CHAPITRE PREMIER
Traitement de la tuberculose pulmonaire par injections intra-veineuses de sels cériques.
$ 1. — ACTION DES SULFATES CÉRIQUES SUR LE BACILLE DE Kocx
L'introduction des sels de terres rares de la série cérique en thérapeutique humaine est toute récente. Elle date de mars 1920 et a été inaugurée par le rapport de M. le Professeur Achard à l’Académie de médecine sur un travail présenté par MM. H. Grenet et H. Drouin.
Le cérium ainsi que le lanthane, le néodyme et le praséodyme et le samarium qui l’accompagnent toujours et constituent les métaux rares da groupe cérique sont assez répandus dans la nature,ils entrent même dans la composition des êtres organisés. Mais pratiquement on les extrait surtout de la « Cérite », minéral provenant de Boestnaes (Suède) et des sables Monazités des Etats-Unis et du Brésil.
L'étude des propriétés biologiques des terres rares quoique récente a déjà montré un certain nombre de
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particularités extrêmement curieuses de ces métaux et spécialement des sels cériques.
Nous n’entrerons pas dans le détail de tous ces faits expérimentaux, nous bornant à signaler ceux qui se rapportent plus directement à notre étude.
Un nom domine l’étude de l’action des sels de terres rares sur le bacille de Koch, c’est celui de A. Frouin. Cet auteur antérieurement aux essais thérapeutiques de MM. Grenet et Drouin, puis concurremment à ces essais, a poursuivi une série de recherches dont les résultats, que nous allons résumer, donnent à la chimiothérapie antituberculeuse par les sels cériques une base expérimentale des plus solides.
La première note sur ce sujet date de juin 1912, elle a trait principalement aux propriétés antiseptiques des sels de terres rares : Q A la dose de o gr. 005 pour 100 de milieu nutritif résume M. Frouin (1), et peut être à des doses inférieures ces divers sels favorisent le développement du bacille tuberculeux ; à des doses plus élevées cette action favorisante est beaucoup moins marquée ; enfin à la dose de ogr. 10 pour 100, les sulfates de néodyme et de praséodyme ont empêché tout développement du bacille tuberculeux, montrant ainsi une action antiseptique énergique. » ;
De plus notre auteur a constaté que les sels de, terres cériques étaient incapables de remplacer la
1. À. Frouin, Compte rendu de la Société de Biologie, t. LXXII, P. 1034.
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magnésie dans les milieux de culture employés par lui.
Dans une note postérieure A. Frouin observe que l'addition à faibles doses de sels de terres rares au bouillon de pomme de terre active le développement du bacille tuberculeux d’origine bovine ; le phénomène est le même si le milieu emiployé contient de l’asparagine comme aliment azoté, de la glycérine et du lactose comme aliments hydrocarbonés (1).
«Calmette, Massol et Breton ont constaté dance les milieux de culture renfermant seulement de l’asparagine comme aliment azote, des variations dans les caractères morphologiques du bacille et dans son aptitude à fixer les colorants. Le plus souvent les bacilles apparaissent granuleux où réduits à la forme de cocci ou en chaïneltes, ris prennent très fortement la couleur. Les mêmes formes se retrouvent si l’on ajoute des terres rares, excepté si les sulfates employés sont ceux de lanthane et de ccrium, on trouve alors des bacilles allongés et quelquefois bifurques. Cet allongement accompagné d’amincissement et d’une pâle coloration par le Ziehl est caractéristique du lanthane et du cérium.
«MM. Grenet et Drouin frappés de ces faits (à eux communiqués oralement par M. Frouin) ayant de plus vérifié sur l’homme l’action des sulfates du
1. Les lignes qui vont suivre sont extraites de la thèse de Mile $S. Guerquin, elles ont trait à des communications orales de M. Frouin et notre souci d’exactitude nous oblige à une citation textuelle.
