CHAPITRE XVIII Néoplasies normales et pathologiques

Sommaire. — La théorie du développement continu opposée à la théorie du blastèrne et de l'exsudation. — Le tissu conjonctif et ses équivalents considérés comme le germe le plus général des néoplasies. — Concordance des néoplasies embryonnaires et pathologiques. — La division des cellules, considérée comme point de départ le plus général des néoplasies.

Formation endogène. — Physalides. — Espaces générateurs.

Tendances diverses de la néoplasie. — Hyperplasie directe et indirecte. — Hétéroplasie. — Cellules formatrices pathologiques. — Leur volume variable et durée de leur puissance formatrice,

Développement de l'os donné comme exemple. — Différence entre une formation et une transformation. — Opposition entre l'os frais se développant et l'os macéré. — Nature du tissu médullaire. — Développement longitudinal des os longs; prolifération cartilagineuse. — Formation de la moelle des os comme exemple de transformation de tissu. — Moelle rouge et jaune, normale et inflammatoire. — Tela ossea, cartilage crétifié. — Tissu ostéoïde. — Maturation du pus. — Ossification de la moelle. — Développement transversal des os longs : structure et prolifération du périoste.

La granulation considérée comme analogue à la moelle des os et comme point de départ de tout développement hétéroplastique.

Pour exposer avec plus de netteté la marche de l'irritation formalité, il faut esquisser les principaux traits de l'histoire des néoplasies pathologiques : ces détails vous feront comprendre en même temps et le développement plus compliqué des tumeurs, et les irritations inflammatoires les plus simples.

J'ai dit à plusieurs reprises que je rejette complètement aujourd'hui la doctrine du blastème. Je l'ai remplacée parla doctrine plus simple du développement continu des tissus. 11 faut donc reconnaître, dans les cas particuliers, le mode spécial suivant lequel se forment les tissus, et par quelques exemples j'espère vous apprendre les diverses directions de ce développement.

Chap. XVÎIT.] NÉOPLASIES NORMALES, ETC. 353

De mes premières recherches sur les tubercules (1) datent les premiers faits sur lesquels je commençai à battre en brèche, en ce qui touche les néoplasies, la doctrine du blastème et de l'exsudation qui régnait alors. Je trouvai que beaucoup de tubercules, ceux surtout qui se développent dans les ganglions lymphatiques, dans les enveloppes du cerveau, dans les poumons, ne présentaient jamais d'exsudation reconnaissable, et je m'assurai qu'à toutes les époques de leur développement ils présentaient des éléments organisés, sans que j'y pusse découvrir, à aucune époque de leurs stades initiaux, une substance amorphe. Déjà, il y a plus de huit ans, je reconnus que les premières transformations que subissent les ganglions lymphatiques dans la scrofule, sont exactement les mêmes que dans l'hypertrophie de ces organes ; les noyaux et les cellules deviennent plus nombreux, se détruisent ensuite et fournissent les matériaux de cette substance caséeuse qui finit par s'y amasser. Cette remarque, cette faculté que possédait un tissu en voie d'hypertrophie de créer, lorsqu'il avance en âge, un produit morbide tout différent, me parut d'autant plus important, que je rencontrai alors dans la masse typhoïde (2) un développement analogue. A cette époque, on partageait presque partout les doctrines de l'école de Vienne, et l'on pensait que, dans la fièvre typhoïde, il se produisait une exsudation de nature albumineuse, de consistance molle, qui remplissait les parties et produisait une tuméfaction d'aspect médullaire. Mais si l'on examine cette masse typhoïde, soit dans les ganglions du mésentère, soit dans le voisinage des follicules des plaques de Peyer, il est impossible de constater un exsudât organisable à aucune époque de son développement ; on ne trouve qu'une prolifération des éléments cellulaires préexistants dans les follicules, les ganglions et le tissu conjonctif qui forment immédiatement la masse typhoïde.

Ces observations ne me permettaient pas encore d'entre-

(1) Wùrzbvrger Verhandlunyen. 18o0. Band I, Seite 80; Band II, Seite 70 Band III, Seite 98.

(2) Wùrzburger Verhandlunyen, Band I, Seite 86.

V1RCHOW, PATHOL. CELL. 23

354 NÉOPLASIES NORMALES [Chap. XVIII.

prendre une transformation générale de la doctrine régnante; nous voyons, en effet, des éléments organiques se former dans un grand nombre de points, où les éléments cellulaires, dès lors du moins, étaient inconnus comme parties constitutives. Il ne restait alors plus qu'une alternative, c'était de supposer que, par suite d'une sorte de génération équivoque, il se formait de nouveaux germes aux dépens d'un blastème. Le seul point, les glandes exceptées, où Ton ait pu avec quelque vraisemblance conclure à un semblable développement aux dépens des anciens éléments, était la surface du corps avec ses éléments épithéliaux. Voilà pourquoi mes recherches sur la nature de la substance conjonctive, dont je vous ai si longuement entretenus, eurent une influence tout à fait décisive. Du moment où je fus en droit de soutenir qu'il n'est aucune partie du corps qui ne possède des éléments cellulaires (1); lorsque je pus démontrer que les corpuscules osseux sont de véritables cellules; que, grâce au tissu conjonctif, on trouvait des cellules véritables, en nombre tantôt moins, tantôt plus considérable, dans les points les plus divers du corps humain, on eut ainsi des germes qui rendaient compte du développement éventuel de nouveaux tissus. En effet, le nombre des observateurs augmentant, il fut de plus en plus démontré que la plus grande partie des néoplasies du corps humain provient du tissu conjonctif ou de ses équivalents. Les néoplasies pathologiques qui n'entrent pas dans cette classe sont peu nombreuses : ce sont, d'un côté, les formations épithéliales; d'un autre côté, celles qui ont des relations avec les tissus animaux plus élevés, des vaisseaux par exemple. Ainsi, avec quelques restrictions peu importantes, vous pouvez substituer à la lymphe plastique, au . blastème des uns, i exsudât des autres, le tissu conjonctif avec ses équivalents, et vous pouvez le regarder comme le tissu germinatif par excellence du corps humain, et le considérer comme le point de départ régulier du développement des parties nouvellement formées (2).

(1) Wurzburger Verhandlungen, Band II, Seite 150 u. 154. (2J Specielle Pathologie und Thérapie, Band I, Seite 330 u. 333. — Archiv fût palhologische Analomie, Band VI U, Seite 415.

Ghap. XVIII.] ET PATHOLOGIQUES 355

Prenons, par exemple, un organe interne, le cerveau ou le foie, si vous voulez : eh bien, tant qu'on ne voyait dans le cerveau que de la substance nerveuse, et dans le foie, que des vaisseaux et des cellules hépatiques, on ne pouvait comprendre une néoplasie sans l'interposition d'une substance formatrice. Car il était aisé de se convaincre qu'en général dans le foie les néoplasies ne prenaient leur point de départ ni dans les cellules hépatiques, ni dans les vaisseaux. Depuis qu'on se sert du microscope, on sait que, dans la substance cérébrale, les nerfs ne produisent pas de néoplasies ; on sait depuis longtemps que le cancer encéphaloïde n'est pas produit par la prolifération dune masse nerveuse, mais par des éléments cellulaires d'une espèce différente. Actuellement nous partageons l'idée émise par Reichert, et nous considérons le corps humain comme composé d'une masse plus ou moins continue de tissus appartenant à la substance conjonctive au milieu desquels on trouve en certains points des tissus différents, comme des muscles et des nerfs. D'après mes recherches, c'est au sein de cette charpente plus ou moins continue, que se développe la néoplasie, d'après les lois qui régissent le développement dans l'embryon.

