ART. 12. — IMTRATE DE QUININE
Qiiiniœ nitras. — Nitrate of quinia (Angl.). Chinin (Ail.).
Ce sel s'obtient par la dissolution delà quinine pure dans l'acide nitrique. Il est blanc et amer, difficilement soluble dans l'eau, facilement soluble dans l'alcool. Il n'a pas encore été expérimenté en thérapeutique. BischofT, se fondant sur des vues théoriques se rapportant probablement à sa composition, en recommande l'emploi, à la dose de un demi à 4 grains dans les affections du système urinaire (i).
ART. 15. — QUIIVOIDINE.
Syn. : Quinine amorphe. — Chinoidinum. — Amorphous quinia (Angl.).
— Chinoidin (Ail,).
On emploie en Allemagne, sous le nom de quinoïdine, les extraits résidus qui restent dans les eaux-mères après la préparation de la quinine et de la cinchonine; ces extraits contiennent encore beaucoup de quinine et de cinchonine altérées.
L'emploi de ces extraits en médecine date de 4824; ils furent expérimentés par le docteur Emlen et par un des auteurs du Dispensaire des États-Unis, dans le traitement des fièvres intermittentes; ils furent reconnus efficaces, mais d'une activité moitié moindre que le sulfate de quinine. Cette préparation fut publiée, en 1830, par la pharmacopée des Etats-Unis sous le nom de sulfate impur de quinine et délaissée dans l'édition de 1840, à cause de la variation de ce produit.
(1) ASSCIIENBKENNER Und SiEBERT. Op. Cilul., p. 92.
QUINOIDINE. 95
Cependant, la quinoïdine a été dans ces derniers temps l'occasion d'un grand nombre de travaux qui méritent d'être signalés; d'un autre côté, les médecins allemands en font beaucoup de cas et cherchent à la réhabiliter; nous pensons donc qu'il est convenable de nous occuper de cette substance au point de vue chimique et dans ses rapports avec la thérapeutique.
Lorsqu'on fait évaporer l'eau-mère qui a fourni les cristaux de sulfate de quinine, on obtient une substance de couleur foncée qui a l'aspect d'un extrait; cette substance a été désignée par M. Sertuerner sous le nom de quinoïdine.
En 1854, MM. 0. Henry et Delondre ont annoncé que ce produit n'est qu'un état isomérique de la quinine; depuis, M. Liebig a publié la même opinion.
En 1847, M. F.-L. Winckler a démontré que la quinoïdine ou quinine amorphe ne préexiste pas dans la quinine et qu'elle est produite, au contraire, par l'altération de la cinchonine lors de la préparation du sulfate de quinine. Cet auteur admet que la quinoïdine contient un principe incristallisable jouissant des mêmes propriétés que les alcalis organiques, et foi'mant des sels incristallisables avec les acides.
Depuis lors, Liebig a prouvé que la quinoïdine est identique dans sa composition avec la quinine et il établit entre ces deux substances la même analogie que celle qui existe entre les deux espèces de sucre cristailisable et incristallisable.
Enfin, M. Pasteur a trouvé que la quinoïdine est composée de deux alcaloïdes, dérivés de la quinine et de la cinchonine, avec lesquelles ils sont respectivement isomériques, quoique différents de celles-ci par ce qu'ils sont incristallisables; il les désigne, eu égard à leur origine, sous les noms de quinicia et de cinchonicia (i).
Nous ajouterons que M. F. Roder, pharmacien, à Lensbourg, est parvenu à convertir la quinoïdine et la quinine brute en quinine pure et cristailisable; voici son mode opératoire.
Il dissout une partie de quinoïdine dans 4 parties d'alcool et y verse peu à peu une solution faite avec une demi-partie de chlorure d'étain dans "2 parties d'eau. Il se forme un précipité brun résineux qui se dépose en quelques minutes. La liqueur surnageant est décantée et précipitée par l'ammoniaque. Il se forme un dépôt blanc-grisâtre qui, séparé par le filtre et lavé, est traité de nouveau par la solution de chlorure d'étain et précipité par l'ammoniaque, comme précédemment. Par ce second traitement, on obtient une poudre presque blanche qui, dissoute dans l'alcool, et neutralisée par l'acide sulfurique, donne du sulfate de quinine parfaitement défini (T).
