PÉNÉTRATION OU VIRUS DANS L'ORGANISME PAR LA PEAU ET LES MUQUEUSES

La connaissance du mécanisme par lequel le virus tuberculeux pénètre dans l'organisme de Tliomme et des animaux qu'il est susceptible d'infecter présente une importance capitale puisqu'elle doit seivir de base aux mesures de défense individuelle et collective contre la propagation de la maladie. Aussi a-t-elle fait l'objet, tant de la part des cliniciens que des expérimentateurs, d'un nombre considérable de travaux.

Pour bien comprendre ce mécanisme, il est nécessaire d'avoir présentes à l'esprit les notions essentielles que nous, possédons aujourd'hui sur l'anatomie et la physiologie de la circulation lymphatique. Le lecteur ne trouvera donc pas inutile que je les rappelle ici brièvement.

A. — CIRCULATION LYMPHATIQUE, LYMPHE. GANGLIONS, ROLE DES LEUCOCYTES DANS L'INFECTION TUBERCULEUSE.

Tous les organes possèdent un réseau de capillaires lymphatiques qui cheminent en s'anastomosant dans les mailles du tissu conjonctif, communiquent entre eux et avec les cavités séreuses et forment des lacs, des ampoules ou espaces plus ou moins élargis, tapissés d'une simple couche de cellules endothéliales. Ce réseau capillaire draine la lymphe (ou liquide interstitiel) dans laquelle baignent les tissus et la collecte dans les vaisseaux lymphatiques qui la conduisent aux gauglions.

La lymphe, produite dans tout l'organisme par les échanges qui résultent de la vie cellulaire, — et surtout en grande quantité dans les viscères abdominaux, — contient principalement, outre une substance fondamentale, liquide analogue au plasma sanguin (mais plus aqueuse et moins riche en matières albuminoïdes), des globules blancs ou leacocytes en nombre variable suivant les espèces animales (7.200 par millimètre cube chez l'homme ; 7.500 chez le chien ; ii.3oochez le lapin et iSoseuîement chez la grenouille).

Ces leucocytes sont mobiles à la manière des amibes. Ils émettent des expansions proloplasmîques tantôt arrondies, lobées et larges, tantôt

filiformes et minces. Grâce h celle motililé ils peuvent s'infiUrer entte les cellules endolhéliales des capillaires lymphatiques, pénétrer dans les capillaires sanguins ou en sortir et se répandre dans les tissus ou émigrer, soit h la surface du tégument cutané ou des muqueuses, soit dans la cavité du tube digestif. Comme les amibes, ils possèdent la faculté d'englober des particules solides, des débris cellulaires ou des microbes. Ils peuvent même s'attaquer aux cellules dégénérées et les absorber.

Il en existe plusieurs variétés qui se rencontrent en nombre inégal dans la lymphe. Les uns (lymphocytes) dont les dimensions sont égales ou un peu inférieures h celles des- hématies (5 à 8 microns), sont arrondis ou ovales, ont un noyau central occupant presque toute leur étendue et une bordure protoplasmique très mince. Ces lymphocytes ne contiennent pas de granulations et sont incapables d'englober les corps étrangers ; ils ne sont donc pSiS phagocytes (Metcbnikoff). Leur mobilitéest faible. Dans lesanghumain on en compte environ 2 1 à25pour loo globules blancs. Ils sont un peu plus nombreux chez l'enfant et chez Tadulte pendant la digestion, moins nombreux chez le vieillard.

