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les deux Jours: 10 centigrammes, 12 centigrammes tous les trois Jours, enfin 15 centigrammes ou 20 centigrammes deux fois par semaine. Les résultats obtenus à ces dernières doses ont été excellents. Nous avons montré comment les phénomènes d'intoxication d'alarme, se montrant fréquemment à 20 centigrammes en avait fait arrêter à cette dose. Nous nous proposons de démontrer que ces doses donnent une mercurialisation suffisante pour un traitement intensif, et que, d'autre part, l'hermophényl employé suivant la méthode de M. Nicolas réunit en une méthode mixte les avantages des sels solubles: rapidité d'absorplion et d'élimination, étant des préparations insolubles, rareté des injections. Nous verrons que seul des sels solubles, et c'est sa supériorité, 1l réalise les conditions nécessaires pour jouer ce rôle.

Nous avons montré l'efficacité clinique de l'hermophényl. Elle a élé mise en doute en se basant sur des vues théoriques. D'après Mournand: «l'hermophényl s’élimine au moins en grande partie sous sa forme primitive, 1mproprement appelée organo-métallique, et pour la caractériser dans l'urine, il faut détruire la combinaison.» Des auteurs récents, comme Emery et Chatin, Lévy-Bing, ont repris cet argument et en ont conclu qu'au point de vue thérapeutique, à teneur égale en Hg, l’hermophényl était inférieur aux sels à métal non dissimulé, en particulier le biiodure en solution aqueuse. Les recherches déjà anciennes de Hallopeau et Boiteux, celles toutes récentes de Davidson, vont à l'encontre de cette théorie.

En présence d'insuccès, dues à des doses trop faibles, Hallopeau s'était posé la question de savoir si l'hermo- - phényl n'était pas une combinaison assez stable pour ré-

sister à l'action des liquides organiques du corps humain, et le traverser sans se modifier, et par conséquent sans rien y abandonner de son principe act. Les recherches de M. Boiteux, interne en pharmacie, lui permirent de conclure que l’hermophényl se décompose et s'élimine par l'urine à l'état de composé métallique décelable par les réactifs ordinaires.

Davidson, qui a étudié dans le laboratoire de M. le professeur Petrini de Galatz, de Bucarest, les voies d'élimination du mercure de l'organisme à pu conclure pour l'hermophényl! :

« À la suite des injections faites avec l'hermophényl, le mercure est apparu deux heures après la première injection. L'élimination a été continuelle et accusait le maximum (3 milligrammes pour 1.300 grammes d'urine), le neuvième jour. La courbe d'élimination présentait peu d'oscillations: nous n'avons plus trouvé de mercure dans l'urine cinquante jours après la dernière injection; par conséquent l'élimination avait duré près de deux mois après le traitement. Nous n'avons pas constaté d’albumine. »

De ces recherches, il résulte que l'hermophényl se décompose dans l'organisme: qu'il s'élimine rapidement (vingt-quatre heures après l'injection), d’où rapidité d’ac- Uon; que l'élimination se prolonge, d'où possibilité d'une mercurialisation espacée. Mais les doses préconisées par MM. Nicolas, Moutot et Petitjean sont-elles suffisantes ?

La teneur en mercure métallique de ces doses d’hermophényl est-elle suffisante conformément aux idées admises actuellement ? Nous ne voulons pas reprendre ici la question de l'absorplion du mercure, question com-

Ar) 1 ee plexe, très discutée, malgré les nombreux travaux cliniques auxquels elle a donné lieu. Nous nous basons sans doute beaucoup sur la proposition de Leredde : « L’efficacité thérapeutique d’un sel mercuriel dépend uniquement de la quantité de mercure qu'il permet d'introduire dans l'organisme. » Mais nous n'ignorons pas avec Emery qu'en dehors de leur richesse en mercure, la composition chimique des composés mercuriels exerce une influence très grande sur leurs propriétés pharmaco-dynamiques. Quoi qu'il en soit, nous nous rattachons pour cette étude à l'opinion de la plupart des syphiligraphes, qui estiment les doses quotidiennes pour un traitement intensif régulier de la syphilis à 1 à 2 centigrammes de Hg métallique en huile grise, 7 à 14 milligrammes de calomel, 1 à 2 centigrammes de biodure, ? à 4 centigrammes de benzoate, 2 à 4 centigrammes de bibromure, À à 2 centigrammes de sublimé.