La loi de l'identité du développement embryonnaire et du développement pathologique a été formulée par Jean Millier (1), qui s'appuyait sur les travaux de Schwann. Mais autrefois on comparait le contenu de l'œuf au blastème ; on ne pensait pas que, dans l'œuf, tout développement devait se produire dans les étroites limites de la cellule; on se borna à conclure que, dans l'ovule, il existait une certaine quantité de substance ayant la faculté de s'organiser; on croyait que, grâce à une particularité innée, grâce à une force organisatrice, ou, pour parler comme ceux qui se plaçaient à un point de vue plus « élevé », grâce à une idée organisatrice, le contenu de l'œuf prenait telle ou telle forme. Ici encore il a fallu se convaincre qu'on a affaire à une substance cellulaire, et s'il est vrai, comme Remak l'a

(1) J. Millier, Manuel de physiologie, traduit de l'allemand par A. J. L. JourJan, 2e édition. Paris, 1831.

356 NEOPLASIES NORMALES [Chap. XVIII.

établi mieux que tout autre, que la segmentation du vitellus soit due à une division de cellules, au développement et à la fusion defccloisons membraneuses dans l'intérieur de l'œuf, vous comprendrez alors qu'il ne s'agit plus d'un mouvement organisateur libre s'effectuant dans la masse vitelline, mais d'une division continue se propageant d'un élément simple dans le principe à une série de générations des éléments. Mais bien avant que cette simple explication des phénomènes qui se passent dans le vitellus fût connue, on pouvait prévoir qu'il était impossible de comparer l'exsudation plastique ou le blastème des processus pathologiques, avec ce qui se passe dans l'ovule, et que partout où il existe des parties morphologiques, elles viennent d'une partie préexistante, d'une cellule.

Cette néoplasie se fait, autant que nous le savons maintenant, de deux façons : le premier mode est la simple division, comme nous avons eu l'occasion d'en parler à propos de l'irritation (page 266). On voit alors toute la série de modifications, depuis la division du nucléole jusqu'à la division définitive de la cellule. Quand un élément épithélial en arrive à posséder deux noyaux, qu'il se divise et se subdivise ensuite, le phénomène se répétant plusieurs fois, le développement peut atteindre un degré considérable. Qu'on se frotte la peau jusqu'à ce qu'une irritation se produise ; que cette irritation atteigne un certain degré d'intensité, et l'on verra l'épithélium s'épaissir; si la prolifération épithéliale est très-forte, des protubérances grossières ressemblant à des tumeurs peuvent en être la conséquence. Nous trouvons dans l'intérieur des organes le même mode de formation que nous offrent les couches épithéliales. Dans le cartilage, où l'élément cellulaire unique est renfermé dans une masse intercellulaire, on voit chaque élément être remplacé par un amas de nombreux éléments, dont chacun est entouré d'une capsule propre, de nouvelle formation, tandis que tout le groupe est entouré de la capsule primitive agrandie (faussement appelée cellule- mère). Dans le tissu connectif chaque nouvelle cellule produit une nouvelle couche de tissu intercellulaire. C'est donc un mode très-simple,

Chap. XVIII.]

ET PATHOLOGIQUES

mais qui, se produisant dans des parties fort différentes, peut amener des résultats très-variés.

Il existe dans le corps humain une autre série de néoplasies, qui sont moins bien connues, et dont l'interprétation n'est pas aussi certaine. Ce sont les processus dans lesquels nous voyons des modifications endogènes se produire dans l'intérieur de cellules préexistantes. Dans une cellule simple on voit apparaître une cavité vésiculaire qui, par opposition au contenu un peu trouble et légèrement granuleux de la cellule, possède un aspect très-clair, brillant et homogène. On n'est point fixé sur la manière dont se forme cette première espèce d'espaces que j'ai nommés physalides (1). Il est fort vraisemblable que les noyaux sont aussi le point de départ de ces productions dans quelques néoplasies. À côté de ces cellules on en voit d'autres qui possèdent deux noyaux, et dans lesquelles un de ces noyaux a un aspect plus clair, une dimension plus considérable, tout en conservant l'aspect nucléaire. Ensuite ces vésicules deviennent si volumi-

Fig. 131

Fig. 130. — Cellules provenant de la partie moyenne d'un cartilage intervertébral d'adulte; augmentation cellulaire intra-capsulaire. — Grossissement : 300 diamètres.

Fig. 131. — Néoplasie endogène : cellules contenant des vésicules (physaliphores) . — A . Cellule physaliphore provenant du thymus d'un nouveau-né, à côté de cellules épithélioïdes; dans l'intérieur d'une vésicule à double contour, qui, elle aussi, est entourée d'un bourrelet cellulaire, se trouve une cellule à noyau complète. — B, C. Cellules cancéreuses (voyez à ce sujet mes Archiv fùrpathol. Anat., vol. I, pi. il, et vol. III, pi. n); B, cellule à double noyau; C, une cellule presque entièrement remplie par une physalide; une autre cellule, dont la physalide (l'espace générateur) contient encore une cellule à noyau complète. <— Grossissement : 300 diamètres.

(1) Entwickelung des Schàdelgrundes, Seite 58.

358 NÉOPLASIES NORMALES [Chap. XVI11.

neuses qu'elles finissent par remplir toute la cellule ; le contenu primitif de la cellule ainsi que le noyau restant semblent ne plus former qu'un petit appendice de la vésicule (1). Jusque-là le processus est assez simple, mais à côté de ces vésicules dont le volume augmente et qui finissent par remplir la cellule, on en trouve d'autres qui contiennent dans leur intérieur des éléments de nature celluleuse. Ces formations sont assez communes dans les tumeurs cancéreuses, mais elles se rencontrent aussi dans les tissus normaux, dans le thymus par exemple [%. Dans cette forme de néoplasies, il semble, dans le fait, que de nouveaux éléments peuvent se développer dans l'intérieur d'éléments cellulaires identiques, développement qui ne s'opère pas par la segmentation de cellules préexistantes, mais qui se passe dans des vésicules particulières, véritables sphères de génération que j'ai nommées espaces générateurs (Blutraume) (3). J'ai trouvé des formes analogues dans certains cas d'inflammation, par exemple dans l'épithélium du péricarde atteint de péricardite (4) ; d'autres observations analogues ont eu lieu depuis ; néanmoins cela n'a qu'un intérêt secondaire pour la question générale, et n'est important que pour des cas particuliers.

Outre cette formation endogène dans certaines cellules physaliphores, on trouve encore assez souvent des formations qui paraissent analogues à la segmentation de l'ovule (5), mais qu'il est difficile de limiter d'avec celles par simple division ou par physalides. Très-souvent on rencontre toutes ces formations réunies. On voit surtout ces néoplasies dans de très-grandes cellules dont les noyaux se multiplient d'une manière prodigieuse (p. 267), et s'entourent ensuite chacun d'une portion séparée du contenu de la cellule. Gela se produit surtout à la périphérie des cellules, tandis que dans l'intérieur on ne remarque ni formation de cellules, ni corps solides ou vésiculeux. Il y a longtemps que pareil phénomène a été remarqué dans le

(1) Archiv fur pathologische Ânntomie, Band I, Seite 130.

