BücaxeRr, Berliner klin. Wochenschr., n

4. Mercaxikorr, Lecons sur la pathologie comparée de l'inflammation. Paris, 1892.

influant sur la direction des axones, nous citerons : a) l'amincissement du tronc périphérique des spongioblastes, phénomène qui crée, dans Loule la zone exterue de la moelle, de vastes espaces plasmatiques, triangulaires el divergents, qui serviront de champ d’expansion aux neurones; b) l'édification d'un mur de soutènement autour du canal épendymaire, grâce à des corps et noyaux de l’épithélium unis en une assise dense, mur d'où l'une après l’autre sont chassées mécaniquement, comme par expression, les cellules germinales ; c) la production de la membrane basale externe, paroi résistante, sur la surface interne de laquelle glisseraient, pour changer de direction, les cônes de croissance.

Sécrétion de matières attractives où chimiotropiques posilives. — Pour

-que nous puissions tirer de cette hypothèse les éléments d'une explication Suffisante, nous sommes obligé de supposer que la sécrétion ne s'établit pas partout en même temps, qu'elle s'effectue, au contraire, successivement, dans les divers corpuscules embryonnaires pendant les phases les plus précoces de leur développement. La source chimiolactique, qui ferait la première son apparilion, serait celle de l'extrémilé externe du spongioblaste, “extrémité vacuolisée, suivant l'opinion de His; c’est à elle qu'il faudrait rapporter la marche des cônes de croissance vers la périphérie, au début; ensuite, naîtrait le flux chimiotactique du myotome et de l'épithélium cutané !. Ce serait plus tard seulement, quand se sont taris les premiers courants, que des matières attractives s'élaboreraient dans les neurones moteurs et funiculaires de la moelle épinière.

Dans les cellules nerveuses de la moelle, la phase altractive ou de sécrélion de substances chimiotropiques est de courte durée ; elle coïncide avec la période évolutive, pendant laquelle le corps cellulaire émet des dendrites aveuglément, en tous sens. Mais comme nous l'avons supposé en com- -mençant, celte phase altractive est éprouvée successivement par les diverses catégories de neurones, et l'ordre rigoureux de celle succession explique de facon très nalurelle les lois de priorité de développement que nous avons exposées précédemment : formalion précoce des racines antérieures, du cordon antérieur, elc.

Sensibilité aux substances attractives. — Tous les segments du neurone embryonnaire en seraient doués: le corps, les dendriles (simples résultantes des forces attractives des cellules nerveuses sur le protoplasma périsomatique de l’une d'entre elles) etle cylindre-axe, dont l'extrémilé ou cône de croissance posséderait cetle sensibilité au plus haut degré. L'intensité de celle aptitude se mesure par la vitesse de formation el la longueur des expansions dirigées vers les sources chimiolacliques.

La production des ramifications sur les cylindres-axes et les dendriles reconnait pour cause la multiplicité des forces chimiotropiques positives, qui, simultanément ou à tour de rôle, agissent sur l’amiboïdisme d'un neurone ; celui-ci émettra donc autant d'appendices qu'il recevra de sollicila-

1. Cependant, les interstices à direction radiale existant entre les cellules épithéliales pourraient également jouer un rôle dans cette orientation.

tions d'éléments différents. Mais plusieurs cellules nerveuses peuvent être provoquées par un seul et unique élément, pourvu que son énergie chimio= tactique soit suffisamment puissante; ainsi, de nombreuses branchilles net veuses, appartenant à des neurones différents, pourront être attirées par lui. Tels sont les deux procédés qui président à l'établissement des rap= ports intercellulaires multiples.

Il est inutile d'ajouter que chaque cellule est tour à tour active et passive dans ce processus chimiotactique ; elle altire des expansions, et quand le moment en est venu, elle est allirée par d'autres cellules et leur adressé alors ses appendices amiboïdes. Mais, ne l'oublions pas, ces infiuences récis proques ne peuvent s'éprouver qu'entre expansions héléronymes, c'est-à= dire, entre corps el dendrites d'une part, axones et collatérales de l'autre:

La différenciation des appendices cellulaires en cylindres-axes et dendriles dépendrait de l'ordre d’apparilion des sources chimiotropiques. Ainsi, les spongioblastes, étant les premiers à distiller des substances attractives; déterminent la formation de cylindres-axes ; quand les spongioblastes cess sent de sécréter, les cellules motrices et funiculaires entrent en activité, et, sous leur attirance, l'arborisation nerveuse terminale pousse, d'abord rudis menlaire, à l'extrémité de l'axone. Enfin, cette arborisation nerveuse ter minale elle-mème verse dans les liquides de la substance grise des matières attractives qui irritent le protoplasma cortical du corps cellulaire, et les dendrites définitifs sortent ou s'étendent. On peut donc considérer la quan lité immense des expansions et connexions intercellulaires qui existent dans le système nerveux adulte, comme l'expression malérialisée des innom= brables courants de substances chimiolropiques positives, qui ont agi dans l'espace médullaire, pendant toute la période du développement. La ramure entière d'un neurone raconte donc, en trails visibles, l'histoire des luttes qu'il a soutenues pendant sa vie embryonnaire. Les expansions des neurones ne représentent pas vraisemblablement la totalité des attractions éprouvées. Elles ne répondent sans doute qu'aux forces les plus intenses, à celles qui, à chaque phase de l'évolution embryonnaire, ont été prédomis nantes. Dans cette sorte de lutte pour l'existence, les appendices, qui pars viennent à élablir des connexions utiles, persistent seuls. …

Ajoutons, enfin, que des sources attractives, agissant en même temps eb avec une énergie semblable sur une expansion, y produiraient une bifurcas Lion dont l'ouverture angulaire dépendrait de la position occupée par les sources d'attraction.

Les fondements de la théorie sont maintenant exposés ; voyons, en quels ques mots, comment ils peuvent s'appliquer à un certain nombre de cas pars liculiers.

Formation des racines motrices. — La précocité de la phase sécrétante, dans le myotome, jointe à celle de la sensibililé chimiotactique dans les neur rones de la corne motrice explique la priorité de cette formation. Les cônes des cellules nerveuses sont attirés en avant avec une telle violence qu'ils triomphent de la résistance de la membrane épithéliale externe et se lancent rapidement vers les fibres musculaires. Au moment où les premières subs=

ances attractives se manifestent au dehors, c'est-à-dire dans les myotomes, il existe dans la moelle aucune source chimiotactique ; il est donc tout natuel que les cellules nerveuses médullaires les plus proches de ces subsances soient les premières à en subir l'influence.

Bipolarité des cellules sensitives. — Elle résulte de deux actions attracives de sens contraire : attraction de l'un des pôles vers les portions xternes de l'épithélium médullaire à la phase spongioblastique ; attraction le l’autre vers les corpuscules de l'ectoderme. Les causes mécaniques invojuées par His règlent le cours du mouvement amiboïde.

Formation de la substance blanche. — Ses causes sont au nombre de deux, insi que nous l'avons relaté antérieurement: l'attraction chimiotactique qu'exercent les extrémités périphériques de l'épithélium, et le choc éprouvé jar le cône de croissance lancé contre la membrane basale, choc qui renwie l’axone dans une direction longitudinale.

Inclinaison iniliale des cylindres-axes commissurauæ.— La production, au veau de la moitié antérieure du bourrelel épithélial, de substances attracives d’une puissance supérieure à celles émises par le restant de l'épithéium expliquerait cette direction oblique. Cette mème supériorité d'influence endrait également comple de la rapidité avec laquelle certains cônes de roissance s'infléchissent en avant, aussitôt qu'ils ont franchi le mur épihélial (fig. 238). Enfin, la prolongation, pendant un temps suffisant, de la hase sécrétrice dans le tonnelet épithélial, justifierait la durée, relativement ongue, employée par la commissure antérieure pour s'édifier.

Il est plus difficile de comprendre la croissance ultérieure du cylindrexe jusqu'à la membrane basale externe du cordon antérieur de la moitié pposée de la moelle, où il devient longitudinal. Peut-être, est-il permis de aire appel à quelque influence des exirémilés épithéliales de ce cordon ou ncore à une force d'attraction de la part des neurones moteurs qui se trouent dans des segments médullaires plus éloignés.

Formation des collatérales de la substance blanche. — Une fois transforné en fibre longitudinale, le cylindre-axe des cellules funiculaires et commissurales s'étend le long de la moelle, jusqu'à ce qu'il entre dans la sphère d'action de neurones en plein travail sécréteur. Le cône de croissance est attiré par eux, et par eux aussi modelé en arborisation terminale. Plus tard, d'autres corpuscules, parvenus successivement à la maturité attractive et échelonnés tout le long de la substance grise, font sentir leur puissance nductrice sur l'axone qui les avoisine, excitent son protoplasma et y provoquent la saillie de filaments qui ne sont autres que les collatérales de la substance blanche.

