Tlie Lancet, i5 janv

l'iufectiox bacillairk

d'acide borique el on filtre, h'oxyiaberculine ainsi préparée ne doit contenir aucune trace de tuberculine libre, ni de bioxyde d'hydrogène. Elle s'administre en injections hypodermiques à la dose quotidienne de 5 ce. au début, en augmentant peu à peu jusqu'à atteindre 20 cent, cubes. Ces injections ne déterminent ni réactions générales ni troubles locaux. Elles sont inoffensives. L. Guinaro et Mondielli * ont expérimenté Y oxy tuberculine sur les animaux et ont confirmé cette innocuité ; mais il ne semble pas que son usage se soit introduit dans la pratique médicale, ni que ses effets thérapeutiques aient été bien étudiés.

VII. TUBERCULOL DE LaNDMANN, — Landmann ^ fait usage de cultui*es à virulence renforcée par passages successifs sur le cobaye. Lorsque ces cultures sont bien développées sur bouillon peploné glycérine, on filtre sur papier et on recueille à part les bacilles. Ceux-ci sont préalablement débarrassés de leur enveloppe ciro-graisseuse par les dissolvants appropriés, puis triturés et lentement épuisés, à la température de 4o°, de tous les produits exlractibles par l'eau salée physiologique, l'eau^ distillée et la glycérine diluée. On décante ensuite et oh recommence Texlraction à plusieurs reprises, à des températures graduellement croissantes, de 00° d'abord, puis de 60, 70, etc., jusqu'à 100**. On réunit les extraits obtenus à ces différentes températures et on les évapore à sec dans le vide à 37**.

On recueille ainsi, sans pertes sensibles et sans altération, la plus grande partie des endotoxines, caries corps bacillaires restants ne seraient plus toxiques.

On redissout ces endotoxines dans le bouillon de culture que l'on concentre dans le vide à 37** après filtration. On obtient ainsi un liquide dont I ce. suffit pour tuer le cobaye sain. Ce liquide, filtré sur bougies et additionné de o ce. 5 p. 100 d'acide phénique, est le Tuberculol,

D'après Landma^n, la preuve que cette substance possède des propriétés distinctes de celles de la tuberculine réside dans ce fait que sa toxicité est très atténuée par le chauffage à lOC* ou même par la conservation prolongée à l'état de solution. 11 ne paraît cependant pas que cette toxicité pour l'animal sain soit réellement due à des endotoxines provenant des bacilles car, d'après les expériences de 0. Bail et d'après celles de E. Loewenstein, on peut injecter à des cobayes 200 milligr. de bacilles vivants, de telle sorte que tout leur organisme en soit inondé, et on ne produit ainsi aucun phénomène d'intoxication. Ces cobayes deviennent tuberculeux un peu plus vile que ceux qui sont infectés avec 2 milligr. de bacilles seulement, et ils meurent deux ou trois semaines plus tôt. La toxicité de la préparation de Landmann pour l'animal sain résulte peut-être de ce qu'elle renferme des produits de décomposition

I. Lyon médica\ 1898, et Mondielli, Tlièse de Lyon, 1898. a. Uygienischc Rundschau, 1S98, no 10, et 1900, n° 8.

rrv'

TOXINES. EXO ET ENDOTOXINES. — TVBEHCUUNES 83

des matières protoplasmîqiies formées pendant les opérations d'extraction à basse température.

Chez les malades tuberculeux, d'après Tauteur, on doit employer cette tuberculine à la dose de o mgr. oo5 et augmenter ensuite progressivement jusqu'à ce qu'on atteigne o mgr. r.

La maison Merck, de Darmstadt, livre le luberculol sous trois formes, pour permettre aux cliniciens d^uliliser séparément les endo et les exotoxines. Le tubercalql A est celui dont le mode d'obtention vient d'être décrit ci-dessus ; le tubercalol B ne renferme que les produits extractibles des corps bacillaires ; Je iabercutol C est seulement constitué parla concentration des milieux de culture.

On prépare aussi des luhercalols D, E, F, au moyen de cultures de bacilles bovin^^ pour la pratique des réactions tuberculiniques générales ou locales. Mais toutes ces « spécialités » ne présentent aucun intérêt scientifique.

