ART. 18. — QUINATE DE QUININE

Syn. : Quiniœ qiiînias . — Kinate of quinia (Angl.). — Chinasaures

Chinin (Ail.).

L'acide quinique se rencontre dans différents quinquinas en combinaison avec la chaux, la quinine ou la cinchonine; les écorces de quinquina contiennent donc des quinates de quinine et de cinchonine. Cet acide a été décrit pour la première fois en 4790 par Hoffmann, pharmacien de Leer, qui parvint à l'isoler du sel calcaire des quinquinas ; Vauquelin l'isola à son tour en 1806; MM. Henry fils, Plisson, Baup, Liebig et Woskresensky ont étudié la composition et les sels de l'acide quinique.

On connaît un grand nombre de quinates ; plusieurs de ces sels pour-

(1) Deschamps (d'Avallon). Loc. cit., j). 577. — A. Bouchardat. Nouv. form. mag, Paris, 1886, p. 294.

IG

iOO MÉDICAMENTS FÉBRIFUGES.

raient être heureusement appliqués à la thérapeutique ; nous citerons entre autres les quinates d'ammoniaque, de manganèse, de zinc, de fer, de mercure et d'argent. Nous ne nous occuperons ici que des quinates de quinine et de cinchonine.

II est regrettable que l'on n'ait pas encore pu obtenir les sels de quinine et de cinchonine, tels qu'ils existent dans les écorces de l'arbre du Pérou ; il en résulte que l'on est obligé de traiter ces écorces pour en obtenir l'acide quinique que l'on combine ensuite avec la quinine.

Pour obtenir l'acide quinique du quinquina, on épuise l'écorce par l'eau froide, on évapore à consistance dextrait et on traite celui-ci par l'alcool; il reste un résidu composé de mucilage et de quinate de chaux insoluble dans l'alcool. On fait dissoudre, par une solution aqueuse, et on évapore à une douce chaleur; les cristaux de quinate de chaux se déposent et on les purifie par une seconde cristallisation. Le sel ainsi obtenu est dissous dans l'eau et décomposé au moyen de l'acide oxalique qui se précipite à l'état d'oxalate de chaux et laisse l'acide quinique en solution. '

On peut ensuite obtenir l'acide quinique cristallisé , par l'évaporation spontanée; on obtient ainsi des prismes rliomboïdaux obliques, d'une saveur forte, franchement acide, solubles dans l'eau et dans l'alcool.

Le quinate de quinine peut être préparé par la combinaison directe de la quinine avec l'acide quinique ou par double décomposition du sulfate de quinine avec le quinate de chaux.

Le quinate de quinine est très-soluble dans l'eau, et moins dans l'alcool rectifié. Il a un goût très-amer^ ressemblant exactement à celui de l'écorce jaune. Il cristallise en croûtes mamelonnées opaques ou semi-transparentes. Ce sel est très-difficile à obtenir dépourvu de couleur et seulement en employant dans sa préparation des réactifs d'une extrême pureté.

Le quinate de quinine a été recommandé par Brera, à la dose de 1 demigrain à 6 grains comme tonique dans la convalescence des fièvres d'accès chez les individus à tempérament nerveux et à la même dose élevée jusqu'à i scrupule par Ronander, dans le traitement des fièvres intermittentes (I).

On prépare aussi un quinate de cinchonine; ce sel cristallise difficilement, possède une saveur amère et astringente, est très-soluble dans l'eau et dans l'alcool ; il est l'analogue du quinate de quinine pour les propriétés fébrifuges.

AUT. 19.— ETHER QUINIQUE.

Les préparations quiniques employées dans le traitement des fièvres paludéennes sont quelquefois mal supportées par l'estomac des malades qui répugnent à continuer l'emploi de ces médicaments ; pour obvier à cet in-

(!) AscHENBRENNER et SfEBEUT. Nniurcn Arzncimittel, p. 88.

CINCHONINE ET SELS. lOî

convénient réel, M. Manetti a composé un éther quinique qui a été introduit dans la thérapeutique par M. Pignacco, de Milan.

On obtient Téther quinique en distillant de l'alcool traité par Tacide sulfurique, en présence du quinate de chaux.

Cet éther est un liquide parfaitement limpide, incolore, d'une odeur agréable, moins volatil que l'éther sulfurique , mais assez volatil encore pour disparaître, à la température ordinaire, sans laisser de résidu.

M. Eissen, de Strasbourg, a cité sept observations où les inhalations d'éther quinique ont amené une guérison rapide et radicale ; il fit respirer cet éther, à la dose de 2 à 3 grammes versés sur une compresse. Dans tous les cas expérimentés, l'accès s'est vu grandement diminué, pour ne plus revenir quand la fièvre était simple et légitime, ou pour ne se représenter que sous des traits fort affaiblis dans les cas de cachexie invétérée.

Ces bons résultats ont été vérifiés depuis lors par MM. Wurzian et Groh, médecins militaires autrichiens, qui ont constaté en outre que la tuméfaction de la rate disparaissait rapidement sous l'influence de ces inhalations (1) .

Ces faits nous paraissent suffisants pour nous engager à recommander, d'une manière spéciale, l'emploi de l'éther quinique, comme médicament antipériodique.

ART. 20. — CÏNCeONlIVE ET SELS.

La cinchonine introduite en thérapeutique par Chomel, Wutzer, Dufresne et Mariani a trouvé peu d'applications médicales. Son action paraît être analogue à celle de la quinine, mais il faut l'administrer à plus haute dose. On donne de 2 à 10 grains par jour en poudre, en pilules ou dans une solution acide, alcoolique ou vineuse. L'acétate de cinchonine, le quinate, le muriate et le sulfate ont aussi été recommandés aux mêmes doses.

M. Chomel a constaté que la cinchonine agit efficacement dans le traitement des fièvres intermittentes; M. Bailly a également guéri des fièvres d'accès par l'administration de 30 à 40 centigrammes du sulfate de cinchonine. On prétend que ce sel a l'avantage de moins fatiguer l'estomac que le sulfate de quinine. L'action antipériodique de la cinchonine et de ses sels a été constatée aussi par Wutzer, Mariani, Dufresne et Noack. Dufresne a recommandé l'emploi de la cinchonine dans les gastralgies avec acidité des premières voies liées à une faiblesse générale, accompagnées de leucorrhée et de mélancolie. La moindre amertume de cette base la rend d'une administration plus facile que la quinine. Le sulfate de cinchonine a été particulièrement recommandé par Noack dans le traitement des fièvres intermittentes accompagnées de complications du côté de l'estomac et des intestins ; il en a fait également usage avec succès contre les affections rhu-

(1) Gazette médicale. 1849, p. 457.

matismales et contre la flaccidité de l'intestin rectum par suite de selles trop abondantes et continues (I).

D'après les expe'riences faites par M. Pepper, à l'hôpital de Pensylvanie, avec le sulfate de cinchonine dans les fièvres intermittentes, ce sel agirait aussi sûrement, mais avec moins de promptitude que le sulfate de quinine. MM. Bouchardat, Delondre et Giraud ont aussi constaté les bons effets du sulfate de cinchonine; ils assurent qu'il peut marcher de pair avec le sulfate de quinine dans le traitement des fièvres intermittentes simples ; la dose est de 50 centigrammes en une seule fois ; en Algérie elle peut être portée à 1 gramme. M. Moutard-Martin qui a fait une étude clinique très-approfondie du sulfate de cinchonine, a constaté qu'il était plus toxique que le sulfate de quinine, qu'il supprimait moins rapidement l'accès, mais qu'il ne déterminait ni troubles digestifs, ni bourdonnements d'oreilles; il s'administre aux mêmes doses et de la même manière que le sulfate de quinine (2).