(2) Archiv fur pathologische Ahalomie, Band III, Seite 197 u. 222.

(3) Idem? Seite 217.

(4) Archiv fur pathologische Anatomie, Bind III, Seite 217.

(5) Archiv fur pathologische Anatomie, Band XIV, Seite 46.

Chap. XVIII.] ET PATHOLOGIQUES 359

cancer (J), mais les observations manquaient de précision. J'ai pu faire des recherches plus complètes sur les tumeurs perlées (cholestéatomes) (2) chez l'homme, et sur la maladie perlée des bêtes à cornes (Perlsucht) (3). J'ai vu la vieille membrane cellulaire se conserver encore longtemps, la formation être réellement endogène. D'autres fois, la membrane de la cellulemère disparaît rapidement, et il se forme un groupe considérable de cellules-filles, rapprochées les unes des autres, gardant encore ta forme de la cellule-mère; la membrane de celle-ci a disparu, ou a concouru à former les membranes des cellulesfilles. Il est difficile alors de distinguer la formation endogène de la formation par simple division, et l'on peut alors regarder le processus comme endogène au début, et plus tard comme se faisant par division. La chose n'est hors de doute que quand l'élément terminé (cellule-fille) se voit renfermé dans la substance de l'ancien élément (cellule-mère).

Dans ces derniers temps, ceci a été présenté par divers observateurs, qui ont décrit dans l'intérieur des cellules outre le noyau des éléments en voie de division et même de véritables cellules. C'est ainsi que Remak, Buhl, Eberth et Rindfieisch ont décrit la formation de corpsjscules muqueux et purulents dans l'intérieur de cellules épithêliales. Dans ces cas, ce n'est pas la cellule-mère en son entier, mais une partie seulement de son contenu qui se divise en cellules-tilles , immédiatement d'après les uns, après une segmentation du noyau d'après les autres. Ces cellul.es ainsi formées seraient mises en liberté par une déhiscence delà cellule-mère. Mais encore ici la distinction est difficile à établir ; beaucoup d'observations parlent de la formation d'espaces générateurs ; d'autres rappellent l'histoire des cellules renfermant des globules sanguins, que l'on croyait formés dans ces cellules préexistantes (4).

11 est donc nécessaire, avant de pouvoir poser des formules, de

(1) Archiv fur pathologische Anatomie, Band I, Seite 107.

(2) Archiv fur pathologische Anatomie, Band VIII, Seite 410; Taf. IX, fig. 2-11. (M) Wùrzburger Verhandlungen, band VIII, Seite 143. — Archiv fur pathologische Anatomie, Band XIV, Seite 47.

(4) Archiv fur pathologische Anatomie, Band IV, Seite 515; Band V, Seite 405.

360 NÉOPLASIES NORMALES [Chap. XVIII.

faire de nouvelles observations plus étendues ; il n'est cependant pas douteux que les nouveaux éléments naissent des anciens éléments de deux manières : par fissiparité et par formation endogène. Il est réjouissant de voir l'histoire du développement pathologique conforme à celle du développement physiologique, avec celle même du développement des végétaux. En botanique, ces deux modes de génération sont reconnus depuis longtemps. Dans les plantes, la multiplication par fissiparité correspond à la croissance , la multiplication par génération endogène, la néoplasie dans son acception la plus restreinte, à la formation, à la reproduction sexuelle. En pathologie de même on peut reconnaître deux types de néoplasie : le type d'accroissement et le type de formation.

Si nous considérons le développement des cellules relative- • ment au résultat, nous trouvons des différences essentielles entre les néoplasies quant à leur mode de développement et à la marche de leur croissance. En examinant une première classe de nouvelles formations, nous voyons les éléments cellulaires se segmenter avec une certaine régularité, de telle sorte que les derniers produits de cette division sont parfaitement semblables aux cellules-mères, et que les jeunes éléments ne s'écartent jamais du type des éléments générateurs. On donne ordinairement à de semblables processus le nom ^hypertrophies; j'ai proposé, pour être plus exact, le nom d'hyperplasies, car il ne s'agit pas d'une exagération dans la nutrition de parties préexistantes, mais d'une production véritable d'éléments nouveaux (page 58), non d'un processus trophique (nutritif), mais d'un processus plastique (formatif).

Dans une autre série de néoplasies, le développement procède aussi par la division des éléments ; mais la segmentation se fait avec une grande rapidité et produit des éléments de plus en plus petits, au point qu'il est quelquefois impossible de les reconnaître pour des cellules à cause de leurs divisions fort minimes (granulation). La multiplication des cellules peut cesser en ce point, les éléments nouveaux recommencent à croître et à augmenter de volume, et suivant les circonstances, il peut se

Chap. XVIII ] ET PATHOLOGIQUES 361

reformer une production semblable à celle par où avait commencé le développement. C'est une hyperplasie qui se produit par un détour, par seconde intention, Mais tel n'est point le cas ordinaire; généralement les éléments jeunes et de petit volume prennent une autre voie de développement, et commence un développement hétérologiqne (1).

Les jeunes éléments peuvent de nouveau être le siège d'une division ; le plus souvent, pendant que les cellules sont en voie d'accroissement, les noyaux se multiplient de plus en plus, devenant en même temps plus nombreux et plus petits-. Vous trou' vez quelque chose d'analogue dans le pus, où les noyaux se divisent très-promptement : le noyau primitif forme un grand nombre de petits noyaux secondaires qui adhèrent les uns aux autres dans le principe. Mais dans le pus, il n'est pas démontré que les cellules se divisent réellement comme les noyaux, tandis que cette division a lieu dans les autres néoplasies. La division, ou si vous l'aimez mieux, la segmentation complète des éléments, se fait longtemps attendre, et le stade intermédiaire dans lequel les noyaux seuls se divisent, peut durer assez longtemps en conservant une certaine autonomie.

Dans la néoplasie par génération endogène, l'hétérologie se montre généralement dès le début, les jeunes éléments sont petits, d'apparence indifférents, et disposés à se ramollir. J'ai notamment montré comment, dans les tumeurs perlées, des perles et des traînées de cellules épidepmoïdales pouvaient provenir des corpuscules du tissu conjonctif.

Abstraction faite de ces néoplasies qui, par la division régulière des éléments , produisent immédiatement l'hyperplasie, l'état normal est remplacé par un état intermédiaire, dans lequel le tissu est essentiellement modifié, sans qu'on puisse prévoir si le développement ultérieur sera bénin ou malin. C'est un stade d'indifférence absolue en apparence (2) que je nomme stade de granulation ; on ne trouve rien dans les éléments qui puisse indiquer l'importance qu'ils vont prendre ; ils ressemblent

(1) Wùrzburqer Verhandlungen, Band I, Sri te 136.

(2) SpecieUe Pathologie und Tkeraj>ie. Erlangen, Band 1, Seile 331.

362 NEOPLASIES NORMALES [Ghap. XV111.

aux cellules dites formatrices de l'embryon, dont il est impossible de dire, dès le début, lorsqu'elles ont toutes le même aspect, si elles vont former un nerf, un muscle ou tout autre tissu. Je n'en suis pas moins convaincu de l'existence de certaines différences réelles dans la structure intérieure de ces jeunes cellules pathologiques, et je pense que ces différences qui, jusqu'à un certain point, décident des transformations ultérieures, n'existent pas dans ces cellules seulement comme force potentielle non appréciable, mais, suivant moi, elles sont réellement matérielles, mais si délicates qu'il nous a jusqu'à présent été impossible de les constater.

