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914 ne sont pas plus toxiques que les petites doses de début. Au contraire, l'expérience quotidienne montre que les réactions sont, plus violentes au début.

Nous allons examiner rapidement les symptômes qui peuvent faire rejeter l'hypothèse d’uné néphrite toxique.

Dans tous nos cas, un premier argument contre l'action toxique est celui de la dose. En effet, les accidents sont toujours survenus au début du traitement avec de faibles doses. Si nous comparons avec la néphrite mercurielle. néphrite toxique par excellence, et cette question a étébienétudiée par Lemierre. nous trouvons deux symptômes importants qui sont propres au novar ; l’hématurie, et les douleurs lombaires, et qui ne sont pas signalés dans la néphrite mercuriellé. Les examens de laboratoire quotidiens faits pour le malade de Lemierre ont montré des troubles de l'élimination azotée. L'azotémie a continué à progresser malgré le rétablissement de la diurèse et la diète hydrique. Il y a donc, comme dans les néphrites toxiques, un trouble de la concentration du rein pour l’urée.

L'étude du bilan azoté à rendu compte d’un phénomène commun à toutes les néphrites, qui est l’accroissement de l'azotémie, malgré la diète, augmentation qui est due à la désintégration des albumines des tissus. |

Par contre, Ia poussée d’hypertension faite au début, est habituelle dans les néphrites infectieuses. elle n’est pas signalée dans les néphrites toxiques.

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Notons que M. Etienne May, après les travaux américains et les récentes communications de Blum. avaient soupçonné le rôle de l'hypochlorémie comme cause dé rétention azotée. Cette hypochlorémie aurait été cohsécutive à des vomissements répétés et abondants. Lé dosage des chlorures n’a rien montré à ce sujet.

En résumé, 6h ne trouve dans nos observations aucun argument qui plaide eñ faveur d'un rôle toxique, on trouve au contraire, plusieurs arguments contre cette étiologie.

Quant aux symptômes analogues à ceux de la néphrite mercurielle ils sont communs à ceux de toutes les néphrites aiguës.

Les accidents rénaux du 91% et le choc anaphylactique.

Devant le blocage des fonctions rénales, Lesné d'abord, Lemierre ensuite, se sont demandés si on n'était pas là en présence d’une « hémoclasie locale. de précipitations d’albumines sériques de phénomènes congestifs localisés. le novarsénobenzol ayant agi par nocivité en dehors de toute toxicité ».

Cette interprétation est intéressante car elle peut se poser pour d'autres accidents survenant après injection de novarsénobenzol et que leur aspect clinique rapproche plutôt de l'ordre des phénomènes anaphylactiques que des phénomènes toxiques.

Lo tprE

Ces phénomènes ont été bien étudiés au point de vue anatomo-pathologique parles auteurs allemands. Kritschewsky écrit en effet que la pathogénie des cas de mort par le salvarsan résulte d’une modification de la dispersion des colloïdes de l'organisme et il établit d’autre part les quatre propositions suivantes qui affirment cette théorie :

1°) Le salvarsan change la dispersion des colloïdes in vitro :: | |

2°) Le salvarson change la dispersion du sérum sanguin in LIVO ;

3°) L'image clinique et macroscopique de intoxications jpar le salvarsan est identique à celle qu'on provoque quand on crée un trouble de la dispersion des colloïdes de l'organisme par l’anaphylaxie ou tout autre procédé ;

4°) La mort ne survient pas si, par un moyen quel-

conque, on crée des conditions telles qu’on énlève au salvarsan son activité physico-chimique.

IAE recherches de ces auteurs, leur ont démontré que dans l’intoxication par le salvarsan le trouble de la dispersion des colloïdes avait lieu non seulement dans le sang, mais également dans les cellules.

Etudiant les lésions dues au salvarsan au niveau des différents organes, ces auteurs ont trouvé. au niveau du rein, les résultats suivants :

« Le plus souvent il est hyperhémié. A l'examen

microscopique nous trouvons l’hyperhémie, les hémotra-

gies. La transformation cellulaire très visible est une s “ : |

He VE, ES ES

Le 67e

dégénérescence albumineuse à des degrés différents. Comme résultat ultime nous trouvons de la nécrose, soit de quelques cellules du tube contourné, soit des parties entières. Ces transformations arrivent en 90 minutes.