ART. 21. — APIOL.

g i''^ Origine et historique. — Au mois de novembre 1849, la Société de pharmacie de Paris, préoccupée d'une part, de la hausse continue à cette époque des sels à base de quinquina, et notamment du sulfate de quinine, et d'autre part, voulant encourager les recherches des chimistes vers des découvertes réellement utiles, institua un concours et proposa un prix de 4,000 francs pour celui qui découvrirait le moyen de préparer artificiellement la quinine ou, tout au moins, qui ferait connaître un produit organique artificiel ou naturel, ayant des propriétés thérapeutiques équivalentes à celles de la quinine et pouvant être mis commercialement en concurrence avec elle.

Six mois plus tard, M. le général d'Hautpoul, ministre de la guerre, désirant s'associer à la pensée philanthropique qui avait dicté les conditions de ce concours, ajouta une nouvelle somme de 4,000 francs au prix proposé, pour celui qui aurait rempli le programme de la Société de pharmacie.

Neuf mémoires furent adressés avant le terme fatal, !•='■ janvier 1851, au secrétaire général de la Société, M. Soubeiran. Tous ces mémoires répondaient à la seconde partie du concours, c'est-à-dire aux succédanés du quinquina.

Deux de ces mémoires seulement furent trouvés dignes, par la commission, d'être analysés avec soin, les autres ne présentant aucun caractère original (5).

(1) ASCHENBRENNER Und SiEBERT. Op. Cit., p. 98-99.

(2) Réveil. Formulaire des Médicaments nouveaux, p. 179. — Mémoires de V Académie imj)éricde de médecine. Paris, 1860.

(3) Cette commission était composée de MM. Bussy, président, Guibourt, Gaultier de Claubry, Bouchardat, Quéyenne et Buigiiet, rapporteur.

APIOL. 103

Le mémoire N° 5 pre'conisait les propriétés fébrifuges d'un produit obtenu d'une façon particulière en traitant la résine de pin par l'acide nitrique; l'auteur avait donné à cette poudre résineuse ainsi obtenue le nom de colophane modifiée. Les expériences de l'auteur, répétées avec soin par la commission, ne furent pas concluantes et le mémoire fut écarté du concours.

Restait le mémoire N" 6 qui traitait de la graine du persil et d'un principe particulier extrait de cette graine et désigné par les auteurs sous le nom à\qnoL

Nous citerons ici les termes mêmes du rapport :

« Au point de vue pharmaceutique et chimique, ce travail présente déjà quelque intérêt, puisqu'il fait connaître un produit liquide nouveau, extrait par un procédé particulier d'une des plantes les plus communes et les plus usuelles, et doué de propriétés si singulières qu'elles semblent ne le rattacher à aucun groupe chimique connu.

» Mais c'est surtout au point de vue médical qu'il devait fixer l'attention de la commission. L'auteur rapportait le détail de d37 observations de fièvres guéries soit par les graines de persil elles-mêmes employées en décoction, soit par l'apiol ou principe actif de ces graines. »

La commission fît entreprendre des expériences avec l'apiol à Paris, à l'hôpital de la Charité, dans le service de M. Rayer, et à Rochefort par M. Lefèvre, médecin en chef de l'hôpital maritime. D'un autre côté, M. le ministre de la guerre désigna MM. Michel Lévy et Vaillant, tous deux inspecteurs du service de santé de la guerre, à l'effet d'instituer une série d'expériences qui eurent lieu simultanément à Ajaccio, par les soins du docteur Abeille; à Perpignan, sous la direction du docteur Gassaud; et à Rome, sous la surveillance des docteurs Jacquet, médecin en chef, et Garnier, médecin adjoint.

L'ensemble de ces expériences fut très-satisfaisant et l'apiol placé du premier coup parmi les meilleurs antipériodiques de la matière médicale ; malheureusement la Société de pharmacie voulait un médicament qui égalât le sulfate de quinine, et l'apiol, si bon fébrifuge qu'il fût, ne pouvait supporter la comparaison avec ce sel; le mémoire n'obtint donc pas le prix proposé.

Toutefois, la commission ayant égard aux importantes recherches des auteurs et à l'efficacité du moyen, proposa à titre de rémunération et d'encouragement, une somme de 1,000 francs qui fut accordée.

Les auteurs de cet intéressant travail étaient MM. Joret et îlomolle.

Quatre ans plus tard, en 1855, la Société de pharmacie de Paris reçut l'hommage d'un second mémoire sur l'apiol, rédigé par les mêmes auteurs et qui fut l'objet d'un rapport très-favorable présenté par M. Dubois.

Ce rapport se terminait comme suit :

« L'apiol ne saurait être employé avec le même avantage que le sulfate

(le quinine pour combattre les fièvres intermittentes des pays chauds, mais peut très-bien lui être substitué dans les fièvres de nos contre'es.

» Ce sont là des résultats qui ne sont pas sans valeur et qui font honneur, nous ne craignons pas de le dire, à la sagacité, non moins qu'à la persévérance de ces honorables praticiens, que n'ont découragés ni les obstacles, ni la contradiction, et qui semblent au contraire, convaincus que les vérités les plus contestées ont dû, surtout à ces circonstances, leur triomphe définitif, avoir puisé dans cette conviction une vigueur nouvelle.

» Nous prions, en conséquence, la Société de vouloir bien voter à MM. Joret et HomoUe des remercîments bien mérités pour l'hommage qu'ils lui ont fait de leur intéressant mémoire. »

Ces prémisses historiques achevées, nous abordons l'histoire médicale des graines de persil et de l'apiol.

g 2. Origine de la découverte. — MM. Joret et Homolle établissent qu'en \8i7, à Baden, en Bretagne, un d'eux se trouvant en présence d'un fébricitant, et n'ayant à sa disposition aucune espèce d'antipériodique, aperçut des sommités de persil en graine qui séchaient suspendues à une poutre de la chambre; l'idée lui vint d'administrer une décoction de ces semences et la fièvre fut immédiatement coupée.

Ce succès ayant appelé leur attention sur la graine de persil, ils se livrèrent à l'analyse chimique de cette substance.

Si ces graines n'avaient pas encore été employées comme antipériodique, il est constant que d'autres parties de la plante avaient été administrées dans le même but.

Tournefort dit avoir vu, en Provence, administrer le suc de persil (Apium petroselinum) à la dose de 4 à 6 onces comme antipériodique, au moment du paroxysme d'une fièvre intermittente (i).

Bouhours, en 1835, et Potot, en d836, ont également fait usage du suc de persil dans les mêmes circonstances.

Le docteur Péraire^ en 1841 et 184'2, a employé le suc, la poudre des feuilles, un hydrolat, le vin, le sirop, la gelée et l'huile par coction du persil, pour combattre les fièvres d'accès et, chose particulière , il n'avait pas songea employer les semences.

Nous avons trouvé dans le Dictionnaire d'histoire naturelle de MM. Mérat et Delens la mention suivante qui nous paraît intéressante par rapport au sujet qui nous occupe.

« Les graines de persil sont très-aromatiques ; on en retire une huile qui se concrète facilement et que l'on dit carminative et propre à tuer la vermine. » (Murray, Appar. med., I, 431.)

Il est remarquable que cette huile ayant été obtenue , on n'en ait pas

(1) Le suc des feuilles de Tache {Apium graveolens) était aussi vanté, comme fébrifuge, du temps de Tournefort, à la dose de 6 onces, au moment du frisson.

APIOL. iOîJ

constaté reflicacité dans le traitement des accidents pe'riodiques ; c'est donc bien à MM. Joret et Homolle que revient l'honneur de cette découverte.

g 5. Analyse des graines de persil. — MM. Joret et Homolle ayant analysé ces graines, y ont trouvé les substances suivantes :

i" Une huile essentielle volatile.

!2° Une matière grasse, cristallisable, solide à la température ordinaire, fusible à -+- 25°, qu'ils croient pouvoir nommer beurre de persil.

5° De la pectine ou gelée végétale, susceptible de former de l'acide pectique et des pectates sous l'influence des alcalis ; c'est sans doute Tapilne de M. Braconnot obtenue par l'analyse de la plante entière.

4" De la chlorophylle.