On connaît depuis des années, dans le développement embryonnaire, un phénomène qui semble prouver l'existence de différences intimes des cellules formatrices : on a remarqué que certains segments de l'œuf accomplissaient leur métamorphose plus vite que d'autres, et en particulier que les parties devant former les organes d'un ordre plus élevé parcouraient plus vite leurs stades de développement physiologique que les parties destinées aux tissus d'organisation inférieure. On pourrait trouver aussi certaines différences dans le volume des éléments. De même dans le développement de produits pathologiques, on remarque souvent des différences dans la durée du temps employé pour que les élémenls puissent accomplir leur développement. Toutes les fois que les éléments se développent très-vite, on voit se produire un développement hétérologue. Une formation homologue, hyperplastique, suppose toujours une certaine lenteur dans l'évolution des éléments qui restent plus volumineux et dans lesquels les divisions ne vont pas jusqu'à reproduire des formes petites.

Autant l'histoire du développement est simple et la doctrine peu compliquée, autant" la démonstration en est difficile dans les différents points de l'organisme. Les parties qui paraissent être mieux disposées pour ces recherches, et par lesquelles, il y a une vingtaine d'années, Henle fit presque la découverte de ce développement, sont les épithéliums. On pourrait croire, au premier abord, qu'il est très-difficile d'étudier la formation de

Chap. XVIII.] ET PATHOLOGIQUES 363

chaque élément, à la surface d'une membrane, dans un point où le développement est souvent si abondant. Henle, comme on le sait, a cherché à démontrer que les corpuscules muqueux, et même certaines formes qui apparliennent déjà au pus, Isont produits à la surface des muqueuses à côté de l'épithéllium : il n'admet pas de différence essentielle entre les deux productions muqueuse et épithéliale, et considère les corpuscules muqueux comme des cellules épithéliales manquées, comme des avortons gênés par une lésion précoce dans leur développement ultérieur, mais qui, sans cet accident, eussent été susceptibles de devenir des éléments épithéliaux. Mais malheureusement on avait autrefois et on a eu après pendant longtemps l'idée que l'épithélium normalement produit se forme d'un blastème. On supposait que les vaisseaux de la surface de chaque muqueuse laissaient transsuder une substance plastique, aux dépens de laquelle les éléments se formaient. Après le pas fait en avant par Schleiden on ne sortait pas de la formule de Schleiden, et l'on pensait que des noyaux se formaient primordialement (cytoblnstes) dansun liquide et qu'ensuite ils s'entouraient d'une membrane. Aujourd'hui on a si souvent étudié les divers points de la surface de la peau, des séreuses et des muqueuses, que tout le monde est convaincu que dans ces membranes les éléments cellulaires touchent immédiatement la surface du tissu conjonctif, qu'il ne se trouve nulle part ni noyaux libres, ni blastème, ni liquide interposés, et que les couches les plus profondes de l'épithélium sont justement celles où les cellules sont le plus étroitement serrées les unes contre Jos autres. Si, à l'époque où Henle fit ses recherches, on avait su qu'il n'existe point de blastème dans ce point, qu'il ne se fait pas de développement de novo, mais que les cellules épithéliales proviennent d'anciennes cellules ou doivent se développer aux dépens du tissu conjonctif sous-jacent, cet observateur eût certainement été amené à conclure que les corpuscules muqueux et purulents qui ne sont pas sécrétés par une surface ulcérée, doivent nécessairement provenir d'éléments épithéliaux préexistants.

364 NÉOPLASIES NORMALES [Chap. XVIII.

On était dès lors très-rapproehé de la vérité, mais la théorie du blastème aveuglait tous les esprits, et nous tous nous avons subi sa fâcheuse influence. Jl paraissait impossible, d'un- autre côté, de trouver partout, dans l'intérieur des tissus, les pré- \ curseurs nécessaires des éléments. Ce fut seulement lorsque l'existence des éléments cellulaires du tissu conjonctif fut démontrée, qu'il fut possible d'expliquer par ce tissu riche en germes, et se trouvant dans tous les points de l'économie, comment des développements semblables pouvaient se faire dans les organes les plus divers. Maintenant nous savons que le tissu conjonctif ou ses équivalents existent dans le cerveau, dans le foie, dans les reins, dans les muscles, dans le cartilage, dans la peau, etc.; il n'est donc plus difficile de comprendre que, dans ces organes si différents, on puisse voir se développer un produit pathologique de même nature. On n'a plus besoin du blastème spécifique déposé dans les parties, mais seulement d'une irritation analogue portant sur le tissu conjonctif des endroits les plus divers.

Pour en revenir à notre étude spéciale, je donnerai un exemple concret du développement normal qui, mieux que tout autre, vous donnera une idée des processus souvent si compliqués qui se présentent dans cette transformation des tissus. Je; choisis un exemple dans lequel la marche du développement est la mieux connue, et qui, grâce à sa disposition spéciale, est le moins sujet à exposer aux erreurs. Je choisis les os qui sont l trop durs et trop denses pour qu'on puisse parler d'exsudat et de blastème dans l'intérieur de leur parenchyme. Le développe- • ment des os nous donne en môme temps raison de toutes les néoplasies qui peuvent, sous l'influence de conditions morbides, , se développer dans les os, car chaque espèce de néoplasie retrouve son type dans l'histoire du développement normal de l'os.

Gomme on lésait, tous les os volumineux croissent dans deux directions; c'est ce qu'il est surtout facile de voir dans les os longs qui s'allongent et s'épaississent de plus en plus. La croissance longitudinale procède du cartilage, le développement concentrique du périoste; mais l'os plat est aussi composé, d'un

tihap. XVIII.] ET PATHOLOGIQUES 36

'côté, départies cartilagineuses (syncliondrose) ou de tissus équivalents (sutures), et, d'un autre côté, il est recouvert par des membranes qui représentent le périoste. Dans chaque os on peut donc distinguer une croissance cartilagineuse et une croissance périostique. Le développement de l'os long se fait comme l'a indiqué Havers; les nouvelles couches osseuses enveloppent les anciennes, et chaque nouvelle couche est en même temps plus large et plus longue que celle qui la précède immédiatement. La croissance périostique gagne naturellement toujours en hauteur, en ce que de nouvelles couches de périchondre se transforment continuellement en périoste, et les parties qui croissent du cartilage deviennent toujours plus épaisses, en ce que la partie moyenne de la diaphyse s'ossifie d'une manière fort précoce et que l'ossification empoche en général la croissance ultérieure. Pendant que ces parties, qui étaient auparavant formées de tissu conjonctif ou de cartilage, se transforment en os, on voit commencer au centre de l'os le développement du tissu médullaire. L'os primitif est une masse très-dense, très-solide et relativement compacte. Plus tard, la masse osseuse se raréfie de plus en plus, ses particules se dissolvent peu à peu, et la cavité médullaire est ainsi formée; cette dernière est non-seulement aussi grande qu'était la couche osseuse primitive, mais elle la dépasse de beaucoup en général. Vous voyez que le développement de l'os, observé tout à fait grossièrement, ne consiste pas seulement dans l'apposition successive de nouvelles couches osseuses provenant du cartilage et du périoste, mais qu'il comprend aussi la substitution continue de la substance médullaire aux couches les plus internes de l'os.