La teneur en mercure métallique de l'hermophényl étant de 40 p. 100, chaque injection de 15 et 20 centigramme de ce sel équivaut donc à 6 et 8 centigrammes de mercure métallique; comme ces injections étaient répétées deux fois par semaine, c'est donc 12 et 16 centigrammes de mercure métallique introduit tous les sept jours dans l'organisme, soit une dose quotidienne de 1 centigr. 7 à 2 centigr. 3 de mercure métallique, et cela sans accident aucun. Si la question de l’action d’une préparation ne dépendait, ainsi que le veut Leredde, que de sa seule teneur en mercure métallique, 1l y aurait Heu d'injecter comme doses équivalentes à 15 et 20 centigrammes d'hermophényl des doses trop élevées des autres composés mercuriels. Etant donnée la teneur en

ut mercure métallique de l'huile grise : calomel, 85 p. 100; sublimé 74 p. 100; benzoate 45 p. 100: biodure 44 p. 100; bibromure 55 p. 100, il faudrait faire deux fois par semaine des injections de 15 et 20 centigrammes d'huile grise à 40 p. 100 en poids (6 et 8 centigrammes de Hg métallique); 7 et 10 centigrammes de calomel; 8 centgr. 2 à 10 centigr. 9 de sublimé: 13 centigr. 5 à 17 cenhugr. 7 de benzoate; 13 centigr. 6 à 18 centigr. de büodure, 10 à 15 centigrammes de bibromure.

Ce serait là des doses trop élevées. Seules peut-être des doses équivalentes d'huile grise ont été imjectées, 12 à 16 centigrammes de mercure métallique. Encore faut-il savoir que les doses de 15 centigrammes de mercure mélallique ne peuvent être mjectées que chez des individus robustes, de plus de 70 kilos, et après avoir tâté leur susceptibilité et bien vérifié l’état d'intégrité fonctionnelle de leurs reins. Les doses de calomel, 14 et 20 cenligrammes par semaine, sont exagérées: elles donneraient tous les accidents graves qu'a eus le promoteur de la méthode, Scarenzio, et ses premiers imilateurs. Actuellement la dose est fixée de 5 à 10 centigrammes, celle-ci atteinte progressivement.

Discuter les doses équivalentes que nous avons déterminées des principaux sels mercuriels est faire l'étude de la question des injections massives el espacées de sels solubles de mercure dans le traitement de la syphilis. Nous avons déjà mdiqué le but de cette méthode, voyons quels ont été les résultats.

De nombreux auteurs, À. Robin, Lépine, Leredde, Lemoine, Pautnei, Barthélemy Lafay, Lévy-Bing, ont montré que les sels solubles peuvent être injectés à de

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très hautes doses suivant les indications, mais ils n’ont pas cherché à pratiquer avec ces doses un traitement méthodique. C'est qu'en effet leurs doses élevées sont des doses d'exceptions. Les auteurs, au contraire, qui ont préconisé la méthode des injections massives et espacées de sels solubles n’injectent en général une dose maxima hebdomadaire que peu supérieure à la dose efficace moyenne journalière, lelle qu'elle est comprise actuellement par la majorité des syphiligraphes.

Pour le sublimé, OEstreicher, Lukaziewiez et Plasecki injectent 5 centigrammes en une seule injection hebdomadaire; Cheion, 20 cc. de son sérum, soit de même » centigrammes: la dose Journalière efficace est de 2 à 3 centigrammes. Nous voyons combien nous sommes loin des 8 centigrammes et 10 centigrammes, 2 fois par semaine, quantité équivalente à 15 et 20 centigrammes d'hermophényl.

