‹ Histogenèse des Processus de Cirrhose Hépatique: Lésion Parenchymateuse et Cirrhose, Étude d'Histologie Expérimentale et PathologiqueChapitre 35 sur 50 · INTOXICATIONS PAR L'ÉTHER SULFURIQUE · texte numérisé non relu

INTOXICATIONS PAR L'ÉTHER SULFURIQUE

Intoxication par l’éther sulfurique.

Expér. 47. Cobaye mâle. Poids : 400 gr.

Le 24 mai 1906. — Injection sous-cutanée d’un centimètre cube et demi avec une solution d’éther sulfurique au 1/3 dans l'huile de paraffine.

Même injection le 29 mai.

Tué le 4 juin 1906.

Examen histologique. — Pas de congestion. Intégrité parfaite du lobule hépatique sauf au niveau de l’espace porte où se voient seulement quelques cellules en dégénérescence granuleuse avec quelques rares pycnoses.

Expér. 53. Cobaye femelle. Poids : 420 gr.

Les 13 et 16 juin 1906. — Injection sous-cutanée de 2 centimètres cubes chaque fois d’une solution à parties égales d’éther et d’huile.

Tué le 19 juin 1906.

Examen histologique. — Intégrité parfaite du parenchyme hépatique. Aucune lésion n’est visible.

Expér. 184. Cobaye mâle. Poids : 625 gr.

Du 31 août au 23 septembre 1907 reçoit en 11 injections sous-cutanées 6 centimètres cubes d’éther sulfurique en dilution dans un égal volume d’huile de paraffine.

Il est tué par section du cou le 24 septembre 1907.

Examen histologique. — Aucune altération notable n’est visible. Toutes les cellules ont un aspect clair et le noyau possède des caryosomes nettement visibles avec leur réseau de linine.

Expé,. 185. Cobaye mâle. Poids : 405 qr.

Du 20 août au 3 octobre reçoit 7 centimètres cubes d’éther sulfurique dilu‘ dans Phuile de paraffine par la voie sous-cutanée,

Première prise aseptique du foie le 16 septembre 1907.

Il est tué le 3 octobre par saignée aux carotides.

La dernière injection est pratiquée dans le péritoine, on retrouve un léger épanchement avec quelques gouttelettes graisseuses,.

Examen histologique. — Premier examen (16 septembre 1907). — Lobule hépatique indemne. Aucune altération cellulaire ni interstitielle. Légère congestion périportale.

Deuxième examen (3 octobre 1907). — Toutes les cellules du lobule ont un aspect clair. Seulement les plus périphériques présentent une légère condensation granuleuse sans altération du noyau avec infiltration de quelques gouttelettes graisseuses. Ces gouttelettes sont périphériques dans la cellule, véritable surcharge graisseuse en rapport probablement avec la dernière injection d’huile éthérée qui fut faite par mégarde intrapéritonéale.

ACTION SUR LE FOIE DE CERTAINES INFECTIONS OU INTOXICATIONS MICROBIENNES

Bacilles typhiques et Gaertner.

VOIE INTRAPORTALE

5 juillet 1906. — Injection intraportale de 1/2 centimètre cube de culture d’Eberth de 20 heures sur gelose diluée dans du sérum à 7 0/00.

Tué deux heures et demie après l'injection.

Examen histologique. — Dégénérescence granuleuse des cellules hépatiques autour de l’espace porte. À ce niveau se voient de nombreux polynucléaires en petits amas dans la veine porte ou entre les cellules les plus périphériques du lobule.

Le Qt ©

Expér. 58. Cobaye. Poids : 485 qr.

Même injection mais avec du Gaertner.

Mêmes lésions que sur les coupes de 57.

VOIE INTKAPÉRITONÉALE Expér. 72. Cobaye noir. Poids : 425 gr.

3 septembre 1906.— Injection intrapéritonéale de 1 centimètre cube d’une culture d’Eberth de 24 heures.

Tué le 5 septembre. Péritonite exsudative en évolution.