La théorie du blastème était dominante depuis longtemps et donnait sur ce point les explications les plus décisives. Le vieil Havers et Duhamel, dont les excellentes recherches sur \e$> os sont partout connues et estimées (1), croyaient qu'un suc nutritif était sécrété et que les nouvelles masses osseuses se formaient à ses dépens. On expliquait le développement de la moelle en

(1) Duhamel, Mémoires sur les os (Mémoires de l'Académie royale des sciences de Paris, 1741-1743.)

366 NÉOPLASIES NORMALES [Ghap. XVIII.

disant qu'il se formait, dès le début, des cavités dans lesquelles étaient sécrétés un suc visqueux et ensuite une masse graisseuse; ces cavités étaient revêtues de la membrane médullaire et leur contenu variait avec l'âge. Gomme je vous l'ai dit plus haut, on ne trouve pas de sacs dans les mailles du tissu osseux, mais un tissu continu, le tissu médullaire (tela medullaris) qui remplit les espaces et les cavités médullaires, et qui appartient à la substance conjonctive, quoiqu'il soit notablement différent du tissu conjonctif ordinaire. Il s'agit donc ici, comme vous pouvez le supposer à l'avance, d'une substitution de tissu. De même que le tissu osseux est formé par le périoste et par le cartilage, de même la moelle est formée par le tissu osseux, et le développement d'un os n'est pas achevé par la formation de tissu osseux; il faut encore, pour former l'os parfait, que la série de métamorphoses, se continuant au delà du stade d'ossification, produise le tissu médullaire. Le tissu médullaire parait donc n'être en quelque sorte que la tin physiologique de la formation organique de l'os.

Si simple que soit ce développement, il n'en donne pas moins une tout autre idée de la croissance et de la vie de l'os. Autrefois on s'est presque toujours tenu au point de vue de J'ostéologie pure : on a pris l'os macéré, on l'a considéré privé de toutes ses parties molles, et sur ces données on a inventé les processus morbides. Mais il est nécessaire de suivre ces métamorphoses sur l'os humide, vivant, sain ou malade; il faut suivre les processus, non-seulement dans les couches prolifères du cartilage et du périoste, mais il faut suivre l'os jusque dans la substance médullaire, ce produit ultime, sinon le plus élevé, du développement extrême de cette série. Ce fait que le tissu osseux n'est pas simplement dissous dans la production de la moelle, et qu'il n'est pas remplacé par un exsudât ou un blastème quelconque, a pour moi une grande importance et doit changer du tout au tout l'histoire du développement de l'os. La dissolution de la substance osseuse est une transformation de tissu ; la dissolution se produit au moment où le tissu osseux fondamental se transforme en une masse de tissu mou, incapa*

Chap. XVIII.]

ET PATHOLOGIQUKS

ble de retenir les sels calcaires (1). Si l'on me demande : Mais d'où viennent les nouveaux éléments qui se trouvent au milieu de la substance osseuse? Gomment un cancer, un foyer purulent peuvent-ils se former au milieu de la substance corticale compacte de l'os? Ma réponse est toute simple : ils se forment de la môme manière que le tissu médullaire dans le développement normal de l"os. 11 n'y a pas un seul point dans lequel le tissu osseux commence par se dissoudre, où il soit remplacé par un

\- ^..nsSsNs^NS

exsudât, lequel produise ensuite une néoplasie; vous verrez toujours que le tissu existant se transforme immédiatement en tissu

Fig. 132. — Coupe verticale du bord ossifié de l'astragale qui se développe. — c. Cartilage avec de petits groupes de cellules. — p. Couche rapprochée de la ligne de calcification, présentant la prolifération la plus intense et les cellules du plus erand volume. Dans les cavités du cartilage, on voit des cellules à noyau complètes, des corpuscules ratatinés, anguleux , granuleux, qui sont les cellules rétractées artificiellement. La masse sombre qui s'avance dans la substance intermédiaire représente le dépôt calcaire, au-dessous duquel on voit les espaces médullaires (m, m, m), qui, dans ce cas-ci, se sont formés très-rapidement, ainsi que les trabécules osseux. La moelle est détachée : dans les espaces les plus inférieurs, les trabécules sont entourés d'un rebord plus clair qui est le jeune tissu osseux produitpar la moelle. — Grossissement : 300 diamètres.

(1) Archiv fur pathohgische Anatomie, Band V, Seite 428, 440, 44o, 453; Nan1 XIII, Seite 332, «-. Entwickelung des Schàdelgrundes, Seite 2o-38,

368 NÉOPLASIES NORMALES [Chap. XVIII.

nouveau. Le tissu osseux existant est la matrice du tissu cancéreux à venir; les cellules du cancer sont les produits immédiats des cellules de l'os.

Étudions maintenant la marche de la formation osseuse d'une manière plus spéciale. Nous avons déjà vu à peu près de quelle manière le cartilage se prépare à l'ossification : les éléments du cartilage commencent par devenir plus volumineux, ils se divisent, les noyaux d'abord, les cellules ensuite; ces divisions se succèdent très-rapidement, il se forme des groupes de cellules de plus en plus considérables, et au bout d'un temps relativement très-court, au lieu d'une cellule solitaire, nous trouvons un groupe de cellules (fig. 111). Déjà dans le premier chapitre (page 7), j'ai dit que la cellule de cartilage se distingue de la plupart des autres cellules, en ce qu'elle produit au pourtour une membrane capsulaire dans laquelle elle est enfermée ; cette membrane capsulaire forme des cloisons qui séparent, après la division de la cellule de cartilage, les nouvelles cellules entre elles (1) ; de sorte que chaque groupe de cellules de nouvelle formation reste entouré de la capsule mère très-agrandie (fig. 130).

Plus les cellules qui subissent cette transformation sont nombreuses, et plus le cartilage augmente de volume, et la croissance longitudinale de l'individu dépend essentiellement de l'agrandissement de tous ces groupes cellulaires. Notre taille dépend entièrement du bon plaisir de ces éléments. Quand la prolifération du cartilage a atteint ce stade, les parties cellulaires sont serrées les unes contre les autres ; une faible quantité de substance intermédiaire les sépare seulement les unes des autres (fig. 111). A mesure que le développement avance, l'aspect du cartilage se modifie, il - ressemble à un tissu végétal formé par des cellules serrées. Les cellules elles-mêmes sont très-délicates : elles se ratatinent sous l'influence des liquides les plus indifférents, et forment alors des corpuscules anguleux et irréguliers, ressemblant aux corpuscules osseux, avec lesquels ils n'ont cependant rien de commun.

(1) Arclùo fàr patkologiscke Analomie, Berlin . Baml 1 1 1 , Seite 2âl.

