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J'ai étudié l’action des infusions des différentes substances que lon emploie ou que l’on pourrait employer en potions avec l'extrait de quinquina.

En voici la liste :

Absinthe. Cannelle. Guimauve.

Angusture. Mélisse. Violette.

Centaurée. Menthe. Lierre terrestre.

Chicorée. Serpolet. Marrube.

Colombo. Thym. Capillaire.

Gentiane. Sauce.

Germandrée. Verveine. Coca.

Houblon. Hysope. Thé.

Mé the.

ar : F ) Rose. Tilleul.

Ecorce d'orange amère

: Cachou. Oranger.

Camomille. ;

; Ratanhia.

Simarouba. Pensées sauvages, Rhubarbe. Polygala.

Ipéca. Sureau.

Anis. :

Armoise. Adonis. DS:

Aunée. Digitale. Valériane.

Comme on le voit ces plantes ont été choisies parmi les amères, les aromatiques, les toniques, les stimulantes, les expectorantes, les pectorales, etc.

Toutes ces infusions ont été faites en suivant les indications du Codex: 2 p. 100 pour les feuilles et les fleurs, 4 p. 100 pour les racines. Quant aux substances actives, ipéca, digitale, etc., j'ai mis les doses que l’on emploie journellement, 0 gr. 50 à 1 gr. p. 100.

J’ai pris trois extraits de quinquina gris repris, choisis parmi les meilleurs, un Loxa titrant 1.9 p. 100 d’alcaloïdes totaux, un Huanuco titrant 9.3 p. 100 et un gris cultivé titrant 8. J’ai dissous au bain-marie # gr. de chaque extrait dans 30 gr. de sirop simple et ce mélange a été alors additionné de 100 gr. d’infusion. Au bout de 5 à 6 heures, chaque flacon a été examiné par comparaison avec le même extrait additionné d’eau ordinaire au lieu d’infusion.

Toute les infusions que j’ai examinées ont donné un précipité; toutes les substances que j'ai indiquées plus haut sont donc incompatibles avec l'extrait de quinquina.

Certaines infusions ont donné des précipités très volumineux, telles la rhubarbe, le ratanhia, la digitale, la camomiile, la centaurée, la chicorée, l’angusture, l’armoise, la menthe, la mélisse, la rose rouge, etc. D’autres ont fourni un trouble peu apparent, surtout avec l'extrait Loxa, telles l’oranger, le tilleul, le houblon, la violette, la germandrée, l’écorce d'orange amère, la gentiane, etc.

Sous le rapport des extraits, celui qui a donné en général les précipités les plus abondants, est le Huanuco, puis vient le cultivé, puis le Loxa.

Les précipités ainsi obtenus sont constitués ordinairement par une combinaison du tannin du quinquina avec les alcaloïdes ou les principes constituants des infusions, tels l’angusture, l’ipéca, le polygala, le colombo, la coca, le sureau — ou bien par une combinaison des alcaloïdes des quinquinas avec le tannin, ou les substances contenues dans les infusions, comme le cachou, le ratanhia, la rose rouge, la camomille, la chicorée, la mélisse, la sauge, la menthe, etc.

Il est à remarquer que beaucoup de substances aromatiques, ordinairement peu chargées en principes astringents, donnent des : précipités très abondants avec les extraits de quinquina, riches en alcaloïdes ; je citerai la mélisse, la menthe, la sauge, ie serpolet, le thym, la verveine, etc.

On peut dire que toutes les infusions de concentration moyenne, ajoutées à un bon extrait de quinquina donnent, avec ce dernier, quelquefois un simple louche, mais le plus souvent un précipité plus ou moins marqué et, ordinairement, d'autant plus abondant, que l'extrait est plus riche en alcaloïdes.

Mais, si les potions ainsi obtenues sont plus ou moins troubles, elles n’en sont pas moins actives. Tous ces précipités, en effet, présentent des caractères communs : ils sont très solubles dans l'alcool, solubles dans la glycérine et solubles aussi dans les acides faibles. En outre, fait intéressant, j'ai constaté que la présence, dans ces potions, d’une certaine quantité de gomme arabique, sufflt pour les obtenir toutes limpides.

Ces potions ne seront jamais filtrées, car, ainsi que je viens de le faire remarquer, le précipité contient une partie des alcaloïdes

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de l'extrait de quinquina ou une partie des principes actifs de linfusion ; en filtrant, on diminuerait la valeur du médicament.

