H . FIÈVRE JAUNE

En 1885, Domingos Freire, du Brésil, et Manuel Carmona, du Mexique, découvrirent le vaccin artificiel de la fièvre jaune, le premier en inoculant la culture atténuée du microbe de cette maladie, Tautre en injectant l'urine évaporée, puis diluée, des sujets atteints.

Les recherches de ces savants ont été sévèrement traitées, en particulier par Rochard et par Gornil et Babès. Néanmoins, grâce à la protection du gouvernement, ils ont pu en montrer les bon» résultats.

On se souvient des discussions que souleva en 1885, le D' Ferran, en annonçant la découverte du vaccin anticholérique.

IMMUNITÉ ACQUISE 7i

En inoculant au cobaye, 3 centimètres cubes de culture atténuée parle vieillissement ou roxygène, il le vit après 8 jours, résister à Tinjection de 6 à 8 centimètres cubes, qui est mortelle pour ranimai témoin. Il prétendit aussi qu'il était possible de vacciner Thomme de la même façon, par la voie hypodermique.

Dès 1888 (Académie des sciences), Gamaléia avait isolé des sécrétions du microbe du choléra deux produits toxiques : un, vaccinal, résistant à 120*^, soluble dans l'alcool et hyperthermisable ; l'autre, précipitable par l'alcool, destructible à 70°, et produisant de la diarrhée et des convulsions.

Gamaléia réussit encore à donner le choléra au chien et à exalter la virulence du bacille virgule par la culture dans le pigeon. 11 prétendit être arrivé à la vaccination, mais sa tentative est restée infructueuse.

En 1892, Hafftine transporta des cultures sur gélatine dans le péritoine du cobaye et, inoculant d'animal à animal, vit que la virulence allait en augmentant jusqu'au vingtième degré de la série.

Le virus est mortel, lorsqu'on l'injecte dans les muscles; sous la peau, il ne produit que de l'œdème.

On l'atténue en le semant à 39°, au contact de l'air. Mais pour l'empêcher de mourir par ce procédé, on le transporte tous les deux ou trois jours dans un nouveau bouillon.

72 IMMUNISATION ET SÉRUMTDÉRAPIE

L'inoculation de ce virus préserve le cobaye, le lapin et le pigeon contre Tinfection. Hafftkine s'injecta lui-même le virus atténué; et fit de même sur trois autres personnes.

En 1892, également, Brieger et Wassermann atténuèrent des cultures dans des extraits de thymus, en les soumettant quinze minutes à 60^, et dix minutes à 80®, et en les maintenant ensuite dans le timbre à glace durant vingt-quatre heures. Après quelques injections de ce liquide, les animaux résistent à une dose, mortelle en douze ou quinze heures. Brieger et Wasserman ont ensuite fait la culture dans le bouillon de viande peptonisé ordinaire; et Tatténuant par un chauffage à 65^ pendant quinze minutes, ils ont pu Tutiliser pour la vaccination.

Enfin, il faut signaler les travaux de Klemperer sur la même question. Il a pu vacciner contre Tintoxication cholérique intra-péritônéale, au moyen de cultures chauffées troi3 jours à 40°, 8, ou deux heures à 70°, et contre Taffection cholérique intestinale, en faisant avaler aux cobayes des cultures privées de bacilles. Il est arrivé, de plus, à atténuer les cultures âgées d'un jour, en les soumettant à un courant constant de 20 milliampères, pendant vingt-quatre heures.

RâGE

Le 25 janvier 1881, Galtier annonça à Tlnstitut que rinoculation intra-veineuse de salive rabique confère l'immunité au mouton. Le l®*" août de la même année, il confirma ce résultat par la vaccination de 9 moutons et 1 chèvre.

Ce procédé cependant était trop infidèle.

C'est alors que Pasteur, Chamberland, Roux et Thuillier découvrirent le pouvoir vaccinal de l'injection d'une émulsion de bulbe rabique sous la dure-mère. En 1882, ils annoncèrent que sur i chiens inoculés, 1 avait été réfractaire. Le résultat était fort insuffisant.

Pasteur parvint à atténuer graduellement la virulence du virus par des passages successifs du chien au singe. Si on le reporte du singe au lapin, il s'exalte, et on peut ainsi obtenir une série de virus d'une activité croissante. L'inoculation hypodermique de la moelle de lapin la moins virulente l'immunise contre un virus plus fort. Ce fait, fondé sur 23 expériences, fut communiqué à l'Académie le 19 mai 1884 et confirmé par une commission composée de Béclard, Bouley, Paul Bert, Vulpian et Ville.

Pasteur, Chamberland et Roux ont encore sim-

pliQé le problème en remplaçant le passage chez le singe par la dessiccation aseptique des moelles de Japins morts de rage, dans un flacon bouché par de la ouate, et contenant des morceaux de potasse. L'atténuation est obtenue au bout du treizième ou quatorzième jour.

La méthode était ainsi suffisamment perfectionnée, pour que Pasteur entreprît de l'appliquer à rhomme. Il le fît sous la direction de Vulpian et Grancher, sur le jeune Joseph Meisth, qui avait été mordu le 4 juillet 1885. Le résultat fut heureux. Pasteur le communiqua à l'Académie en octobre 1885, et dès lors, son laboratoire fut envahi de malades, demandant la guérison.