Antériorilé des collatérales du cordon antérieur. — Elle est la conséquence de la précocité de la phase sécrétrice ou attractive dans les cellules motrices et funiculaires de la corne antérieure.

L'apparition des collatérales sensitives s'explique de même, Dès que les branches ascendantes et descendantes des radiculaires postérieures se sont allongées, les cellules motrices les induisent ; aussi les collatérales sensitivomotrices sont-elles les premières à se montrer. Au contraire, les collatérales

destinées à la substance de Rolando sont fort lardives, précisément à cause! de la lenteur du développement des cellules qui y habitent et de la tardivité\ de leur phase chimiotropique. Quant aux collatérales croisées, leur produc=, tion a pour cause la diffusion bilatérale des courants chimiotactiques. Or, nous savons qu'en général les fibres longitudinales les plus proches de la ligne médiane sont les sources les plus importantes des collatérales croisées ; théorie el observation s'accordent donc. Les commissures protoplasmiques, enfin, doivent leur origine à celle même diffusion bilatérale des courants: attractifs.

Émigration des corps cellulaires. — Lorsque la direction et la position des. axones el dendrites se trouvent fixées, l’état sécréteur disparaît dans la plupart. des cellules et, du même coup, cesse Loue attraction chimiolactique. Aussi, quand de nouveaux cylindres-axes pénètrent dans un territoire nerveux par venu à ce stade de repos relatif, les neurones ne peuvent-ils ni détruireles con=. tacts déjà établis, ni enlever les dendriles aux connexions où eiles sont en gagées, pour répondre aux exigences des fibres nerveuses nouvelles. Less! neurones attribuent à ces fibres le seul protoplasma indifférencié qui resle à leur disposition, celui du corps, e{ voici comment : ou bien de nouvelles dendrites sortent du corps cellulaire, ou bien le corps cellulaire lui-même se transporte, comme une expansion protoplasmique énorme, vers les arborisa= lions nerveuses envahissantes pour se mettre à leur contact. C'est ce qui sen produit dans le cervelet, quand les fibres moussues apparaissent dans Ja couche des grains : les corps des grains superficiels s'enfoncent pour les rejoindre. Il en est encore vraisemblablement de même dans les ganglions rachidiens, à l’arrivée des ramifications du grand sympathique; celles-ci occupent de préférence les zones périphériques du ganglion, et les corps! des cellules sensitives émigrent vers elles. C’est peut-être à l'absence totale | d'influences chimiotactiques, même tardives, qu'il faut attribuer le main lien, jusqu'à l’âge adulte, de la forme bipolaire dans les cellules olfactives, dans celles des ganglions des nerfs cochléaire et vestibulaire et dans certains neurones de la rétine. Enfin, le défaut d’arborisation péricellulaire de maints corpuscules sensoriels remonte peut-être aussi à la dernière cause que nous invoquons. :

Chimiotaxie chez l'enfant el chez l'adulte. — Aussitôt l’évolution morpho= logique du neurone terminée, la sensibilité chimiotactique et la production | de substances attractives s’interrompent ou s'atténuent considérablement» * Néanmoins, elles ne cessent pas pour toujours et partout. Pour nous, il est. très possible, en effet, que, même à l'âge adulle, la sécrétion de matières chimiotropiques et l'amiboïdisme chimique des dendrites el arborisalions. nerveuses se rétablissent partiellement, grâce au travail exagéré de cer= taines cellules nerveuses ; de là, non seulement une augmentation des voies de connexions intercellulaires existantes, mais encore la création d’associa= lions tout à fait nouvelles.

Cet amiboïdisme lent, qui perfectionne la texture nerveuse et répond aux nouvelles nécessités fonctionnelles par de nouvelles adaptations morphologiques, ne s'arrête pour toujours que chez les vieillards ; mais, là,

omme partout, les différences individuelles doivent être multiples et importantes. Nous reviendrons avec plus de détails sur ce point ainsi que sur l'autres, relatifs également à l'amiboïdisme lent ou rapide des neurones, orsque nous étudierons l'écorce cérébrale.

