‹ Influence de la voie d'introduction sur le développement des effets préventifs et curatifs des sérums antitoxiques: étude expérimentaleChapitre 9 sur 40 · VOIE SOUS-CUTANÉE · texte numérisé non relu

VOIE SOUS-CUTANÉE

Lapin n°4 | Poids 2090 gr. 1/10.000.000 Début des contractures au bout de 42 de son poids heures. — Télanos généralisé au bout de sérum. de 120 heures (5 jours), persistant el s’accentuant pendant plus de 5

jours. Mort en 10 j. 1/2.

Lapin n° 5

Poids 150 gr. 1/1.000.000 Début des contractures au bout de 5o heures. — Tétanos généralisé en 7 jours 1/2, restant stationnaire pendant 3 jours, puis rétrocédant

peu à peu. Survie.

Lapin n°5 bis

Poids 2300 gr. 1/500.000 Début des contractures au bout de 50 heures. — Tétanos généralisé en 7 jours 1/2, restant stationnaire pendant 2 jours, puis rétrocédant assez

rapidement. Survie:

Lapin n° 6

Poids 2380 gr. 1/100.000 Début des contractures au bout de 36 heures, augmentant un peu pendant 2 jours, puis restant stationnaires pendant une huitaine de jours, pour rétrocéder ensuite, Mais jamais de télanos généralisé. En somme tétanos très léger. Survie.

Lapin n°7 Poids 2430 gr. 1/10.000 Pas le moindre symptôme de télanos,

Survie.

Mo eS

Immunisalion absolue (absence complèle de symplômes de lélanos), avec une dose de sérum égale à 1/10.000 de leur poids.

Immunisalion üimparfaile (accidents lélaniques plus ou moins graves, mais n'aboulissant pas à la mort), avec des doses égales à 1/500.000 el 1/1.000.000 du poids.

VOIE PÉRITONÉALE.

Lapin n°8

Poids 1950 gr. 1/10.000.000 Début des contractures au bout de

de son poids 48 heures. — Tétanos généralisé au de sérum. boul de go heures.

Mort en 108 h. (4 jours 1/2).

Lapin n°9 Poids 198ogr. 1/1.000.000 Début des contractures au bout de 48 heures. — Télanos généralisé au

bout de 96 heures, persistant pen-

dant 18 heures. Mort en 114 h.

Lapin n° 10 Poids 2030 gr. 1/100.000 Début des contractures au bout de 48 heures. — Télanos généralisé en 96 heures. Mort en 114 h. Lapin n° rx Poids 2050 gr. 1/10.000 Pas le moindre symptôme de lélanos. Survie.

Immunisalion absolue avec une dose de sérum égale à 1/10.000 du poids. — Les autres doses de sérum n'ont produil aucune immunisalion, le lapin qui à recu 1/100.000

de sérum «a eu un lélanos aussi rapide que les autres.

w — de

VOIE INTRAVEINEUSE.

Lapin n° 12

Poids 2180 gr.

de son poids

de sérum.

Lapin n° 13

Poids 2130 gr. 1/1.000.000

Eapin n° 14

Poids 2360 gr. 1/100 000 Lapin n° 15 Poids 2420 gr. 1/10.000

Immunisalion absolue 1/100.000 du poids.

Immunisalion imparfaile (accidents

1/10.000.000 Début des contractures au bout de

h4 heures. — Tétanos généralisé au bout de 5 jours, restant stationnaire.

re

pendant 5 jours, puis s’atténuant

peu à peu, très lentement. Survie.

Début des contractures au bout de A8 heures. — Tétanos généralisé au bout de 5 jours, persistant pendant

36 heures. Mort en 6j. 1/2.

Pas de symptôme de tétanos. Survie.

Pas le moindre symptôme tétanique.

Survie.

avec une dose de sérum égale à

lélaniques graves,

mais n'aboulissant pas à la mort), avec une dose égale à

1/10.000.000 du poids.

VOIE SOUS-ARACHNOÏDIENNE.

Lapin n° 16

Poids 2290 9T. 1/10.000.000

de son poids

de sérum.

Lapin n° 16 bis

Poids 2100 gr. 1/10.000.000

Début des contractures au bout de A6 heures, — Télanos généralisé en

70 heures, persistant pendant 4 jours,

Mort en 7 j. 1/2.

Début des contractures au bout de 5o heures. — Télanos généralisé en

65 heures, persistant près de 6 jours. Mort en 8 j. 1/2.