Il ne faudra pas essayer de dissoudre ce précipité en employant de l’alcool, de la glycérine ou un acide faible, car la quantité de ces substances qu'il faut ajouter, est en général trop considérable ; on modifierait de la sorte le goût,et peut-être aussi, la valeur thérapeutique de la potion.

Mais il sera facile au pharmacien d'éviter ces incompatibilités en dissolvant dans l’infusion 5 à 10 grammes de gomme arabique, avant de l'ajouter à l'extrait de quinquina. Dans un grand nombre de cas, il suffit de remplacer le sirop de la potion par le sirop de gomme du Codex, pour obtenir une préparation limpide.

Antipyrétiques. — À priori, il parait logique d’associer les antipyrétiques avec l'extrait de quinquina ; et si on ne le fait pas plus souvent, c’est qu’il existe ordinairement entre ces produits des incompatibilités.

Depuis longtemps a été signalée celle de l’antipyrine avec l'extrait de quinquina. Je me suis assuré que divers antipyrétiques solubles se comportent généralement comme l’antipyrine.

Mes essais ont porté sur l’anilipyrine l’acétopyrine, le pyramidon (dont l’emploi tend à se généraliser aujourd’hui) le camphorate de pyramidon, l’exalgine, la kairine, le sulfate de thalline et la cryogénine.

À part la cryogénine qui donne avec l'extrait de quinquina dissous un liquide limpide, les autres substances précipitent abondamment: peu à peu un précipité blanchâtre se sépare et la préparation présente naturellement un aspect fort désagréable. Ce précipité est constitué par une combinaison du tannin du quinquina avec les divers antipyrétiques ; il est d’autant plus abon-

dant que l’extrait de quinquina est plus riche en principes astringents : très volumineux avec l'extrait de quinquina Loxa (riche en tannin), il l’est beaucoup moins avec l'extrait de quinquina Huanucs et les divers extraits de quinquina gris cultivé que l’on trouve dans le commerce. L'alcool, les acides faibles, citrique, tartrique, l’acide chlorhydrique dilué, la glycérine, le dissolvent facilement, ce qui permet de supposer que les prépa-

rations obtenues troubles n’en sont pas moins actives, le précipité de tannate doit se dissoudre dans l’organisme.

D'ailleurs, j'ai constaté encore ici, que si à l’extrait de quinquina on ajoute une solution concentrée de gomme arabique, l'addition ultérieure de la solution de l’antipyrétique ne détermine plus de précipitation.

M. Ollivier a signalé que le mélange d’antipyrine et d'extrait de quinquina, fait en certaines proportions, pouvait laisser déposer tous ses principes actifs. Ceci ne me parait pas tout à faitexact, car le dépôt formé est dû exclusivement aux principes astringents et les alcaloïdes restent en solution. Ainsi, certains extraits de quinquina Huanuco, fort riches en alcaloïdes, mais pauvres en tannin, donnent, avec l’antipyrine, un précipité à peine apparent ; le pire qui puisse arriver est que toute l’antipyrine soit précipitée en entraînant tous les principes tanniques de l'extrait de quinquina. Il ne faut, d’ailleurs, pas oublier, que l’antipyrine, si elle est précipitée par le tannin de ses dissolutions, facilite d'autre part la solution des sels de quinine.

L’abrastol ou asaprol, qui a eu un moment de vogue comme antipyrétique etanti-rhumatismal, est égalementincompatible avec l'extrait de quinquina. Tandis que les antipyretiques que je viens de mentionner, précipitent le tannin de l'extrait de quinquina, l’abrastol, au contraire, en précipite les alcaloïdes. Il donne, en effet, un précipité très abondant avec les extraits riches en alcaloïdes et il précipite très faiblement avec les extraits Loxa. À la surface du liquide trouble ainsi obtenu, se rassemble bientôt une matière résinoïde brune, adhérant fortement aux parois du flacon. Le liquide devient limpide par addition d'alcool, de glycérine ou d’un acide, mais cette substance brune est insoluble dans les acides et difficilement soluble dans l'alcool concentré. L’abrastol ne devrait pas être prescrit avec l’extrait de quinquina.

Sels de quinine. — Les différents sels de quinine sont souvent associés avec l'extrait de quinquina; en solution aqueuse, on obtient un abondant précipité. Ce dernier est dû aux substances astringentes de l'extrait de quinquina ; il est soluble dans l'alcool, la glycérine, les acides faibles, etc. De sorte que, si pratique-

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ment on ne constate pas de précipité dans l'association d’un sel de quinine avec l'extrait de quinquina, cela tient à ce que le sel de quinine (sulfate, bromhydrate, etc) est dissous à la faveur d’un peu d'acide tartrique ou de l’eau de Rabel ; dès lors, la petite quantité d'acide en excès suffit pour éviter la précipitation lorsqu'on mélange la solution à l’extrait de quinquina.

