3 centimètres cubes de l’excipient.

La solution injectable s’altère rapidement. Après une demi-heure d’exposition à l’air, elle commence à se décomposer. Elle vire d’abord au vert ôlive, puis au vert émeraude, et finalement elle donne un précipité abondant. La série des transformations qui s’effectuent dans le liquide peut être résumée de la manière suivante. Le CO 8 contenu dans l’air absorbe peu à peu la soude libre et même combinée, de sorte que le sel disodique passe à l’état de monosodique qui est toxique. En définitive, l’arsénobenzol retourne à l’état de base qui précipite. Dans mon service où il est fait, plusieurs fois par semaine, des injections en série sur 20 à 25 malades, on emploie pour chaque séance, en moyenne, 5 ampoules de la solution. Elles sont fraîchement préparées au fur et à mesure des besoins, de manière qu’aucun des sujets injectés ne reçoive un liquidé préparé depuis plus d’une vingtaine de minutes.

Quand l’injection doit être différée pour une cause quelconque, il est indispensable de faire le vide dans l’ampoule. Des expériences de

deux injections consécutives. Les recherches lie entreprises dans différents laboratoires et irTM. Bongrand établissent |que ce délai peut la seconde injection, j’introduis dans la veine tînmes, à la troisième injection et aux subséammes. Si la tolérance est parfaite, les deux

ionnels consécutifs à l’injection.

ieuse d’arsénobenzol, lorsqu’elle est bien faite, Cependant quand la solution est hyperalcaline

privilège exclusif de guérir la syphilis n’appartient à aucun médicament. Suivant les cas, c’est aux préparations mercurielles, aux composés organo-arseniaux ou à l’enésol qu’il faut s’adresser.

Action des différents caustiques sur les plaques muqueuses syphilitiques.

(Avec la collab. de M. A. Touraine.) [199].

Le traitement local suffit-il pour aseptiser une plaque syphilitique ? Jusqu’à quelle profondeur l’action des caustiques se fait-elle sentir? Cette

prise de sang, et l’on se conforme aux indications de la réaction de Wassermann.

S’il y a lieu, uüe ponction lombaire est pratiquée ; dans ce cas le malade est hospitalisé durant trente-six à quarante-huit heures seulement.

Témoin des résultats que j’avais obtenus, l’Assistance publique a régularisé cette création et l’a pourvue des locaux, du personnel, et des crédits indispensables à son fonctionnement normal. Pour une dépense annuelle relativement minime, sont soignés des milliers de syphilitiques qui, sans la création du dispensaire, auraient contaminé d’innombrables victimes. J’ai la conviction que l’œuvre de préservation sociale aura fait un grand pas le jour où l’exemple donné par l’hôpital Broca sera suivi et imité partout ailleurs.

De la prophylaxie sociale de la syphilis.

En 1910, c est-àidire quelques mois à peine avant la découverte de l’arsénobenzol, j’ai exposé dans une monographie très étendue [217] l’ensemble des mesures propres à enrayer l’extension des maladies vénériennes. Après avoir passé en revue les. moyens dont dispose l’hygiéniste pour lutter contre la syphilis : surveillance administrative, cure mercurielle, propagande par la parole et par le livre, je conseillais l’emploi simultané de ces divers moyens. Aujourd’hui encore, tous doivent être mis en œuvré, mais la thérapeutique étant devenue plus efficace, il est hors de doute que le meilleur moyen de rendre les prostituées inoffensives, c’est de les traiter. Le remède qui l’emporte sur tous les autres par sa puissance et sa promptitude d’action, l’arsénobenzol, est celui qui doit être préféré.

U serait donc à souhaiter que, dans les grands centres, tout dispensaire de salubrité fût doté de Voutillage et du personnel indispensable pour appliquer

Ces mesures, je me suis efforcé de les mettre en pratique dans mon service de l’hôpital Broca qui reçoit en majeure partie des femmes syphilitiques et qui, par là même, est appelé à remplir un rôle prophylactique important à l’égard de la population parisienne. Les malades, pour la plupart, ne séjournent à l’hôpital que le temps strictement nécessaire et toujours fort court pour guérir les accidents contagieux. Aussitôt « blan-