5° Du tannin, une matière colorante jaune, de l'extractif, du ligneux et des sels inorganiques.

C° Enfin, un liquide jaunâtre, huileux, non volatil, plus dense que l'eau, d'une saveur et d'une odeur particulières, auquel ils ont donné le nom û'apiol et qu'ils reconnaissent pour être le principe exclusivement antipériodique de cette semence.

§ 4. Préparation. — Pour obtenir l'apiol, les auteurs traitent la graine pulvérisée par de l'alcool à 70'^ ou 80° C, jusqu'à épuisement, puis les liqueurs réunies par le charbon animal lavé; enfin, ils distillent au bainmarie pour retirer les 3M de l'alcool. Le résidu repris par l'éther ou le chloroforme est séparé par une dernière distillation. L'étuve évapore les dernières traces de ces menstrues. Enfin, on mêle par trituration le produit au huitième de son poids de litharge et on laisse déposer pendant quarante-huit heures. Filtré encore une fois à travers une légère couche de charbon, l'apiol s'écoule pur et presque incolore.

§ 5. Propriétés physiques et chimiques. — L'apiol est un liquide jaunâtre, huileux, d'une odeur spéciale et tenace qui rappelle celle de la graine pulvérisée, d'une saveur acre et piquante qui se développe surtout dans rarrière-bouche, d'une densité de 1,078 à 12" G. L'apiol se trouble à — 12° sans se solidifier et reprend sa transparence par l'élévation de la température. Il n'est pas volatil; chauffé sur une lame de platine, il brûle sans résidu. Insoluble dans l'eau à chaud ou à froid, fort soluble dans l'alcool de 50° à 90°, soluble en toutes proportions dans l'éther et le chloroforme. L'apiol est donc un principe immédiat qui se rapproche des huiles fixes, mais qui en diffère par sa densité. On doit le placer dans le groupe des principes analogues que MM. Joret et Homolle ont extraits de diverses ombellifères et qu'ils ont nommés anisol, carviol, cuminol, phellandrol.

^ 6. Action physiologique. — L'apiol possède une saveur acre et brûlante qui en rend l'administration plus ou moins difficile, car elle excite le dégoût de certains malades qui ont refusé formellement d'en continuer l'usage. Elle produit souvent de la chaleur et des tiraillements dans la région épigastrique ; elle détermine des éructations, des nausées et des vo-

iOG MÉDICAMENTS FÉBRIFUGES.

missements. Quelquefois même son action s'e'tend plus loin, et de'termine des troubles du côte' du canal intestinal et cause des coliques. Enfin, dans quelques cas, Tapiol a produit une espèce d'ivresse, comparable à celle du haschisch, connue par les auteurs de la découverte et à laquelle ils ont donne' le nom d'ivresse apiolique.

Peut-être sera-t-il possible de de'gager l'apiol de la substance qui lui donne une saveur acre si de'sagréable ; ce n'est pas un produit chimique bien de'fîni ; le trouble de ce liquide à une basse tempe'rature en est un indice ; on peut donc espérer que des analyses plus intimes de ce médicament en feront connaître le principe véritablement antipériodique.

Quoi qu'il en soit, les auteurs ont expérimenté sur eux-mêmes l'action physiologique de l'apiol, et ils en sont arrivés aux observations suivantes :

A la dose de 1 gramme, ils ont éprouvé une excitation cérébrale légère, rappelant celle produite par le café ; ils n'ont ressenti ni soif, ni maux d'estomac, ni vomissements, ni coliques, ni diarrhée. A la dose de 2 à 4 grammes, l'apiol a produit les phénomènes d'une véritable ivresse : bluette, étourdissements, titubations, vertiges, sifflement d'oreille, céphalalgie frontale gravative ; ce sont donc là des symptômes analogues à ceux que produit une forte dose de sulfate de quinine.

§ 7. Propriétés médicales. — Les premières commissions instituées pour vérifier les résultats annoncés par MM. Joret et Homolle, formulèrent des conclusions peu favorables aux auteurs du mémoire sur l'apiol. Ces conclusions étaient les suivantes :

1" L'apiol a réussi à couper la moitié des fièvres quotidiennes ou tierces, et il a complètement échoué contre les fièvres quartes.

2» L'apiol ne détermine qu'exceptionnellement la diminution de l'engorgement splénique.

3° Les cas de récidive sont beaucoup plus nombreux qu'après l'administration du sulfate de quinine.

A" L'apiol ne triomphe pas des récidives; le sulfate de quinine en fait justice.

Nous ne considérons pas ces conclusions comme définitives ; il faut beaucoup de temps et une longue suite d'expériences pour qu'on puisse se prononcer sur la valeur thérapeutique absolue d'un médicament ; tant de circonstances peuvent en modifier les effets qu'il faut être très-prudent lorsqu'on formule des conclusions générales ; nous pensons aussi qu'on est généralement un peu sévère dans les commissions savantes à l'égard des nouveautés médicales. S'il y a exagération chez beaucoup de médecins qui prônent de nouveaux médicaments, comme jouissant d'une grande efficacité, il y a peut-être un peu trop de réserve dans les jugements portés par les corps savants.

Il est vrai que l'apiol ne peut pas être placé sur la même ligne que le sulfate de quinine, mais encore pourrait-il occuper un très-beau rang

APIOL. 107

parmi les mcdicanients fébrifuges, bien que placé de quelques degrés audessous de celui-ci.

Nous croyons être juste envers les auteurs de la découverte de lapiol en citant ici les considérations suivantes exposées par eux dans leur second mémoire.

« Quand on expérimente un raédicamept nouveau, on ne l'essaie que dans les cas les plus graves ; et si les premières expériences ne réussissent pas d'emblée, le médicament préconisé est condamné sans appel.

» Parce qu'il n'a pas toute la valeur possible, il n'en a aucune. Cette manière de procéder n'est pas rationnelle ; elle ne peut aboutir qu'à désenchanter les adeptes les plus zélés de la science. Pourquoi, dans l'espèce, au Jieu d'avoir toujours en vue le sulfate de quinine, n'étudierait-on pas le succédané en lui-même, avec persévérance et sans parti pris, pour déterminer d'une manière exacte sa valeur thérapeutique, dont on établirait ultérieui'ement le rapport avec celle du quinquina et des sels de quinine? Et si, en fin de compte, on arrivait à prouver qu'au lieu d'agir comme 10, valeur supposée de la quinine — nous prenons des nombres pour mieux faire comprendre notre pensée — le moyen employé agissait comme 9, 8 et même 6, n'aurait-on produit rien de bon? Tel remède ne réussit qu'à modifier dans leur intensité les accès de fièvres des pays chauds, qui coupera la fièvre dans la Bretagne, dans la Bresse, en Sologne, etc. Si le fait est acquis, n'est-ce pas un succès? Qu'importe au pauvre fiévreux de notre pays, que le sulfate de quinine seul puisse triompher des fièvres de Rome et de la Corse, si le prix de ce puissant antipériodique lui est inaccessible, et si, pour un prix de deux ou trois fois moindre, il peut se procurer un fébrifuge qui suffise à couper sa fièvre. »

Ces observations nous paraissent très-fondées; nous nous y associons d'autant plus volontiers que nous sommes persuadé qu'il faut encourager de tous nos efforts les travaux des hommes patients, laborieux et intelligents qui se dévouent aux progrès de la science, et non pas les démoraliser au milieu de leurs recherches par un rigorisme outré.

Du reste, MM. Joret et Homolle ont constaté par leurs observations propres et par celles de plusieurs médecins recommandables, l'efficacité de l'apiol; ils rapportent dans leur second mémoire un grand nombre d'observations nouvelles qui doivent être ajoutées à celles consignées dans leur premier travail ; de ces observations faites avec soin dans divers lieux de la France et des colonies, ils en arrivent aux conclusions suivantes qui diffèrent notablement de celles que nous avons citées plus haut, résultat des observations de la première commission :

1° Dans les pays chauds, l'apiol ne réussit à couper la fièvre que dans la proportion de S5 pour iOO.