Quoi qu'il en soit de la composition chimique de la quinoïdine, il est
(1) Disp. ofth. Un. St., p. 1255.
(2) Journal de chimie tnéd., 1849.
94 MEDICAMENTS FEBRIFUGES.
important de noter que cette substance a été trouvée efficace dans le traitement des fièvres intermittentes. Plusieurs médecins italiens, et notamment des médecins de Milan, lui ont trouvé des qualités fébrifuges à la dose de 20 à 40 grains (1).
Suivant M. Trousseau et d'autres médecins, la quinine brute pourrait remplacer avantageusement les sels de quinine; cette opinion est partagée parle s médecins allemands qui en font un très-grand usage.
Depuis que la quinoïdine est devenue un remède vulgaire en Allemagne, il est arrivé, ce qui arrive du reste pour tous les produits un peu recherchés, que cette substance a été l'objet d'une foule de sophistications; on y a rencontré de l'asphalte, des sels de soude et de magnésie et des matières impures d'origine végétale.
ART. U. — QUOIUM.
Le quinium est un extrait alcaloïque de quinquina à la chaux, représentant le tiers de son poids de sulfate d'alcaloïdes fébrifuges, trois quarts de quinine et un quart de cinchonine. Cette préparation a été obtenue tout récemment par M. A. Labarraque; elle a été désignée par M. Dorvault, sous le nom de quinium.
En préparant ce nouveau produit, M. Labarraque a eu principalement pour but :
i" D'utiliser tous les quinquinas qui contiennent de la quinine et de la cinchonine en notable proportion, et ce sont les plus nombreux ;
2" De conserver tous les produits utiles des quinquinas en éliminant seulement les matières inertes qni s'opposent à la facile absorption des principes actifs et qui fatiguent l'appareil digestif;
3° D'arriver à l'uniformité du produit par un dosage facile et rigoureux des alcaloïdes fébrifuges ;
4" De simplifier les opérations de manière qu'il n'y ait rien de perdu, et qu'on puisse livrer le meilleur fébrifuge au plus bas prix possible.
L'efficacité du quinium dans le traitement des fièvres intermittentes et sa valeur bien constatée comme reconstituant de l'organisme lui ont valu un rapport très-favorable de l'Académie de médecine de Paris qui^ dans sa séance du 27 février d8o7, en a proposé l'inscription au Codex.
Un arrêté ministériel du 17 juin de la même année a fait droit à cette demande en inscrivant dans le BiiUelin de l'Académie impériale la préparation du quinium dans les termes suivants ;
FORMULE HE l'eXTRAIT ALCOOLIQUE DE QUINQUI\A A LA CHAUX.
Prenez des écorces de quinquina, dont la composition vous est connue. Mêlez ces écorces en quantités telles que la quinine s'y trouve, relativement à la cinchonine, dans la proportion de deux parties de quinine sur une de cinchonine.
(1) GiAcoMiKi. Traité de màtièrp. médicale et de ihérap., p. 566.
QUINIUM. 95
Broyez ces écorces, mêlez la poudre avec la moitié de son poids de chaux éteinte par l'eau.
Traitez ce mélange par l'alcool bouillant jusqu'à épuisement.
Recueillez, par la distillation, la majeure partie de l'alcool. Achevez l'évaporation.
Le résidu est l'extrait alcoolique de quinquina à la chaux.
4 grammes 50 centigrammes de cet extrait doivent donner par les procédés connus :
Sulfate de quinine 1 gramme.
Sulfate de cinchonine 0,50 centigr.
Ou 100 grammes doivent donner par les procédés connus :
Sulfate de quinine 22gr.,20.
Sulfate de cinchonine llgr.,10(l).
Le quinium ainsi préparé est un produit de couleur fauve, amorphe, cassant; il contient toute la substance du quinquina, moins le ligneux. II renferme 30 à 35 pour 100 des alcaloïdes du quinquina.
