LE P.A.S. EN PERFUSION VEINEUSE

Au début de cette expérimentation, nous avions l'intention déjà d'utiliser la voie veineuse dans l’administration du P.AS. cette voie nous paraissant seule capable d’entraîner des concentrations sanguines suffisantes et rendues constantes par la perfusion continue de vingt-quatre heures. Nous utilisions alors comme excipient de l’eau distillée apyrogène. Pour éviter les thromboses veineuses et les accidents irritatifs produits sur les vaisseaux, nous ajoutions toujours de l’héparine.

Nous nous étions heurtés à de telles difficultés techniques que nous avions dû renoncer à cette voie dans la majorité des cas, pour la réserver uniquement aux tuberculoses hématogènes graves, méningites surtout, en association avec la Streptomycine seule et plus rarement les sulfones.

Il est bien certain que, dans ces cas, lorsque l’affection marquait un temps d'arrêt dans son évolution favorable sous l’infiuence de la Streptomycine, ou même subissait une rechute grave, le P.AS. en perfusion veineuse continué à la dose de 30 g par jour s’est révélé être un adjuvant précieux, et cela à tel point que, sur un peu plus de soixante méningites simples ou associées à des miliaires, nos statistiques ont mis en évidence 55 % de guérisons au lieu de 38 % avant que nous n’'utilisions le P.AS.

Les accidents observés se résumaient essentiellement en accidents veineux :

— inflammation locale le long du trajet de la veine (véritable périphlébite) ;

— thromboses veineuses.

L’arrêt de la perfusion faisait rapidement disparaître tous ces accidents veineux, devenus exceptionnels, d'autre part, avec l’amélioration progressive de notre technique.

Sur le plan rénal, nous n'avions jamais observé d’insuffisances rénales sous l'influence du P.A.S. lorsque le rein était normal avant le début du traitement. :

Par contre, une méningite tuberculeuse qui présentait une albuminerie de 0,10 g vit celle-ci s'élever à 0,80 g après quelques jours de perfusion.

D'autre part, nous avions observé un phénomène curieux, sans gravité d’ailleurs, et qui nous semblait indiscutablement lié à l'administration du P.ASS. : l’acétonurie. En effet, dans une de nos observations, l’acétone augmentait ou diminuait, pour disparaître dès que l’on poursuivait ou arrêtait la thérapeutique. La glycémie et la réserve alcaline ne furent pas modifiées. Il nous avait paru que cet incident devait indiquer une extrême prudence sur l’utilisation du P.A.S. dans les états diabétiques ou paradiabétiques.

Malgré tout, nous étions toujours attachés à l’idée d'utiliser la voie veineuse pour l’administration du P.A.S. dans les formes graves de tuberculose pulmonaire.

Le problème fut pratiquement résolu avec l’apparition d’un soluté stabilisé de P.AS. injectable en deux ou trois heures, et, de ce fait, de réalisation technique incomparablement plus facile.

La possibilité d'introduire le P.A.S. dans l'organisme par voie veineuse nous étant acquise, le but de cette deuxième partie de notre expérimentation fut de rechercher d’abord si l’association à la Streptomycine de perfusion veineuse de P.A.S. était capable de retarder ou d'empêcher l'apparition d’une streptomycino-résistance du B. K. dans les formes graves largement ulcérées de tuberculose pulmonaire.

Il n'est pas douteux que tous les phtisiologues redoutent l'apparition d’une streptomycino-résistance.

Ce gros inconvénient réduit de façon considérable les indications du précieux antibiotique, et prive les médecins d’une médication fort utile, pour préparer certains malades graves à une collapsothérapie médicale ou chirurgicale.

Cependant, nous savons, comme nous l’avons mentionné dans le premier chapitre, que l’association à la Streptomycine de P.A.S. par voie orale permet d’atténuer ce risque de streptomycino-résistance, dans un pourcentage non négligeable de cas.

L’association de sulfones peut également jouer un rôle intéressant dans ce sens. Le fait a été démontré en France par Etienne BERNARD et ses collaborateurs. Pour ces auteurs, le risque de résistance du B.K. à la Streptomycine diminue de moitié par adjonction de sulfones.

Mais, à côté de la streptomycino-résistance, il faut tenir compte de la possibilité de résistance du B. K. au P.AS. surtout chez les tuberculeux cavitaires. P. VERAN, N. RIST ont récemment attiré l'attention sur ce fait. Cette résistance apparaîtrait aussi souvent que la streptomycino-résistance, et cela dans un délai ne paraissant pas inférieur à six semaines. Cette P.A.S.-résistance est irréversible et entraîne l’inefficacité de la thérapeutique.

Déjà en 1947, WINDSTROM et SWEDBERG avaient remarqué ce fait, également confirmé par des auteurs italiens.

Par contre, la réalité de ce phénomène est niée par d’autres auteurs.