Le benzoate a été, lui aussi, employé à haute dose. Robin a donné des doses de 5 centigrammes par jour pendant une semaine, soit 15 centigr. 75 de Hg métallique, teneur inférieure à celle de deux injections de 20 centigrammes d'hermophényl dans le même temps. Lemoine a dépassé ces doses et est allé à 6, 8 centigrammes de benzoate par jour. Des auteurs ont voulu se servir de ces doses pour des traitements prolongés et ont conseillé une injection hebdomadaire ou tous les cinq jours avec 5 centigrammes de benzoate. Ces doses sont d'une équivalence en Hg métallique très inférieure à nos deux injections de 15 centigrammes d'hermophényl.

De tous les sels solubles, le plus expérimenté dans ces conditions fut le biodure. Le seul auteur qui en ait vrai-

| HAS ment employé des doses massives est Prokorow. Sans doute devant un accident rebelle les différents syphiligraphes avaient pu augmenter progressivement leurs doses à 4, 5, 6, 8 centigrammes par jour, mais nul d'une façon systématique n'avait pratiqué des injections massives et espacées de ce sel. Prokorow utilisait une solution à 3 milligrammes par ce. injecté par kilo-poids du patient adulte, et un demi-ce. par kilo-poids d'enfant, ce qui, pour un poids de 70 kilos d’adulte donne une mjection de 21 centigrammes de biodure. Cette dose hebdomadaire est certainement équivalente, supérieure même, en teneur de Hg métallique à deux injections de 15 centigrammes d'hermophényl. Mais ce sont là des doses dangereuses, donnant à peu près sûrement lieu à des accidents d'intoxication. M. Nicolas a expérimenté dans son service la méthode de Prokorow avec le biodure à des doses infiniment moindres. Il a contrôlé avec son élève Lheureux l'élimination du mercure par les urines: après avoir conseillé des doses de 2 à 4 centigrammes de brodure tous les deux ou trois jours, il conclut dans son récent ouvrage des maladies vénériennes : « Nous avions essayé d'espacer davantage les injections en élevant encore les doses, suivant la méthode de Prokorow, mais nous devons reconnaître qu'après quelques essais heureux nous avons eu le plus souvent des signes d'intolérance dès que les doses injectées dépassaient 4 centigrammes. » Pas plus que les sels précédents, le biodure ne peut convenir pour cette méthode.

La question des injections massives et espacées de sels solubles de mercure, méthode mixte, n’est donc pas encore parfaitement résolue. Si, par injection soluble à

ne DE dose massive, on entend, ainsi que cela doit être, qu'il faut donner au malade en une seule fois, à titre de provision, toute la quantité de mercure utilisable et nécessaire pour un traitement moyen de sept Jours, sans faire courir au malade de grands dangers d'intoxication, aucun sel soluble ne répond à l'heure actuelle à ces desiderata. Tous, injectés à doses suffisantes, feraient courir au malade les risques d'une mtoxieation aiguë grave. De tous ces sels, l'hermophényl s'est montré le moins toxique. IT jouit d'une remarquable tolérance dont la cause nous échappe : question de radical et de transformation dans l'organisme. À cause de cela c'est le sel qui est le plus propre à réaliser la méthode mixte intermédiaire aux injections solubles et aux injections insolubles. Des premiers, il a les avantages de rapidité d’absorption, d'action, d'élimination, de facilité de surveillance: des seconds, la rareté des injections. Toutefois, les injections ne peuvent plus être hebdomadaires seulement, elles doivent être faites tous les trois, quatre Jours, deux fois par semaine. En conclusion. La méthode du professeur Nicolas, deux injections intra-musculaires de 15 à 20 centigrammes d'hermophényl par semaine, conslitue un traitement de ja syphilis rationnel, énergique, rapide, d'une parfaite innocuité, en accord avec les idées admises, réunissant aux avantages propres des sels solubles, ceux des préparations insolubles sans en avoir ni les inconvénients, ni les dangers. C'est en ces doses, 15 et 20 centigrammes d'hermophényl, et cette répétition de deux injections par semaine, que la méthode du professeur Nicolas est vraiment nouvelle, car, en 1905, Dieupart avait déjà préconisé un traitement méthodique 4 sa