« Toutes les fois qu'il faudra couper un accès sûrement et promptement, dit M. Bouchardat, le sulfate de quinine marchera toujours avant toutes les préparations de quinquina; aucune d'elles, et le quinium lui-même, ne pourront lui être comparées pour cette merveilleuse puissance. C'est pour cela que rien ne peut le remplacer lorsqu'il faut combattre des accès pernicieux. Mais lorsqu'il s'agira de guérir une fièvre ancienne, sûrement, sans secousse, c'est alors que le quinium reprendra sa supériorité. Quand il s'agit de combattre les fièvres intermittentes dans un hôpital ou dans une localité saine, éloignée des foyers où ces fièvres ont pris naissance, l'expectation seule, comme M. Chomel l'avait si bien établi dans les hôpitaux de Paris, comme M. Laveran l'a vérifié pour ceux de Blidah, suffît dans le plus grand nombre de cas; le sulfate de quinine est, dans ces conditions, l'adjuvant le plus précieux de Texpectation ; il montre encore dans ces conditions spéciales, pour débarrasser vite et définitivement, les malades des fièvres intermittentes qui les tourmentaient, son incontestable supériorité.
» Mais quand les malades restent dans les localités et dans les conditions où ils ont été pris par la fièvre, c'est alors que le remède qui use le mal sans causer d'ébranlement à l'économie reprend à son tour sa supériorité.
» C'est dans les pays à fièvre, au milieu des causes qui leur ont donné naissance, quand ces mêmes causes persistent, que tous les avantages du quinium apparaissent. C'est dans ces conditions que M. Wahu l'a administré dans l'Algérie, M. Hudellet, dans les Bombes, et moi-même dans plusieurs localités du département de l'Yonne (2).
M. le docteur Laveran, médecin principal de première classe, a administré, sur l'invitation de M. Soubeiran, le quinium pendant son séjour en Afrique.
Il fit prendre ce nouveau médicament en bols de 5 décigrammes préparés
(1) SuU. deVAcad. imp. de méd. 1837, t. 2, p. 1009,
(2) Bouchardat. Man. de th. et de mat . méd . Paris 1856-1857, o^édit.
par le simple ramollissement de la substance dans l'eau chaude, sans adjonction d'aucun excipient.
A la dose de i gramme, il a e'té sans action appréciable; à la dose de 2 à 4 grammes, il a souvent fatigué les malades, causé des douleurs d'estomac, produit des vomissements, et n'a pas amené de résultats beaucoup plus satisfaisants que l'expectation.
Le quinium lui a paru avoir son application spéciale pour les fièvres récidivées d'hiver, devenues rebelles au sulfate de quinine (I).
Ces faits nous montrent que l'administration du quinium, pas plus que celle des autres préparations de quinquina, et notamment du sulfate de quinine, n'est exempte d'inconvénients du côté des premières voies. C'est donc un médicament qu'il faut savoir doser pour le rendre profitable à l'organisme. Du reste, ce médicament n'a pas déterminé d'accidents cérébraux.
Dans les fièvres intermittentes récentes, M. Laveran n'a pas obtenu de bons effets du quinium; il est curieux de remarquer que c'est précisément dans les cas d'accès rebelles que ce médicament jouit d'une véritable efficacité. C'est ainsi que M. Laveran en a obtenu de très-bons effets en l'administrant à des colons qui venaient à la consultation de l'hôpital pour des fièvres erratiques invétérées.
M. le docteur Wahu a fait aussi, en Algérie, des observations desquelles il résulte que le quinium et surtout le vin de quinium produisent d'excellents résultats contre la cachexie paludéenne; des hommes, des femmes, voire même de pauvres enfants débilités par l'influence délétère de ces miasmes, ont dû à l'action de ce précieux médicament un retour rapide à la santé.
M. le docteur Regnauld s'est beaucoup loué de l'emploi du quinium dans le traitement des fièvres intermittentes développées sous l'influence d'un sol marécageux et chez des individus dont l'alimentation est grossière et insuffisante; il considère ce médicament comme fébrifuge et tonique et lui reconnaît une efficacité supérieure à celle de toutes les autres préparations de quinquina.
