L. Fournet

2L. ES ou une quadriplégie flasque. Dans les cas les plus sévères, il y a atrophie musculaire, surtout des muscles interosseux des mains et des muscles de la loge antérieure de la jambe. On a enfin signalé quelques cas

mortels.

A côté des polynévriles apioliques, des polynévrites dues aux extraits de gingembre falsifiés, il convient de placer la polynévrite phosphocréosotique, connue depuis longtemps mais dont la pathogénie est demeurée obscure pendant de longues années.

Le phosphate de créosote découvert en 1894 par Brissonet, de Tours, et aussitôt employé en thérapeutique dans le traitement des affections pulmonaires, ne devait pas tarder à se signaler par des accidents polynévritiques. Signalée par Lorot (Thèse de Paris, 1899) cette atteinte paralytique a été mentionnée par Tison, Lœwenfeld (1902), puis encore mieux définie par les études postérieures de W. Salomonson, Huet, Bertolani, Henschen, Sanz.

La lecture de ces relations est édifiante et montre combien est semblable la description de ces auteurs avec les tableaux morbides que l’on connaît comme conséquence de l’emploi de l’apiol auquel on ajoute de Pacide tri-ortho-crésyl-phosphorique, ou par lingestion de boissons alcooliques contenant, comme la «Jamaïca-ginger », ce même acide, générateur de paralysies. Il est donc logique d’admettre que dans les cas de polynévrites phosphocréosotiques la cause

agissante est encore le phosphate de tri-ortho-crésyl, qui entre dans la composition du phosphate de créosote, corps complexe formé d’un mélange d’éther sels phosphorés, plus ou moins connus. Il est très possible que certaines variations dans la préparation puissent donner naissance à une quantité inusitée de l’éther sel toxique, rendant nocifs pour les nerfs périphé-

riques certains échantillons du phosphate de créosote.

En somme, entre trois ordres de manifestations polynévritiques que les circonstances étiologiques demandaient en apparence de séparer de façon absolue, la clinique et les études pharmacologiques établissent une parenté évidente. Il s’agit donc là de trois formes étiologiques différentes, d’une même atteinte du système nerveux : une polynévrite due à l’intoxication par le phosphate de tri-ortho-crésyl.

La proportion de ce corps contenue dans les divers produits est variable. Dans les extraits de gingembre examinés par Smith elle était de 2 %. Dans les divers échantillons d’apiol, Van Itallie la trouvait de 28 à 50 %. Enfin le phosphate de créosote contiendrait environ 15 % du corps toxique, mais ce chiffre paraît être dépassé largement dans certaines préparations.

Le phosphate de triorthocrésyl est donc bien l’agent causal des polynévrites dites «apioliques». Nous allons voir maintenant que les expériences faites sur les animaux de laboratoire viennent encore s’ajouter

à l'appui de cet opinion.

Recherches expérimentales.

L’expérimentation est de date récente. Elle a été réalisée soit avec le tri-ortho-crésyl phosphate, soit avec les diverses substances qui le contiennent à l’état d’impureté. Les auteurs américains et hollandais, surtout, y ont attaché leurs noms.

Smith et Lillie, Smith, Bowden, Turley et Shoemaker, parmi les premiers, ont étudié les effets chez l'animal dès extraits de gingembre falsifiés ou du phosphate de tri-ortho-crésyl lui-même.

Van Esveld, avec de l’apiol contenant 40 % d’éthersel toxique, ou avec du phosphate de tri-ortho-crésyl pur, à titre de contrôle ; Ter Braak et Carillo, avec Papiol, ont, dans leurs grandes lignes, confirmé les conclusions des Américains. De même Camus, plus récemment en France, avec le phosphate de tri-orthocrésyl a obtenu les mêmes résultats.

Les animaux employés furent le lapin, le chien, le singe et surtout la poule, signalée par Smith comme animal de choix.

Suivant les cas, les corps toxiques ont été introduits par voie buccale ou parentérale.

Tous les résultats expérimentaux concordent dans

HR

l’ensemble et ont une analogie très démonstrative avec les cas cliniques.

La période d’incubation varie selon les animaux et les circonstances entre dix et vingt-cinq jours.

Passée cette période de latence, les troubles parétiques apparaissent et leur intensité est en rapport direct avec la dose de phosphate de tri-ortho-crésyl employée ; soit que le corps ait été utilisé en nature, soit qu'on l'ait administré avec de lPapiol ou de l'extrait de gingembre. Les doses toxiques pour les nerfs périphériques peuvent être évaluées, selon les cas, de 40 à 100 mgr. de phosphate de tri-ortho-crésyl par kilogramme d’animal.

Expériences sur la poule. — Pratiquées par Smith, Van Esveld, Ter Braak et Carillo. Ces auteurs constatent entre le dixième et le quinzième jour un changement subit dans la démarche : la patte a tendance à glisser de côté, à mesure que l’animal la pose ; les animaux fléchissent le genou, lorsqu'ils marchent, qu’ils courent, La marche devient de plus en plus difficile, la poule se balance d’un côté ef de FPautre, essaie de garder son équilibre mais tombe fréquemment, elle s’appuie en marchant sur tout le métatarse, Si la dose toxique est suffisante, il se développe une paralysie des extrémités inférieures. L'animal ne marche plus spontanément, il reste assis. Par contre, les ailes ne sont pas touchées notablement, les mouvements du vol sont presque toujours normaux, et

c’est en volant que l’animal se déplace. Ce stade d’ap-

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parition et d’accentuation des paralysies dure en moyenne quinze jours. Dans la plupart des cas, les troubles moteurs régressent notablement. Parfois non seulement ils ne s’améliorent pas, mais s’aggravent. L'animal, sans appétit, sans énergie, maigrit et la mort peut survenir à ce stade. Une partie du lot des poules améliorées ou guéries, qui ont fait l’objet de l’expérimentation de Ter Braak et Carillo, a reçu une deuxième dose du toxique : après l’incubation habituelle la paralysie s’est, de nouveau, installée, quelquefois plus intense que dans la première expérience.

Chez deux poules, Ter Braak et Carillo ont vérifié que ce n’est pas l’apiol lui-même qui est toxique, car, avec 200 et 500 mgr. d’apiol pur, ils n’ont pu provo-

quer de déficit moteur.

Expériences sur le chien. — Le chien est très sensible à l’intoxication par le phosphate de tri-orthocrésyl. Smith et Van Esveld, après une phase de dix à quinze jours marquée par des troubles gastro-intestinaux, constatent un affaiblissement des extrémités postérieures : la marche est troublée, le train postérieur oscille ; l’animal tombe fréquemment. Puis la paralysie des extrémités postérieures augmente et devient complète. Les pattes antérieures sont peu ou pas parésiées au début, mais à la fin elles sont atteintes à leur tour ; le chien reste allongé, incapable d’un mouvement, et meurt bientôt dyspnéique par paralysie respiratoire.

Le réflexe tendineux du genou, trouvé le plus sou-