I. — ROLE DU SYSTEME NERVEUX

Dans le but de préciser si l’innervation du rein jouait un rôle dans le déclenchement de l’H.T.A. par ischémie, un certain nombre de travaux furent réalisés. Les expériences de dénervation rénale (PAGE 1935), de transplant au cou (BLALOCK et Lévy 1937), de section des nérfs splanchniques (GoLDBLATr, GROSS, HAnzAL 1937), de section des racines antérieures de la moelle (GOLDBLATT-WARTMAN 1937), de sympathectomie étendue (FREEMAN et PAGE 1937), n’empêchent pas le développement et ne font pas rétrocéder l’H.R.E. Ainsi tout mécanisme neurogénique semble exclu dans le déclenchement ou le maintien de l'HR.E. Mais en 1938, GLENN, CHiLp et PAGE créent une H.R.E. puis curettent la moelle à partir du cinquième segment cervical. Ils constatent alors une baisse brutale de la T.A., sans doute due au choc opératoire mais, dans les suites, la T.A. remonte progressivement pour se fixer à un niveau inférieur au taux antérieur mais encore hypertensif.

Ainsi se trouve mis en évidence le rôle du système nerveux central dont nous étudierons plus loin l’importance.

II — MECANISME HUMORAL

Ce mécanisme humoral, avancé déjà en hypothèse par R. BRIGHT a trouvé son premier support expérimental dès 1898, lorsque TIGERS-

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TEDT et BERGMAN ont extrait du rein normal une substance à propriétés hypertensives rapides et fugaces. Les travaux de GoLpBLarr donnèrent à cette découverte un regain d’actualité. Houssay, FascIoLo en 1937 apportèrent la démonstration irréfutable du mécanisme humoral en greffant un rein normal au cou d’un chien binephrectomisé puis en ischémiant ce rein. Cette substance fut assimilée à la rénine par Ta- QUINI (1938), PRINZMETAL, Lewis et LEo en 1940 qui démontrèrent sa nature enzymatique. Mais indépendamment les uns des autres, KoxLs- TAEDT, HELMER et PAGE en 1939, BRAUN-MENEDEZ, FASCIOLO, LELOIR et Munoz en 1940 démontrèrent que la rénine n’était hypertensive qu’en se combinant avec un composant du plasma normal, renin-substrat ou renin-activator de PAGE ou hypertensinogène.

L'hypertensinogène est une &-2 globuline probablement d’origine hépatique et sa formation par le parenchyme hépatique est sous la dépendance du cortex surrénal comme l’a montré GAUDINO. L

De la combinaison rénine-hypertensinogène nait l’hypertensine ou angiotonine de PAGE, qui est la véritable substance vaso-constrictive, mais sa durée d’action est brève car elle est détruite par l’hypertensinase ou angilotonase qui fut soupçonnée par BRAUN-MENENDEZ et ses collaborateurs en 1940, et par PAGE en 1942. Cette substance existe dans le parenchyme rénal normal, mais, KFRIEDMAN en 1941, SAPIRSTEIN, REED et PAGE en 1946 situent dans le plasma le maximum d'action de l’hypertensinase in vivo.

Le mécanisme de la production de rénine par le rein ischémié était rapporté à l’ischémie due à la constriction de l’artère rénale, c’est-àdire à la diminution de l'irrigation donc à l’anoxie mais pour KOHLS- TAEDT et PAGE (1940) il faut faire intervenir le « pouls artériel rénal » indépendamment du débit sanguin.

Enfin le lieu de production de la rénine fut dès 1939 situé par GoorMAGHTIGH dans les cellules afibrillaires de la média des artérioles rénales et de l’appareil juxta-glomérulaire. Cette opinion fut confirmée par les travaux de Duniaue (1940), DUunIHUE et CANDON (1941), mais dès 1942 une série de travaux de FRIEDMAN et KAPLAN démontrent que la rénine est secrétée par l’épithélium tubulaire dans la portion du tube contourné. Cette opinion fut d’ailleurs controversée par Mac-ManNus (1950) et par YosæimuRraA et NeGisai en 1954. Actuellement on fait également jouer un rôle à la macula densa.