Annales de Vlnstitat Pasteur, 1908, p. iSa et

2. Nederlandisch Tijdschrift voor Geneeslmnde, i3 déc. 1918, et Semaine médicale, ^ avril 1914, p. i65.

nant quelques leucocytes etdu mucus. La réaction dure 5 à lo minutes après la seconde instillation. L'injection des vaisseaux est peu marquée chez le cobaye ; chez le lapin elle l'est davantage.

Comme l'œil non instillé ou les animaux de contrôle ne réagissent pas à la tuberculine ou au sérum de phtisique seul, il devient manifeste qu'une combinaison spéciale se produit entre les deux corps. II est probable que celle-ci s'effectue surtout aux dépens de la tuberculine, qui subit des modifications plus ou moins profondes, car si le mélange est abandonné trop longtemps à lui-même, il devient inactif.

Si l'on chauffe le sérum à 58^, la réaction est plus faible, mais non abolie. Avec la tuberculine précipitée par l'alcool, on obtient encore des réactions, maiselles sont moins marquées.

Chez les animaux qui ont fait l'objet de ces expériences, l'autopsie à démontré l'absence de toute lésion tuberculeuse.

Le sérum des divers sujets tuberculeux n'agit pas avec la même énergie sur la tuberculine. Les réactions les plus intenses s'obtiennent avec les tuberculoses au début et surtout avec les tuberculoses miliaires. Certaines de celles-ci ont fourni des sérums dont les dilutions au dixième ou au vingtième se montraient encore actives. Le sérum des tuberculeux chroniques n'agit que faiblement. On peut encore obtenir la réaction avec des épanchements séreux très frais ou avec le liquide céphalorachidien de méningite tuberculeuse.

Il est beaucoup plus difficile de provoquer des phénomènes réactionnels généraux chez les animaux sains en leur injectant soit dans le péritoine, soit sous la peau, soit même dans les veines, des mélanges de tuberculine et de sérums de sujets tuberculeux. Lorsque lés proportions des composants du mélange sont telles qu'une quantité suffisante de tuberculine peut subir la décomposition lytique, on observe des réactions thermiques manifestes, qui ne se produisent pas avec le sérum normal ; mais elles sont toujours de courle durée et il faut les suivre par des prises fréquentes de température. Ces injections ne provoquent d'ailleurs aucun autre trouble fonctionnel.

La théorie des actions ly tiques, basée sur les recherches de M. Nicolle et de ses collaborateurs, a été adoptée depuis par VVolff-Eisner *. Elle explique très bien pourquoi les réactions tubercul iniques générales sont intenses et apparaissent rapidement chez les sujets dont les humeurs sont riches en lysine ; et, s'il est exact que la lysine s'accumule ou soit produite en plus grande abondance autour des foyers tuberculeux en évolution, elle explique aussi pourquoi ces foyers deviennent, à la suite d'une injection de tuberculine, le siège de processus inflammatoires si exactement locaHscs.

On s'est demandé s'il ne s'agissait pas là, somme toute, d'un phé-

i. Frahdiagnose und tub. immim/f., Wurzbourg, 1909.

nomène analogue aux phénomènes (Tanaphylaxie que Ch. Richet nous a fait connaître. Toutefois il ne paraît pas, — malgré ce qu'en ont écrit quelques auteurs, — en particulier GouGEROT^,que la tuberculine puisse être considérée comme une substance anaphylactisante par elle-même : elle n'exerce son action spécifique que sur les produits sécrétés in vivo par le bacille de Koch, produits qui se trouvent soit fixés dans les tissus ou organes qui sont le siège de lésions tuberculeuses, soit en liberté dans les humeurs, et principalement dans le sang des sujets tuberculeux.

Sans doute, on arrive bien à sensibiliser des animaux sains en les préparant par des injections (surtout intraveineuses) de fortes doses de tuberculine. Maj\ie etTiFFENEAU, Slatinea?iu et Danielopolu, 0. Bail, Orsini et d'autres expérimentateurs y sont parvenus. J'ai réussi moimême, avec M. Breton et Georges Petit *, à produire Tophtalmo-réaction chez des lapins seize heures après une injection intraveineuse de tuberculine ; mais cette sensibilisation disparaît au bout de quelques jours, lorsque la tuberculine a été éliminée, au lieu de persister et de s'accentuer, comme ce serait le cas si la tuberculine exerçait une action anaphylactisante.

D'autre part, lorsqu'on injecte, comme nous l'avons fait, à des hommes et à des animaux sains, des doses assez fortes et progressivement croissantes de tuberculine brute (chez l'homme 2 à lomilligr. par exemple), on parvient, après 7 ou 8 injections, à déterminer des réactions fébriles. Mais ces réactions, souvent fortes, toujours de courte durée et très précoces, n'ont pas le même caractère que les véritables réactions tuberculiniques. Elles sont d'ailleurs inconstantes et, si les injections sont continuées sans qu'on augmente les doses, elles s'atténuent, puis disparaissent complètement au lieu de s'aggraver, comme ce devrait être le cas s'il s'agissait d'un phénomène d'anaphylaxie.

Nous avons d'ailleurs pu nous convaincre que ces pseudo-réactions chez les sujets 5a//2^, apparemment sensibilisés, étaient dues aux impuretés de la tuberculine et non à la tuberculine elle-même, car les mêmes expériences refaites avec une tuberculine non peptonée, préparée avec des cultures sur le milieu minéral à la succinimide adopté par nous 3, n'ont jamais conduit au même résultat. Ni chez les animaux ni chez l'homme sains nous n'avons pu obtenir de sensibilisation.

On sait que la véritable anaphylaxie peut être transmise passivement à un animal neuf par la transfusion ou même par simple inoculation d'une certaine quantité de sang d'un animal ànaphylactisé. Il est vrai que plusieurs expérimentateurs, en particulier Yamanouchi *, Bauer ^,