Chap. XVIH.] ET PATHOLOGIQUES 369

Les cellules qui ont été produites par l'active prolifération des cellules de cartilage qui étaient uniques jusque-là, représentent la matrice de tout ce qui se produira dans l'axe longitudinal de l'os, et surtout pour le tissu osseux et pour le tissu médullaire. Il peut se faire que les cellules de cartilage se transforment directement en cellules médullaires et qu'elles restent dans cet état ; il peut se faire qu'elles se changent d'abord en tissu osseux et ensuite en tissu médullaire; enfin, elles peuvent former d'abord le tissu médullaire et se transformer ensuite en tissu osseux. Tous ces tissus, si analogues et si voisins dans le fond, si différents et si éloignés l'un de l'autre dans leur aspect extérieur, peuvent subir des permutations variées. Lorsque la transformation médullaire se produit d'abord dans le cartilage (1), l'ancienne substance intercellulaire qui se trouve sur le bord de l'os commence par se ramollir; une partie des capsules les plus voisines subit bientôt après une modification analogue, et les éléments cellulaires deviennent plus ou moins libres au milieu de cette substance fondamentale ramollie. Lorsque le tissu a subi cette transformation, sa réaction chimique est en même temps modifiée : on obtient toujours la réaction bien nette de la mucine. En même temps les éléments cellulaires se divisent ordinairement, non point comme ils l'avaient fait jusqu'alors, en formant deux cellules analogues (hyperplasie), mais en formant des cellules à plusieurs noyaux plus petits (hétéroplasie physiologique, granulation). A mesure que la transformation s'avance de plus en plus, à mesure que de nouvelles portions de la substance intermédiaire se changent en une masse molle et homogène, on voit, en général, les cellules se diviser et produire beaucoup d'éléments plus petits qui représentent des formations fort minimes en comparaison des volumineuses cellules de cartilage; ils possèdent soit un seul noyau avec nucléole, soit plusieurs noyaux (2) comme le pus. C'est de cette manière que se forme peu à peu un tissu très-riche en cellules, le tissu médullaire jaune, la moelle rouge, que nous trouvons dans les os des

(1) Archiv fur pathologische Anatomie. Berlin, Band V, Seite 42i u. 427.

(2) Archiv fur pathologische Anatomie, Band I, Seite 122; Band XIV, Seite 60.

VIRCHOW, PATHOL. CELL. 24

370 NÉOPLASIËS NORMALES [Ghap. XVIII.

nouveau-nés. Si le processus s'arrête en ce point, l'étendue de la partie transformée détermine les limites de l'aréole médullaire suivante. Un peu plus tard, on voit ces petites cellules absorber de la graisse, d'abord sous forme de granules, puis sous forme de grosses gouttes, jusqu'à ce quelles en soient entièrement remplies. C'est ainsi que le tissu médullaire primitif se transforme en tissu adipeux (1); la graisse est toujours contenue dans l'intérieur des cellules, comme dans les cellules du panicule adipeux; mais cette moelle jaune et adipeuse ne se forme pas dans tous les os. Dans les corps des vertèbres nous trouvons presque toujours les petites cellules, dans les os longs des adultes on trouve normalement de la moelle adipeuse; mais sous l'influence d'altérations pathologiques, la graisse peut disparaître, les éléments peuvent se diviser et nous avons la moelle rouge mais inflammatoire. Dans l'atrophie générale et dans l'ostéomalacie, la graisse se résorbe et la moelle entière devient un tissu muqueux qui même dans sa consistance offre la ressemblance la plus grande avec le corps vitré mais qui contient toujours des vaisseaux.

Dans toute la série de modifications qui sépare le premier développement de la moelle aux dépens du cartilage, de l'altération inflammatoire que nous voyons survenir à la suite d'une amputation, nous ne trouvons, à aucune époque, ni substance amorphe, ni blastème, ni exsudât. Nous pouvons toujours voir la cellule produire la cellule, chacune se développe aux dépens d'une cellule préexistante, et aussi longtemps que dure la prolifération, on voit se succéder des générations cellulaires.

La trame osseuse (tela ossea) qui peut être produite par la moelle ou par le cartilage, nous représente la seconde série des transformations qui peuvent se faire dans l'axe longitudinal des os longs. Dans un cas, les cellules médullaires forment les cellules osseuses ; dans l'autre, ce rôle est réservé aux cellules de cartilage. Cet acte d'ossification, cette formation de la trame osseuse sont difficiles à observer, parce que la première chose qui se forme n'est pas la trame osseuse, mais le dépôt de sels

(1) Entwickelung des Schàdelgrundes, Seite 49.

Chap. XVIII.

ET PATHOLOGIQUES

Fig. 133.

Fig. 134,

Fig. 133. — Coupe horizontale faite à travers te cartilage diaphysaire en crois* sance d'un tibia de fœtus âgé de sept mois. — G, c. Cartilage avec les groupes de cellules augmentées de volume et en pleine prolifération. — p, p. Périchondre. — k. Le cartilage calcifié : les groupes de cellules et les cellules sont entourés d'anneaux calcaires; en k, les anneaux sont plus considérables; en k", la calcification se fait dans le périchondre. — Grossissement : 150 diamètres.

Fig. 134. — Grossissement plus considérable du coin droit de la figure 133. — c, o. Cartilage calcifié. — c, o\ Les sels calcaires commencent à se déposer. — p. Périchondre. — Grossissement : 350 diamèlres.

372 NÉ0PLÀS1ES NORMALES |Chap. XVIII.

calcaires. D'ordinaire, le cartilage commence par se calcifier tout près du bord osseux (1); cette calcification s'étend d'abord à la périphérie des grands groupes de cellules, ensuite autour de chaque cellule, en suivant toujours la substance de la capsule, de sorte que chaque cellule de cartilage se trouve enveloppée d'un anneau de substance calcifiée. Ce n'est point encore de l'os, ce n'est que du cartilage envahi par les sels calcaires, car si nous dissolvons ces derniers, nous retrouvons encore l'ancien cartilage qui n'avait avec l'os d'autre analogie que d'être imprégné de sels calcaires (page 326).

Pour que ce cartilage calcifié se change en os véritable, il faut que chaque cavité de cartilage dans laquelle se trouvait une cellule se transforme en une lacune anguleuse rayonnée de l'os. Ce processus est extrêmement difficile à étudier : en coupant la masse calcaire, il se forme des cassures et des débris qui empêchent de voir ce que l'on met sur l'objectif. C'est ce qui explique pourquoi on a discuté jusqu'ici et on discutera encore ce point de développement. Je crois, pour ma part, qu'en certains endroits le corpuscule osseux provient directement du corpuscule de cartilage (2) : la capsule qui entoure la cellule de cartilage devient plus étroite, pendant qu'une nouvelle masse capsulaire est déposée à la surface interne de la capsule ancienne. Mais à mesure que ce phénomène se produit, la limite intérieure de la cavité capsulaire commence à se créneler sensiblement (fig. 135, c) ; l'espace qui reste à la cellule primitive se trouve donc notablement rétréci. Dans quelques cas rares on parvient à trouver des éléments où la forme ultérieure du corpuscule osseux paraît être le dernier reste de la cavité dans laquelle se trouvait l'élément cellulaire avec son noyau. C'est alors que disparait la limite qui, dans le début, séparait encore la capsule de cartilage de la substance fondamentale; on trouve alors des cellules étoilées dans une substance d'apparence homogène, en d'autres termes, un tissu encore mou, avec une

(1), A.rckiv fur pqthologisclie Analomle, Baad V, Seite 421.

"j$î ! ^gWttWÇ^ft&^éîSs^^Wfe Naïul v» Seite Wl. — Wurzburyer Veï» Mndlùngen, Band I, Seite 137.

Chap. XVIII.]

ET PATHOLOGIQUES

structure osseuse (tissu ostéoïde, fig. 135, o). Ordinairement ce processus est caché par la calcification précoce du cartilage : certaines affections des os, le rachitis par exemple, nous fournissent l'occasion de la transformation ostéoïde au milieu des parties déjà envahies par les sels calcaires.