La fondation d'un Institut s'imposait. C'est alors que fut créé le riche établissement de la rue Du tôt, qui est devenu le centre des études bactériologiques en France.

Nous ajouterons que la méthode a été appliquée par Nocard et Roux aux animaux et que Burdach a pu les vacciner avec des virus dilués, Babès avec des virus chauffés.

En injectant du sang de chien à des lapins, Héricourt et Richet ont pu, en 1890, ralentir chez eux l'évolution de la tuberculose. J'ai fait connaître,

à la même époque, les résultats que j*ai obtenus par là transfusion du sang de chèvre (Sociétés clinique et thérapeutique, 1890).

Nous passons rapidement sur ces tentatives, qui ont trait plutôt à la sérumthérapie, pour nous arrêter à l'atténuation du bacille de Koch. On l'a obtenue par la putréfaction, l'action de l'acide phénique dilué et les cultures successives à 39<*. Baumgarten prétendit d'abord que Tinoculation de ces virus, ainsi modifiés, ne vaccine pas, et Falk qu'il augmente la réceptivité. Mais Grancher et Martin (Académie, 4890), en préparant des cultures graduellement décroissantes, et injectant le virus inofPensif, puis le virus plus actif, ont conféré aux animaux une immunité relative. Dixon a confirmé ces faits.

Daremberg a diminué la réceptivité du lapin, pour l'injection de cultures stérilisées.

En 1890 (Société de biologie), Héricourt et Richet, ont obtenu des résultats semblables sur le lapin, par l'injection intra-veineuse de 10 à 20 centiinètres cubes de cultures de tuberculose aviaire, chauffées plusieurs jours à 80**.

Une semaine après, Gourmont et Dor adressèrent à la même société une note, de laquelle il résulte que sur 4 lapins, ayant subi l'injection d'une culture de tuberculose aviaire dans l'eau glycérinée, stérilisée au filtre Chamberland, deux s'étaient montrés réfrac taires.

76 IMMUNKATION ET SÉRUMTHÉRAPIE

Depuis 1890, Héricourt et Richet ont repris leurs recherches sur le chien et le singe. Le 4 mars 1893 (Société de biologie), ils ont montré que rinjection intra*veineuse de tuberculose aviaire tue ce dernier animal, mais ne le tue pas lorsqu'il a préalablement reçu cette tuberculose sous la peau. Le 15 avril, ils ont montré que le chien, non vacciné au moyen de la tuberculose aviaire, succombe de trente à soixante jours après Tinoculation de la tuberculose humaine. Au contraire, la transfusion du sang d'un chien vacciné retarde révolution de la tuberculose humaine chez un animal normal. Le 17 février, ils ont apporté à la Société de Biologie de nouvelles expériences, établissant définitivement que l'injection de tuberculose aviaire peut vacciner le chien contre la tuberculose humaine. MM. Gilbert et Roger leur ont répondu qu'ils avaient fait des tentatives pour vacciner le cobaye contre la tuberculose humaine en se servant de tuberculose aviaire. Leurs résultats avaient été négatifs. C'est ce qu'avaient vu aussi Grancher et H. Martin. Mais comme l'a bien fait remarquer Richet, on ne peut appliquer à une espèce les résultats obtenus dans une autre.

Il est enfin une méthode, qui, après avoir soulevé un enthousiasme général, a été contredite par des travaux ultérieurs. C'est celle que Koch annonça à une séance du Congrès de Berlin, et

qu'il fit paraître le 13 novembre 1880, dans la Deutsche medicinische Wochenschrift, La lymphe de Koch, ou tuberculine, n'est autre qu'un extrait glycérine des cultures pures du bacille de la tuberculose obtenu à la température de l'ébullition. Elle contient des albuminoïdes, facilement dialysables, résistant à une chaleur de 160^, et précipitables par l'alcool. Elle est inoffensive par la bouche, mais son injection sous la peau ou dans les veines provoque chez les animaux tuberculisés une réaction fébrile et inflammatoire intense, qui aboutirait à la guérison. Après l'enthousiasme de la première heure, on a vu que cette réaction survenait également chez des sujets atteints de cancer, syphilis, scarlatine, cystite blennorrhagique, lèpre, actinomycose, et même chez des gens bien portants. De plus, la tuberculine expose à de sérieux accidents, qui n'ont pas toujours été compensés par une amélioration manifeste. Quoique les recherches de Koch aient eu le grand intérêt de montrer l'action curieuse de la lymphe sur les turbercules, et les modifications qu'elle y produit, il faut avouer que le succès thérapeutique n'a pas répondu à leur promesse. Pour cette raison, nous ne ferons que signaler les recherches de Hunter [British med. Journ , juillet 1891) sur la composition chimique de la tuberculine, de Klebs {Congres de méd. int, de Leipzig, 1892) sur la tuberculocidine, et de Weyl

{Deut, med. Woch., 12 janv. 1891) sur l'étude chimique et toxicologique du bacille de la tuberculose, sur la toxomucine.