MÉTHODES HISTOLOGIQUES COMBINÉES

Malgré toutes les améliorations dont elle a été l'objet, malgré la puissance d'analyse que nous lui avons vu manifester dans les procédés de

MÉTHODES DE RECHERCHES

Weigert, de Nissl. de Golgi el d'Elirlich, la méthode des coupes, si elle était restée livrée à ces seules ressources, les organes nerveux sains et adultes de riiomme, n'aurait pu nous donner de leur texture et de leur fonctioniiement qu'une connaissance fort imparfaite. Mais l'instrument de ces études est bien trop précieux et semble d un emploi trop général pour être réservé à si faible tâche. Dès qu'on le peut, on l'associe à d'autres idées, à d'autres recherches, à d'autres méthodes, anciennes ou nouvelles, on en fait l'indispensable outil de travail de l'anatomie pathologique, de la pathologie expérimentale, de l'embryologie, de l'anatomie comparée, de l'histogénèse du système nerveux ; et chacune de ces collaborations donne à la science de la str4icture et des activités de ce système une impulsion d'une vigueur souvent inattendue.

Méthodes anatomo -pathologiques et expérimentales des dégénérations. — MÉTHODE DE Waller. — CoupoHS la racine motrice d'un nerf rachidien. Si, Méthode des au bout d'un certain temps, nous en examinons les deux tronçons, nous y degenerahon»

voyons des différences surprenantes. La portion centrale, celle qui tient à la , '

^ ^ . L,es fibres ner-

moelle, a gardé tous ses caractères ; en elle, nul effet de la lésion. La portion veuses dégénépériphérique, celle qui est détachée de la moelle, est au contraire profondé- rées décèlent ment altérée. Elle est réduite à un fdament, la myéline de ses tubes est trajet. désorganisée et les cylindres-axes sont en train de se résorber ; en un mot, elle dégénère. Portons maintenant le bistouri sur une racine postérieure, divisons-la entre la moelle et le ganglion. Mêmes phénomènes après quelque temps ; même myéline désorganisée et cylindres-axes résorbés. Mais ici, le retentissement de la lésion est inverse : c'est le moignon central adhérent à la moelle qui est dégénéré, le moignon périphérique ganglionnaire reste indemne. Ce sont là de singuliers faits expérimentaux et nous sommes bien tentés d'en dégager la loi. Mais Waller ' qui, le premier, dès i852, les a observés, nous a prévenus et voici celle qu'il en déduit: le centre trophique des racines antérieures ou motrices se trouve dans la moelle, à sa partie antérieure, tandis que celui des racines postérieures ou sensitivos gît dans les ganglions spinaux ; autrement dit : tout tube nerveux séparé de son centre trophique, dégénère. Plus heureux que Waller, nous savons aujoui'd'hui ce qu'est exactement ce centre trophique ; et nous disons: tout tube nerveux séparé de sa cellule d'origine, se désorganise et meurt ; seule la partie encore attenante à celte cellule conserve sa vitalité et peut-être aussi ses fonctions conductrices.

Ainsi, que ce tube altéré aille près ou loin, que son trajet soit recliligne ou tortueux, sa dégénération toujours le trahirai. La dégénération est donc un guide sûr, un vrai fd d'Ariane, pour suivre ou retrouver une fibre dans le dédale des cordons blancs périphériques et centraux.

Quel précieux moyen d'analyse n'est-ce point là au service des neurologistes toujours à l'affût du fait même le plus insignifiant et en apparence le plus étranger à leurs études? Comme bien on pense, ils n'auront garde de le

1. Waller, Sur la reproduction des nerfs. Miillefs Arch., 1852.

laisser échapper. Ils en généraliseront l'emploi, au contraire, et en feront une méthode histologique, un procédé inestimable d'étude de la texture du système nerveux. La dégénération sera cherchée partout où spontanément elle se produit, due aux lésions les plus diverses ; elle sera provoquée chez les animaux par les actions les plus différentes et aux points les plus dissemblables. On la suivra à l'œil nu, grossièrement, ou bien on la retrouvera, au microscope, dans des coupes sériées, mise en évidence, dans ses moindres détails, par des techniques colorantes ou décolorantes appropriées. Et la substance blanche de l'axe cérébro-rachidien, ainsi fouillée, disséquée, décomposée, laissera reconnaître le parcours de groupes plus ou moins considérables de tubes agglomérés ou disséminés et isolés, ayant même point de départ et même but, véritables compagnons de route, formant ce qu'on appelle des systèmes de fibres.