2" Il guérit les fièvres de nos climats dans la proportion de 86 pour 100.

5" Les fièvres tierces résistent plus que les quotidiennes.

i08 MEDICAMENTS FEBRIFUGES.

4° Si l'on peut conclure d'un seul fait, les fièvres quartes re'sisteraient à son emploi.

g 8. Formes et doses. — MM. Joret et HomoUe ont administre' Tapiol à la dose de i à 2 grammes ; pour en masquer la saveur acre, désagréable, persistante, ils ont fait prendre ce médicament enfermé dans des capsules gélatineuses.

Ici, il y a un progrès à obtenir; pour vulgariser l'emploi de l'apiol, il faut en rendre l'administration facile. Or, la préparation de ces capsules et, pour certaines personnes, la difficulté de les avaler, arrêteront souvent le médecin le mieux intentionné. 11 convient donc que MM. Joretet Homolle s'attachent à découvrir une substance qui masque cette saveur désagréable, ou que, par de nouvelles découvertes chimiques, ils parviennent à en débarrasser cet intéressant médicament (i).

ART. 22. — ACIDE PICÏIIQUF. ET PICRATES.

Syk. : Acide carbazotique, a. nilro-picrique, a. nitro-phénisique, a. chrysolépicrique , amer de Welter.

I i". Origine et historique. — Cet acide s'obtient par la réaction de l'acide nitrique sur l'acide phénique, l'acide nitrique, l'indigo, l'aloès, le benjoin, le baume du Pérou, la salicine, la courmarine, la soie et plusieurs autres substances organiques; mais la source la plus abondante et la plus économique est l'huile lourde de goudron de houille ou deuto-carbone. Le prince Louis-Lucien Bonaparte, frappé de l'existence de cet acide, le combina avec la quinine et la cinchonine, dans l'idée d'obtenir un sel d'une action très-énergique; les faits ne répondirent pas à son attente ; les picrates de quinine et de cinchonine sont moins amers que l'acide picrique et que leurs bases ; administrés dans plusieurs cas de fièvre intermittente, ils ne produisirent aucun effet. Dans ces dernières années, des expériences ont été tentées de nouveau avec l'acide picrique et différents picrates ; elles ont donné des résultats plus satisfaisants.

§ 2. Préparation. — On introduitdans une cornue de verre tubulée assez ample et par petites portions, une partie de deuto-carbone dans deux parties et demie d'acide nitrique ordinaire. Quand toute l'huile est ajoutée, on chauffe légèrement d'abord et peu à peu jusqu'à l'ébuUition. On réduit de moitié; on ajoute une nouvelle dose de deux parties et demie d'acide nitrique et on évapore encore à moitié ; on renouvelle encore une fois la

(1) Un autre progrès à obtenir, c'est la diminution de prix de ce médicament ; dans un prix courant tout récent que nous consultons en ce moment, le sulfate de quinine est côté 260 fr. le kilo, et l'apiol 4-00 ; nul doute qu'un débouché commercial plus grand et des perfectionnements apportés à la fabrication ne diminuent de beaucoup ce dernier prix qui est assurément trop élevé.

ACIDE PICRIQUE ET PICRATES. 109

même opération et, après avoir e'vapore', on obtient par le refroidissement une masse résineuse et molle qui est l'acide picrique. On peut l'obtenir aussi cristallisé en le soumettant à l'action de l'acide sulfurique et de la potasse caustique.

§ 3. Propriétés physiques et chimiques. — L'acide picrique cristallise en aiguilles prismatiques, dérivant de l'octaèdre rhomboïdal ; sa couleur est jaune clair éclatant. Sa saveur est amère et légèrement acide. Son odeur rappelle celle de l'essence d'amandes amères. Il est peu soluble dans l'eau froide , un peu plus dans l'eau bouillante ; la solution est plus jaune que l'acide solide; elle colore fortement en jaune la peau et les tissus en général. L'acide picrique se dissout facilement dans l'alcool et l'éther.

Les picrates sont presque tous cristallisables, amers et fauves ; chauiFés fortement ils détonnent.

L'acide picrique est usité depuis longtemps dans l'art de la teinture; c'est une des matières colorantes jaunes les plus riches que l'on connaisse; il a aussi reçu quelques applications en médecine.

D'après les essais thérapeutiques qui ont été tentés avec cet acide, on doit le considérer comme tonique et astringent. Il fut d'abord usité dans la Oèvre intermittente par le docteur Bell, de Manchester, qui le crut un bon succédané du quinquina. Les sels sont préférés à l'acide lui-même, qui détermine quelquefois des crampes à l'estomac ; on a recommandé particulièrement les picrates d'ammoniaque et de fer.

Le docteur T. MofFat a guéri plusieurs cas de céphalalgie par l'emploi du picrate de fer, et plusieurs autres de fièvre intermittente et d'anémie par le sel d'ammoniaque. La dose de l'un et de l'autre, administrés en pilules, est d'un quart à un demi-grain, trois fois par jour. Un effet physiologique curieux de ces sels, observé pour la première fois par le docteur Moffat, c'est qu'ils produisent dans plusieurs cas une coloration jaunâtre passagère de la peau et de la conjonctive, analogue à celle de la jaunisse.

^4. Propriétés médicales. — L'acide picrique est journellement employé en Allemagne, à cause de son amertume franche, et probablement aussi dans d'autres pays, dans la fabrication de la bière pour suppléer à l'insuffisance du houblon. Braconnot a constaté ses propriétés fébrifuges; MM. Calvert et Moffat ont obtenu plusieurs cas de guérisons de fièvre intermittente, avec l'acide picrique et le picrate de potasse. Le picrate de fer et le picrate d'ammoniaque ont réussi contre l'anémie et Thypocondrie (1).

L'acide picrique et les picrates n'ont pas encore été suffisamment expérimentés pour que l'on puisse se faire une juste idée de leur valeur thérapeutique ; leur grande amertume laisse cependant à penser qu'ils peuvent être de quelque utilité aux praticiens.

(r) L'année pharinaceulique, par Pariscl. — Paris, 1861, p. 110.

410 MEDICAMENTS FEBRIFUGES.

ART. 23.— SALÏCÏNE.

^ i""". Origine et historique. — Pelletier, Caventou et de Bartoldi ayant analyse' l'écorce de saule, y rencontrèrent une matière rouge, soluble dans Talcool, une autre matière grasse, soluble dans i'e'ther et dans l'alcool, une matière gommeuse, du tannin et de la substance ligneuse. En i82S, Fontana, pharmacien à Laziza, près de Ve'rone, fut le premier qui isola dans l'e'corce de saule une base ve'gétale bien définie qu'il nomma salicine. Cette substance fut retrouvée, en 18^28, par M. Leroux, pharmacien à Vitry-le- Français (Marne); elle fut mentionnée à la même époque par M. Biichner, de Munich, par M. Herberger, de Strasbourg, et Rigatelli, de Vérone.

En J850, M. Henri Braconnot découvrit la salicine dans l'écorce du peuplier où elle se rencontre avec une autre base qu'il nomma populine. Depuis lors, la salicine a été extraite d'un grand nombre d'espèces de saules et de peupliers.

M. Giacomini assure que, dès d823, plusieurs médecins de Vérone firent usage de la salicine dans le traitement des fièvres intermittentes. Cinq ans plus tard, les médecins français l'employèrent aussi contre les mêmes affections. MM. Miquel (Gaz. méd.j 1850), CAr nr dm (A nn. imiv. deméd., fév. 1830), Andral {Gaz. méd.^ 3 sept. 1851) et Richelot {Ann. univ. de méd., 1854) furent les premiers, en France, qui publièrent le résultat de leurs observations. MM. Husson et Bally l'expérimentèrent aussi à l'Hôlel- Dieu, et, en Allemagne, MM. Pleischl et Stromholz l'administrèrent à un grand nombre de malades.