Le quinium, dit M. Regnauld, produit deux effets incontestables; il est antipériodique, il est tonique et stomachique. A la dose de 1 à 3 grammes par jour, il triomphe des accès de fièvre intermittente, rton pas aussi promptement, mais aussi sûrement que le sultate de quinine; et il n'a pas, comme le sel quinique, le désagrément de produire la surdité, les bourdonnements d'oreilles, ni surtout les pincements d'estomac.
La préparation à laquelle M. Regnauld donne la préférence est le vin de quinium; il assure que ce médicament possède une action toni-purgative que l'on peut utiliser avantageusement dans la période ultime de la fièvre
(1) Gaz, mécl. de Paris, 1856.
STÉARATE DE QUININE. 97
endémique, quand le mal a revêtu au plus haut degré le caractère de la chloro-anémie. Chez les enfants, M. Regnauld prescrit d'ordinaire un sirop de quinium (d).
M. Dévot a employé avec succès le quinium dans plusieurs cas de pertes utérines survenues pendant ou après raccouchement. Il Ta vu, donné à petites doses et fréquemment répété, relever rapidement les forces; il lui a paru réussir dans les cas rares de fièvres intermittentes rebelles à l'action des sulfates de quinine ou de cinchonine (2).
Le quinium est administré sous la forme de pilules ou de bols de do centigrammes et plus; on en fait prendre de 2 à 10 dans les 24 heures.
Il faut noter qu'une dose de 15 centigrammes représente 5 centigrammes d'alcaloïdes fébrifuges.
Ce médicament a aussi été donné sous forme de vin que l'on prépare de la manière suivante :
Pr. Quinium i gr., 50
F. dissoudre dans 12 fois le poids d'alcool à 36" C. ; mélangez avec
Vin blanc généreux 1 litre.
Filtrez.
On donne ce vin à la dose de 30,80 à 100 grammes, comme tonique reconstituant, et à la dose de 100 à 200 grammes comme fébrifuge (3).
ART. lo. — STÉARATE DE QUININE.
MM. Jeannel et Monsel, de Bordeaux, dans un mémoire sur l'émulsionnement des corps gras par les carbonates alcalins, et sur les corps gras considérés comme véhicules des bases minérales et organiques, viennent de proposer une nouvelle préparation de quinine, sous le nom de stéarate de quinine. Ce composé est solide à la température ordinaire; il est presque insipide, l'arrière-goiit seulement est amer; il fond à 45" et se dissout dans les huiles. Appliqué en pommade sur le derme dénudé, il ne produit d'abord qu'une faible irritation.
D'après les expérimentations qui ont été faites par un certain nombre de médecins de Bordeaux, le stéarate de quinine a paru agir comme le sulfate de quinine, à une dose plus forte d'un quart seulement, bien qu'il contienne quatre fois moins de principes actifs.
M. Dannecy, pharmacien en chef des hôpitaux civils de Bordeaux, a préparé en grand le stéarate de quinine par la dissolution directe de la quinine dans l'acide stéarique (4).
Au dire des inventeurs, le stéarate de quinine, comme tous les sels gras,
(1) Bulletin général de thérapeutique. — Le Scalpel, 20 août 1860, p. 12.
(2) BoucHARDAT. Ann. de thérap., 1863.
(5) DoRVAULT. Supplém. à l'Off. Paris, 1858, p. 40. (4) Union médicale. S novembre 1857.
98 MÉDICAMENTS FEBRIFUGES.
offrirait, au point de vue the'rapeutique, un avantage considérable, celui d'envelopper l'agent actif ou l'alcaloïde, dans une combinaison qui reste inerte dans l'estomac et qui, parvenue dans l'intestin, s'y dissout sans décomposition, s'y émulsionne et y est absorbe'e sans produire de symptômes locaux.
C'est à l'expérience de vérifier ces assertions et de prononcer sur la valeur de cette nouvelle préparation de quinquina, et aussi sur plusieurs autres stéarates proposés par ces Messieurs (d).