Lapin n° 17

Poids 2100 gr.

Lapin n° 17 bis

Poids 2180 gr.

Lapin n° 18

Poids 2100 gr.

Lapin n°18 bis

Poids 2260 gr.

Lapin n° 19 Poids 2300 gr.

Lapin n° 19 bis

Doids 175 !

Poids 1750 gr.

Immunisalion absolue avec une dose de sérum égale à

1/10.060 du poids.

Immunisalion imparfaite avec une dose égale à 1/100.000.

Début des contractures au bout de 70 heures, augmentant très lentement. — Tétanos généralisé au bout de 12 jours seulement, persistant 1/2 journée. Mort en 12 j. 1/2.

Début des contractures au bout de 45 heures. — Tétanos généralisé en 6o heures. Mort en 5 j. 1/2.

Début des contractures au bout de 16 heures. — Tétanos généralisé en 70 heures. Mort en 5j. r/2.

Début des contractures au bout de 55 heures, augmentant légèrement pendant 3 jours, puis restant stationnaires pendant 7 jours pour diminuer ensuite lentement, Survie.

Pas le moindre symptôme tétanique.

Survie.

Pas le moindre symptôme tétanique.

Survie.

Avec loules les autres doses, mort plus ou moins rapide.

méme une fois avec 1/100.000 du poids. Résultats peu

salisfaisants.

VOIE INTRACÉRÉBRALE.

Lapin n° 0 Poids 1980 gr. 1/10.000.000 de son poids

de sérum.

Lapin n° 20 bis

Poids 1820 gr. 1/10.000.000

Lapin n° 21

Poids 1530 gr. 1/1.000.000

Lapin n°21 bis

Poids 1980 gr. 1/1.000.000

Lapin n° »2

Poids 18730 gr. r/100.000

Lapin n° »2 bis

Poids 1820 gr. 1/100.000 Los: l

Lapin n° 23

Poids 2060 gr. r/10.000

Mort bout de

8 heures à la suite d’un volumineux

accidentellement au

hématome intracranien.

Mort accident.

Début des contractures au bout de

42 heures, puis évolution très rapide.

— Tétanos généralisé vers la (6o° heure, et mort peu après.

Mort en 63 h.

Début des contractures au bout de

45 heures. — Tétanos généralisé en

6o heures. Morten 108 h. (4 j. 1/2.

Aucun symptôme tétanique. Süûrvie,

Début des contractures au bout de

A8 heures, augmentant assez lente-

ment et aboutissant en plus de

5 jours au télanos généralisé.

Mort en près de 6 jours.

Début des contractures au bout de

90 heures seulement, augmentant

pendant 3 jours, mais n’aboutissant

pas au létanos généralisé. Puis

rétrocession assez rapide des phéno-

mènes télaniques. Survie.

Pas de symptômes télaniques. Mais

mort de diarrhée, au bout de six

jours (1). Mort accident.

Lapin n°23 bis Poids 1940 gr. 1/10.000 Pas de symptôme tétanique. Mais mort

de diarrhée au bout de 4 jours.

Mort accident.

Absence complèle de symplômes de lélanos avec une dose de sérum égale 1/10.000 du poids. Immunisalion imparfaile avec 1/100.000 dans un cas — évolulion assez lente de la maladie dans l'autre (lapin 22) — Survie d'un lapin qui avail recu 1/1.000.000 de son poids (lapin 21 bis}, tandis que l'autre lapin qui avail recu la même quantilé de sérum présenle un lélanos à évolulion normale. — Télanos géné-

ralisé vers la 60"° heure.

CONCLUSIONS. — De la comparaison de ces diverses expériences, on peut tirer les conclusions suivantes :

1° Quelle que soil la voie d'introduction, Vimmunisation des lapins a été absolue (absence complète de symptômes de tétanos) avec une dose de sérum égale à 1/10 000 de

leur poids. Mais en utilisant la voie intraveineuse, cette

(1) Nous avons constalé que tous nos lapins tétaniques avaient une forte diarrhée, et que ceux qui guérissaient du télanos gucrissaient aussi de leur diarrhée. Cependant certains avaient une diarrhée assez forte sans phénomènes télaniques et mourraient de cette diarrhée, — Ce trouble s'étant montré d’une manière constante, il eut été bien intéressant d'en trouver la cause. Malheureusement nous n'avons pas eu le temps d'approfondir ce sujet. Peut-être s'agit-il des effets des toxones ou de la partie non neutralisée de la toxine par le sérum. Toxones qui s’élimineraient par la voie inteslinale où agiraient d’une façon particulière sur les éléments sécréloires el moteurs de l'intestin.