L'institut de France s'émut de la découverte d'un nouveau fébrifuge ; il nomma une commission qui conclut, en juillet 1831, par l'organe de son rapporteur, M. Magendie, que l'on pouvait couper les fièvres intermittentes avec une simple dose de 15 décigrammes de salicine donnés en 5 ou 6 prises à la manière du sulfate de quinine.

La décision de ce corps savant ne fut pas sanctionnée par le public médical ; les résultats obtenus par les médecins concordaient fort peu entre eux; ainsi, tandis que MM. Magendie, Micquel, Blaincourt, Lobstein, etc., vantaient l'efficacité de ce remède, MM. Pelletier, Balles, Laurent et d'autres réduisaient à presque rien l'action antipériodique de la salicine.

En nous appuyant sur les dates citées plus haut, nous pourrions nous dispenser de parler de la salicine dans ce travail ; cette omission volontaire et motivée rentrait dans les limites qui nous sont fixées ; cependant, nous croyons rendre un véritable service à la thérapeutique en maintenant la salicine parmi les médicaments qui ont le droit d'être mis à l'ordre du jour. En effet, le sulfate de quinine reste le roi des fébrifuges; aucun succédané, et il s'en compte par centaines, préconisé dans ces derniers temps , n'a eu la puissance de le détrôner; malgré les concours et les brillantes récompenses proposées, aucun médicament n'a été découvert qui pût être placé

SALICIiNE. i\l

sur la même ligne; d'un autre côté, comme l'a fait ressortir M. Bouchardat, la valeur commerciale du quinquina s'est beaucoup accrue, l'exploitation barbare des calisayas compromet l'avenir de ce ve'gétal pre'cieux ; en pre'sence de semblables circonstances, n'est-ce pas le moment de re'veiller dans les souvenirs un médicament qui, en déOnitive, est encore aujourd'hui un des meilleurs succédanés du quinquina?

Du reste, la question n'était pas encore résolue en 1834, comme nous le prouvent les lignes suivantes extraites du Dictionnaire universel de WM. Mérat et Delens :

« Des essais nouveaux et faits sur une grande échelle sont encore nécessaires pour fixer définitivement la valeur thérapeutique de la salicine, comparée à celle des alcaloïdes du quinquina ; si son efficacité se confirmait, la découverte de ce remède indigène serait pour l'Europe une précieuse conquête (1). »

£ '2. Préparation. — La salicine se rencontre dans l'écorce et dans les feuilles de toutes les espèces de saules qui ont une saveur amère, telles que : Salix helix^ S. monandra, S. triandra^ S. purpurea, S. amygdalinaj, S. alhtty S. fiastaltt;, S. prœcox, S. incana, S. vilallina, S. fissa^ etc.; et aussi dans plusieurs espèces de peupliers : Populus tremula, P. tremidoïdes, P. grœca, P. alba.

Procédé de Blerck. — Pour obtenir la salicine, on épuise l'écorce fraîche ou séchée par de l'eau bouillante ; après avoir concentré la décoction, on la traite pendant qu'on la fait bouillir par la litharge jusqu'à ce que le liquide soit incolore. L'oxyde de plomb dissous est d'abord précipité par l'acide sulfurique, ensuite par du sulfate de baryum. Après avoir séparé le sulfate de plomb, on évapore le liquide pour le faire cristalliser. Au moyen du charbon et par des cristallisations répétées, on parvient à obtenir la salicine parfaitement blanche.

Les écorces qui renferment beaucoup de salicine fournissent déjà des cristaux lorsqu'on les épuise à froid et qu'on évapore l'extrait avec précaution.

Procédé de M. Nées. — On fait bouillir dans l'eau l'écorce du Salix hélix; on ajoute dans la liqueur de l'hydrate de chaux qui précipite le tannin; on filtre le liquide, on l'évaporé en consistance sirupeuse; on précipite la gomme et, par évaporation, on obtient la salicine impure qu'on dissout dans l'eau bouillante; on purifie par le noir animal; on filtre bouillant; la salicine cristallise par le refroidissement.

g 3. Propriétés physiques et chimiques. — La salicine cristallise en aiguilles ou en lames délicates, blanches, transparentes, d'un éclat satiné, ayant toute l'apparence du sulfate de quinine, sans odeur et inaltérables à l'air. Elle possède une saveur amère et n'a pas de réaction sur les couleurs

(1) MÉRAT et DELE^'s. Ouvrage cité, t. IV, p. 126.

412 MEDICAMENTS FEBRIFUGES.

végétales. Elle ne perd pas de son poids à 100% fond à 120° et se décompose à une température plus élevée; elle devient alors jaune, résineuse, et abandonne des vapeurs qui prennent feu à l'air en brûlant avec une flamme très-blanche, tandis qu'il reste un charbon spongieux, boursoufflé qui brûle sans laisser de résidu.

Cinq à six parties de salicine sont sohibles dans iOO parties d'eau à la température ordinaire, et en toute proportion dans l'eau bouillante. Elle est également soluble dans l'alcool, mais insoluble dans l'éther et les huiles grasses. En contact avec l'acide sulfurique concentré, elle s'y dissout avec une couleur rouge de sang; cette propriété permet même de la reconnaître dans l'écorce sèche qui se colore en rouge quand elle contient de la salicine. L'acide nitrique la décompose et la convertit en une substance particulière Vhélicine.

La salicine et la phloridzine dévient à gauche les rayons de la lumière polaire, le cynisin les dévie à droite.

Lorsqu'on traite la salicine par de la synaptase dissoute dans de l'eau ou dans de l'émulsion d'amandes, elle se convertit en glucose et en un nouveau corps que M. Piria désigne sous le nom de saligénine et qui ne possède plus de propriétés fébrifuges.

Des propriétés analogues ayant lieu pour la phloridzine et le cynisin, il ne faudra jamais associer ces trois substances avec le lait d'amandes qui leur ferait subir la décomposition que nous venons de mentionner.

§ 4. Propriétés médicales. — Nous avons vu à quelle époque et dans quelles mains, la salicine a fait son entrée dans la thérapeutique des fièvres intermittentes; depuis lors, un grand nombre de médecins l'ont employée et ont eu occasion d'en apprécier l'efficacité. Vantée outre mesure à l'origine de sa découverte, la salicine est actuellement tombée dans un discrédit exagéré; il nous semble, et notre observation se rapporte à la salicine et à d'autres fébrifuges, que l'on commet une erreur préjudiciable au public, en ne conservant pas en thérapeutique des médicaments qui n'ont pas, il est vrai, toute l'efficacité du sulfate de quinine, mais qui, dans des circonstances données, sont très-suffisants pour faire cesser des accidents légers périodiques.

D'assez nombreuses expériences, dit M. Trousseau, ont été tentées depuis quelques années avec la salicine, et il est à regretter qu'elles soient aussi contradictoires; nous ajouterons, faute probablement de n'avoir pas. été faites avec assez de persistance.

Du reste, si la sylicine est un peu abandonnée parmi nous, il est d'autres pays oii elle jouit encore d'une certaine vogue.

En Espagne et en Portugal, la salicine est exclusivement employée dans le traitement des fièvres intermittentes; en Italie, elle possède aussi une certaine réputation; nous citerons à cet égard les conclusions d'un beau travail que vient de publier M. Macari, médecin des Etats-Sardes.

SALICINE. nS

1" La salicine, dit M. Macari, ce succédané du quinquina dans les fièvres intermittentes, est susceptible de rendre beaucoup de services dans la pratique médicale, tant par ses propriétés fébrifuges que par l'aversion de beaucoup de malades pour les préparations de quinquina.

2" La dose de salicine à faire prendre au malade doit être d'un à trois grammes donnés dans l'intervalle d'un accès à un autre et que l'on doit répéter une ou plusieurs fois.

5" La première dose de ce médicament diminue ordinairement d'une manière sensible l'intensité et la durée de l'accès suivant, mais coupe rarement la fièvre d'emblée.