Pommade au stéarate de quinine et de soude (Thibault de Saint-Etienne.)
Pr. Stéarate de quinine 4 gram.
Savon animal 4 »
Glycérine pure 32 »
Faites fondre au bain-marie, versez dans un mortier de marbre légèrement chauffe et agitez vivement pendant quelques minutes. Aromatisez avec quelques gouttes d'essence d'amandes amères.
ART. 16. — ÏODHYDRATE DE QUOINE.
Syn. : Quiniœ iodhydras. — lodhydrate ofquinîa (Angl.). — lodiva^sersto If sauves Chinin (AU.).
Ce sel a été étudié par M. Deschamps (d'Avallon) qui a reconnu qu'il pouvait se présenter sous trois états différents, d'après la quantité d'acide iodhydrique qui intervient dans sa composition.
i° Lorsqu'on traite un mélange atomiquement déterminé d'iodure de potassium et de sulfate de quinine par de l'alcool, il se sépare du sulfate de potasse et il reste en dissolution dans l'alcool une matière gommeuse élastique qui se dessèche à l'air et devient pulvérisable. On l'obtient encore en décomposant de l'iodure de baryum par du sulfate de quinine, mais alors le produit est plus coloré.
2° Lorsqu'on sature de l'acide iodhydrique par de la quinine et qu'on passe le liquide à travers un linge, il se forme de petits cristaux blancs, opaques, qui partent d'un centre commun. Ces cristaux se conservent trèsbien. L'eau- mère donne par l'évaporation de l'iodhydrate de quinine gommeux.
3° Lorsqu'on acidulé avec de l'acide iodhydrique la solution précédente et qu'on l'évaporé convenablement, il se forme par le refroidissement de très-longs cristaux généralement colorés en jaune. L'excès d'acide ne doit pas être trop grand, car il se déposerait, à la surface du liquide et de quelques cristaux, de petites granulations violacées qui prennent un arrangement symétrique.
Ce sel a été vanté dans le traitement des fièvres intermittentes, jmais son action est de beaucoup inférieure à celle du sulfate de quinine (2).
(1) Trousseau et Pidoux. Traité de th. et de mai. méd. 1858, t. II, p. 333.
(2) Deschamps (d'Avallon). Man. de pharm. Paris, 1856, p. î)67.
QUINATE DE QUININE. 99
ART. 17. — lODURE DIODIIYDRATE DE QUININE.
Ce sel est vante' par M. Bouchaidat dans le traitement des fièvres intermittentes rebelles; il participe à la fois des proprie'tés de l'iode et de la quinine.
On prépare facilement ce composé en versant, dans une dissolution acide de quinine, une solution d'iodure de fer contenant un le'ger excès d'iode; il se forme un précipite' marron qui est traité par l'alcool bouillant. On filtre, et par le refroidissement de l'alcool, l'iodure d'iodhydrate de quinine se dépose.
Ce sel se présente sous la forme de belles écailles d'une couleur verdâtre foncée et douées d'un reflet très-éclatant ; quand elles sont en suspension dans un liquide, elles ressemblent à des fragments d'élytres de cantharides. Ce sel est insoluble dans l'eau et soluble dans l'alcool. L'odeur est nulle ; la saveur, longue à se développer, devient bientôt amère et persistante.
La dose est de 4 à 8 grains par jour (I),
Formules modèles.
Pilules (Bouehardat).
Pr. lod. d'iodhyd. de quin 1 gramme.
Conserve de roses Q- S.
F. S. A. 9 pilules. On en prend 3 par jour, à demi-heure d'intervalle.
Po.iiMADE (Righini).
Pr. lod. d'iodhyd. de quin 2 grammes.
Blanc de haleine. ...... 20 »
Huile d'amandes douces .... 40 »
Faites fondre l'huile d'amandes et le blanc de baleine sur un feu doux ; laissez refroidir ; ratissez, puis incorporez avec soin le sel de quinine.
En frictions sur l'abdomen, dans les cas d'intumescence de la rate par suite de fièvres intermittentes rebelles.