Examen microscopique. — Autour de l’espace porte infiltré de polynucléaires sains ou pycnotiques ou graisseux, les cellules hépatiques sont toutes en dégénérescence granuleuse à des degrés aussi avancés. Beaucoup sont vacuolaires avec des noyaux en pycnose. Entre ces cellules s’infiltrent quelques polynucléaires.

La région moyenne du lobule est marquée par de la dégénérescence graisseuse. Le centre est formé de cellules légèrement granuleuses rarement graisseuses.

Expér. 71. Cobaye mâle. Poids : 475 gr.

3 septembre 1906. — Injection intrapéritonéale de 1 centimètre cube d’Eberth.

Tué le 11 septembre 1906.

Examen microscopique. — Aucune trace de lésions cytoplasmiques, à peine quelques cellules en dégénérescence granuleuse autour de l’espace porte. À ce niveau se voient quelques polynucléaires et des figures de macrophagie.

Bactéridie charbonneuse.

Expér. 193. Lapin. Poids : 1.750 gr.

— 194. Lapine. — 2.200 gr.

Ces deux animaux reçoivent le 27 septembre 1907 1/4 de centimètre cube de culture récente de bactéridie sur bouillon par la voie sous-cutanée,

Ils meurent, le 193 en 106 heures, le 194 et 118 heures.

Examens histologiques. — Les deux sont analogues.

Ils montrent une congestion considérable de tout le lobule avec bactéridies dans les capillaires. Beaucoup de globules blancs dans les vaisseaux sont en dégénérescence graisseuse.

Toutes les cellules hépatiques apparaissent fortement granuleuses, les noyaux sont souvent pycnotiques. Dégénérescence graisseuse au centre du lobule. Autour de l’espace porte, infiltration de polynucléaires. La muqueuse biliaire est desquamée, et des globules blancs ont pénétré dans les canaux biliaires.

Expér. 192. Lanin. Poids : 1.700. gr.

Cet animal meurt le 18 septembre 1907, 96 heures après une inoculation de bactéridie.

Examen histologique. — Congestion généralisée avec bactéridies dans le sang. Dégénérescence granuleuse et atrophique

de toutes les cellules, avec dégénérescence graisseuse au centre du lobule.

Expér. 195. Lapin. Poids : 1.700 gr.

Le 3 octobre, meurt 14 jours après une inoculation de bactéridie. Il avait reçu antérieurement du sérum de lapin immunisé.

Examen histologique. — Congestion diffuse du centre du lobule sans bactéridie. Les cellules du lobule sont en dégénérescence granuleuse avec vacuoles graisseuses au centre lobulaire.

Expér. 200. Lapin. Poids : 1.620 qr.

Immunisé le 18 septembre par une injection de 10 centimètres cubes de sérum anticharbonneux, on lui injecte des bactéridies 2 heures plus tard.

L'injection est répétée le 23 septembre et le 13 octobre 1907.

Il est tué par saignée à la carotide le 15 octobre. Cultures du sang et de la bile négatives.

Examen histologique. — Peu d’altération cellulaire, légère dégénérescence granulo-graisseuse au voisinage de l’espace porte avec agglomération de cellules conjonctives à ce niveau. Pas de congestion ni d’angiocholite.

Pasteurelloses,

Expér. 95. Cobaye mâle. Poids : 415 gr.

15 novembre. — Injection péritonéale d’une culture de Pasteurellose.

Meurt le 18 au matin.

Examen microscopique. — Congestion du centre du lobule

avec dégénérescence granuleuse acidophile prédominant sur certaines cellules. Nombreux polynucléaires entre les cellules. Autour de l’espace porte, les lésions sont moins avancées.

Expér, 96, Cobaye femelle. Poids : 434 gr.

15 novembre 1906. — Injection péritonéale d’une culture de Pasteurellose. Tué le 19.

Examen microscopique. — Congestion et polynucléose du centre du lobule. Dégénérescence granuleuse vacuolaire avec lésions du noyau à ce niveau,

La périphérie du lobule est légèrement granuleuse avec quelques figures étoilées.

