I. Centralbl. /. Bakt., 1896, fasc. 6 et

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les doses pour éviter des accidents graves (congestions^ bémop— tysies, etc.).

IL SÉRUM DE MAHIiOREK. — A. Marmoeek \ dans une communication à l'Académie de Médecine de Paris en 1908, exposait les résultatsencourageants qu'il avait obtenus, surtout dans le traitement des tuberculoses chirurgicales, par Tempk)! d'un sérum qu-'il préparait en vaccinant des chevaux à l'aide de filtrats de cultures jeunes, dans lesquelles^ des bacilles dits « primitifs » se développent rapidement en voile mince et ne sont pas encore revêtus de leur carapace cirograisseuse, de telle sorte que la majorité d'entre eux ne gardent pas la coloration de ZiehL Il utilise comme milieu de culture du sérum de veau « leucotoxique », mélangé de bouillon glycérine. Ce sérum est rendu « leucotoxique » par l'injection préalable, à l'animal qui le fournit, d'une quantité convenable d'exsudat péritonéal riche en leucocytes mononucléaires et d'émulsioD de foie de cobaye.

Les bacilles tuberculeux, cultivés sur un tel milieu, produisent uiie toxine de ^faible activité, dont 8 à 10 centimètres cubes tuent les cobayes de 4oo grammes en une semaine environ, mais contre laquelle on peut immuniser facilement ces animaux en leur injectant 6 ou. 8 fois, à intervalles convenables, une dose de 5 centimètres cubes. Ils seraient alors capables de supporter impunément l'inoculation d'une ou deux gouttes d emulsion « légèrement opalescente » ' de culture virulente. Ils présenteraient en tout cas une survie- notaUe sur le» témoins,

M.uiBiOREK pense que son sérum neutralise la « vraie toxine » du bacille tuberculeux, que nous ne savons pas produire artificiellement hors de l'organisme vivant et qui, suivant lui, n'est pas la tuberculine. Un seul fait parait certain : c'est que ce sérum, qui ne renferme d'ailleurs que très peu d'anticorps, est ordinairement inoflensif. ou du moins qu'il n'est susceptible de produire que des accidents d'anaphykxie. Pour les éviter, Marmorek. recommande de l'employer d'abord à faibles doses quotidiennes par voie sous cutanée (2 à 10 ce), puis par voie rectale (5 à 20 ce.) en lavements répétés deux ou trois fois par semaine. Mais les effets sont alors aléatoires ou nuls, car il résulte des travaux de Hamburger et d'autres expérimentateurs que les antitoxines ne passent pas à tmvers la muqueuse rectale saine^

Pourtant un assez grand nombre de médecins et de chirurgiens, surtout en Allemagne, en Autriche, en Suisse, en Italie et en France,, estiment en avoir obtenu de bons résultats, principalement dans certaines formes de tuberculoses chirurgicales telles que les fistules du

I. Académie de médecine de Paris^ ipoS. — Med. Klinik^ 1906, n" 3. — Berl. kUn^ Woc/i., 1907.

ESSAIS DE SÉROTHÉRAPIE 555

périnée (Turba-n, Frey, Hoffa, Jacobsoh?c, Lewln, G. Sohe?jker,

WOHLBERG, DUHARD, ScHMOLLER, Mo>OD *, etc).

Certains d'entre eux attribuent ses effets favorables à ce qu'il contiendrait une très petite quantité de tuberculine. Son emploi reviendrait donc à injecter sous ]a peau, ou dans le rectum, des doses minimes de cette dernière substance.

J'ai constaté, avec L. Massol, que le sérum de Marbiorer ne neutralise en aucune manière les effets de la tuberculine, et certains échantillons que nous avons étudiés ne renfermaient pas d'anticorps. GrIîner ^, au laboratoire d'EscBEaicn, a fait la même constatation et n'a trouvé aucune différence entre l'action de ce sérum et celle du sérum normal de cheval sur la tuberculine in vilro et in vivo.

Quoi qu'il en soit, les nombreuses publications dont le sérum de Marmorek a fait l'objet depuis dix ans attestent que son emploi thérapeutique n'est généralement pas susceptible de produire d'accidenis graves et que, dans certaines circonstances, il a été suivi d'améliorations surprenantes par leur rapidité. Il semble pourtant que les tuberculeux pulmonaires n'en retirent, en général, aucun bénéfice.