Glycérophosphates. — Glycérophosphate de chaux. — Le glycérophosphate de chaux donne, avec l'extrait de quinquina, un abondant précipité dû aux principes astringents et aux alcaloïdes dn. quinquina. (Le glycérophosphate de chaux précipite, en effet, abondamment, par une solution de tannin et par une solution d’un sel de quinine).

Ce précipité est très soluble dans lacide chlorhydrique dilué et soluble aussi dans les acides faibles. Pour le dissoudre, l’acide tartrique n’est pas à recommander, car il donnerait avec le glycérophosphate non décomposé un précipité de tartratre de chaux. Avec l'acide citrique il peut se former à la longue du citrate de chaux ; ce citrate rend les médicaments suspects et il peut arriver quelquefois à les faire prendre en masse (Carles) 4).

L’addition d’alcool dissout également le précipité mais un excès de cette substance peut précipiter le glycerophosphate non combiné.

Le meilleur dissolvant à employer dans ce cas est la glycérine ; ellé dissout très bien le précipité formé et n'offre aucun inconvénient.

Mais l’addition à l’extrait de quinquina d’une solution concentrée de gomme, permet d’ajouter la solution de glycérophosphate, sans qu’il y ait précipitation.

Glycérophosphate acide de chaux. — Le glycérophosphate acide de chaux ne présente pas les inconvénients du produit précédent. Avec l’extrait de quinquina, il ne donne qu'un léger précipité brun dû au tannin de cette substance. Celui-ci n'apparaît que quelques heures après la préparation et il suffit d'ajouter un peu d’eau gommeuse pour l’éviter.

(1) Carles. Bull. de la Soc. de pharm. Bordeaux. 1899, p. 208.

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D’après M. Bardet () les glycérophosphates acides agissent physiologiquement comme les sels neutres, mais leur action est plus rapide et plus intense.

On pourrait donc remplacer le glycèrophosphate de chaux par le glycérophosphate acide lorsqu'on veut associer ce produit avec les préparations de quinquina.

Glycérophosphate de potasse, de soude et le magnésie. — Ces sels se comportent comme le glycérophosphate neutre de chaux. Ici l'addition d'acide citrique ou tartrique n'offre pas d’inconvénients.

Glycérophosphate de fer. — Le glycérophosphate de fer agit comme le glycérophosphate de chaux neutre; mais dans ce cas les précipités obtenus sont noirs par suite de la formation de tannate de fer.

L’addition d’un acide faible, citrique, tartrique fait disparaître le précipité et le liquide reprend la coloration de la solution d'extrait de quinquina. Avec l’alcool ou l'acide chlorhydrique dilué, le précipité se dissout, mais le liquide reste brunâtre; avecla glycérine, le liquide redevient limpide, mais la coloration reste encore plus foncée.

Arsénicaux. — Les divers composés de l’arsenic employés en pharmacie sont incompatibles avec l'extrait de quinquina. J’ai essayé les solutions d'acide arsénieux, d’arsénite de potassium, d’arséniate de soude, de cacodylate et méthylarsinate de soude.

La solution aqueuse d'acide arsénieux donne un précipité peu abondant se séparant très lentement, les autres solutions donnent des précipités plus volumineux se rassemblant bientôt en masse et donnant à la préparation un aspect désagréable.

J’ai constaté que ces précipités sont dus aux alcaloïdes de l'extrait de quinquina. Ils sont tous très solubles dans une petite quantité d’acide citrique, tartrique, chlorhydrique et très solubles dans l'alcool ; ils se dissolvent dans une quantité assez considérable de glycérine.

Avec la liqueur de Fowler on obtient un précipité blanchâtre

(1) Un. pharm, 1890, p. 201.

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volumineux dû à l’action de l'arsénite et du carbonate en excès sur les alcaloïdes du quinquina.

L’addition de gomme arabique permet encore ici d'éviter toutes ces incompatibilités.

Phosphates alcalins. — Les phosphates de potasse et de soude ont une réaction alcaline ; ils précipitent abondamment les alcaloïdes de l'extrait de quinquina.

Ce précipité est très soluble dans l'alcool, et il se dissout aussi très facilement dans les acides faibles et dans l’acide phosphorique. Avec la glycérine, la préparation s’éclaircit, mais elle ne devient pas complètement limpide.