A° Son action est analogue à celle de la quinine, mais plus faible; par conséquent, il ne serait pas prudent d'en faire usage quand on a à combattre une fièvre pernicieuse qui pourrait se terminer par la mort au premier accès.

5° Les propriétés fébrifuges de la salicine sont plus marquées quand on la fait prendre en solution, que lorsqu'on l'administre sous forme pilulaire, associée à quelque conserve ou à quelque extrait.

6° Le prix de la salicine, déjà de beaucoup inférieur à celui de la quinine, pourrait encore être réduit, si le commerce de cette substance augmentait, l'écorce de saule qui la fournit n'ayant que fort peu de valeur (1).

7" La salicine, médicament indigène, est plus souvent pure et plus facile à se procurer sans altération que la quinine.

8° La salicine ne donne lieu à aucun des symptômes de perturbation et d'altération nerveuses que déterminent le sulfate de quinine, la cinchonine et l'extrait de quinquina, et qui dégoûtent totalement le malade.

9° L'expérience manque pour décider si, comme quelques personnes le pensent, la salicine brute est plus active que la salicine purifiée.

10" La salicine réussit contre toutes les fièvres intermittentes simples, quel que soit l'âge des malades, qu'il s'agisse d'une femme enceinte ou d'une personne cachectique.

il" La salicine est donc un remède à ne pas perdre de vue dans le cas où le quinquina n'est pas supporté ou ne produit pas les effets désirés.

12° Néanmoins, dans quelques cas, il est nécessaire d'avoir recours au quinquina pour triompher d'accidents périodiques qui résistent à la salicine (2).

Nous croyons ces conclusions de M. Macari très-justes et dignes d'attirer l'attention des praticiens; tous les jours on préconise comme fébrifuges de nouvelles substances qui, bien certainement, n'ont pas l'efficacité de la salicine et qui, cependant, d'après le dire des auteurs, produisent d'excel-

(1) D'après un prix courant tout récent que nous avons sous les yeux, le prix de la salicine comparé à celui du sulfate de quinine est comme 1 esta -i 1/3.

(2) Gazette médicale de Tosca7ie. — Journal de pharm. et de chim. Paris, 1853, l. XXVII, p. 593.

114 MÉDICAMENTS FEBRIFUGES.

lents résultats. Ne laissons donc pas la salicine tomber dans l'oubli, de peur que d'ici à vingt ou trente ans, quelque moderne praticien ne découvre de nouveau ses propriétés antipériodiques.

Du reste, si les médecins prescrivent rarement la salicine, le commerce, en revanche, leur en livre assez souvent; les fabricants allemands en produisent beaucoup^ dont le but connu est de servir à la falsification du sulfate de quinine ; la différence de prix de ces deux médicaments explique suffisamment, mais ne justifie guère cette coupable fraude (i).

g 5. Formes et doses.

1° Poudres. — Pr. Salicine 1 gramme.

Sucre . . . . l 5 grammes.

M. Divisez en trois prises; à prendre, à une demi-heure d'intervalle, comme fébrifuge.

2° Pilules. — Pr. Salicine d gramme.

Extrait d'absinthe Q. S.

F. S. A. 6 pilules, à prendre en trois fois à une demi-heure d'intervalle.

5° Sirop. — Pr. Salicine • . . . 8 grammes.

Faites dissoudre dans

Eau bouillante. ...... 50 »

Faites fondre. Ajoutez

Sucre 100 »

A prendre par cuillerées.

Nous avons vu que M. Macari préfère la solution de salicine aux autres formes médicamenteuses.

L'écorce de saule a aussi été employée en décoction dans les mêmes cas que l'écorce de quinquina.

ART. M. — PHLORIDZÏNE.

Syn. : Phloiorrhizlnum. — Phlorrhizin (Angl. et Ail.).

^) 1". Origine et historique. — La pliloridzine, de 0Ao/oç, écorce, et de P^?«, racine, a été découverte par MM. De Koninck et Stas dans l'écorce fraîche de la racine du pommier, du poirier, du cerisier et du prunier. Cette substance y existe toute formée et constitue la matière astringente, en même temps qu'amère, que l'on y décèle en les dégustant à l'état frais. Elle se trouve également, mais en quantité beaucoup plus faible, dans l'écorce du tronc, des branches et même dans les feuilles de ces différents arbres. Elle disparaît à mesure que les écorces se dessèchent, de sorte qu'après dessiccation complète on ne peut plus en retirer que des traces. La constitution chimique de cette substance et ses propriétés médicales la rapprochent de la salicine ; certains chimistes même la considèrent comme de la salicine cristallisée, plus deux atomes d'eau.

(1) On peut reconnaître cette fraude en versant dans la solution quelques gouttes d'acide sulfurique; le mélangea i/JOO prend une teinte rouge-coquelicot. (0. Henry.)

PllLORIDZINE. 113

La pliloridzine étudiée au point de vue de ses propriétés fébrifuges, a l'ait l'objet d'un mémoire présenté à l'Académie des sciences et belleslettres de Bruxelles, en 1836, par M. De Koninck; le rapporteur, M. Van Mons, a constaté avec l'auteur du mémoire l'efficacité de cette substance comme médicament antipériodique.

Nous rappelons l'attention des médecins sur cette substance à peu près oubliée de nos jours, à cause de la facilité avec laquelle &m peut se la procurer et du bas prix auquel le commerce pourrait la livrer si elle devenait l'objet de préparations en grand ; du reste, sans la prescrire, les médecins l'administrent souvent, car c'est une des substances avec lesquelles on falsifie d'habitude le sulfate de quinine.

g 2. Préparation. — On prépare la phloridzine en faisant digérer l'écorce coupée en petits morceaux dans de l'alcool à une température de 80°. En distillant l'alcool de la liqueur obtenue, la phloridzine cristallise dans le résidu par le refroidissement. On la purifie ensuite au moyen du charbon animal.

Un pharmacien, M. Eugène Marchand, a recommandé le procédé suivant plus simple et plus économique encore.

On fait bouillir à 3 ou 4 reprises différentes les écorces de racine de pommier fraîches, récentes et bien contusées, dans une quantité suffisante d'eau distillée, puis on réduit de moitié par l'ébullition. Par le refroidissement, on obtient des cristaux de phloridzine en faisceaux rayonnants, d'une couleur brunâtre, qu'on purifie ensuite par le charbon (1).

I 3. Propriétés physiques et chimiques. — La phloridzine cristallise en aiguilles prismatiques à base carrée, inaltérables, soyeuses, d'une densité de 1,429 ; elle est sans action sur les couleurs végétales; soluble dans 1000 parties d'eau froide et en toutes proportions dans l'eau chaude, à laquelle elle communique sa saveur amère et astringente. Elle est soluble dans l'alcool et presque insoluble dans l'éther.

La phloridzine séchée fond à 1G0° et ne se décompose qu'à 200°. Comme la salicine, elle se convertit sous l'influence de la synaptase en glucose et en une substance particulière la p/i/oré^me qui n'a pas d'action fébrifuge.

I 4. Propriétés médicales. — M. De Koninck a expérimenté la phloridzine dans le traitement des fièvres intermittentes ; nous empruntons à son mémoire les lignes suivantes :

« Je l'ai administrée, dit M. De Koninck, avec beaucoup d'avantage comme fébrifuge dans toutes les fièvres intermittentes où il ne se trouvait aucune complication. Ce sont plusieurs propriétés que cette substance possède en commun avec la salicine qui m'ont conduit à essayer son application dans cette sorte de maladies, contre lesquelles tant de remèdes ont déjà été préconisés et qui, pour la plupart, conduisent à de bons résultats dans

(1) Journal de chimie médicale y awil I8il.