Expér. 97. Albinos. Poids : 480 gr.

28 novembre 1906. — Injection intrapéritonéale de culture de Pasteurellose.

Tué le 2 décembre 1906.

Examen microscopique . — Dégénérescence graisseuse du centre du lobule avec noyaux pycnotiques et cytoplasma amorphe.

Dans la partie moyenne : polynucléose intertrabéculaire. Les

cellules présentent souvent des figures étoilées avec différents stades de la dégénérescence granuleuse.

Autour de l’espace porte un certain uombre de cellules sont frappées de dégénérescence granuleuse vacuolaire.

Expér. 98. Cobaye femelle. Poids : 470 gr.

28 novembre 1906. — Injection intrapéritonéale de culture de pasteurellose.

Tué le 12 décembre.

Examen microscopique. — Le foie au niveau du centre du lobule présente de nombreuses cellules hépatiques jeunes. Les noyaux affectent de grandes dimensions. Dans ces îlots de rénovation centro-lobulaire se voient quelques cellules en dégénérescence amorphe avec vacuoles et pycnose du noyau ou diffusion du noyau dans le cytoplasma.

Pas trace de cirrhose.

Staphylocoque atténué.

Expér. 103 bis. Lapin. Poids : 1.100 gr.

27 octobre 1906. — Injection intrapéritonéale de 2 centimètres cubes de culture de staphylocoque.

Meurt le 29 octobre.

Examen microscopique. — Congestion du centre du lobule avec forte dégénérescence granulo-graisseuse des cellules de cette région. Les cellules entourant l’espace porte semblent plus épargnées par la dégénérescence granuleuse, Beaucoup de noyaux du centre du lobule sont en voie de caryolyse. L'espace porte est occupé en certains points par des îlots de cellules embryonnaïres,

Expér. 96. Lapin jeune. Poids : 950 qr.

25 novembre 1906. — Injection intraveineuse de 1 centimètre cube de culture de staphylocoque de vingt-quatre heures.

Meurt cinq jours après.

Examen microscopique du foie. — La dégénérescence granuleuse est particulièrement répartie autour des espaces portes et autour des veines centrales ; au centre du lobule, se voient de nombreuses cellules en dégénérescence vacuolaire. Dans la

partie moyenne du lobule,quelques figures étoilées. Congestion marquée du centre du lobule,

Expér. 94. Cobaye femelle. Poids : 775 qr.

Du 24 octobre 1906 au 24 juillet 1907, 103 centimètres cubes d’une culture de staphylocoque atténué. Par la voie intrapéritonéale, chaque injection était de 2 à 3 centimètres cubes et était pratiquée avec une culture de vingt-quatre heures.

Le 10 mai 1907. — Première prise de foie.

Le 15 août 1907.— L'animal est tué par section du cou. Il présente une forte péritonite ancienne avec adhérences multiples des anses intestinales entre elles et du parenchyme hépatique et splénique avec le péritoine pariétal.

L'examen histologique a donc porté sur deux pièces anatomiques.

Premier examen (10 mai 1907).

Le centro-lobule semble le plus fortement intéressé. Il est congestionné, les capillaires intra-cellulaires sont légèrement dilatés et contiennent quelques polynucléaires,

Les cellules de cette région montrent des dégénérescences évidentes : condensation granuleuse, dégénérescence acidophile avec vacuoles, parfois dégénérescence graisseuse.

Dans la partie moyenne du lobule, les cellules sont normales, d’aspect légèrement granuleux. A la périphérie, les éléments cellulaires sont en dégénérescence amorphe avec vacuolisation.

L'espace porte apparaît légèrement sclérosé. Dans les fibres conjonctives, se voit une accumulation de cellules conjonctives jeunes du type embryonnaire. Quelques polynucléaires.