Une seconde variété de leucocytes est constituée par les moyens et les grands mononucléaires (lympholeucocytes de Pappeniieim\ D'un diamètre très inégal, de lo à 25 microns, arrondis ou irrégulièrement ovales, ils renferment un grand noyau en forme de haricot ou de fera cheval, souvent divisé en deux lobes. Ils possèdent des propriétés phagocytaires très énergiques, englobent les leucocytes altérés, les cellules des tissus dégénérés et certains microbes tels que le bacille de la lèpre. Leur proportion dans le sang est relativement faible : 4 à 8 p. loo globules blancs. Leurs mouvements amiboïdes sont plutôt lents et ils finissent par se fixer dans les organes conjonclifs.

l^s leucocytes à grains neutrophiles, à\is polynucléaires, ou plus exactement o noyau polymorphe, constituent une troisième variété plus nombreuse (4 o à 75 p. 100, en moyenne 60 p. 100). Leur dimension est de 10 à ï4 microns et ils ont un noyau polylobé, de forme très variable, sont formés de 2a 4 masses irrégulières reliées entre elles par des filaments fins, colorables en bleu foncé par le triacide d'EnRLiCH (mélange de vert de mélhyle, de méihylorange et de fuchsine acide). Leur protoplasraa est parsemé de granulations (neutrophiles) qui se teintent en violet. Ces cellules, très mobiles, englobent aisément les microbes et en particulier le bacille de la tuberculose.

Les cellules à grains acidophiles, ou myélocytes éosînophiles^ forment une quatrième variété. Elles ont aussi un noyau polylobé qui est pourvu de granulations cytoplasmiques. Leur protoplasma renferme en abondance des grains qui se colorent avec intensité par les couleurs acides, Téosine ou l'orange. Elles ont aussi la propriété phagocy taire, mais celle-ci est peu marquée. On en compte 2 à 4 pour 100 globules

blancs dans lé sang, et leilr nombre augmente considérablement dans les états morbides les plus divers/

EnGn une dernière variété de leucocytes est représentée par les cellules à grains basophiles, méiachromatiques {inastzeUen (TEuiligb), arrondies, polygonales ou effilées, parfois même ramiCées, dont le» dimensions sont d'environ 8 à 12 microns et qu'on ne trouve qu'en très petit nombre dans le sang humain (o,5 p. loo). Elles renferment aussi des grains qui se colorent par le Gram et le Ziehl ; parfois aussi de petites vacuoles. Leur noyau, toujours très volumineux par rapport au protoplasma, prend une teinte bleu pâle avec le bleu polychrome de Unna. Elles ne paraissent pas avoir de fonction phagocytaire et ellesdeviennent plus abondantes au cours de certains états pathologiques. . Ces diverses cellules blanches, véhiculées par la lymphe dans les capillaires lymphatiques, remplissent les sinus caverneux des ganglions lymphatiques. Elles y pénètrent par les vaisseaux afierents à la partie convexe des ganglions et y subissent des transformations multiples. C'est dans ces ganglions que naissent les lymphocytes, probablement aussi les grands mononucléaires. C'est là également que se forment les éosinophiles et peut-être aussi les neutrophiles h noyaux polylobés, qui s'y accumulent en grand nombre, y apportant les innombrables particules et les microbes qu'ils ont phagocytés avant d'y parvenir. C'est laque s*effectué surtout le travail de digestion intracellulaire et, grâce à sa circulation ralentie, le ganglion lymphatique représente, en même temps qu^lné sorte de filtre, un laboratoire où s'élaborent une foule de ferments transformateurs des matières aibuminoïdes, des hydrates de carbone et des graisses (Irypsine, amylase, lipase, etc.).

Ce laboratoire est d'autant plus actif et le filtre plus efficace que le sujet est plus jeune. Peu à peu, avec Tâge, le tissu ganglionnaire se sclérose, surtout au niveau du bile (Salimbeni et L. Géby) ^ ; sa capsule s*épaissit, son squelette conjonctif s'hypertrophie, et dans sa pulpe les lymphocytes deviennent de plus en plus rares, tandis que prédo> minent les macrophages, dont beaucoup renferment du pigment ocre et ont un protoplasma très acidophile.