III. SÉRUM DE VALLÉE. — Depuis 1909, Vallée 3 (d'Al fort) a fait expérimenter par L. Guinard au Sanatorium de Bligny, par Rénon, Castaigne, F; X. Gouraud, Bolreille et quelques autres cliniciens français, un sérum obtenu par lui en vaccinant des chevaux par injections intraveineuses de bacilles tuberculeux peu virulents, d'origine équine, puis par injections successives, convenablement espacées et à doses croissantes (jusqu'à 25o milligr. en une seule fois) de bacilles humains. Les chevaux ainsi préparés recevaient ensuite, également dans les veines, des cultures décantées (non filtrées) de bacilles humains, et des endotoxines bacillaires extraites par broyage prolongé des corps microbiens non chauffés. Ce broyage s'effectuait à l'obscurité, dans une atmosphère d'hydrogène pour éviter les oxydations.

Le sérum, recueilli un mois après la dernière injection, puis chauffé à 56** pendant une heure, 3 jours de suite, et vieilli à la glacière pendant plusieurs mois pour réduire au minimum les accidents d'anaphylaxie, aurait, d'après Vallée, à la fois des propriétés antitoxiques, anti-endotoxiques et faiblement agglutinantes: i p. 5o au maximum. Il produirait des effets favorables sur l'évohition de la tubcVculose chez les bovidés tuberculeux et contiendrait en abondance des anticorps spécifiques.

Les essais qui en ont été faits sur les malades auraient fourni, dans

I. Bulletin de V Académie de médecine^ ID janv. 1907. 3. Wien, klin. Woc/i., igog, n" 38.

3. Bulletin de la Société centrale vétérinaire, 1906, p. 407. — Annales de l'Institut Pasteur, sept. 1909.

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i/5 environ des cas traités, des résultats encourageants, mais souvent ceux-ci ont été nuls et même parfois défavorables. Il semble, d'après Léon Bernard et J. Paraf *, R. Debré et Porak 2, que les accidents observés à la suite des injections ne soient pas attribuables à la toxicité particulière du sérum de Vallée, mais bien aux qualités propres, d'ailleurs peu connues, des humeurs des tuberculeux. Ces derniers accusent en effet une aptitude toute spéciale à réagir violemment aux inoculations sériques et ces réactions se manifestent aussi intenses visà-vis des sérums normaux ou des sérums thérapeutiques quelconques.

J*al eu Toccasion, grâce à Tobligeance de Vallée, d'étudier expérimentalement avec L. Massol deux échantillons de son sérum. Nous avons constaté qu'il renfermait des anticorps en quantité appréciable : I centimètre cube déviait i ce. 6 d'alexine normale de cobaye, dont la dose minima hémolytique était de o ce. 0076, ce qui revient à dire que I centimètre cube dévie 2i3 doses minima hémolytiques d'alexine ou est équivalent à 213 unités d'anticorps.

Par contre, les échantillons étudiés par nous ne possédaient aucun pouvoir antitoxique vis-à-vis delà tuberculine. Quatre cobayes tuberculisés depuis six semaines, qui ont reçu sous la peau des mélanges de o ce. 5 de tuberculine brute avec 19 ce. 5 de sérum de Vallée, sont tous morts en moins de six heures. D'autres cobayes tuberculeux, qui ont reçu dans le péritoine des mélanges de o ce. i de tuberculine brute et de 10 centimètres cubes de sérum, ont également succombé dans le même délai que les témoins inoculés avec la même quantité de tuberculine mélangée de sérum normal.

IV. — SÉRUM DERUPPELL ETRICKMANN. Rlppell et Rïcrmann 3 préparent un sérum qui est livré au commerce par la fabrique de Iloechst, Ils sont partis de ce principe, assurément logique, que les animaux sains, employés par la plupart des expérimentateurs, sont incapables de fournir des anti-endotoxines tuberculeuses, puisqu'ils ne sont pas intoxiqués par ces endotoxines, tandis qu'au contraire les animaux tuberculeux, très sensibles à ces endotoxines, peuvent réagir en produisant des substances antagonistes. Ils commencent donc par injecter, à des bovidés et à des mulets, des bacilles vivants et virulents d'origine humaine, par voie intraveineuse. Ils attendent que deslésions tuberculeuses se soient produites, puis ils chargent leurs animaux avec des quantités croissantes de tuberculine, d'extraits bacillaires et de bacilles vivants, jusqu'à ce qu'ils soient devenus insensibles aux réactions tubercu Uniques. Ils arrivent ainsi à obtenir des « immunsérums » dont les propriétés sont bien étudiées expérimentalement et qui se

1. Bulletin de la Soc ié It d éludes sur la tuberculose, mai 191 1.