\IQ MÉDICAMENTS FÉBRIFUGES.

quelques cas. Cependant jusqu'ici on n'en avait point rencontré qui fût supe'rieur ou même qui e'galât le sulfate de quinine. Je ne crois point me tromper, d'après un grand nombre d'observations qui me sont propres et d'autres que plusieurs de mes collègues et amis ont eu la bonté' de me communiquer, en le mettant an moins au même rang que le sulfate de quinine et en le proclamant au moins son égal. L'expérience m'a appris que la meilleure manière de l'administrer était de le prescrire à la dose de 12 à 45 grains avec ou sans addition de sucre, à prendre en une seule dose une heure ou trois quarts d'heure avant que le paroxysme ne doive se renouveler. Ordinairement il est ou bien reculé ou ne paraît plus ; s'il résiste, on a la presque certitude d'en débarrasser entièrement le malade par une seconde ou tout au plus par une troisième dose, que, dans ce cas, on renouvelle le lendemain de l'accès (1). »

On voit par cette citation que M. De Koninck avait une entière foi dans les propriétés antipériodiques de ce médicament ; il le proclame au moins l'égal du sulfate de quinine; hélas! vingt-deux ans sont écoulés depuis l'impression de ces lignes,

Et ce précieux phénix est encore à trouver.

M. Van Mons, chargé de faire un rapport sur ce travail, constata aussi l'action fébrifuge de la phloridzine.

Le prince L.-L. Bonaparte a expérimenté cette substance et l'a considérée comme un bon antipériodique ; il assure même avoir guéri par la phloridzine certaines fièvres quartes qui avaient résisté à la quinine.

Bouchardat reconnaît aussi une action thérapeutique à ce médicament, action que beaucoup d'observateurs ont niée d'une manière absolue; il le place sur le même rang que la salicine ; on peut l'employer avec avantage, selon lui, contre les fièvres intermittentes peu rebelles, sous les mêmes formes et aux mêmes doses que la salicine.

Pour nous, nous nous contentons d'appeler de nouveau l'attention des praticiens sur l'emploi de la phloridzine; ses propriétés antipériodiques nous paraissent bien démontrées ; elle échoue quelquefois, il est vrai, mais le sulfate de quinine lui-même a-t-il toujours raison de toutes les fièvres intermittentes, dans tous les lieux et à toutes les époques?

5 5. Falsification. — La phloridzine est souvent employée à falsifier le sulfate de quinine. Pour reconnaître cette fraude, il suffit de verser dans la solution quelques gouttes d'acide nitrique dans un vase de porcelaine. Si le liquide reste incolore , c'est un signe de pureté ; si au contraire le sel quinique contient de la phloridzine, le mélange prend une teinte jaune qui passe au vert et puis au brun foncé (2).

(1) Mémoire sur la phloridzine. — Annales de médecine behje et étrangère. Bruxelles, 1836,t. I, p. 299.

(2) Journal de 'pharmacie d'Anvers, 1849, t. V.

ACIllLLEINE. 117

Suivant M. 0. Henry, l'addition de quelques gouttes d'aeide sulfurique suffît aussi pour déceler cette fraude; le mélange à i/100 sous Imfluence de cet acide prend une teinte rouge-coquelicot, réaction qui est la même que pour la salicine.

ART. 25. — CYISISIN.

Le cynisin, cnisin ou cnicin, a été' retiré en 1837 des feuilles du chardon bénit {Centaurea benedictciy L., Carduum benediclum, Cnicus benedictus, Gaerln.) par M. Nativelle dans le laboratoire de M. Guérin. M. François Scribe en a étudié les propriétés et l'a retrouvé dans les feuilles du chardon étoile (Centaurea cakitrapa) et dans toutes les plantes amères de la nombreuse tribu des Cynarocéphales.

Le cynisin est un corps neutre qui cristallise en aiguilles blanches, transparentes, d'un éclat satiné, sans odeur, d'une saveur très-amère et sans action sur les couleurs végétales. Il est peu soluble dans l'eau et dans les acides étendus ; un peu soluble dans l'eau bouillante et très-soluble dans l'eau légèrement alcaline, solution dans laquelle, comme l'a observé M. Bouchardat, il perd toute sa saveur amère. Sa composition le rapproche beaucoup de la salicine et de la phloridzine.

D'après M. Scribe, il se compose de carbone 62,9; hydrogène 6,9; oxygène 30,2.

Ce médicament possède une amertume très-grande ; à la dose de 4 à 5 grains, on l'a vu produire des nausées et des vomissements.

Le chardon étoile a été vanté comme fébrifuge ; cette propriété appartient aussi au cynisin que M. Bouchardat place même au-dessus de la salicine dans le traitement des fièvres intermittentes; ce médicament n'agit pas sensiblement sur la rate qui conserve son volume. Ses propriétés vomitives pourraient être utilisées; on sait, du reste, que les anciens médecins associaient aux médicaments émétiques une infusion de chardon bénit. Gomme antipériodique, on donne le cynisin à la dose de 4 à 8 grains.

M. le docteur Montain a aussi préconisé comme fébrifuge le cynarin, principe actif de l'artichaut (Cynara scolymus).

ART. 26. — ACHILLEINE.

L'achilléine est une matière amère obtenue, en 1843, par M. Zanoni en traitant une décoction concentrée de millefeuilles (Achillea 7nillefolhim, L. Synanthérées). Ce nom d'achilléine pourrait induire en erreur et faire croire qu'il s'agit ici d'un alcaloïde végétal; il n'en est rien, le produit obtenu par M. Zanoni est un extrait hydro-alcoolique, dans lequel le principe actif se trouve probablement dans un mélange encore très-complexe.

M. Zanoni a été conduit à cette recherche chimique d'après la coutume suivie depui.s un temps immémorial, par les habitants des environs de

118 MEDICAMENTS FEBRIFUGES.

Bellune, d'adminislrer dans le traitement des fièvres intermittentes une décoction concentrée de millefeuilles.

Pour obtenir l'achillëine, M. Zanoni pre'pare une décoction concentrée de cette plante; il sature avec de l'hydrate de chaux l'acide libre qui s y trouve et précipite la matière colorante au moyen du charbon animal. On filtre et on traite l'extrait par l'alcool anhydre bouillant. On réunit les liquides alcooliques dans un alambic en y ajoutant un peu d'eau, et ou distille à sec. Le résidu qu'on trouve au fond du vase est l'achillëine.

Cette substance se présente sous la forme d une masse extractive, d'un jaune brunâtre, d'une saveur anière, sans arrière-goût désagréable, d'une odeur particulière, attirant l'humidité de l'air, entièrement soluble dans l'alcool bouillant, insoluble dans l'éther sulfurique,à moins qu'on n'y ajoute quelques gouttes d'acide acétique. L'achilléine est soluble dans l'eau.

MM. Zanoni et Puppi ont administré l'achilléine à la dose de 25 centigrammes à 4 grammes ; ils en ont obtenu de bons effets dans le traitement des fièvres intermittentes.

ART. 27. — FRAXININE.

M. Mandet, occupé de l'étude des fébrifuges indigènes, ayant analysé l'écorce du frêne (Fraximis excelsior, Jasminées), y a trouvé une substance amère et astringente, à laquelle il a donné le nom de Fraxinîne.

Il ne faut pas confondre la fraxinine de M. Mandet avec celle qui avait déjà été obtenue par d'autres chimistes, et notamment par Keller du Fraximis rotundifolia et dn F. ornus; MM. Rochleder et Schwartz ont démontré que cette dernière substance n'était que de la mannite.

Pour obtenir la fraxinine, on prend une écorce à son maximum de développement, ayant 1 centimètre au moins d'épaisseur. On la fait sécher et on la pile grossièrement. On soumet cette poudre à plusieurs décoctions successives et prolongées. On réunit les liqueurs et on concentre à feu doux. On ajoute au liquide bouillant et en petite quantité à la fois, 200 grammes de noir animal lavé par 1,000 d'écorce; on remue de temps en temps ; 20 minutes après, on jette le tout sur un filtre et on laisse égoutter. On recueille le charbon, on traite par l'alcool à 56° et bouillant; le produit est filtré de nouveau et distillé; on achève l'évaporation au bain-marie et on obtient un produit extractiforme, hygroscopique, qui est la fraxinine.