VIIL TUBERCULINE DE BÉRANEK (de Neuchâtel en Suisse). — Cette tuberculine, préparée surtout en vue de la luberculinolhérapie et employée principalement en Suisse par Sahli *(de Berne), est uiï mélange de bouillon de culture débarrassé des bacilles par filtration sur Chamberland, puis concentré dans le vide à basse température, et d'un extrait des corps bacillaires obtenu en faisant macérer ceux-ci pendant 2 heures à 60** dans une solution d'acide orthophosphoriqué à i p. ïoo qu'on neutralise ensuite par de la soude. On obtient ainsi l'^T [acidoioxine) ou toxine endocellulaire.

Le bouillon de culture est un liquide de macération à froid de viande de veau auquel on ajoute, après stérilisation, o,5 p. 100 de chlorure de sodium et 5 gr. 6 p. 100 de glycérine. Il ne contient pas de peptones surajoutées.

Lsi tuberculine de Béra>ïek * est une dilution à i p. 20 du mélange en parties égales de AT et de bouillon filtré {TB). On en prépare, pour Tusage thérapeutique, 15 solutions différentes, dont la concentration augmente par multiples de 2, de telle sorte que chaque solution est deux fois plus forte que celle qui la précède. Elle n'est pas toxique pour le cobaye sain et l'est à peine pour le cobaye tuberculeux. D'après K. SiEGESMLND SOU pouvoir toxiquc est 3,3 fois moindre que celui de la tuberculine témoin (standard-tuberkulin) de l'Institut de médecine expérimentale de Francfort, et on aurait pu en injecter au cobaye tuberculeux jusqu'à 16 ce. sans que l'animal succombe !

IX. TUBOLYTINE DE SIEBERT et P. RŒMER. — Siebeut et P. RôMER -, travaillant au laboratoire de vo:^ Behring à Marbourg, ont

I. Comptes rendus. Académie des sciences, 28 nov. 1908, et Ftevue médicale de la Suisse romande, iQoS, 1906 et 1907. Congrès do Washington, 1908. a. Beitr, :, Klin. der Tuberkulose^ iQiS, XXVI, fasc. 2, p. 198.

préparé une tuberculine en évitant Temploi de la chaleur et de tout réactif chimique susceptible de modifier ou d'endommager la substance active. Ils lui ont donné le nom de tubolyline. Ce produit, comme Tancienne tuberculine àeKoch, est inoffensif pour l'animal sain, et il détermine chez l'animal tuberculeux la réaction caractéristique; mais il est beaucoup moins toxique pour ce dernier, car il faut, pour causer la mort, environ 5 fois plus de tubolyline que de tuberculine.

Par inoculation intradermique, les deux produits sont équivalents.

Le résidu d'é va poration (extrait sec) est loo fois, la teneur en cendres 39 fois et la teneur en azote 43 fois plus faible que pour l'ancienne tuberculine.

Avec I ce. de tubolyline on peut effectuer les réactions de fixalioa de Bordet-Gengou et déterminer la présence d'anticorps tuberculeux dans o ce. 0026 d'un sérum dont il faudrait o ce. 01 avec o ce. 02 de vieille tuberculine pour obtenir la même fixation.

X. TUBERCULO-PLASMINE. — En utilisant le procédé imaginé par E. BuGHNER pour l'extraction de la zymase de la levure de bière, H. BucHNER ^ et Hahn^ ont soumis à une pression de 4oo à5oo atmosphères des bacilles tuberculeux broyés avec du sable, de la terre d'infusoires, 5 p. 100 de chlorure de sodium et 20 p. 100 de glycérine. Ils ont obtenu ainsi un liquide légèrement ambré, qui se conserve bien et qui représenterait une tuberculine particulièrement active. Mais les difficultés de sa préparation sont telles que l'usage de ce produit ne s'est jamais répandu.

XI. TUBERCULINE DE ROSENBÀCH 3, Celte tuberculine est un extrait complexe, retiré d'une culture piixte de bacilles tuberculeux et d'un champignon, le Trichophylon holosericum album. Elle est préparée à froid et additionnée d'acide phénique pour en assurer la conservation. Sa toxicité est à peu près nulle, nfième pour les animaux tuberculeux qui en supportent Sans inconvénients jusqu'à 5 ce. D'après Lesser (Karl) et Kcegel *, cette tuberculine ne présente aucun avantage sur l'ancienne tuberculine de Koch : elle parait seulement environ i.ooo fois moins active que celle dernière, et elle présente l'inconvénient de contenir des produits trichophy tiques non spécifiques.

On Ta employée chez l'homme aux doses de o ce. 01 à o ce. i au début, jusqu'à 2 ce.

H. Schaefer^ pense que, sous l'influence des diastases protéolytiques