Le rachitisme (l)nous fournira une excellente occasion d'étudier plusieurs phénomènes du développement normal, qui

>no

dans les pièces physiologiques sont marqués par l'inhltratei

Fig. 135. — Coupe verticale- d'un cartilage diaphysaire d'un tibia rachitiqàb'et envoie de développement. — La pièce provient d'un enfant de deux ans. Un(e#ne médullaire volumineux, envoyant à gauche une branche latérale, part de m et jse prolonge dans le cartilage; il est formé par une substance fondamentale fibreu&e^à cellules fusiformes. — En c, c, c, au pourtour du cône, on voit le cartilage subissant sa prolifération et présentant des cellules volumineuses et des groupes de cellules. — En c', c\ les capsules de cartilage s'épaississent et se rident dans leWHïhtérieur. — En o, o, elles se fondent et forment un tissu ostéoïde. — Grossissement : 300 diamètres. r.

(1) Archiv fur palhologische Analomie. Berlin, Band V, Seite 4u9.

374 NÉOPLASIES NORMALES [Chap. XVU.

calcaire; je m'appesantirai d'autant plus volontiers sur ce sujet que cette maladie curieuse est encore généralement mal comprise.

L'altération rachitique n'est pas, comme on l'avait pensé, due au ramollissement d'un os ancien ; des recherches faites avec plus de soins nous ont démontré qu'elle est causée par le peu de densité que conservent les couches nouvelles de prolifération qui ne peuvent se solidifier : les anciennes couches sont détruites par la formation continue et normale de la moelle, et, comme les couches récentes restent molles, l'os devient cassant. En même temps que l'infiltration calcaire est entravée, le développement de l'os présente certaines irrégularités, de sorte que certains stades du développement osseux, qui d'ordinaire se montrent beaucoup plus tard, apparaissent d'une manière précoce dans le rachitisme. Dans le développement normal, les dentelures que forme l'infiltration des sels calcaires se prolongent au delà du bord de calcification dans le cartilage (fig. 132), se limitant par une ligne parfaitement droite, et qui présente une régularité presque mathématique. Cette disposition, dans le rachitisme, est d'autant plus modifiée, que le cas est plus grave : la ligne est interrompue: les parties encore cartilagineuses descendent fort bas, tandis que les parties envahies par les sels calcaires montent très-haut. En certains points même, cet engrénement réciproque est si prononcé, qu'on trouve des parties cartilagineuses parfaitement séparées du reste du cartilage, et qu'on en trouve des parties au milieu de l'os enveloppées par des parties déjà ossifiées ; du sorte que le cartilage se rencontre encore en des points où l'os devrait depuis longtemps être transformé en tissu médullaire. A mesure que l'affection progresse, on trouve aussi des masses calcaires isolées, séparées des autres parties ossifiées et calcifiées, qui sont au milieu du cartilage, lequel, à la coupe, semble comme sablé de petits points blancs. L'irrégularité du développement se manifeste aussi d'une autre manière : dans le cours normal des choses, les espaces médullaires se forment à peu de distance en arrière du bord de calcification (fig. 132); dans le rachitis, ils dépassent cette ligne et

Chap.XVIll.] ET PATHOLOGIQUES 375

vont même fort loin au delà, formant une série de cavités communiquant entre elles et remplies par un tissu mou, légèrement fibreux, au milieu duquel montent des vaisseaux (fig. 135, m). Ainsi on trouve des espaces médullaires et des vaisseaux là où normalement il n'existe ni -vaisseaux ni cellules médullaires.

Quand l'altération est arrivée à son summum, on trouve les uns à côté des autres divers états particuliers du tissu. Normalement nous trouvons dans un certain point du cartilage, dans un autre l'infiltration calcaire, dans un troisième du tissu osseux et médullaire. Dans le rachitis, tout est pêle-mêle : là du tissu médullaire, au-dessus du tissu ostéoïde ou de l'os ; à côté, du cartilage calcifié; au-dessous, peut-être du cartilage encore conservé. Toute la couche rachitique du cartilage diaphysaire, qui peut s'étendre fort loin, n'acquiert pas une solidité suffisante, et c'est là la raison principale de la malléabilité que présentent les os rachitiques, non point dans la continuité des diaphyses, mais dans le voisinage des extrémités articulaires. L'importance qu'acquiert dans beaucoup de cas ce manque de solidité de l'os nous est démontrée par les diverses difformités qui en résultent entièrement (au thorax, par exemple). Les incurvations dans la continuité des os sont toujours des fractures incomplètes (infractions); les incurvations des épiphyses se passent dans la couche proliférante du cartilage et ne sont que des inflexions. Quant à ces dernières, il est aisé de comprendre combien une partie qui est si complètement troublée dans son développement normal, et qui devrait être imprégnée d'une grande quantité de sels calcaires, doit conserver une flexibilité marquée.

L'augmentation en nombre et en volume des cellules cartilagineuses se fait comme nous l'avons dit plus haut ; mais comme dans les parties plus profondes du cartilage qui devraient normalement être ossifiées, l'infiltration calcaire manque, comme les cavités médullaires dépassent de beaucoup la ligne de calcification, il est quelquefois facile de voir, dans de semblables parties, et d'une manière très-nette, toute l'histoire du développement osseux. On voit des prolongements coniques volumineux et souvent très-vasculaires (fig. 135 m), formés par du

376 NÉOPLASIES NORMALES [Chap. XVIII.

tissu médullaire fibreux, s'étendre de la moelle de l'os jusque dans le cartilage; on peut reconnaître très-nettement que ces cônes ne sont pas des excroissances de la moelle pénétrant dans le cartilage, mais qu'ils sont formés aux dépens du cartilage lui-même transformé dans certains points. C'est surtout autour de ces cônes qu'on peut bien observer la transformation ostéoïde du cartilage, et voir comment un corpuscule de cartilage se change peu à peu en corpuscule osseux. La capsule qui entoure la cellule de cartilage à l'état normal est d'épaisseur médiocre ; elle s'épaissit de plus en plus par l'apposition de nouvelles couches de substance capsulaire à sa face interne, et amène ainsi peu à peu le rétrécissement de sa cavité. Arrivée à un certain degré de développement, la capsule se ride et forme de petites proéminences, vers sa cavité; entre ces proéminences se trouvent des excavations pointues. Cette disposition rappelle celle des cellules végétales pourvues de petits canicules perforant les capsules. La première ébauche du corpuscule osseux est terminée ; à ce moment, la capsule se fusionne avec la substance fondamentale du cartilage, et quand les prolongements cellulaires anastomosés se-fifrment, le corpuscule osseux est complet^ Quelquefois on voit des corpuscules de cartilage isolés subir l'infiltration calcaire sans que la fusion avec la substance fondamentale se soit opérée; et pendant que la substance intercellulaire du cartilage existe encore et sépare les corpuscules devenus ostéoïdes, on voit les sels calcaires remplir complètement leur capsule. En d'autres points, les capsules se fusionnent de très-bonne heure avec la substance fondamentale, et l'on peut déjà observer les corpuscules osseux étoiles au milieu d'une masse à fibres grossières qui se développe à la place de plusieurs groupes de cellules. Il n'y a donc point de limite nette dans ce tissu : la substance fibreuse ou sclérotisée qui enveloppe les corpuscules anguleux se continue immédiatement avec la substance intercellulaire transparente du cartilage ; c'est du reste, la même structure que celle de Pos.

