PAR INHALATION
Expér. 3. Cobaye mâle. Poids : 380 gr.
8 février 1906. — Inhalation mortelle en 7 miuutes. Examen histologique.— Intégrité des éléments cellulaires. Expér. 4. Cobaye femelle. Poids : 470 gr.
8 février 1906. — Inhalation mortelle en 9 minutes. Examen histologique. — Intégrité des éléments cellulaires
VOIE SOUS-CUTANÉE Expér. 34. Cobaye mâle. Poids : 380 gr.
19 avril 1906. — 10 gouttes de chloroforme anesthésique par la voie sous-cutanée.
Mort dans la nuit du 20 au 31.
Examen histologique. — Peu de cellules saines, tendance générale à la dégénérescence granuleuse. Dans certaines de ces cellules dégénérées apparaissent des vacuoles claires. Cette dégénérescence s’est disposée particulièrement autour de la veine sushépatique. Dans les zones saines se voient quelques cellules atrophiques en étoiles dont le noyau est pycnotique.
Expér. 35. Cobaye femelle. Poids: 430 gr.
18 avril 1906. — 10 gouttes de chloroforme anesthésique par la voie sous-cutanée.
Mort dans la nuit du 21 au 22.
Examen histologique. — Congestion du centre du lobule. De nombreux polynucléaires se retrouvent dans les mailles des travées cellulaires.
Les cellules presque toutes dégénérées, granuleuses et atrophiées montrent au niveau des régions centro-lobulaires des vacuoles claires et des vésicules graisseuses.
Expér. 36. Cobaye femelle. Poids : 340 qr.
21 avril 1906. — 5 gouttes de chloroforme anesthésique souscutané. | 23 avril. — Même inoculation.
Meurt dans la nuit du 24 au 25 avril.
Examen histologique. — Profondes lésions du parenchyme. Autour de l’espace porte, toutes les cellules sont frappées de dégénérescence granuleuse avec chromatolyse du noyau qui prend des affinités acidophiles. Certains noyaux prennent des dimensions gigantesques avec tendance marquée à la carorrexie
rayonnante centrale. Entre ces cellules granuleuses se voient quelques cellules étoilées vacuolaires, graisseuses, dont le noyau présente différents degrés de caryolyse ou de pycnose. Certains noyaux rompus ont dispersé leur chromatine dans le cytoplasma.
Autour de la veine sus-hépatique, congestion considérable avec dissociation des travées cellulaires, les espaces intercellulaires sont comblés par des globules rouges, des polynucléaires et quelques rares lymphocytes. Sur la limite de cette zone de dégénérescence centrale, se voient des figures de karyokinèse hépatique.
Expér. 37. Cobaye mâle. Poids : 420 qr.
21 avril. — 5 gouttes de chloroforme par la voie sous-cutanée. -
23 avril. — Même inoculation.
25 avril, — 10 gouttes de chloroforme, même voie.
Meurt le 25 avril.
Examen histologique. — Dégénérescence granuleuse avec caryolyse de tout le lobule. Nécrose complète graisseuse de tout le centre du lobule.
Expér. 60. Cobaye mâle. Poids : 380 gr.
14 juillet. — Injection sous-cutanée de 1/2 centimètre cube de la solution :
Cbloroformet 287 Hüile de paraffiné.: 1, 0 5
Meurt le 17 juillet.
Examen histologique. — Nécrose cellulaire prédominant particulièrement au centre des lobules. Les cellules de cette région sont acidophiles, atrophiées, gonflées de vacuoles claires ou de vésicules graisseuses. Les noyaux sont volumineux et irréguliers ou en pycnose.
Les cellules qui entourent l’espace porte sont par contre, en dégénérescence granuleuse. Moins touchées que les cellules cen-
trales, elles présentent néanmoins des vacuoles graisseuses et quelques noyaux sont en caryolyse.
Congestion légère prédominant au centre du lobule.
VOIE INTRAPORTALE
Expér. 32. Cobaye femelle. Poids : 320 gr.
8 avril. — Injection intraportale de 1 centimètre cube de chloroforme anesthésique.
Tué une demi-heure après.
Examen histologique. — Dégénérescence granuleuse acidophile avec pycnose évidente autour des espaces portes. Intégrité du centre du lobule.
Expér. 5. Cobaye femelle. Poids : 400 gr.
23 janvier 1906. — Injection intraportale de 1 centimètre cube de chloroforme anesthésique.
