Zeilsch. f. Tub,, dçc
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du irichophyion, la tuberculine est tout simplement digérée et devient par suite inaclive dans le produit de Rosenbagh.
XII. TUBERCULINE DE VAUDREMER. — En étudiant l'action de divers microbes sur la tuberculine brute de Kochy Vaudremer * avait vu
,que les ferments protéolytiques, tels que le bacille pyocyanique, YAspergillus niger, VAspergillas fumigalus et \e Pénicillium glaucum^ détruisent la substance active de la tuberculine. Il observa par la suite que Y Aspergillus famigalas agit sur les bacilles tuberculeux vivants en les rendant avirulents, et sur la tuberculine in vitro par macération prolongée (24 jours à 39**) dans du suc de mycélium broyé. Il obtient ainsi une tuberculine analogue à celle de Rosenbacu et, comme celle-ci, presque dépourvue de toxicité : 2 ce. d'une dilution à i p. 8 sont inoffensifs, alors que 2 ce. d'une dilution au même litre de tuberculine brute dans l'eau physiologique tuent en 26 heures les cobayes tuberculeux. Mais Vaudremer ne nous renseigne en aucune façon sur la valeur antigènede sa préparation, de sorte qu'on peut se demander si l'absence complète de toxicité de celle-ci, — comme c'est le cas pour la tuberculine de RosENBACH, — ne résulte pas tout simplement de ce qu'elle ne renferme plus de tuberculine active, celte dernière ayant été complètement désintégrée par les protéases thermostabiles des champignons, comme elle l'est, ainsi que nous le verrons plus loin, par la trypsine et parla pepsine dans les digestions artificielles.
XIII. NEURINE-TUBERCULINE DE MUCH 2, — C'est une dissolution de bacilles tuberculeux dans la netirine, substance préparée par LiEBREicH et qui provient de la décomposition du cerveau. On admet que sa formule chimique est celle d'un hydroxyde de triméthyléthyU ammonium (C^H'^AzO).
loà 22 gr. de bacilles se dissolventen 2/1 heures dans 100 ce. de solution à 25 p. 100 de neurine de Merck. Les éléments microbiens se gonflent d'abord, puis le proloplasma disparaît ; mais il semble que les granules restent longtemps inatlaqués. Sous l'influence du chauffage à 56* la dissolution ne demande que quelques heures.
La dose mortelle de neurine-iuberculine pour un cobaye sain de 3oogr. est d'environ 0,10. D'après Wilhelm Schlaudraff ^, de l'Institut de Pathologie de l'hôpital Saint-Georges, à Hambourg, les animaux succombent avec tous les symptômes typiques de l'empoisonnement par la neurine, et la toxicité de la neurine-tuberculine ne serait pas plus grande pour les animaux tuberculeux que pour les animaux sains. Il
î. Annales de f Institut Pasteur, avril 19 10, Société de biologie^ aSnov. 19 12 et i4 ft^v.
2. M&nch. med. Woch , 1909, no 89 ; Centralbl, f, Bakt., vol. LIV, p. Z^2, ti Berlin. KUn. Woch., 1910, n» ^a.
3, Zeitsch, f. Immunitâtsforschung^ vol. Xll, 191a, p. 91.
n*exisle donc pas d'hypersensibilité des tuberculeux à lYgardde ce produit, et on en peut conclure que la neurine-tuberculine ne contient pas lasubstance spécifique à laquelle sont dues les réactions luberculiniques. Pourtant elle serait susceptible de fixer les anticorps et de servir d'antigène pour le Bordet-Gengou ; mais, en injections répétées chez les animaux (chèvres, lapins, cobayes), elle ne développe pas la formation d'anticorps.
XIV. TUBERCULO-MUCINE DE Fr. WELEMINSKY ^ En noyant à diverses reprises dans le milieu de culture {bouillon peptoné glycérine) les voiles produits par le développement d'un bacille tuberculeux d'origine humaine, il.se forme peu à peu, dans le liquide, à côté d'une substance qui présente tous les caractères d'une albumine coagulable, une assez grande quantité de mucine caractérisée par son aspect mucilagineux et par sa précipitabilité par l'acide acétique qui permet de la séparer.
Cette taberculo-maciney mélangée de protéines et de mucine^ séchée, puis redissoute dans Peau au centième, a été utilisée eu clinique pour le traitement des tuberculeux. Ernst Guth ^ lemploie à la dose initiale de I milligr. (o ce. i de la solution) et augmenle progressivement jusqu'à légère réaction fébrile. Elle semblerait produire des effets favorables, surtout dans la tuberculose ganglionnaire.