Lorsqu'un bacille tuberculeux, déposé à la surface de la peau ou d'une muqueuse, ou introduit dans un organisme sain par toute auti*e voie (inhalation, traumatisme), se trouve à portée d'un leucocyte mobile à noyau polylobé, il en devient immédiatement la proie et ce leucocyte l'entraîne avec lui dans la circulatHon lymphatique ou sanguine. Ses ferments digestifs ne parviennent pas à le digérer, parce que ce bacille, comme nous l'avons vu précédemment, est protégé par une enveloppe ciro-graisseuse extrêmement résistante. Il reste inclus dans

1. Annales de Vlnstilul Pasteur (t Études sur U vieillesse »), 191a, vol. XXVI^ p. 577.

MÉCANISME DE VINFECTION TUBERCVLEUSE 1 17

son phagocyte ou, s'il est rejeté par celui-ci, il est aussitôt englobé par un autre qui le véhiculée son tour pendant plus on moins longtemps dans le torrent circulatoire, jusqu'au moment, souvent très éloigné, où le leucocyte parasité, intoxiqué par les sécrétions de son h6te, puis dégénéré ou mort, deviendra la proie d*un grand mononucléaire tapissant un endothélium, — car c*est une des fonctions essentielles des grands mononucléaires d'absorber et de digérer les cellules dégénérées ou mortes.

Un peu plus tard, ce mononucléaire subira également les effets die Tintoxicalion qui, accrus chez lui par la multiplication du bacille initial, se traduiront bientôt par cet état aîatomo-palhologique si particulier que nous avons étudié sous le nom de cellule géante, premier stade de la Uslon tuberculeuse.

Mais, entre l'instant où s*est réalisée la pénétration du germe virulent et le début de la formation de cette première l&ion tuberculeuse, un intervalle de temps souvent considérable a pu s'écouler, que l'organisme infecté a utilisé pour mettre en œuvre ses réactions de défense et ses facultés d'élimination.

C'est ainsi que le jeu des premières, dans un très grand nombre de circonstances, s'exerce assez heureusement pour emmurer en quelque sorte le foyer d'infection dans un amas de grands mononucléaires qui s'organisent en tissu conjonctif dense, soit dans un sinus caverneux de ganglion, soit dans un capillaire lymphatique ou veineux du poumon ou de tout autre organe. La lésion reste alors latente et peut subsister ainsi pendant de longues années.

Dans d'autres cas, plus heureux encore, le ou les bacilles englobés par des leucocytes mobiles à noyaux polylobés sont évacués hors de l'organisme, par les voies d'excrétion hépatico-intestinales, comme des grains de pigment ou des corps étrangers inertes, avant d'avoir pu déterminer la formation d'une cellule géante constituant une lésion d'arrêt.

Mais s'il arrive que l'infection soit produite par des germes très virulents, c'est-à-dire parfaitement adaptés à l'organisme envahi, et si ces germes sont nombreux, ou si, même peu virulents, ils réalisent une contamination massive, les processus normaux de défense et d'élimination ne suffisent plus à remplir leur fonction de protection, et cette insuffisance se manifeste déjà dans le groupe de ganglions lymphatiques le plus voisin du point de pénétration du virus. Alors, — mais alors seulement, — la loi de Conheim, dont j'ai parlé dans le précédent chapitre (vu, B) est exacte. Les leucocytes gorgés de bacilles, rapidement intoxiqués, s'arrêtent dans les sinus caverneux du premier ganglion rencontré sur leur route 5 ils y succombent. Leurs débris (avec leur contenu virulent) y deviennent la proie de mononucléaires qui s'organisent aussitôt en cellules géantes et le même ganglion devient

le siège de plusieurs tubercules dont la caséificaiion ultérieure aboutira au déversement, dans les canaux lymphatiques ejférents^ d'un nombre plus ou moins considérable de bacilles qui s'en iront créer ailleurs, de proche en proche ou au loin, d'autres foyers tuberculeux.

Tel estle mécanisme de Tinfection bacillaire. On comprend dès lors le rôle immense que jouent, dans celle-ci, les questions de quantité et de provenance du virus et aussi les dispositions anatomiques des organes ^u sein desquels ce virus est véhiculé par la lymphe ou par le sang.