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Salipyrine. — Schuh ® à remarqué que le bicarbonate de soude et la salipyrine donnent bientôt un produit huileux: il se forme d’après l’auteur du salicylate de soude et de lantipyrine avec mise en liberté de GO? et H°0.

Aspirine. — D'après Rousseau © le bicarbonate et l’aspirine constituent une masse pâteuse. Il se produit dit-il une véritable saponification de l’aspirine (éther acétyl-salicylique) par le sel alcalin ; il y a mise en liberté d’acide acétique.

J’ai constaté moi-même quatre incompatibilités du même genre:

1° Acétopyrine. — Le mélange de bicarbonate de soude et acétopyrine donne bientôt un produit demi liquide de coloration légèrement rosée, insoluble dans l’eau.

2° Citrophène. — Le citrophène et le bicarbonate constituent une poudre humide de coloration jaunâtre; quelques heures après, ce produit devient sec et il se colore en gris. On peut aisément alors le réduire en poudre et il conservera cet état dans la suite. Le papier qui renferme ce mélange se colore rapidement en jaune et plus tard en brun.

3° Tussol. — Le tussol ou amygdalate d'antipyrine uni au même sel, donne une pâte molle; quelque temps après elle se dessèche et le mélange peut de nouveau être réduit en poudre.

4 Tartrate de lysidine. — Enfin, le mélange de bicarbonate alcalin et de tartrate de lysidine, se prend en plaques et le papier qui le renferme devient bientôt tout humide.

L'association du bicarbonate de soude aux antipyrétiques est fréquente. Il serait donc important, pour le médecin, de se rappeler les diverses incompatibilités que je viens de signaler Il est probable, en effet, que dans ces différents exemples, il se produit des réactions chimiques plus ou moins complexes, et on ne saurait prévoir quelles seront les propriétés du composé final.

Conduite du pharmacien. — Lorsque le pharmacien constatera une de ces incompatibilités, il sera prudent d’en informer

(1) Annal. in Pharm. Centralhalle 1896, numéro'50. D’après Bul. du S-E, (2) Union pharm. 1902, p, 456.

Fou l’auteur de l'ordonnance, à moins qu’il n’existe un moyen pratique de léviter.

Les substances qui deviennent pâteuses ou liquides ne devraient en aucun Cas, être prescrites en cachets ou paquets.

Cependant, il m'est arrivé plusieurs fois, d’avoir à faire des cachets avec le mélange de salicylate de soude et d’antipyrine ; tout le monde sait que le produit devient pàteux et même liquide. J'ai réussi, néanmoins, à préparer ces cachets en mélangeant avec soin, à l’antipyrine, 2 ou 3 fois son poids d'une poudre inerte (sucre de lait, réglisse, tale, charbon, etc.), puis ajoutant le salicylate. Ce qui est préférable, c’est de mettre le salicylate de soude dans les cachets et d'ajouter par dessus le mélange d’antipyrine et de poudre inerte. Les cachets se conservent plusieurs jours s’ils sont dans une boîte bien fermée et dans un endroit sec, à l'abri de l'humidité.

— J'ai eu à préparer l'ordonnance :

PR NN ARE D ur der eos: Tao re AMEL IT Te LT ER NRA RE er ARE 05: 50 D UMA BERNIE. PURE nn, O0 » 50

En 4 cachets.

Le mélange de ces trois substances constitue une pâte molle, car le naphtol B et l'antipyrine se liquefient. J’ai ajouté à l’antipyrine ? gr. de charbon, puis les autres substances ; j’ai pu ainsi faire ces cachets. Ils se sont conservés plus d’un mois. En les ouvrant, on trouve à l’intérieur une substance pâteuse, mais qui n’a pas altéré l'enveloppe des pains azymes.

— En exécutant la prescription suivante :

NS DHTO IA PERS PARECTE SUR Ce Ti 0 gr. 50 SU ATCIÉAQIMAINES. PEUT UMC LS SE DU E0 SAC eRDISMIUINE 20 re AL 0 1:50

En 3 cachets.

J'ai. obtenu également une masse pâteuse. En ajoutant 1 gr. de charbon au naphtol, puis les autres substances, j'ai pu effectuer aisément la préparation.

Examinaut ce mélange de plus près, j'ai reconnu que c'était le sulfate de quinine qui donnait, avec le naphtol A, une substance

es Que

élastique, jaunâtre, adhérant fortement aux parois du mortier et de consistance pilulaire. Ce produit a une odeur de phénol, ïl devient rougeâtre et se dessèche au bout de quelques jours. J’ai constaté, en outre, que le naphtol B, mélangé au sulfate de quinine donne une poudre sèche. On aurait donc là un moyen pratique de différencier les deux naphtols.

J’insiste sur ce fait que le charbon, dans l'exemple ci-dessus, réussit admirablement : deux mois après leur préparation, les cachets étaient intacts et le produit qu’ils renfermaient constituait une masse friable entre les doigts.

En général, le charbon est préférable aux autres poudres inertes:

Il n’attire pas l'humidité, il n’exerce aucune action par luimême, il agit comme absorbant et isolant.