Et voilà comment un des traits fondamentaux de l'anatomie pathologique et de la pathologie expérimentale, la dégénération, aura pu, aidé de la dissection par coupes sériées et colorées, compléter l'histologie des centres nerveux sur un de ses points cardinaux : les connexions entre foyers de substance grise.

Il ne serait point exact de croire que les dégénérations soient une découverte de Waller. Avant lui, et dès i85o, Tûrk ' avait observé que les lésions de la moelle produisent des altérations systématisées de la substance blanche. L'anatomie pathologique a donc dans cette voie devancé la pathologie expérimentale. Mais la marche de ces deux sciences ne tarde pas à devenir parallèle. Les remarques de Tûrk donnent l'éveil à une multitude de cliniciens et histologistes : Charcot, Bouchard, Flechsig, Kahler et Pick, Schultze, Vulpian, Leyden, Westphal, etc., et plus près de nous, Dejerine, Marie, et d'autres encore, mettent à profit les innombrables matériaux humains, que les blessures, les scléroses, les hémorragies, les embolies des centres nerveux et autres processus destructeurs de leurs cellules et fibres, envoient sur la table de l'amphithéâtre et établissent par les dégénérations ainsi déterminées, complètes .seulement à longue échéance, le trajet des fibres qui font partie d'un môme système.

Les expériences de Waller excitent à l'imitation quantité de physiologistes et d'anatomistes : Vulpian, Pitres et Franck, Singer, Schiefferdecker, Kahler, Langley, Sherririgton, Lôwenthal, Marchi, Mûnzer, etc., trop heureux, en s'adressant aux animaux, de multiplier leurs tentatives à loisir, d'abréger à leur volonté la vie de l'opéré pourvoir les suites de l'opération. Ils ne s'en tiennent point à faire dégénérer le système nerveux périphérique des animaux parvenus à l'âge adulte. Par les moyens les plus divers, ils vivisectionnent leurs centres; ils arrachent des racines postérieures, coupent des cordons de la substance blanche, détruisent des foyers de substance grise, ischémient les organes, etc., s'inspirant ou non dans leur expérimentation des questions soulevées et des renseignements fournis par la clinique et l'anatomie pathologique humaines. Et, une fois la dégénération accom-

1. L. TiiRK, Silzb. d. k. u. k. Akad. d. Wissensch. Wien., Bd. VI, 1853.

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plie, non seulement ils contrôlent les données de ces sciences, mais ils accumulent aussi les faits précis sur l'itinéraire des racines postérieures, la position de la voie pyramidale dans la moelle et dans le bulbe, les origines des nerfs crâniens, etc. .

Méthode de Gudden. — Entre temps, la méthode des dégénérations s'enrichit d'un nouveau champ d'expériences et d'études. Avi lieu de suivre l'ornière accoutumée, au lieu de continuer, comme les imitateurs de Waller, à porter ses investigations sur des animaux adultes ou adolescents, Gudden les porte sur des animaux jeunes, des nouveau-nés '.Citons quelques exemples de ces opérations : chez im lapin qui vient de naître, Gudden arrache le facial de son aqueduc de Fallope, et quelques semaines après, l'animal sacrifié, il constate une atrophie du noyau originaire de ce nerf. Mayser % qui l'imite, car l'idée a fait son chemin, détruit le sciatique aussi chez un lapin à peine né. L'adolescence venue au bout de quelques mois, la bêle est tuée, et déjà les cellules motrices de la moelle lombaire n'ont plus laissé trace : tout le reste est intact, les racines postérieures sont indemnes. Et Mayser, qui expérimente en pleine floraison de la théorie des réseaux et de la double origine des nerfs, ose avancer, soit dit en passant, qu'entre cellules motrices et racines postérieures il n'existe aucun lien subslanliel, aucune continuité.