= "50e de la syphilis par des injections hebdomadaires de 8 centigrammes d’hermophényl, dose insulfisante, comme nous venons de le voir.

Pour terminer notre étude, nous allons donner la technique et la posologie qui ont donné les meilleurs résultats à MM. Nicolas, Moutot et Petitjean.

Les solutions concentrées étant moins douloureuses et mieux tolérées, la solution la plus recommandable est celle à 10 p. 100 :

HECMOPHENV ANR CRT 10 gr.

EAU ISA Re Meter 100 gr.

soit 10 centigrammes par centimètre cube. Le mieux est de la faire mettre en ampoules stérilisées.

On rejettera complètement l’adjonction de tout analgésique qui ne pourrait que présenter des inconvénients.

Lieu d'injection. — La voie sous-cutanée, bien qu’elle ait été employée sans accidents aucun dans différents auteurs, sera rejelée.

La voie intra-veineuse sera exceptionnelle, si l’indica- Hon en est posée, il vaudra mieux avoir recours au biodure, plus actif peut-être.

Les injections seront donc failes intra-musculaires et ce dans la région fessière de préférence, en position haute, à trois, quatre travers de doigt de la crête iliaque.

Dans toutes nos observations, il n’est noté aucun accident inflammatoire, abcès ou noyau d'induration.

Dose à injecler. — D'une façon générale, nous avons vu que la dose moyenne efficace était de 15 centigrammes. Le traitement de fond de la syphilis n’est en rien

modifié. Pendant les périodes de thérapeutique mercurielle il est fait deux injections de 15 centigrammes par semaine, en série de. 10 injections, avec une période de repos de quinze jours entre deux séries.

C’est là une dose moyenne; on pourra, suivant les cas, la varier de 10 à 20 centigrammes, suivant les besoins, et la répéter tous les deux jours ou l’espacer de quatre à cinq Jours.

Dans les syphiiis bénignes ou dans les périodes de latence chez des gens soigneux de leur bouche, on pourra sans inconvément faire des injections de 20 centigrammes tous les cinq jours, soit 2 cc. de la solution préconisée.

Dans les syphilis graves, où 1l faut frapper un grand coup, on emploiera des doses fortes et fréquemment injectées. Estimant avec Hallopeau que la plus haute dose est celle capable d'introduire sans dommage dans un organisme la plus considérable quantité de principe actif dans l'unité de temps, il faut faire usage des injections à 20 centigrammes. À cause des phénomènes d’intoxicalion d'alarme que l’on voit souvent se produire à partir de cette dose, elle ne sera pas dépassée, mieux vaut, à la faveur d’une étroite surveillance la répéter tous les deux ou trois Jours. On aura ainsi une mercurialisation d’une efficacité aussi grande que celle donnée par les préparations réputées les plus actives : le calomel, en particulier, sans en avoir ni la douleur, mi les dangers.

Malgré la faible toxicité de l'hermophényl, il ne sera jamais commencé de traitement sans avoir analysé les urines, la bouche, tâté la susceptibilité du malade par des doses progressives, Ces examens seront continués

Li po

pendant le traitement, et l'on se rendra compte du poids du malade.

De toute cette étude sur l'hermophényl en injections dans le traitement de la syphilis, 1l ressort donc que ce sel, s'il n'est pas encore le sel mercuriel parfaitement idéal — encore à trouver — mérite d'être connu pour les grands services qu'il est susceptible de rendre dans le traitement de la syphilis.