Zeitsch, f. Immunit&t., iQio, vol. VI, p. 3<i

ESSAIS DE SÉROTHÉRAPIE 567

montrent riches en agglulinines spécifiques, riches surtout en anticorps, mais incapables de neutraliser l'action toxique de la tuberculine pour les cobayes tuberculeux, tandis qu'ils neutraliseraient (pour ces mêmes cobayes tuberculeux), des tuberculines privées d'albumoses et celles ' des extraits bacillaires.

Pour Rlppell etRiCKMANx, un sérum dont i centimètre cube donne la réaction de fixation de Bordet-Gengou en présence de o ce. oi de' « slandartuberculine», renferme une unité d'anticorps. L'unité d'antigène est la quantité d'antigène contenue dans o ce. oi de « standartuberculine ». i gramme de bacilles humains desséchés ou i gramme d'extrait sec de 7 0 et de 7 /? (de Rob. Koch) contient 62.600 unités d'antigène.

Grâce à l'obligeance des auteurs, j'ai pu étudier, en 1 9 1 4» avec L. Massol, des échantillons de leur sérum. Le titrage des anticorps qu'il contient nous a permis de constater que, pour l'un des échantillons, o ce. 001 de ce sérum dévie o ce. 076 d'alexine normale de cobaye en présence de l'antigène B 2 dont nous faisons usage (extrait bacillaire peptoné). I centimètre cube dévie donc i5.ooo doses minima hémoly tiques d'alexine, tandis que i centimètre cube du sérum de Vallée, dont nous avons parlé précédemment, n'en dévie que 2i3 doses. (D'après mes expériences, ni le sérum de Ruppell et Rickmann, ni celui de Vallée, n'exercent d'ailleurs d'action curative sur la tuberculose du cobaye).

Nous ne possédons pas encore de renseignements précis sur les résultats fournis par les quelques essais de ce sérum, effectués principalement par SoBOTTA dans la thérapeutique de la tuberculose humaine. Mais il a été étudié par F. Meyer ^ pour la sensibilisation des bacilles tuberculeux suivant la technique générale instituée par BESREDRi. D'après cet expérimentateur, les cobayes préalablement tuberculisés par I milligramme de bacilles humains (pesés à l'état sec), traités, de 10 à 17 jours après l'infection, par des bacilles sensibilisés, présentaient une survie considérable (plus de cinq mois et demi) par rapport aux lémoins qui succombaient en cinq à six semaines.

V. SÉRUM DE BRUSCHETTINI. — Brlschettini 2, de Gênes, prépare un sérum qu'il emploie en mélange avec un vaccin microbien spécial pour le traitement des malades. Les animaux producteurs de ce sérum sont immunisés avec des quantités croissantes d'endoloxines obtenues en provoquant, chez des lapins, un exsudât pleural au moyen d'injections d'aleurone et de bacilles, puis, par voie intraveineuse, avec des bacilles chauffés à 60° pendant 2 heures.

Ce sérum-vaccin a été expérimenté par l'auteur en Italie et au

i.Berl. kUn. Woch,, 16 mai 1910.

a. Congrès de Rome^ avril 191a. — TuberculosiSj 191 4, vol. \lll, p. 43a.

« BtK)mpton Hospital i» de Londres, sur des malades Uibercoleux, avec des résultats très indécis.

VI. SÉRUy DE JOUSSET. — A. Jousset * immunise des chevaux par injection, dans les veines ou sous la peau, da doses progressivement croissantes d'un bacille humain, de virulence atténuée pour le cobaye. Les détails de sa technique n'ont pas encore été publiés.

L'efficacité du sérum obtenu ne peut pas, d'après l'auteur, être mesurée par des expériences in vitro. Il n'existerait, suivant lui, aucun parallélisme entre la teneur en coagulines, opsonines, anticorps et le pouvoir thérapeutique antibacillaire. Aussi l'expérimentation directe sur le malade lui inspire telle plus de confiance. Or, sur les sujets qu'il a traités, il croit avoir obtenu quelques améliorations manifestes, surtout dans les périodes bacilléniques du début de la maladie.

Vil. (CORPS IMMUNISANTS IKDEC. SPENGLER.)— Bien qu'il ne s'agisse pas ici, à proprement parler, d'un sérum, les corps immunisants de C. Spengler doivent être mentionnés à la suite des tentatives de sérothérapie antituberculeuse, car ils ont également pour objet Timm uni lé passive.

Les Immunkôrper de Carl Spe^igler 2, ou IK, sont préparés avec du sang total de lapins immunisés. Cette préparation est obtenue suivant une technique très particulière à l'auteur qui part de cette idée — complètement opposée à toutes celles jusqu'ici admises — que les hématies jouent, dans les phéijomènes d'immunité, un rôle essentiel et que les substances immunisantes s'accumulent principalement dans le stroma de ces hématies chez l'animal artificiellement immunisé. Il faut donc mettre celles-ci en liberté parla dissolution du sang total, et on les obtient en projetant immédiatement, dans une solution à 3 p. i.ooo d'acide lactique, une certaine quantité de sang recueilli par ponction à la seringue dans la veine marginale de l'oreille^ d'un lapin vacciné.

