GÉNÉRALITÉS SUR LES QUINQUINAS

Avant de commencer l’étude des incompatibilités des préparations de quinquina, il m’a paru intéressant d'indiquer d’une manière sommaire la composition des quinquinas et la valeur commerciale de ces écorces.

Composition des Quinquinas. — Les quinquinas renferment les principes suivants :

Quinine et alcaloïdes isomériques, quinidine et quinicine, cinchonine et alcaloïdes isomériques, cinchonidine et cinchonicine, acide quinique, acide quinovique, acide quinotannique faisant partie du mélange astringent nommé rouge cinchonique soluble, rouge cinchonique proprement dit, matière colorante ‘jaune non astringente, principes gras, matières résineuses et balsamiques, amidon, principes gommeux, substances cellulosiques, principes minéraux et en particulier divers sels calciques.

Les alcaloïdes paraissent se trouver dans les quinquinas, partie à l’état de composés solubles dans l’eau : quinates et quinotannates, ces derniers s’y dissolvant grâce à l'acidité naturelle de l'écorce ; partie surtout à l’état insoluble, en combinaison avec cette matière mal définie et qui semble être une sorte de tannin résinifié, qu'on appelle le rouge cinchonique. Cette combinaison, à peine soluble dans l’eau froide, mais très soluble dans l'alcool et la glycérine, est la résine de quinquina des anciens chimistes. Les acides assez concentrés la dissolvent facilement. Mais, vienton à y ajouter de l’eau, les alcaloïdes restent en dissolution avec très peu seulement de rouge cinchonique, tandis que la plus grande partie de ce dernier se précipite.

Cette réaction est mise à profit lorsqu'on veut augmenter la richesse en alcaloïdes des extraits de quinquina ; on traite le quinquina par de l’eau légèrement acidulée.

Les alcaloïdes des quinquinas et les matières astringentes qui les accompagnent, sont les seules substances auxquelles ces écorces empruntent leur activité.

Aujourd'hui, on tend même à négliger ces dernières qui, certainement, agissent comme toniques, et on veut rapporter aux alcaloïdes seuls toutes les propriétés thérapeutiques des quinquinas.

Quinquinas officinaux. — Le Codex de 1884 admet l'emploi des sortes d’écorces de quinquina suivantes :

1° Le quinquina Loxa du cinchona officinialis (Linné) et cinchona crispa (Tafalla).

Le quinquina gris Huanuco provenant du C. micrantha (Ruis et Pavon), du C. nitida (Ruis et Pavon)et C. péruviana (Howard).

Ces écorces doivent contenir 15 pour 1000 d’alcaloïdes totaux, dont 1/10 de quinine.

2° Le quinquina jaune royal, quinquina Calisaya du C. calisaya (Weddell), qui doit donner au moins 25 pour 1000 de sulfate de quinine.

3 Le quinquina rouge du C. succirubra (Pavon). IL doit fournir 30 pour 1000 de sulfates d’alcaloïdes, dont 20 au moins de sulfate de quinine.

I1 semble donc, d’après le Codex, que le pharmacien doit employer exclusivement pour ses préparations, des quinquinas sauvages. Mais, depuis quelques temps, les quinquinas de culture de Java et de l’Inde sont très employés officieusement et sont en passe de détrôner ceux du Nouveau Monde.

Les quinquinas sauvages, du moins ceux qui viennent sur les marchés actuellement, sont peu chargés en alcaloïdes ; les préparations qu’ils fournissent sont agréables au goût et franchement amères.

Les quinquinas cultivés au contraire, sont plus riches en alcaloïdes et ils sont meilleur marché. Comme inconvénients: ils sont, en général, plus résineux et ont une amertume désagréable, quelquefois ils ont un goût de fumée ou de terroir tellement pro-

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noncé pour certaines sortes, qu’on ne peut pas les employer pour les préparations pharmaceutiques.