XV. TUBERCULINE BOVINE PTO (Perlsucht tuberkuUn) de SPEN- GLER. — Cette prépaiation est obtenue exactement dans les mêmes conditions que l'ancienne tuberculine de Koch, mais en utilisant exclusivement des bacilles d'origine bovine. Spengler ^, qui l'a longtemps préconisée à Davos, prétend qu elle est mieux tolérée et moins toxique pour l'homme, et il en compare un peu exagérément les effets « immunisants » à ceux du vaccin jennérien.
En réalité il n'y a aucune différence entre les tuberculines préparées avec des bacilles 60 w.is et celles obtenues en partant de bacilles de provenance humaine. Les idées émises il y a quelques années par Detre et son élève V. Gebhardt, relativement à la possibilité de diagnostiquer l'origiiie humaine ou bovine d'une infection tuberculeuse chez l'homme par les différences de réaction vis-à-vis des tuberculines humaines ou bovines, reposaient sur des erreurs d'observation et sont abandonnées aujourd'hui.
Spe.ngler lui-même semble s'en être détaché depuis qu'il emploie ses corps immunisants IK dont nous aurons à nous occuper à propos de la S' rolhérapie de la tuberculose (Chap. XLI).
1. Berlin. Klin. H'oc/i , 191 2, n® 28. Tubercitlosh^ ^91^, vol. XIII, p. 456.
2. Zeilsch. f. Tiiberli., 19 14, vol. X\l, fasc. 6. S.lfuUch. med. UV/*., hjo'i, n" 3i ; njoS, n"* 3i et 34.
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XVI. ENDOTOXINE TUBERCULEUSE DEBAUDRAN. Baudran * traite les bacilles tuberculeux par l'alcool à gS** qui précipite les albumines, les peptones, les albumoses et dissout la glycérine. On filtre et, à ces mêmes corps bacillaires, on ajoute successivement de l'éther, du chloroforme et enfin du toluène. Chaque dissolvant est éliminé au fur et à mesure de son action.
Le résidu est additionné d*eau qui solubilise facilement les peptones et les albumoses ; on filtre sur papier mouillé. Le liquide résultant est concentré en présence de quelques gouttes d'acide sulfurique au centième. L'extrait obtenu est repris par l'alcool. Les albumoses et une petite quantité de peptones se dissolvent seules dans ces conditions. On neutralise, on filtre et on évapore doucement. Le corps obtenu est parfaitement soluble dans Teau à froid. Il précipite par le sulfate d'ammoniaque à saturation et par le ferrocyanure de potassium acétique ; il se colore en rouge par le réactif de Millon et ne dialyse pas.
Cette endotoxine serait, d'après Baudran, très toxique pour le cobaye sain qu'elle tue en injection intrapéritonéale à la dose de 5 milligrammes, ce qui tendrait à indiquer qu'elle ne représente pas le véritable poison bacillaire, mais bien une modification de celui-ci résultant des réactions chimiques qu'il a subies.
XVir. TUBERCULINE FERRUGINEUSE DE DITTHORN ET SCHULTZ*
{Eiseniuberkulin). — On dilue lo ce. de tuberculine ancienne de Koch dans 5o ce. d'eau stérile et on précipite par une solution à i2 o/o d'oxychlorure de fer. Le précipité est recueilli sur un filtre, lavé pendant deux jours et redissout sur le filtre, par addition goutte à goutte d'une solution de lessive de soude à i p. loo. On ajoute ensuite 25 p. ICO de glycérine, on complète à 4o ce, on filtre et on stérilise à loo**.
Ce produit est Y Eiseniuberkulin A.
On prépare une Eiseniuberkulin B en reprenant les bacilles qui ont servi à obtenir la première, les lavant plusieurs fois à l'eau chaude et les faisant macérer pendant 24 heures dans de l'eau légèrement phéniquée. On agite de temps en temps pour faciliter l'extraction des substances sol ubles, on centrifuge, on filtre et on traite le filtrat comme pour la préparation de Y Eiseniuberkulin A ^ par l'oxydilonirc de fera
12 p. ICO.
Une troisième Eiseniuberkulin E s'obtient en partant des bacilles non chauffés qu'on recueille par filtrationdu bouillon de culture, qu'on lave à l'eau stérile, puis rapidement à l'alcool pour enlever l'eau. On dessèche ensuite la masse à 37**, et on l'épuisé, dans un appareil de Soxhiet,