Ce dernier résultat, l'altération profonde, la destruction même des foyers ganglionnaires moteurs, que la méthode de Waller donne, par exemple, chez les amputés si à la longue ou à un si faible degré qu'elle passe souvent inapei'çue, Gudden en saisit l'importance ; il y devine le moyen d'étudier de nouveaux éléments de la texture du système nerveux et transforme une simple modification de détail, l'emploi de nouveau-nés à la place d'adultes, en une méthode autonome, ayant un but bien caractérisé : la détermination des foyers gris correspondant à tel tractus blanc périphérique ou central. Alors la dégénération et le trajet des fibres passent au second plan. On recherche les foyers bulbaires et protubérantiels des nerfs moteurs, et comme Gudden, on arrache aussi près que possible de leur origine, chez des nouveau-nés, oculo-moleur commun, oculo-moteur externe, pathétique, facial, hypoglosse, trijumeau, etc. On veut préciser les cellules motrices médullaires et bulbaires qui excitent tel muscle ou tel groupe de muscles, et, comme Mendel, ou abrase ces muscles chez des petits à la mamelle ; on désire même connaître la source de certains faisceaux blancs de l'axe cérébro-rachidien et des organes des sens, et pour cela, Monakow lèse la voie pyramidale et voit s'atrophier en certains points la région motrice de l'écorce cérébrale ; Ganser brise le nerf optique et la couche ganglionnaire de la rétine disparaît, etc. On ne procède pas seulement par voie d'expériences ; on interroge aussi l'anatomie pathologique humaine et infantile ; on étudie les lésions congénitales du système nerveux, ses ari'êts de crois-

Mélhode des dégénérations chez le jeune.

Lescellulesdes foyers d'origine des nerfs lésés sont ainsi déterminées.

1. Gudden, Arch. f. Psychiat., Bd. II, 1870. — Grœfe's Arch., Bd. XXV, 1879.

2. Mayser, Experim. Beitr. zur Kenntniss des Baues des Kaninchenrûckenmarks. Arch. f. Psychiat., Bd. VII, 1877,

Opinion de Forel sur la d i If é r e n c e d' aclion des méthodes de Waller et de Gudden.

Opinions relatives aux causes de la dégénéralion du cijlind reaxe.

sance, etc. Les foyers ganglionnaires centraux et même périphériques sont ainsi peu à peu mis en lumière dans leurs relations avec leurs condxicteurs. Et la méthode dégénérative de Gudden, chez les nouveau-nés, avec ses variantes, vient compléter fort heureusement l'œuvre de la méthode de Waller dans notre connaissance de la texture du système nerveux, celle-ci traçant le chemin des fibres blanches, celle-là découvrant leurs cellules d'origine.

La différence si remarquable d'action et de résultats, entre la méthode de Gudden et la méthode de Waller, l'âge en est-il véritablement la cause comme cela paraît à première impression? On s'est posé la question. Forel ' y répond par la négative. Il s'appuie sur ce fait que si chez un jeune on sectionne un nerf, mais loin de son émergence, on obtient les mêmes effets que chez un adulte opéré dans les mêmes conditions ; les cellules d'origine et le bout central ne se désagrègent pas, seul le bout périphérique dégénère, tout comme dans la méthode de Waller. 11 s'appuie également sur cet autre fait, corollaire du premier, que si chez un adulte on sectionne, et de préférence on arrache un nerf aussi près que possible de sa naissance apparente, l'atrophie des cellules nerveuses se produit aussi bien que chez un jeune, mais bien moins accentuée et bien moins rapide. Le jeune âge n'est donc, dans la méthode de Gudden, qu'une condition favorable à l'intensité et à la rapidité de la dégénérescence cellulaire.

Quelle explication donner aux phénomènes de la dégénérescence des fibres dans la méthode de Waller et des cellules dans la méthode de Gudden ?

Et d'abord, pourquoi les fibres dégénèrent-elles lorsqu'elles sont coupées et interrompues? La fibre nerveuse n'étant pas une, nous avons en réalité à nous demander pourquoi le cylindre-axe meurt et pourquoi la myéline se désagrège.