Tué une heure après l'injection.
Examen histologique. — Dégénérescence granuleuse périportale. Quelques cellules isolées en dégénérescence atrophi-
que dans la partie moyenne du lobule.
VOIE INTRAPÉRITONÉALE
Expér. 46. Cobaye mâle. Poids : 540 gr.
14 mai 1906, — Injection intrapéritonéale de 20 gouttes de chloroforme anesthésique.
Mort le 17 mai.
Examen histologique. — Dégénérescence considérable du centre du lobule; à ce niveau, les cellules sont remplacées par des amas cytoplasmiques granuleux et acidophiles ne portant plus trace de noyaux. En dehors de cette zone de nécrose, les cellules sont frappées de dégénérescence granuleuse un peu
graisseuse avec noyaux en caryolyse ou en pycnose. Les zones
les plus épargnées sont les régions périportales où les cellules sont au début de leur dégenérescence. Congestion considérable
centro-lobulaire.
Intoxications lentes.
VOIE SOUS-CUTANÉE
Expér. 45. Cobaye femelle. Poids : 450 gr.
Du 14 mai 1906 au 17 juin, 6 injections sous-cutanées de 2 centimètres cubes de la solution :chloroforme, huile de paraf-
fine au (/3.
Meurt dans la nuit du 17 au 18 juin. ; Examen histologique. — Au centre du lobule, congestion
marquée, les cellules hépatiques sont très atrophiées, granuleuses, les noyaux sont pycnotiques. Quelques cellules conjonctives se retrouvent entre les capillaires.
Autour de l’espace porte, les cellules hépatiques granuleuses paraissent augmentées de dimensions et leurs noyaux fortement chargés de caryosomes présentent les caractères du gigantisme, Certains de ceux-ci bilobés sont en voie de division.
La charpente conjonctive dans l’espace porte paraît plus évidente que normalement, les fibres conjonctives adultes quittent ces régions pour pénétrer entre les premières cellules hépatiques du lobule.
Expér. 55. Cobaye mâle. Poids : 440 gr.
Du 25 juin 1906 au 20 juillet, 5 injections de 1/2 centimètre cube de chloroforme, dans un 1/2 d’huile de paraffine. Première prise de foie le 26 juillet. Laparotomie aseptique. Tué le 1° septembre après un mois sans inoculation. Examen histologique. — Première prise de foie (26 juillet). — Lésions de dégénérescence granuleuse évidente avec quelques vacuoles graisseuse au niveau du centre du lobule. Con-
gestion marquée de cette zone.
Deuxième prise de foie (1 septembre). — Foie sans sclérose ni congestion. i
Régénération complète. Pas trace de lésions dégénératives. Pas de karyokinèse; mais abondance de noyaux géants d’aspect sain. D’autres cellules sont formées de grandes plages cytoplasmiques avec deux noyaux volumineux aux deux bouts. Certane noyaux sont en voie de division par étranglement.
Expér. 61. Cobaye femelle. Poids : 680 gr.
Du 14 juillet 1906 au 16 décembre 1906 reçoit 29 injections sous-cutanées d’un 1/2 centimètre cube, puis de 1 centimètre cube de la solution : chloroforme, huile de paraffine au 1/3.
Première prise de foie le 10 décembre 1906.
Tué le 1° janvier 1907.
Foie légèrement granuleux. Rate petite.
Examen histologique. — Première prise de foie (10 décembre). — Congestion du centre du lobule. Les cellules du centre du lobule sont en dégénérescence granuleuse et légèrement graisseuses, Les cellules péri-portales présentent des lésions analogues moins accusées. L'espace porte paraît plus fibreux que normalement.
Deuxième prise de foie (1° janvier). — Pas d’altération cellulaire. Seulement, quelques cellules en dégénérescence granuleuse.
Surtout, lésions de cirrhose au début : ces lésions prédominent autour de l’espace porte. Ce sont des fibrilles de collagène avec peu de cellules conjonctives entourant les éléments de l’espace porte et exagérant l'aspect étoilé de l'espace de Kiernan.
Ces fibres s’étendent en pointe vers l’espace voisin et quelquefois même vers la veine sus-hépatique, si bien que le lobule est segmenté par ces fines travées scléreuses qui entourent. parfois des cellules particulièrement dégénérées. Dans ces ilots scléreux, se voient quelques cellules conjonctives jeunes.