Ce produit a été vanté comme fébrifuge à la dose de 1 gramme à 1 gramme 50 centigrammes par jour. Cette propriété n'a rien qui doive nous étonner; avant la découverte du quinquina, l'écorce des rameaux de frêne était usitée comme fébrifuge ; Helwig désigna aussi cet arbre sous le nom de quinquina d'Europe. Coste, Willemet, Knipfof, Burtin, Murray en ont constaté aussi les bons effets antipériodiques. La fraxinine ne produit pas de céphalalgie, d'étourdissements ni de troubles dans les fonctions digestives.

CETRARIN. ilO

ART. 28. — GENTIAINIKE.

Syn. : Gentkminum. — Genlianin^kW.).

La gentianine ou le gentianin est un principe amer extractiforme obtenu de la racine de gentiane (Gentiana lutea). Il ne faut pas confondre cette substance avec une matière particulière de'couverte, en i 8:22, par MM. Henry et Caventou, de'signée d'abord sous le nom de gentianine, mais qui depuis a e'té considérée comme un acide et désignée sous le nom d'acide gentianique; cet acide que l'on obtient en cristaux aiguillés est complètement dépourvu de saveur.

Le professeur Dulk, de Kœnigsberg, a décrit le procédé suivant pour isoler le principe amer de la gentiane : on fait macérer dans l'eau l'extrait alcoolique, et la solution ayant été soumise à la fermentation vineuse, dans le but de séparer le sucre , est traitée d'abord avec l'acétate de plomb , et ensuite, après filtration, avec le sous-acétate de plomb et un peu d'ammoniaque, afin de précipiter la combinaison du principe amer avec l'oxyde de plomb. Le précipité est lavé avec un peu d'eau et décomposé dans une solution plus étendue par l'acide sulfhydrique. Le liquide, ayant été filtré, est évaporé à une douce chaleur, séché et ensuite traité par de l'alcool de 0,82. La solution alcoolique étant évaporée, laisse le principe amer qui est le gentianin. Coproduit est une substance incristallisable, d'un brun jaunâtre, ayant fortement la saveur amère de la racine. Il est presque insoluble dans l'alcool absolu, mais soîuble dans l'alcool ordinaire et très-soluble dans l'eau (1).

D'après des expériences faites sur des animaux par M. Kiichenmeister :

1° Le gentianin agit aussi efficacement sur la rate que la quinine;

2° Son action n'est pas moins rapide ;

5° II suffit de l'administrer à la dose de I à 2 grammes deux fois par jour ;

4" Le gentianin constitue probablement le succédané le plus précieux du quinquina (2).

Ces conclusions ont besoin d'être confirmées.

ART. 29. — CETRARIN.

Sypj. : Cétrarine, Acide célrarique^ Amer du lichen.

Le lichen d'Islande {Celraria Islandica, Ach.) est un végétal très-abondant dîjns le nord de l'Europe et surtout en Islande ; on le trouve aussi dans presque toute l'Europe, notamment en France, dans les Vosges et sur les montagnes de l'Auvergne.

Dans certaines contrées, et surtout dans les années de disette, le lichen

(i) Journal de phannacie, t. XXIV, p. 658. (2) Arch. filr jiliys. Ilcilk., 18ol.

est usité à titre d'aliment, mais son extrême amertume cause une vive re'pugnance. Berzélius cherciia un moyen de priver le lichen d'Islande de cette amertume qui, seule, empêche que le peuple en fasse sa nourriture habituelle dans les pays pauvres en substances alimentaires; ce ve'gétal fournit effectivement un grand nombre de principes assimilables.

L'analyse de Berzélius le conduisit aux résultats suivants :

Fécule 44,6; squelette féculacé 56,6; principe amer 3; sucre incristallisable 3,6; gomme 5,7; matière extractive colorée 7; en outre, des sels de potasse et de chaux.

Berzélius ne parvint pas à isoler le principe amer; le procédé qui lui réussit le mieux pour le neutraliser consiste à faire macérer le lichen, une ou deux fois, dans une faible dissolution alcaline, à l'exprimer, à le laver exactement et à le faire sécher, si l'on n'aime mieux l'employer humide, pour en préparer toutes sortes de mets (d).

En 1836, M. Herberger, pharmacien à Kaiserslautern, décrivit un bon procédé pour retirer du lichen le principe amer auquel il donna le nom de cétrarin. Depuis lors, MM. Knop et Schnedermann ont bien étudié les propriétés de ce principe qui a été considéré comme un acide et désigné sous le nom d'acide célrariquc.

Des analyses récentes ont fait reconnaître dans le lichen sur 100 p. 44,6 d'une fécule particulière {lichénine), à laquelle il doit ses propriétés nutritives et mucilagineuses; de 36 d'amidon ligneux; de 3 de principe amer [cétrarin); de 7, S de gomme et de sucre incristallisable, puis de la matière colorante, de la cire, des sels.

g 2. Préparation. — Pour retirer le principe amer du lichen, M. Herberger a indiqué le procédé suivant : On traite le lichen pulvérisé par de l'alcool à 0,88 de pesanteur spécifique; on fait bouillir, on filtre et on ajoute à la liqueur de l'acide chlorhydrique liquide (12 grammes par 500 de lichen employé). On additionne le mélange de quatre fois et demie autant d'eau en volume, et on abandonne le tout pendant 24 heures.

Il se forme un précipité que l'on sépare au moyen d'un filtre et qu'on exprime. On traite ce précipité à froid par de l'alcool ou de l'éther pour le priver des matières grasses qu'il contient. On le traite enfin par deux cents fois son poids d'alcool bouillant, on filtre et on laisse refroidir. Le cétrarin se précipite. On distille l'alcool pour avoir le reste.

I 3. Propriétés physiques et chimiques. — L'acide cétrarique se présente sous la forme d'une poudre très-blanche, légère et d'autres fois en aiguilles extrêmement ténues comme des poils ; il est inaltérable à l'air et décomposable au feu. Il a une saveur très-amère, surtout lorsqu'il est dissous dans l'alcool. 100 p. d'alcool n'en dissolvent cependant que 0,28 à froid et 1,70 lorsqu'il est bouillant. Il est moins soluble dans l'éther et

(1) Annules de chimie, t. XC, p. 277.

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encore moins dans l'eau. Il est composé d'après Knop et Schnedermann, de carbone 60,25; hydrogène 4,3 et oxygène 5o,45. L'acide ce'trarique expulse l'acide carbonique des carbonates alcalins, et forme des sels jaunes, soliibles dans l'eau et dans l'alcool et d'une amertume insupportable.

I 4. Propriétés médicales. — Le lichen d'Islande peut être conside'ré comme aliment et comme me'dicament; dans le premier cas, tous les auteurs sont d'accord pour le priver de son principe amer; dans le second, il y a divergence d'opinions. M. Bouchardat e'tabht que, comme me'dicament, le lichen ne doit pas être privé de son principe amer qui en est le principe véritablement actif, car la lichénine n'est qu'une matière féculente qui ne jouit d'aucune spécificité. Suivant cet auteur, le lichen est utile dans la phthisie pulmonaire, parce qu'il contient un principe amer, franc, sans mélange d'un principe astringent ou d'une matière stimulante.

M. Millier, médecin de Kaiserslautern, sur les indications de M. Herberger, a administré le cétrarin à la dose d'un à deux grains répétée toutes les deux heures dans des cas de fièvre intermittente. Suivant M. Millier, cette substance est un puissant fébrifuge qui agit plus lentement, il est vrai, que le quinquina, mais qui a l'avantage de ne point irriter l'estomac (I).

Pour les usages thérapeutiques, le cétrarin et le hchen d'Islande peuvent être suppléés par le Scyphophoriis pyxidatus, le Cenomyce rangiferina^ le Sticta pulmonacea et les lichens foliacés ou rameux, ainsi que par la variolaire, Variolaria discoïdea (Pers.), laquelle possède une amertume extrême.