Deuxième examen (15 août 1907) :

Le parenchyme est normal, le cytoplasma montre à peine une légère condensation granuleuse. Exceptionnellement parmi les cellules saines on aperçoit quelques cellules en dégénérescence acidophile, atrophile, accusée avec un noyau caryolysé.

Au voisinage de l’espace porte, les cellules dégénérées se rapprochent, deviennent plus nombreuses et bientôt forment une couche continue.

La réaction interstitielle se montre au voisinage de l’espace porte. En ilots arrondis ou ovales de dimensions variables des éléments cellulaires s’amassent dans la charpente fibreuse de l’espace ou dans une pointe de l’espace de Kiernan, plus rarement à quelque distance de l’espace séparé de lui par plusieurs couches de cellules parenchymateuses. Ces amas contiennent de nombreuses cellules embryonnaires, quelques rares polynucléaires et quelques âibroplastes. Des fibrilles collagènes s’entrecroisent entre ces éléments

A l'intérieur de ces groupements cellulaires, se voient quelques cellules hépatiques en dégénérescence granulo-graisseuse ou quelques capillicules biliaires en voie de transformation dégénérative. Ces ilots représentent des ilots de formation cirrhotique. L'augmentation du tissu fibreux périportal, la prolongation des pointes des espaces de Kiernan qui se rejoignent, l'existence d’une néoformation conjonctive traduisent en ces régions un degré de cirrhose déjà avancée.

Intoxication staphylococcique.

La toxine employée fut extraite par filtration sur bougie Berkefeld d’une culture de staphylocoque doré. Cette culture sur bouillon avait séjourné un mois à l’étuve.

Expér. 147. Cobaye mâle. Poids : 345 gr.

Reçoit 10 centimètres cubes de cette solution en injection intrapéritonéale les 29 et 31 mai 1907.

Tué le 6 juin.

Examen microscopique. — Congestion légère du centre du lobule. Quelques cellules en dégénérescence granuleuse avec pycnose ou caryolyse du noyau se voient autour de l’espace porte.

Autour de la veine centrale quelques cellules sont granuleuses et vacuolaires,

Expér. 149. Cobaye femelle. Poids : 400 gr.

Même dose de toxine aux mêmes jours.

Tué le 14 juin 1907.

Examen microscopique. — Intégrité parfaite du parenchyme hépatique.

Expér. 14. Cobaye mâle. Poids : 315 gr.

Du 29 mai au 28 juin, reçoit en cinq injections intrapérito- ‘ néales 50 centimètres cubes de toxine staphyloccocique.

Meurt le 2 juillet 1907.

Examen histologique. — Congestion du centre du lobule. Dans cette région toutes les cellules sont en dégénérescence granuleuse et vacuolaire. Les pycnoses sont fréquentes.

Dans la partie moyenne du lobule, les figures étoilées se retrouvent souvent avec pycnose du noyau.

Toutes les cellules entourant l’espace porte sont fortement acidophiles. L'espace porte montre une légère cirrhose dont les prolongements viennent entourer les cellules les plus périphériques du lobule.

Expér. 186, Lapine beige. Poids : 3.000 gr.

Du 2 septembre au 2 octobre 1907, en six injections souscutanées reçoit 12 centimètres cubes de culture de staphylocoque doré sur bouillon pendant vingt-quatre heures,

L'animal maigrit beaucoup dans les derniers jours et meurt dans une véritable cachexie rapide. A l’autopsie, le foie est

jaune, les reins grisâtres, pas d’abcès miliaire. Le sang cultive du staphylocoque doré.

Examen histologique. — Aucune altération de cirrhose. L’espace porte est infiltré seulement de cellules inflammatoires sans interposition de collagène. Dans les groupements cellulaires périportaux, se voient spécialement des karyokinèses et des figures de macrophagie.

Le centre du lobule est congestionné, De plus entre les travées hépatiques, on découvre de nombreux globules blancs, des polynucléaires, des lymphocytes plus ou moins pycnotiques, et aussi des figures de macrophagie. Certaines cellules de Kuptfer sont en karyokinèses.