L'examen histologique des reins a montré une légère dégéné-
rescence granuleuse du tube contourné avec chute de la bordure en brosse,
En somme: cirrhose légère en voie d’extension biveineuse, peu de lésions cellulaires.
Expér. 62. Cobaye femelle. Poids : 870 gr.
Du 14 juillet au 12 novembre 1906 reçoit 22 injections souscutanées d’un 1/2 centimètre cube de la solution : chloroforme, huile de paraffine au 1/3.
Mort le 12 novembre.
Examen histologique. — Dégénérescence granuleuse et vacuolaire du centre du lobule. Au même niveau, congestion intense. Dans l’étendue du lobule se voient de nombreuses cellules étoilées à petites vésicules claires et à noyau en caryolyse.
Autour des espaces portes, toutes les cellules sont en légère dégénérescence granuleuse sans altération du noyau.
La charpente fibreuse de l’espace porte est nettement augmentée et s'étend entre les cellules les plus voisines de l’espace. Quelques amas de cellules jeunes.
En somme : début de sclérose péri-portale, forte dégénérescence du centre du lobule.
Expér. 67. Cobaye mâle. Poids : 410 gr.
Du 18 juillet au 25 septembre 1906, dix injections sous-cutanées de 1/2 centimètre cube de la solution chloroforme, huile de paraffine au 1/3.
Tué le 23 septembre.
Examen histologique. — Dégénérescence graisseuse centrolobulaire assez considérable, Les cellules dégénérées sont toutes du type granuleux.
, Autour de l’espace porte surtout et peu autour de l’espace sus-hépatique se remarque la présence de cellules embryonnaires assez nombreuses. Mais, pas trace de fibres de collagènes.
Légère prolifération embryonnaire péri-portale. Dégénérescence graisseuse centro-lobulaire.
F'IESSNGER 16
Reins. — Légère néphrite avec cytolyse du deuxième degré du tube contourné (tuméfaction des épithéliums, chute de la bordure en brosse).
Rate. — Montre à l'examen un peu de splénite fibreuse avec multiplication des macrophages (réaction macrophagique).
Expér. 86. Lapin gris. Poids : 1.400 gr.
Du 9 octobre 1906 au 19 novembre 1906, huit injections souscutanées de 1 centimètre cube de la solution chloroforme, huile de paraffine au 1/10.
Du 19 novembre au 14 décembre, six injections de 2 centimètres cubes.
Première prise de foie le 10 décembre.
Meurt le 16 décembre 1906 avec des lésions de péritonite légère. "
Examen histologique. — Le plus important est le premier, nous verrons qu’au second. il y a simplement adjonction de lésions péritonitiques.
Première prise (10 décembre). — Légère congestion du centre du lobule et de la veine sus-hépatique.
Les cellules hépatiques ne paraissent altérées qu'’autour de l’espace porte où elles sont en dégénérescence granuleuse.
A ce niveau d’ailleurs prédominent les lésions de la charpente. Ce n’est pas une altération des canaux biliaires,nides vaisseaux portes qui paraissent normaux, mais une infiltration de tissu fibreux entre ces éléments, le tissu conjonctif formé moins par des fibres de collagène que par des cellules conjonctives englobe un certain nombre d’éléments cellulaires : des cellules embryonnaires, des macrophages évidents, des cellules conjonctives Jeunes, des karyokinèses en plaque équatoriale (preuve de la réaction en évolution), enfin des cellules hépatiques dégénérées granuleuses à noyau bosselé peu chromophile, Ce tissu fibreux s’infiltre d’ailleurs entre les cellules dégénérées de la zone périportale.
Deuxième prise 16 décembre. — En plus lésions cellulaires
fréquentes dans les péritonites, dégénérescence granulo-graisseuse du centre du lobule avec congestion et dégénérescence granuleuse de la généralité des cellules.
Expér. 88, Lapine grise. Poids : 1.055 gr.
Du 9 octobre 1906 au 14 novembre, huit injections sous-cutanées de 2 centimètres cubes de la solution : chloroforme, huile de paraffine au 1/10. |
Mort de péritonite.
Examen histologique. — Congestion intense du centre du lobule. Dissociation trabéculaire, cellules isolées en dégénérescence granuleuse avec pycnose ou caryorrexie marginale, Beaucoup de noyaux ont éclaté, corps basophiles répandus dans le cytoplasma.
Autour de l’espace porte, cellules presque normales sans condensation granuleuse, noyaux normaux avec caryosomes évidents et réseaux fins de linine. Dilatation avec congestion des veines portes.