Mais, si on arrive à préparer des cachets avec des mélanges pàteux, grâce à un intermède, il ne faut pas songer à en faire des paquets, car on obtient toujours un produit qui se prend en masse, surtout par une légère pression.

Enfin, en terminant, je ferai observer que malgré l’intervention d’une substance inerte, l’incompatibilité n’en existe pas moins ; la réaction se produit tout de même, et on ignore, en général, les propriétés thérapeutiques du mélange final. Le charbon, par exemple, n'intervient ici, que pour permettre de donner la forme pharmaceutique au médicament. Le médecin devrait éviter (du moins pour l’usage interne) d'associer entre elles ces substances solides, qui par leur mélange donnent des produits pèteux ou liquides.

Sudstances employées pour remédier aux incompatibilités

Les substances que l’on emploie pour remédier aux incompatibités doivent être en général, ou inertes, ou peu actives ; leur goût doit être peu marqué et en tous cas pas désagréable ; il faut en outre que la quantité de ces substances à ajouter ne soit pas trop considérable par rapport au volume de la préparation.

Je vais passer en revue les plus employées.

Et d’abord, il est des cas où l’on n’a besoin de rien ajouter pour éviter une incompatibilité : il suffit de modifier le mode opératoire généralement usité. On doit toujours opérer ainsi lorsque c’est possible.

La formule suivante:

SOS SAR Teen Na ue 0 gr. 05 Chlorure de sodium ....... 0 gr. 10 Chlorhydrate de cocaïne ... 0 gr. 50 PÉREUEUTIÉE SAR AE 00 cc.

renferme une incompatibilité : le sublimé, réactif général des alcaloïdes peut précipiter la cocaïne. Si on mélange en effet ces deux substances, il se forme un précipité difficilement soluble dans la quantité d’eau prescrite.

M. Jadin (1) évite toute précipitation en opérant ainsi: on dissout le sublimé et le chlorure de sodium dans 25 cc. d’eau, on dissout, d'autre part le chlorhydrate de cocaïne dans les 25 cc. d’eau restant, et on mélange les deux solutions. Le produit reste limpide.

On a signalé depuis longtemps l’incompatibilité du calomel (ou du précipité blanc) avec le chlorhydrate de cocaïne. Le mélange de ces deux substances devient noirâtre et lorsqu'on prépare une pommade avec ces deux produits, celle-ci n’est pas blanche, mais grise @). Voici comment il convient d'opérer : réduire séparément en poudre le sel de mercure et le sel de cocaïne, incorporer soigneusement le premier à une petite quantité de vaseline, ajouter le second, puis le reste de vaseline. La pommade ainsi obtenue est parfaitement blanche.

Chaleur. — M. Tanzi a signalé que le pyramidon associé à un julep gommeux donne une coloration bleu-violet et que cette coloration est due à la gomme. M. Denigès () a démontré que ce n’est pas la gomme elle-même qui agit sur le pyramidon, mais bien une oxydase vraie qu’elle renferme. Cette oxydase est détruite si on chaufte à 80°.

(1) Bulletin de pharm. du Sad-Est 1899, p. 557. (2) Bul. de la Soc. de pharm. de Bordeaux, sep. 1903. (8) Bul. de la Soc. de pharm. de Bordeanx, XLII 854.

Pratiquement, il suffira de porter à cette température le julep gommeux ou la solution de gomme avant de l’associer au pyramidon.

Gomme arabique. — J'ai constaté que la gomme arabique permet d'éviter nn grand nombre d’incompatibilités, notamment celles obtenues avec l'extrait de quinquina, vin de quinquina, etc. Je m’étendrai là-dessus dans la seconde partie de ce travail.

Eau. — L'addition d’eau peut rendre limpides certaines préparations troubles. En voici un exemple curieux : Le mélange : Alcoolat de Fioraventi.. 100 gr. Téinture. de scie..." 25 gr.

Teintüre de-digitale.. 25 gr.

est trouble.

Les principes solubles dans l'alcool à 60° que les deux teintures ont entrainé sont précipités par l'alcool à 85° du baume de Fioraventi ; il suffit d'ajouter un peu d’eau pour ramener le titre du mélange vers 60° et pour l'obtenir limpide ().

Alcool. — Cest un puissant dissolvant qu'on peut employer à la condition que la quantité nécessaire ne soit pas trop considérable. On doit avoir recours à ce véhicule pour les précipités alcaloïdiques et résineux.

Si à de l’eau chloroformée saturée, on ajoute du chlorhydrate de cocaïne, il se produit un trouble dû à de fines gouttelettes de chloroforme qui gagnent le fond du flacon. Ge corps est, en effet, beaucoup moins soluble dans l’eau contenant de la cocaïne que dans l’eau ordinaire.

L’addition à l'eau chloroformée de 3 à 4 °/, d'alcool suffit pour éviter cette précipitation (),

Glycérine. — Voici la substance de choix, celle que l’on doit employer lorsque c’est possible. Elle à un grand pouvoir dissolvant ; elle est inoffensive et elle a une saveur sucrée agréable. Elle permet d'éviter un très grand nombre d’incompatibilités.