Titrage des Quinquinas. — Le titre des quinquinas étant très variable, il est indispensable de le déterminer. Si beaucoup de pharmaciens ne le font pas, c’est que les divers procédés publiés sont longs, coûteux et demandent souvent des appareils spéciaux. Celui de Warin () que j'ai choisi présente toutes les conditions voulues pour être accepté par les pharmaciens. C’est le procédé officiel de la pharm copée suisse avec quelques légères modifications. Il est simple, rapide, d'exécution pratique et n’exige l'emploi d'aucun appareil spécial. Suivi strictement, il donne d’après l’auteur de bons résultats.

Voici le moyen d'opérer :

Placez 12 gr. de poudre d’écorce de quinquina dans un flacon bien sec de 300 ce. environ ; mettez dessus 120 gr. d’éther, bouchez, puis laissez la poudre s’imbiber pendant 10 minutes en agitant de temps en temps. Ajoutez 10 gr. d’ammoniaque et laissez en contact 1 heure en agitant vivement à trois reprises différentes pendant 5 minutes. Ajoutez 10 gr. d’eau et agitez encore vivement pendant 5 minutes, puis laissez reposer. Prélevez- 50 gr. du liquide éthéré limpide, faites-les évaporer au bain marie ; dissolvez le résidu dans 10 gr. d'alcool à 95°, additionnez de 20 gr. d’eau, et ensuite d’un peu d'alcool si le liquide s’est fortement troublé.

Après addition de quelques gouttes d’une solution récente d'hématoxyline à gr. p. °/, dans l'alcool à 45° vous procédez au titrage alcalimétrique à l’aide de la solution décinormale d’acide chlorhydrique que vous faites couler goutte à goutte dans celle d’alcaloïdes jusqu’au virage en jaune franc de l'hématoxyline.

Le nombre de centimètres cubes de la solution chlorhydrique employés multiplié par 20 puis par 310 (poids moléculaire moyen des alcaloïdes du quinquina), et ce résultat divisé par 1000 vous donne la teneur par kilo. en alcaloïdes totaux de lécorce de quinquina employée.

(1) Warin. — Etude sur les extraits fluides de quinquina.— La Pharmacie Française, août 1903.

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Je simplifie ces opérations en multipliant simplement par io le nombre de centim. cubes trouvé.

Dosage de la quinine — Le procédé le plus pratique pour le dosage de la quinine est celui du commandant Azéma () en se servant du percolateur de Soxhlet.

Certaines pharmacopées, allemande, hollandaise, suisse, se contentent d'estimer la richesse en quinine, en produisant la réaction dite de la thalleochine (coloration bleu-vert produite par

l'action du chlore ou du brome en présence de l’'ammoniaque sur une solution très étendue de quinine).

Voici comment procède la pharmacopée suisse :

Je suppose qu'il s’agit de savoir si un quinquina contient 10 gr. pour 1000 de quinine.

Les alcäloïdes totaux (obtenus par le procédé Warin, après évaporation au B-M de la solution éthérée), correspondant à 10 gr. de quinquina sont dissous à l’aide de quelques gouttes d'acide acétique puis on étend le liquide avec de l’eau à 100 cc.

D'autre part, on étend à 100 ce., 1 cc. d’eau de brome saturée. On ajoute 1 cc. de la solution alcaloïdique à 10 ec. de la solution bromée, on agite, puis on ajoute 5 à 10 gouttes d’ammoniaque. Il doit se produire une coloration bleu-vert intense qui dénotera un minimum de 1 p. 100 de quinine.

Si on avait voulu s'assurer qu’un quinquina contenait 20 ou 25 p. 1000 de quivine, on aurait étendu la solution acétique des alcaloïdes à 200 ou 250 cc. et si dans ces conditions, 1 ce. de cette solution + 10 cc. de solution bromée diluée + 5 à 10 gout. d’ammoniaque avaient donné la coloration de la thalléochine,c'est que le quinquina contenait au moins 2 ou 2,50 de quinine pour 100. — Il faut diluer la solution acétique des alcaloïdes dans des proportions telles que 1 cc. corresponde à 1 p. °/, de quinine.

‘ Ce procédé qui est simple et pratique est suffisant pour le pharmacien pour savoir si un quinquina donné possède la richesse en quinine exigée par le Codex.

(1) Gay. La révision du Codex. Bull. de pharm. du Sud-Est 1897, p. 502.