Expér. 87. Lapin gris. Poids : 1.305 gr.
Du 19 octobre 1906 au 14 novembre, huit injections souscutanées de 1 centimètre cube de la solution : chloroforme,huile de paraffine au 1/10.
Du 19 novembre 1906 au 28 mars 1907, trente-huit injections sous-cutanées de 2 centimètres cubes de la même solution.
Du 28 mars 1907 au 18 avril 1907, six injections de 2 centimètres cubes 1/2.
Du 18 avril au 17 mai 1907, onze injections de 3 centimètres cubes. <
Première prise aseptique de foie en octobre 1906, constatant l'intégrité du parenchyme et de la charpente connective.
Deuxième prise aseptique le 28 février 1907.
Troisième prise aseptique le 18 mai 1907.
Meurt de cachexie progressive attribuable à la dernière laparotomie (péritonite subaiguë et suppurée) le 10 juin 1907.
Examens histologiques. — Deuxième prise. — Dégénérescence considérable diffuse du parenchyme, qui prend sur les coupes un aspect dichroïque attribuable à la présence de cellules claires et cellules foncées. Le contour de ces cellules est irrégulier. Le cytoplasma granuleux et acidophile sur les cellules foncées, au contraire vacuolaire sur les cellules claires ; ces vacuoles claires peuvent être volumineuses et excaver le noyau (dégénérescence vacuolaire avec tuméfaction claire). Par endroits, ces vacuoles ont fixé l’osmium.
Les noyaux d’aspect contourné présentent une diffusion des Caryosomes, et possèdent un gros nucléole, quelques noyaux sont pyCnotiques. Dans certaines cellules claires, le noyau est réduit à un simple trait.
Le tissu interstitiel est peu touché : légère sclérose périportale en extension péri-cellulaire.
Troisième prise. — Sur les préparations, l’espace porte apparaît fortement fibreux. Le tissu fibreux est formé de fibres collagènes et de cellules à noyaux allongés, du type conjonctif. Les vaisseaux sanguins et les canaux biliaires de l’espace ne présentent aucune altération spéciale. Parmi les fibres conjonctives, on retrouve des cellules dégénérées ressemblant à des cellules hépatiques nécrosées.
Cette cirrhose se prolonge entre les cellules les plus périphériques du lobule, qui apparaissent en dégénérescence granuleuse. ‘Cette cirrhose est formée d'étoiles portales qui, en certains points, s'unissent à la veine sus-hépatique.
Les veines sus-hépatiques sont scléreuses, et le tissu cirrhotique pour les atteindre pénètre entre les cellules hépatiques.
Les cellules hépatiques présentent d’une façon irrégulière des lésions de dégénérescence granuleuse et de la tuméfaction claire qui donnent aux coupes un aspect dichroïque.
En somme, il s’agit d’une cirrhose biveineuse et péri-cellu= laire.
Quatrième prise (4 heures après la mort). — La sclérose périportale s’est accusée, et sur les cellules englobées dans la cir-
IN
rhose, se voit une lésion importante : le nucléole est plus volumineux et plus acidophile.
Les cellules hépatiques sont fortement dégénérées, et la dégénérescence graisseuse prédominante au niveau du centre du lobule. A ce niveau les noyaux sont caryolysés ou pycnotiques (péritonite aiguë). |
Cette pièce histologique ne venait en somme, que contrôler la précédente, les dégénérescences cellulaires considérables de la période terminale devaient être mises sur le compte de la périto-
nite aiguë surajoutée.
Expér. 85. Lapin. Poids : 1.450 gr.
Du 9 octobre au 9 novembre 1906,sept injections sous-cutanées de 1 centimètre cube de chloroforme dans l'huile de päraffine au 1/10.
Première prise de foie le 9 novembre 1906.
Du 14 novembre 1906 au 3 juin 1907, cinquante-huit injections sous-cutanées de 2 à 4 centimètres cubes de solution de chloroforme au 1/10, en tout 163 centimètres cubes.
Deuxième prise de foie le 5 juin 1907.
Du 18 juin au 29 novembre 1907, cinquante-six injections sous-cutanées de la solution au 1/10 de 2 à 6 centimètres cubes, en tout 179 centimètres cubes.
Troisième prise de foie le 3 décembre 1907 après saignée à la carotide.