La partie périphérique du lobule est formée de cellules fortement granuleuses. Le cytoplasma de ces éléments est plus ou moins acidophile, d'où un aspect dichroïque de cette zone cellulaire. Les noyaux sont peu altérés.

Les altérations sont plus prononcées au centre du lobule : à ce niveau, la dégénérescence graisseuse est particulièrement avancée. Les noyaux apparaissent normaux, seulement certains d'entre eux présentent des lésions de caryolyse après expulsion dans le cytoplasma de leur nucléole fortement basonhile. Certains nucléoles contiennent un corpuscule réfringent.

En somme, congestion et dégénérescence graisseuse avec réaction interstitielle d’inflammation aiguë.

Expér. 183. Lapin. Poids : 2.750 qr.

On lui fait le 29 et 31 août 1907, une injection de 2 centimètres cubes chaque fois d’une culture de staphylocoque blanc âgée de 24 heures.

Avant la mise en expérience, on avait examiné histologiquement son foie pour être sûr de l'intégrité histologique.

Une deuxième prise de foie est pratiquée le 8 septembre 1907.

Les 4, 6 et 8 septembre, l’animal reçoit en trois fois 6 centimètres cubes de la culture de staphylocoque blanc de 24 heures.

Il a maigri rapidement et meurt le 21 septembre.

Deuxième examen histologique (8 septembre 1907).

Le lobule semble en général indemne de toute altération pro -

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fonde des cellules hépatiques. Seulement autour de l’espace porte se voient quelques cellules en dégénérescence granuleuse, quelquefois vacuolaires faiblement chargées de pigment,

Autour de ces cellules pénètrent en plusieurs endroits les prolongements conjonctifs de l’espace porte. Ces prolongements sont formés de fibrilles collagènes et se continuent avec le tissu fibreux de l’espace porte. Les veinules portes ne présentent aucune altération. Par contre, les vaisseaux biliaires montrent dans leur paroi quelques globules blancs surtout des polynucléaires.

Dans le reste de l’espace porte réparti dans le tissu fibreux, on remarque la présence de figures de macrophagie et de karyokinèse. Les polynucléaires y sont nombreux et par endroits se voient quelques cellules hépatiques granuleuses et vacuolaires surchargées de pigments. é : C’est en somme l’évolution d’une poussée aiguë dans l’espace porte au voisinage de l'arbre biliaire avec déjà néoformations conjonctives au début.

Troisième examen histologique (21 septembre 1907). Foie recueilli quatre heures après la mort. Dégénérescence granuleuse de toutes les cellules du lobule. Les noyaux sont caryolysés, pycnotiques ou vacuolaires. La sclérose portale s’est prononcée, elle s’avance en pointes vers les espaces voisins et ébauche une cirrhose biliaire.

L'examen histologique en général est analogue au précédent avec cette variante que les lésions dégénératives des cellules hépatiques sont plus accusées.

Expérience portant sur le hile ou les voies biliaires.

Ligature de l'artère hépatique.

Expér 7. Lapin jeune. Poids : 3 kgr.

Ligature de l'artère hépatique le 27 janvier 1906 à 4 heures du soir,

Mort le 29 janvier à 7 heures du matin.

Autopsie. — Le foie est jaune paille dans sa partie droite, diffluent à la coupe, plus compact à gauche où il est formé de petits ilots grisâtres.

Examen microscopique. — ‘Très grosses dégénérescences cellulaires.

En général dégénérescence granuleuse acidophile avec vacuoles graisseuses. Le noyau de ces cellules est devenu bosselé, irrégulier et ne contient plus de trace de chromatine (caryolyse).

Dans des cellules voisines, dégénérescence amorphe plus fortement acidophile avec pycnose du noyau, ou bien le noyau a éclaté en fragments que l’on voit encore fortement basophiles dans le cytoplasma acidophile, c’est le dernier stade de la caryorrexie. Les pycnoses nucléaires sont aussi fréquentes dans ces cellules dégénérées.