Pour vacciner les lapins, C. Spengler commence par inoculer en plein muscle une petite quantité de culture de bacille tuberculeux d'origine humaine, — le muscle étant, suivant lui, de tous les tissus de l'économie, l'un des moins propices a la multiplication des bacilles mémo les plus virulents. L'animal ainsi préparé peut recevoir impuné> ment, après quelques semaines, sous la peau du creux axillaire par exemple, une et plusieurs doses successives de bacilles virulents — soit du type humanO'longus virulent pour le lapin, soit du type bovin.

On peut mêler le sang de lapins, ainsi vaccinés contre la tuberculose,

I. Comptes rendus de la Caisse nationale des recherches scientifiques ^ 1912 ©l 191 3. — Arad. de Mrdecine, ^ juin 1918. — Journal médical français^ déc. 1918, n» l^.

2 Dentsch. med. Woch.^ 1908, n** 38, et Tuberkuhse und Syphilis Arlfeilen^ chez Erfurt, à Davos, igiS.

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^ celui d'atitres lapins vaccinas contre divers microbes d'infection secondaire. On peut même préparer des lapins avec des autos- vaccins (bacilles tuberculeux et microbes d'infections secondaires isolés du Tualade lui-même), et obtenir ainsi ce que C. Spengler appelle les IK antituberculeux complets,

La solution mère de sang doit toujours être au cent millième, c'està-dire que I centimètre cube de cette solution représente o ce. ooooi •du sang — ou du mélange de sang — originel. C'est à ce taux de -dilution qu'elle est livrée au commerce. Elle a l'aspect d'un liquide incolore, à réaction légèrement acide, ne se troublant pas par les -dilutions ni par le réactif d'Esbach et contenant des traces deméthémoglobine.

Pour l'usage thérapeutique, on la dilue dans un liquide antiseptique acide {chlorure de sodium, 5 gr. ; acide phé nique ^ 5 gr. ; acide lactique, 3 gr. ; eau distilléey i.ooo ce), et on fait ainsi des solutions au millionième, au dix millionième, etc.. Il suffit de mélanger, dans une -éprouvetle graduée, g centimètres cubes de ce liquide antiseptique, avec 1 centimètre cube de la solution mère ou delà dilution précédente, <les dilutions successives sont numérotées de I à VII, le n** i étant constitué par la dilution de i/io de la solution mère, et de telle sorte que I centimètre représente la millionième partie de i centimètre cube du sang immun initial.

C. Spexgler attribue à ces IK un pouvoir ly tique vis-à-vis du ba- "Cille tuberculeux et un pouvoir antitoxique vis-à-vis de la tuberculine.

Le pouvoir lytique est mesuré en injectant à un lapin sain une dilution d'IK (solution mère) au millionième et en inoculant 24 heures après, sous la peau de l'oreille, une petite quantité de culture virulente émulsionnée. Si les bacilles se résorbent, c'est que la solution d'IK possède bien l'action lytique recherchée. L'auteur ne tient aucun compte du fait que les bacilles n'ont été, en réalité, nullement dissous, mafs tout simplement absorbés et véhiculés à travers l'organisme par la lymphe et les leucocytes.

Pour le contrôle du pouvoir antitoxique, C. Spengler prend i centi- 'tnètre cube de dilution au millionième (de la dilution originelle au •cent millième) par exemple, et il ajoute une dose de tuberculine mortelle pour un cobaye tuberculeux du poids de 200 grammes. Le mélange est injecté sous la peau. Si l'animal résiste, c'est que i centimètre cube de la dilution d'/ZiC au millionième renferme i unité antitoxique. I centimètre cube delà dilution au cent njillième (originelle) des mêmes IK renfermerait donc i million d'unités.

Le traitement des malades par les IK à Davos se fait le plus habituellement en parlant de la dilution VI et suivant le schéma ci-après, 4ivec une injection tous les dix jours :

i" injection

I ce.

no VI

injection

I ce. n» I

1 ce.

noV

I ce. 2 sol. pure

I ce.

nMV

(originelle)

ii' ~

I ce.

nMIl

0 ce. 5 id.

I ce.

nMl

o ce. 8 id.

I ce. id.

Ces injections sont, en général, très bien supportées, même par les malades fébricitants, et elles produiraient des effets thérapeutiques ordinairement favorables.

Ceux-ci sont cependant très contestés par beaucoup de cliniciens. RoEP&E * les trouve équivalents à ceux qu'on obtient avec Teau physiologique pure. Ils se sont montrés nuls chez 67 malades de son sanatorium de Siadtwald-Melsungen. H. WEiCKERetB. Bandelier ^à Gôrbersrfor/, W A LLERSTtiN à Moscou ^ Kerlé 3 au sanatorium de Mitllrose^ et beaucoup d'autres cliniciens n'ont pas été plus heureux. Par contre, Sophie Fichs-Wolfring S Castaigne et Bénazet ^ citent un certain nombre de faits dans lesquels le traitement par les //i aurait été favorable. Mais, de leur lecture, il résulte que, si Ton peut affirmer que les corps immunisants ne sont pas nuisibles, rien ne démontre qu'on doive leur attribuer les augmentations de poids et Tamélioration des signes physiques constatés chez certains malades. Il eût fallu, pour s'en convaincre, qu'on pût étudier leurs effets par des expériences sur des animaux. Or, c'est ce qu'on a négligé de réaliser jusqu'à présent. Landemann ^ a pourtant fait quelques expériences de laboratoire, avec les /A' qu'on trouve dans le commerce, vis-à-vis de son extrait bacillaire appelé Tuberculol. Il a constaté qu'ils étaient dépourvus de toute action neutralisante in vivo et m vitro.