niques

immunisalion absolue peut être obtenue avec une dose de sérum dix fois plus petite (lapin 14);

2° Par les voies sous culanée el intraveineuse, on a pu obtenir une immunisalion imparfaile (accidents tétaniques plus où moins graves, mais n'aboutissant pas à la mort), avec des doses égales à 1/1 000 000 (lapin 5) et 1/10 000 000 (lapin 12) du poids. Par les voies sous-arachnoïdienne el intracérébrale, les résultats ont été moins favorables, bien que par cette dernière on ait eu une immunisalion absolue (lapin 21 bis) avec 1/1 000 000 du poids. Enfin, la voie périlonéale s'est montrée nettement inférieure aux précédentes; non seulement il ne s’est produit aucune immunisation avec une dose de sérum inférieure à 1/10 000 du poids, mais encore le lapin qui avait reçu 1/100 000 de son poids de sérum, a eu un tétanos extrêmement rapide, amenant la mort en 114 heures!

3° La voie d'introduction ne semble pas avoir eu d'influence sur la durée de la période d’incubalion : c'est entre la 4o° et la 5o° heure après l'injection de la toxine que se sont manifestées les premières contractures, sauf pour les deux lapins 17 (voie sous-arachnoïdienne) et 22 bis (voie intracérébrale), chez lesquels la période d’incuba-

tion s'est prolongée pendant 70 et go heures (1).

(1) Nous n’avons pas recherché pendant combien de temps le sérum était préventif, ni si l’immunilé pouvait être durable, nous avons toujours opéré sur les doses minima de sérum. Du reste, dit Violette « la sérothérapie antitétanique, pour être préventive, ne « devra pas se contenter d’une seule injection même assez considé- « rable de sérum ; elle devra répéter ces injections pendant plu-

« sieurs jours si elle ne veut pas rester impuissante. »

Une

De même, dans le cas d'’immunisation imparfaite, la voie d'introduction ne paraît avoir exercé aucune influence sur la marche des syinplômes : tout semble dépendre uniquement de la quantité de sérum injectée; c'est ainsi qu'avec des doses suffisantes de sérum et quelle que soit la voice d'introduction, nous avons obtenu des tétanos qui, même une fois généralisés, se sont prolongés pendant plusieurs jours, et ont même pu rétrocéder pour aboutir à la guérison. Fonseca avait précédemment noté un fait à peu près semblable, en cherchant si le cerveau pouvait être immunisé par des injections intracérébrales d'antitoxine. En inoculant 1/2 cc. d’antitoxine dans le cerveau des lapins, et 48 heures après 1/4 ou 1/8 dans le cerveau d'une toxine concentrée (1/4 de cette toxine tue le lapin en quelques minutes), les phénomènes lélaniques intermittents commencent 5 à 10 heures après l'inoculation, ils se répètent pendant la première journée, diminuent le deuxième jour et finissent par disparaître et les animaux guérissent.

Il. — influence de la voie d’Introduction sur le développement des effets curatifs du sérum Antitétanique.

Chaque animal ayant reçu sous la peau de la cuisse droite 1/4 de centimètre cube par kilogramme de toxine tétanique élait ensuite traité par une dose de 1/10.000 de son poids de sérum (dose que nous avons vu donner une immunisation absolue par n'importe quelle voie). Ce sérum élait injecté par différentes voies: A) immédiatement après la toxine ; B) 24 heures après (pendant la

période d'incubation) ; C) 40 heures après, c’est-à-dire à

la fin de la période d’incubation, et au début de celle des contractures; D) 48 heures après, c'est-à-dire alors que les phénomènes tétaniques, bien qu'encore à leur début, étaient d'une netteté hors de contestation (létanos confirmé). Enfin les résullats obtenus n'ayant pas été favorables, nous avons recherché si des effets curatifs ne pourraient pas êlre acquis avec des doses élevées et répétées de sérum, injectées à partir de la 4o° heure (expérience E) et de la 48° heure (expérience F) après l'injection de la toxine. Dans chaque expérience un animal était gardé comme témoin, la puissance de la

toxine étant ainsi vérifiée chaque fois.

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