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groupe cérique sur la formule sanguine (voir plus loin) pensèrent à les appliquer à la thérapeutique. L'absence de toxicité des sels de terres rares le permettait sans inconvénient. Ils firent les premières injections l’année dernière et consignèrent les premiers résultats de leurs essais dans deux plis cachetés déposés les 23 juin 1919 à l’Académie des Sciences. |
« Parallèlement aux modifications morphologiques, A. Frouin constate des diminutions dans la teneur en matières grasses des bacilles cultivés sur asparagine. C’est peut-être dans ce fait de la diminution de la matière grasse du bacille tuberculeux d’origine bovine cultivé sur asparagine qu’est dû l’abaissement de la virulence observé dans ces conditions par Calmette, Massol et Breton en 1906. Dans les milieux additionnés de terres rares, A. Frouin observe non seulement une diminution de la teneur en graisses totales (1) mais des changements dans la composition de ces graisses.
« Ces observations appelaient l’expérimentation chez les animaux ; on pouvait étudier soit la virulence des bacilles modifiés par les sels de terres rares, soit l’action thérapeutique de ces substances chez les animaux tuberculeux. Les expériences sont peu nombreuses mais on a obtenu un résultat encou., rageant. M. Frouin a inoculé 60 cobayes dans le péritoine : 15 sont pris comme témoins, »5 sont
1. Qui tombent de 35 à 4o pour 100 (chiffre normal) à 22 ou 16 pour 100.
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injectés avec des sels du groupe cérique, les injections sont faites dans le péritoine deux fois par semaine. Les animaux traités survivent en moyenne soixäante-trois jours aux témoins. À l'ouverture du péritoine on trouva une néoformation intense de tissu fibreux qui traduisait l’exagération du processus de défense. Des adhérences péritonéales généralisées s'étaient produites, unissant les unes aux autres les anses intestinales qui formaient une seule masse.
« On retrouve la même néoformation fibreuse dans les dermatoses tuberculeuses, comme le prouvent les examens histologiques de tubercules lupiques faits après trois mois de traitement intraveineux par les mêmes sulfates »... |
$ 2. — ACTION PHYSIOLOGIQUE. — TECHNIQUE ET RÉSULTATS DU TRAITEMENT DANS LA TUBERCULOSE
MM. Grenet et Drouin vérifiant sur l'homme l’effet physiologique des injections intraveineuses de sulfates de néodyme, praséodyme et samarium, constatent la parfaite innocuité de ces injections et leur effet rapide, intense et durable sur la modification de la forme sanguine. « Les modifications les plus nettes portent sur les leucocytes dont le nombre peut atteindre après 20 injections 50.000 à 60.000 par millimètre cube, sans que le sujet présente aucun
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trouble, De plus la formule leucocytaire est profondément modifiée, il se produit en quelque sorte une inversion de la formule : mononucléose considérable (30 pour 100 en moyenne) avec diminution relative des polynucléaires (qui tombent à 55 ou 50 pour 100). »
La technique du traitement est la suivante : injections rigoureusement (1) intraveineuses d’une solution (2) à 2 pour 100, série de 15 à 20 injections, une tous les jours ou tous les deux jours pour débui ter ; injections d’abord de 2 centimètres cubes, puis de 5 centimètres cubes. Repos de quinze à vingt jours puis nouvelles séries s’il y a lieu.
Les malades ‘atteints de tuberculoses locales cutanées ou ganglionnaires, les tuberculeux pulmonaires avec lésions limitées, apyrexie, el état général resté satisfaisant, supportent parfaitement les injections et augmentent de poids pendant et après le traitement. Les hectiques, les grands cavitaires et même les pulmonaires moins atteints, mais dont l’état de résistance générale paraît déjà menacé subissent fréquemment pendant la période des injections une recrudescence de leur état de fatigue générale et d'amaigrissement (3), mais le plus souvent le mieux se produit durant la période intercalaire de repos.
1. Le produit est en effet très caustique et l'introduction d’ine ‘ goutte de la solution dans le tissu cellulaire périveineux est très douloureuse.