En somme, très grosse dégénérescence nécrotique des cellules où il est possible de voir évoluer la lésion en comparant les

différents stades cellulaires.

Ligature des voies biliaires.

Expér. 77. Lapin jeune. Poids : 3,200 gr.

18 septembre 1906. — Ligature du cholédoque.

Meurt le 19, douze heures après la ligature, Examen microscopique. — JDilatation marquée des voies

biliaires. Congestion de tous les capillaires du lobule exagérant la disposition trabéculaire des cellules. Peu de dégénérescences cellulaires, celles ci sont le plus souvent monocellulaires et se retrouvent dans tout le lobule et particulièrement autour de l'espace porte. Ces dégénérescences sont presque toujours au stade granuleux, fortement acidophile sans altération du noyau

sauf quelques pycnoses.

Expér. 79. Lapin gris. Poids : 3.200 gr.

25 septembre 1906. — Ligature du cholédoque.

Meurt le 28 septembre, quarante-huit heures après la ligature.

Examen microscopique. — Au niveau de l’espace porte, les canaux biliaires sont dilatés avec chute de l’épithélium par endroits, Aucune altération des vaisseaux de l’espace porte.Seulement, le tissu de charpente est nettement modifié, formé de fibres collagènes nombreuses autour des vaisseaux biliaires, et : surtout, de nombreux globules blancs polynucléaires et lymphocytes; beaucoup de ces éléments possèdent des noyaux pyenotiques. On voit même certaines cellules hépatiques former des figures de macrophagie non douteuse.

La légère sclérose se prolonge entre les cellules hépatiques voisines. Le lobule lui-même présente une congestion assez ntense occupant les espaces intercellulaires. Les éléments cellulaires y sont partout altérés,en dégénérescence granuleuse avec vacuoles et pycnose. Ces dégénérescences sont moins avancées au centre du lobule, tandis qu’autour de l’espace porte, elles

atteignent le type de dégénérescence graisseuse. Expér. 82. Lapin. Poids : 3.200 gr.

4 octobre 1906. — Ligature du cholédoque.

Meurt le 6 octobre.

Examen microscopique. — L'espace porte est infiltré par fois de cellules embryonnaires dont beaucoup en pycnose.

Tout le lobule est en dégénérescence granuleuse avancée et

nettement vacuolaire au voisinage de l’espace porte. Ailleurs se voient des îlots de nécrose claire particulièrement localisés au voisinage de l’espace porte. On y suit l’évolution progressive de la lésion.

1° Dégénérescence amorphe du cytoplasma.

2° Apparition de grandes vacuoles claires en même temps que le noyau se caryolyse.

3° Fusionnement des vacuoles.

4 Dernier stade, il ne présente de la cellule que la parot fortement acidophile contournée en jeu de patience, de cette paroi partent des petits filaments vestiges du cytoplasma aboutissant

à un noyau en caryolyse complète.

Expér. 89. Lapin. Poids : 4 kqr.

9 octobre. — Ligature élastique du cholédoque.

14 octobre. — Prise de foie,

Meurt le 28 octobre 1906.

Examen histologique. — Première parcelle (f# octobre). — Congestion du centre du lobule. Dégénérescence granuleuse acidophile généralisée très souvent vacuolaire. Les espaces portes montrent une forte prolifération embryonnaire avec déjà apparition du collagène pénétrant entre les cellules hépatiques les plus périphériques du lobule. Ce tissu prédomine nettement autour des cellules les plus altérées. l

Deuxième parcelle (28 octobre). — La dégénérescence granuleuse persiste sur tout le lobule. La lésion importante consiste dans une cirrhose évidente du type biliaire. Chaque travée scléreuse contient, outre des îlots de cellules conjonctives jeunes, des néocanalicules biliaires. Les vaisseaux biliaires sont dilatés, entourés d’un anneau de sclérose de réaction.

La sclérose pénètre fréquemment entre les cellules les plus périphériques du lobule et envoie une pointe jusque vers une

veine centro-lobulaire.

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