(1) Carles. — Un. pharm. 1892. p. 179.

(2) Massier, — Un. pharm, 1898. p. 419.

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J'ai eu à préparer le collutoire :

Chlorhydrate de cocaïne. ........ 0 gr. 20 ROOMS Pan res MNT, 20 g

Si on dissout le sel dans quelques gouttes d’eau et qu’on l’ajoute au mellite, il se forme un précipité de tannate de cocaïne. En dissolvant la cocaine dans 5 gr. de glycérine, puis mêlant au miel rosat, on obtient une préparation limpide.

— Grâce à la glycérine on obtient limpides les mélanges de sublimé et cocaïne, sublimé et borate de soude, etc.

— Cette substance permet également d'éviter l’incompatibilité du borate de soude et du chloral. Ces deux substances, en effet, se décomposent surtout à chaud: il y a formation de chloroforme (1),

Acide chlorhydrique. — L'usage des acides doit être restreint, surtout celui de l’acide chlorhydrique. On ne doit en ajouter ‘que de très faibles quantités.

Une trace de cet acide est utile pour dissoudre certains précipités d’alcaloïdes.

Le mélange de teintures d’hamamelis et d’hydrastis est rendu limpide en ajoutant une goutte HCI pour 15 gr. de liquide environ ().

Acide borique. — MM. Astruc et Cambe &) ont montré que Fassociation du protargol avec le chlorhydrate de cocaïne dans un collyre par exemple, donne un précipité de cocaïne. Pour l’empécher, ils indiquent de dissoudre les deux sels dans de l’eau boriquée à 1 gr. 50 pour 100.

Acide citrique. — C'est l'acide auquel il faut avoir recours pour l’usage interne. Il permet de rendre limpides un grand nombre de préparations, notamment les mélanges de teintures, kola et coca — hydrastis et hamamelis — quinquina et rhubarbe, etc., etc. (4.

Le sirop d’écorce d'orange amère additionné d’un sel ferreux

(1) Meurin. — Un, pharm. février 1908.

(2) Hamdi. — Revue médico-pharm. de Constantinople. 15 févr. 1902. (3) Astruc et Cambe. — Bull. de pharm. du Sud-Est. VIT 195.

(4) Badel. — Bull. de pharm. du Sud-Est. février 1903.

RO

donne une coloration brunâtre qu’on évite en ajoutant une petite quantité d’acide citrique (Baudrimont).

L'eau chloroformée saturée, additionnée de 1 °/, d'acide citrique ne précipite plus avec le chlorhydrate de cocaïne ().

Eau de chaux. — L'eau de laurier-cerise donne avec le chlorhydrate de cocaïne un précipité qui parait être une combinaison de cocaïne et d’acide cyanhydrique. On fait disparaître ce précipité par l’addition de quelques gouttes d’eau de chaux ®.

Carbonate de soude. — Si à un sirop de suc acide (groseille, limon, etc.), on ajoute de la caféine dissoute en faveur du benzoate de soude, ce dernier est décomposé et il se forme des cristaux d'acide benzoïque.

Une trace de carbonate de soude pur, ajouté au sirop, suffit pour dissoudre cet acide (3).

Si la quantité de caféine n’est pas trop considérable, on pourrait essayer de la délayer dans le sirop acide et de la dissoudre sans intermède en chauffant au bain-marie. Les acides, en eflet, augmentent la solubilité de la caféine.

Borate de Soude f[bi). — Nous avons vu que la substitution du biborate de soude au borate ordinaire, permet d'éviter l’incompatibilité de ce sel avec le chlorhydrate de cocaïne. Cette même substitution, à froid, permet d'éviter celle du chloral et borate de soude ; Le chloral avec le biborate n’est pas decomposé (4).

Enfin, dans un grand nombre de cas d’incompatibilités, le pharmacien n’a rien à faire que les constater et se contenter de mettre une étiquette « agiter », si c’est utile.

J’ai publié dans le Bulletin du Sud-Est (février 1903), une note sur les nombreuses incompatibilités que l’on rencontre dans les potions antidiarrhéiques :

Incompatibilité du laudanum et de Peau de chaux (il y a précipitation de la matière colorante du vin et des alcaloïdes de l’opium)

(1) Mansier. — Un. pharm. 1898. p. 419.

(2) Daclin. — Un. pharm. 1897.

(3) Raynaud, journ. de pharm de Lyon, 1888.

(4) Manseau. Bull. de la Soc. de pharm. de Bordeaux. Mars 1908.

AU Eee

— eau de chaux et sirop de coings (ces deux produits se neutralisent l’un l’autre et ne devraient jamais être associés) (D, —

action du sirop de ratanhia sur le laudanum (précipitation des alcaloïdes), etc.

Ces divers exemples pourraient être multipliés. Mais ce qui précède suffit amplement pour montrer l'importance des incompatibilités au point de vue pharmaceutique.

(1) Astruc et Cambe, Répertoire de pharm. 1903, p. 199.

IT PARTIE Mmcompatihlités des Préparations de Quinquina