Comme expression dé ce trouble, de l'intégrité des parois et des éléments glandulaires, on observe un trans- Sudat d’albumine dans les canaux qui bouche littéralement la lumière du tube contourné et du tube droit. Dans certains cas la lumière est remplie par du « salvarsan ou un produit de transformation ».

Ainsi, si on compare nos observations avec les résultats de ces auteurs. on est frappé par la ressemblance qui existe entre leur description et celle de Lesné. Le rein est gros. turgescent, avec piqueté hémorragique.

D'autre part. cette véritabe obstruction des canaux par un transsudat d'albumine (expression d’un trouble d'origine anaphylactique) peut nous donner l'explication de ce véritable blocage du rein et de l’'anurie qui en est la conséquence immédiate. /

| L'azotémie aiguë est causée par une crise nitritoide

rénale.

Nos trois premières observations, où le début des accidents rénaux a suivi immédiatement l'injection

de. 914, nous font naturellement établir un parallèle

avec l'accident aigu par excellence, la crise nitritoïde.

Depuis que les crises nitritoïdes ont été bien

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décrites par Milian on croit trop souvent qu'elles n’atteignent que la tête. -

La symptomatologie thoracique et abdominale: si. souvent associée est rapportée à une excitation des nerfs viscéraux à leur origine céphalique. On a cependant insisté sur certaines formes localisées, en particulier la forme hémorragique, qui peut être hématurique. On peut considérer cette forme comme une forme de transition vers les accidents rénaux qui nous intéressent.

A ce point de vue Gougerot a insisté sur la localisation viscérale des crises nitritoides et en particulier sur la forme rénale hématurique. A ce sujet il publie une observation qui paraît bien probante et qui semble être une forme intermédiaire entre nos grands accidents urémiques et les petites crises localisées.

Il s'agit d’un malade qui a reçu trois injections de novarsénobenzol. Dès la première, il accuse des douleurs lombaires; à la seconde, en même temps qu'elles s’'accentuent, apparaît une rougeur de la face. En même temps, il existe des douleurs lombaires violentes avec hématurie. Il est donc probable que la crise nitritoide a congestioné le rein en même temps que la face. |

Nous retrouvons dans cette observation, qui semble assez probante, quant à l'interprétation, deux symptômes importants de nos cas. D'une part, l'hématurie sur laquelle nous avons déjà insisté et, d’autre part, les douleurs lombaires que nous retrouvons plus intenses dans nos observations.

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Pour Lemierre, c'est à l'intensité de processus congestif qu'il faut attribuer ces douleurs, congestion bien mise en évidence chez le malade de Lesné.

Lemierre a comparé ces phénomènes à l’intoxication cantharidienne qui détermine une néphrite congestive typique.

Ainsi les travaux des anatomo-pathologistes nous donnent l'explication des symptômes au niveau du | rein et de la néphrite aiguë, par la formation des précipités colloïdaux.

La clinique, d'autre part, nous oriente vers une crise nitritoïde locale se traduisant par une vasodilatation intense.

Peut-on concilier ces deux interprétations ? Nous devons ici donner l'opinion de notre maître.

Dès 1911, au moment de l'introduction dans la thérapeutique du 696, en présence des accidents d'ordre anaphylactique décrits ensuite sous le nom de « crise nitritoide ». il a appelé primitivement ces accidents le « choc vaso-dilatateur ».

Ce choc expliquerait suffisamment les accidents dus à un mécanisme d’exsudation séreuse, voire même hémorragique.

Milian écrit d'ailleurs dans cet article :

« Nous n’avons jamais pu admettre la précipitation des molécules colloïdales oblitérant les capillaires, et amenant ainsi des perturbations viscérales fonctionnelles, car il existe dans le sang circulant des molécules bien autrement volumineuses et qu’on appelle des globules rouges et des globules blancs. »