Le pharmacien doit remédier à cette incompatibilité en ajoutant Q. S. d'acide phosphorique.

Borate de Soude. — Le borate de soude donne un abondant précipité avec l’extrait de quinquina.

D’après mes expériences ce précipité est dû aux alcaloïdes ; il

se dissout facilement dans la glycérine, l'alcool et les acides faibles.

M. Auger a signalé cette incompatibilité et M. Demandre a indiqué pour l’éviter, de dissoudre l'extrait dans le double de son poids de glycérine. J’ai constaté que cette quantité de glycérine est insuffisante.

Le moyen le plus pratique consiste à ajouter de la gomme arabique ; ainsi, pour préparer l’ordonnance :

BoratérdersSoude.: 220 ur 2 gr.

Extrait de quinquina....... 4 gr.

HaudisHféb Lun, 90 gr.

SATODISIIDIER Et. An en he es 30 gr.

A l’extrait dissous dans le sirop, on ajoutera une solution de 8 gr. de gomme dans 40 gr. d’eau, on mélangera avec soin et on ajoutera le borate dissous dans les 50 gr. d’eau restant.

Ici, il ne faudrait pas essayer de dissoudre le borate directement dans l’eau gommeuse comme on peut le faire pour les produits peu solubles par exemple, car, j'ai constaté que dans ces conditions le tout se prend en gelée. Néanmoins, l’addition d’une solution aqueuse de borate à une solution de gomme de concentration moyenne, donne un mélange liquide et restant tel.

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Salicylate de soude. — M. Bourget ( a signalé l’incompatibi lité du salicylate de soude avec l'extrait de quinquina. Le précipité obtenu tantôt surnage et tantôt tombe au fond du vase selon qu’on ajoute la solution de salicylate à la solution d'extrait, ou qu'on fait l’opération inverse.

J'ai remarqué que ce précipité est dû aux alcaloïdes du quinquina ; il se dissout dans la glycérine et l'alcool. Mais si pour essayer de le dissoudre on ajoute un acide faible, on constate que le précipité augmente : cela tient à ce que cet acide décompose le salicylate de soude en solution et met en liberté de l'acide salicylique insoluble.

L’addition de gomme arabique permet d'éviter cette incompatibilité.

Benzoate de Soude. — J'ai constaté que ce sel se comporte comme le salicylate de soude. Même observation pour laddition d'un acide : Il y a précipitation d'acide benzoïque insoluble.

Ce sel est fréquemment prescrit en potions avec l'extrait de quinquina; celles-ci ne peuvent pratiquement être obtenues limpides que par l'emploi de la gomme arabique.

Chlorures, bromures, iodures alcalins. — Le journal de pharmacie d'Anvers a signalé que l’addition d’un bromure à l’extrait de quinquina de Vrij y produit un abondant précipité. J’ai constaté d’abord que les chlorures et iodures alcalins agissent de même, et ensuite, que non seulement l'extrait de Vrij très riche en alcaloïdes précipite par ces sels, mais encore que tous les bons extraits de quinquina précipitent aussi.

On obtiendra des potions limpides dans ces divers cas en employant la gomme arabique.

Acétate d'Ammoniaque. — Ce médicament est fréquemment prescrit en potions avec l'extrait de quinquina ; ces préparations sont toujours troubles et ont un aspect fort désagréable.

Grâce à la gomme arabique on peut les obtenir limpides.

Caféine. — La caféine donne un abondant précipité avec l'extrait de quinquina : j'ai constaté qu’il est dû aux substances

(1) Union pharm. 1889. p. 475

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astringentes. — Si on dissout la caféine avec du benzoate de soude, le précipité est encore plus abondant, car ce sel précipite les alcaloïdes de l'extrait.

Pratiquement, il suffira d'ajouter une solution concentrée de gomme arabique à l'extrait de quinquina, pour éviter toute précipitation par la caféine et le benzoate dissous.

Ergotine. — L'’ergotine donne avec l'extrait de quinquina un abondant précipité dû surtout aux substances astringentes.

Ici, la gomme arabique ajoutée à l’extrait permet d’obtenir une potion dans laquelle il ne se forme plus de précipité; mais, vue par réflexion elle paraît très trouble.

Remarque. — L’extrait de quinquina renferme du tannin et des alcaloïdes, on pourrait se demander pourquoi ces substances ne réagissent pas les unes sur les autres pour former des tannates insolubles.

Ceci tient vraisemblablement aux acides organiques () et aux sels acides que renferment toujours les extraits de quinquina : les tannates d’alcaloïdes sont généralement solubles dans les acides.