La théorie chimiolactique que nous venons d'exposer explique assez bien le développement du système nerveux chez l'individu ; mais ce n’est qu'une héorie, une synthèse commode de tous les faits histogéniques ; ce n’est pas une doctrine définitive. N'oublions pas, en eflet, que, pour l'édifier, nous sommes parti de suppositions, telles que sécrétion de substances attraclives, sensibilité chimiolactique des neurones,apparition successive de l’état sécréteur. Mais admettons un instant que celte théorie soit passée au rang le vérité établie, le problème de l’ontogénie nerveuse en serait-il pour cela décidément résolu ? Point du tout, il resterait encore tout entier, toujours enveloppé de ses difficultés obsédantes. Au lieu même de l'éclairer, nous n'avons fait que l’obscurcir, car notre théorie soulève, à son tour, d’autres questions encore plus embarrassantes. Quelles sont les causes des influences mécaniques qui canalisent les courants amiboïdes? Pourquoi la phase sécrémice se produit-elle à tel moment et en tel point, plutôt qu'en d'autres ? Pourquoi la sensibilité chimiotactique s'arrêle-t-elle ou diminue-t-elle à certaines époques ?

L'avenir pourra, seul, élucider ces problèmes, en les réduisant sans doute à des phénomènes physico-chimiques.

La théorie chimiotactique, dont nous avions fait l'exposé en 1899, lors de nos études sur le développement de la rétine, a été admise en principe par plusieurs histologistes, Lenhossék et Lugaro, en particulier. Cette théorie, qui au début paraissait être une conjecture sans vérification possible, a reçu, en ces dernières années, l'appui de l'expérimentalion, surtout en matière de régénération nerveuse.

Rappelons ici quelques faits positifs, qui impliquent presque nécessairement l'existence de substances capables d'orienter les cylindres-axes et sécrétées ou par les cellules de Schwann, ou par les corpuscules satellites des cellules sensitives, ou par les terminaisons nerveuses diverses.

4° Florsmann, par ses expériences déjà anciennes, démontra que les subslances produites par la désintégration de morceaux de nerfs isolés possédaient là propriété d'attirer les cylindres-axes en voie de régénération dans les nerfs mulilés.

2 Lugaro a établi, par ses expériences de régénération des racines posté-

rieures, que si l’on sectionne ces racines, on y voit souvent pénétrer des fibres de nouvelle formation, issues des racines antérieures. Ces fibres sont attirées par des substances attractives, lorsque les racines antérieures sont plus ou moins affectées par la lésion.

. 3° Quand on sectionne un nerf, on observe, ainsi que nous, Lugaro et Marinesco l'avons fait, que les fibres néoformées, d'abord dispersées dans la cicatrice, convergent vers la partie sectionnée du bout périphérique et s’engagent dans les gaines anciennes, comme si les cellules de Schwann, qui les remplissent par suite de leur prolifération, sécrétaient une substance qui dirige les fibres néoformées.

Fails favorables à la théorie chi-

miolactique.

4 D'après Tello!, dont nous avons confirmé les recherches intéressantes, les plaques motrices des animaux, chez qui on sectionne le sciatique, se régénèrent lorsque leur siège se trouve envahi par la boule de croissance d'une fibre nerveuse embryonnaire, bientôt décomposée en arborisation terminale. Cette fibre n'arrive qu'après un long trajet libre à l'ancienne plaque, dont seuls les noyaux subsistent; on est donc amené à supposer que ces noyaux sécrètent des substances qui attirent les sphérules terminales des cylindres-axes. musculaires.

5° Lors de ses belles recherches sur la transplantation des ganglions sensitifs Nageotte? a souvent constaté que les branches nerveuses, nouvellement formée aux dépens du glomérule d'un neurone, sont fortement attirées.par les amas de corpuscules satellites ou sous-capsulaires qui appartiennent à des neurones nécrosés voisins, et que leurs terminaisons enchevêtrées forment autour de ces neurones des nids extrêmement compliqués.

6° La théorie chimiotactique est encore corroborée, indirectement, il est vrai par les cas où les fibres, après s'être égarées ou avoir été arrêtées dans leur marche par un obstacle imprévu, finissent par retrouver leur chemin, comme si,» à un moment donné, elles avaient subi l'influence de substances chimiotactiques Les fibres égarées du pathétique, chez.les lapins nouveau-nés (fig. 241), ainsi que les neuroblastes tombés accidentellement dans le ventricule et retournés dans la substance grise (fig.. 246, D, E), constituent de bons exemples de cette preuve indirecte.

1. TELLO, Dégénération et régénération des plaques motrices après la section des nerfs. Trav. du Lab. de rech. biol., t. V, fasc. 3, 1907. 2. NAGEOTTE, Étude sur la greffe des ganglions rachidiens. Anat. Anzeiger. n° 9 et 10, 1907, et les très intéressantes communications à la Sociélé de biologie de Paris, 1907.