L'expérience avait duré environ quatorze mois, et l’animal avait reçu par la voie sous-cutanée 349 centimètres cubes d’une solution au 1/10 de chloroforme dans l'huile de paraffine.
Autopsie faite à la mort (2 décembre 1907).
A l’incision de la peau, on remarque un épaississement scléreux du tissu cellulaire sous-cutané, qui gêue la dissection.
L'ouverture de l’abdomen fait écouler une légère ascite.
On est frappé de l'aspect du foie, sa face externe présente l'aspect classique de la cirrhose biveineuse. Le foie est roux, et montre un aspect clouté tout à fait caractéristique. Les bords
sont arrondis, et la consistance générale de l’organe est dure. À la section, le foie crie sous le rasoir et on aperçoit les anneaux fibreux de la sclérose.
Légère péri-hépatique fibreuse. Le foie pèse 85 grammes.
La vésicule biliaire contient une bile très claire et fluide.
La rate (poids : 15 gr.) excessivement volumineuse est d’une couleur grenat. Elle offre comme dimension : 14 centimètres de long et 3 à 4 de large, dans sa plus grande largeur. Cette rate fortement congestionnée paraît en même temps scléreuse.
Les reins sont pâles et montrentun aspectnormal (10 et 8gr.)
Le cœur est mou, aucune altération morphologique. Pas d’athérome aortique.
Moelle osseuse. Sur les frottis, présence de nombreux myelocytes, quelques normoblastes.
Première prise de foie. — 9 novembre 1906.
Aucune trace de sclérose portale, les cellules hépatiques ont toutes un aspect clair. Seulement au voisinage del’espace porte, quelques dégénérescences granuleuses,
Deuxième prise de foie. — 5 juin 1906. ;
Lésions cellulaires. — Les cellules de tout le lobule, mais particulièrement au voisinage de l’espace porte présentent des altérations intéressantes, Des cellules en voie d’atrophie légère avec transformation granuleuse, et sans altération du noyau.
D’autres cellules gigantesques avec un noyau intact. Ce sont des cellules en hypertrophie compensatrice. Quelquefois, dans ces cellules se voient quelques vacuoles claires.
Au voisinage de l’espace porte certaines cellules sont fortement granuleuses, leur noyau devient irrégulier et le protoplasma se charge de vacuoles graisseuses. La surcharge graisseuse s’accentue encore plus dans les îlots conjonctifs.
Réaction interstitielle. — l’espace porte, de même que le centre du lobule, est le siège d’une prolifération considérable du tissu conjonctif. Les îlots ont un aspect étoilé, et leurs pointes, pénétrant entre des cellules altérées, téndentàse rejoin-
dre. Cette sclérose, qui, parfois, dissocie le lobule, est parfois péricellulaire, isolant ainsi des groupes de cellules hépatiques. Dans ces foyers scléreux se voient des amas de cellules conjonctives disposées dans un reticulum de collagène.
Troisième prise de foie. — 2 décembre 1907.
Foie. — Cirrhose très nette des espaces portes et des veines centro-lobulaires. Cette cirrhose envoie des pointes fines qui dissocient le lobule, ces pointes forment un fin tracé péri-lobulaire et intra-lobulaire, et s’étalent en éventail entre les cellules altérées. Chaque îlot conjonctif a un aspect étoilé, le tissu conionctif y est adulte, et seulement, en de rares points, on trouve des amas de cellules conjonctives jeunes.
A l’intérieur du lobule, les éléments nobles sont en dégénérescence granuleuse acidophile et en dégénérescence graisseuse. De nombreuses cellules présentent une vacuolisation graisseuse du noyau. À côté de cellules foncées, on voit d’autres cellules claires à noyau hyperplasié et augmenté de dimension (hypertrophie compensatrice).
Dans les espaces portes, la cirrhose entoure nettement certaines cellules dont le cytoplasma est fortement dégénéré ou réduit à des particules graisseuses. L’espace porte contient souvent quelques néocanalicules biliaires ; pas de periangiocholite.
En somme : cirrhose biveineuse à extension pericellulaire partielle avec dégénérescences cellulaires et figures d’hyperplasie compensatrice.
‘Reins. — Aucune altération des glomérules. Les cellules des tubes contournés présentent parfois des altérations de cytolyses d'intensité variable.
Rate. — Sclérose pulpaire, Congestion de toute la pulpe avec forte réaction macrophagique. Figures de cytolyse. Par endroits, transformation myéloïde.
Cœur, — Pas de sclérose myocardique.