Pour le cylindre-axe, on a dit, avec et après Waller, que la cellule est son centre trophique, entendant par là que la cellule est le centre nourricier de l'axone et que celui-ci, isolé de celle-là, végète et meurt. Et l'on a exalté tous ces traits en propriétés exclusives, de la cellule nerveuse. Rien n'est plus inexact. Dans toutes les cellules quelconques, en elfet, la mort d'appendices ou de fragments protoplasraiques, séparés d'elles par violence, peut se produire. Mais, et c'est là le fait décisif de la question, la mort peut aussi ne pas se produire immédiatement. Ainsi, chez les protozoaires, comme l'ont observé Nussbaum, Gruber, Balbiani, Hôffer, Verworn et d'autres, là bissection artificielle du corps procure deux fragments : l'un restant plein de vie, apte à se régénérer ; l'autre, vite moribond. A quoi attribuer une telle différence de vitalité dans deux segments, en apparence de même constitution? Les expérimentateurs eux-mêmes nous l'enseignent : c'est que l'un, le vivant, en outre du protoplasma, contient le noyau, et l'autre, le mort, ne renferme que du protoplasma. Ce qui se passe là chez les protistes unicellulaires se passe également, nous en sommes aujourd'hui informés, dans

1. Forel, Ue])er das Verhaltniss der experimentellen Atrophie und Degenerationsmethode zur Anat. u. Histol. des Centralnervensystems, etc. Zurich, 1&91.

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toutes les cellules. Chez toutes, la mort d'appendices ou de fragments proloplasmiques ne survient que si on les désunit violemment de la région du corps occupée par le noyau, que si, autrement dit, on rompt toutes les attaches avec le noyau. Nous voici amenés à une conception plus certaine, plus rationnelle et plus générale du rôle trophique exercé sur les fragments ou les expansions de la cellule. Dans la cellule donc, qu'elle soit nerveuse ou autre, que les appendices soient protoplasmiques, cylindre-axiles ou ditlerents, le centre trophique, le principe directeur des échanges nutritifs, la source de vie, c'est le noyau, le noyau seul, et peut-être, pour préciser davantage, oserions-nous chuchoter : c'est la chromatine du noyau. Par ainsi, nous pourrions formuler la loi de Waller en ces termes plus exacts: la conservation de la vie du cylindre-axe et des expansions dendritiques est intimement liée au maintien des connexions naturelles de ces prolongements avec le noyau. Néanmoins, comme la cellule nerveuse est un organisme très évolué, très spécialisé, on ne peut tout à fait refuser au corps cellulaire et à ses amas chromatiques une part dans l'action trophique.

Par quels moyens ces connexions sont-elles établies et maintenues? Comment assurent-elles l'influence trophique du noyau ? Autant d'interrogations Sijns réponse encore. Peut-être le neuroplasme, situé entre les neurofibrilles dans le corps et dans le cylindre-axe, sert-il de voie de diffusion à la matière ou aux matières encore inconnues, d'action trophique, élaborées par le noyau.

Quoi qu'il en soit, dans les dégénérescences secondaires, le cylindre-axe meurt parce qu'il n'est plus en continuité avec le noyau. Il ne meurt pas d'un coup cependant, ainsi que nos recherches ' et celles de Perroncito et Marinesco semblent le démontrer. Il agonise pendant quelques jours encore ; il essaie même de donner naissance à quelques branches nouvelles ; mais celles-ci, après une ébauche de croissance, se désagrègent et périssent.

Quant à la gaine de myéline, cette autre partie du tube nerveux qui, Opinions réelle aussi, dans les dégénérations se désorganise, on a voulu voir, dans sa latives aux

désorganisation un effet du repos, de l'inaction. On a été tenté d'en faire causes de la

, , . , dégénération

un cas particulier de celte théorie du repos, proposée par nous - bien avant gaine

Marinesco ^ et Goldscheider ^, et d'après laquelle la désintégration du cy- myélinique.

lindre-axe et de sa gaine serait due à l'absence des produits de désassi-

milation que le cylindre-axe ne met en liberté que durant son activité. Mais

cette théorie n'est pas applicable ici. Car pourquoi, dans un nerf sensitif,

coupé en dehors de son ganglion, le bout central ne dégénère-t-il pas, ou si

peu que rien? Et pourtant ce bout central est désormais totalement privé

d'activité ; il est au repos absolu, aucun courant ne le traverse plus et il

devrait, ce semble, périr rapidement.

1. Cajal, Les métamorphoses précoces des neurofibrilles clans la l'égénération des nerfs. Trav. du Lab. de rech. biol., t. V, fasc. 1 et 2, 1907.

2. S. Ramôn Cajal, Manual de anatomi'a patolôgica gênerai, 1 Ediciùn, p. 234, 1890.