Je considère toute la série de ces transformations des cellules de cartilage en corpuscules osseux comme un fait très-impor-

Chap. XVIII.]

ET PATHOLOGIQUES

tant pour la théorie cellulaire. La pièce représentée par la figure 136, montre toute la série de ces processus dans le rachitis. A l'endroit où la partie osseuse dans laquelle les corpuscules osseux sont développés régulièrement touche le cartilage, vous voyez une zone où dans un très-petit espace on peut suivre la transformation du corpuscule de cartilage en corpuscule osseux. On voit en ce point une série de corpuscules serrés les uns contre les autres; ils ressemblent à des noisettes ; leurs contours fortement accusés, leur dureté apparente, leur éclat extraordinaire, les distinguent des corpuscules de cartilage ordinaire; ils contiennent dans une petite cavité étoilée une petite cellule : ce

Fig. 136.

sont les corpuscules osseux, encore isolés, dont la capsule qui leur appartenait autrefois, lorsqu'ils étaient encore des corpuscules de cartilage, a subi l'infiltration calcaire. Il est important que vous examiniez ces corpuscules isolés: vous saisirez ensuite d'autant mieux les cas dans lesquels ces territoires se dissolvent dans l'intérieur de l'os (voyez fig. 141, p. 388).

Fi-ï. 136. — Ilot d'ossification dans un cartilage diaphysaire atteint de rachitis.

— c, c. Cartilage ordinaire se développant (proliférant). — c\ Les capsules sépaississent, il se forme des cavités étoilées (cellules cartilagineuses devenues ostéoïdes).

— co\ Infiltration calcaire de cellules ostéoïdes de cartilage. — co. Les capsules de cellules envahies par la chaux commencent à se fusionner. — o, Substance osseuse.

— Grossissement : 300 diamètres. (Voyez Archiv fur palkologische Anatomie, Berlin, vol. XIV, fig. 1.)

378 NÉOPLASIIS .NORMALES [Chap. XVIII.

Quand on a suivi avec soin une évolution semblable, on ne saurait douter de la possibilité de la transformation d'un corpuscule de cartilage en corpuscule osseux, et je ne comprends pas comment, jusque dans ces derniers temps, des observateurs habiles ont pu prétendre que le corpuscule osseux se forme toujours d'une manière détournée, et sans rapport immédiat avec le corpuscule de cartilage. Il est vrai que dans le développement normal des os dans le sens longitudinal, la plupart des corpuscules osseux ne proviennent pas immédiatement des cellules de cartilage, qu'ils sont directement produits par les cellules médullaires, et par conséquent ne dérivent que médiatement des cellules de cartilage ; mais il est très-certain que les cellules de cartilage peuvent former directement des corpuscules osseux. Déjà depuis longtemps j'ai indiqué le point où l'on peut le mieux observer la transformation du cartilage en tissu ostéoïde : ce sont les parties de transition entre le cartilage et le périchondre, près de la ligne de calcification. En ce point, les limites des diverses sortes de tissus s'évanouissent complètement, et Ton voit tous les détails de la transformation des cellules rondes (cartilagineuses) en cellules anguleuses (ostéoïdes)(l).

De même qu'un corpuscule osseux peut se produire par la transformation d'un corpuscule de cartilage, de même un corpuscule osseux peut naître d'une cellule de la moelle. Dans les espaces (cavités, aréoles) médullaires de l'os, on voit ordinairement les cellules médullaires périphériques prendre une forme allongée, et se disposer parallèlement à la surface interne des espaces médullaires : en ce point, le tissu médullaire a l'apparence d'une substance fibreuse; il a même été désigné sous !e nom de membrane médullaire, qui représente Ja couche la plus résistante du tissu médullaire, mais il n'est pas permis de le séparer des parties centrales de la moelle. Au moment où la trame osseuse doit se former, on voit la texture de la substance intercellulaire se modifier. Elle devient plus dense, presque

(1) Archiv fur palholoyische Analomie. Band V, Seite 453; Band XVI, Seite 11.

[Chap. XVlll. ET PATHOLOGIQUES 379

cartilagineuse, les cellules semblent se trouver dans des cavités plus grandes. Elles deviennent étoilées, de petits prolongements se forment sur leurs côtés, et dès que les sels calcaires se seront déposés dans la substance intercellulaire, l'os sera complet. C'est alors que par une transformation directe de tissu, par le dépôt successif de semblables couches ostéoïdes produites par la moelle, on voit se former la substance corticale compacte de l'os qui, chaque fois, est caractérisée par le dépôt lamelleux de la trame osseuse dans les anciens espaces médullaires (fig. 36 et 37). L'os primitif est poreux et ressemble à la pierre ponce; ses cavités se remplissent de couches de substance osseuse, formées aux dépens des lamelles médullaires et se répétant jusqu'au point où se trouve le vaisseau qui empêche l'ossification d'aller plus loin.

Le développement de l'os dans le sens de Y épaisseur (1) est plus simple, mais plus difficile à observer, car l'ossification se fait très-rapidement, et la couche de prolifération du périoste est si mince et si délicate, qu'il faut un grand soin pour la bien distinguer. Il est plus facile de suivre ce développement dans les cas pathologiques que de surprendre son évolution physiologique ; il est indifférent que l'accroissement de l'os en épaisseur soit physiologique ou pathologique, comme dans la périostite : sa seule différence porte sur la masse du tissu produit et sur la durée du processus (hétérométrie, hétérochronie).

Quand il est complètement développé, le périoste se compose en grande partie d'un tissu conjonctif très-dense avec une énorme quantité de libres élastiques, au milieu desquelles les vaisseaux serpentent pour s'enfoncer ensuite dans la substance corticale de Pos. Quand l'os s'accroît suivant son épaisseur, on voit la couche la plus interne et la plus vasculaire du périoste augmenter de volume et se tuméfier ; on dit alors qu'il s'est formé un exsudât, et l'on admet que la tuméfaction se rapporte à un exsudât qui, dans ce cas-ci, siégerait entre l'os et le périoste. Prenez la partie et examinez-la : vous n'y trouverez rien qui res-

(1) Archiv fur patkologische Anatomie, Band V, Seite 437.

NÉOPLASIES NORMALES

[Chap. XVIII.

semble à un exsudât de quelque sorte qu'il soit; l'endroit tuméfié est organisé dans toute son épaisseur du dehors en dedans, et c'est surtout du côté de l'os que l'organisation est la plus marquée, tandis que du côté de la face périostique elle est moins facile à constater. Ces épaississements peuvent, dans certaines circonstances, devenir très-considérables. Nous voyons que dans une périostite il se forme de vraies nodosités. Que l'on pense au développement presque physiologique du cal après les fractures, il est encore impossible d'y trouver un exsudât. Si l'on poursuit les couches tuméfiées dans la direction du périoste qui ne l'est pas encore, on voit d'une manière fort nette ce que Duhamel avait fort bien remarqué et ce que l'on oubliera toujours, c'est que les couches tuméfiées se poursuivent d'une manière continue dans les couches du périoste. Ces dernières ne

Fig. 137.

sont pas plus organisées que les couches d'épaississement. L'examen microscopique nous fait voir à la surface de l'os une substance fondamentale légèrement striée, contenant des éléments cellulaires fort petits : plus on s'éloigne de l'os, plus on

Fig. 137. — Coupe verticale à travers la face périostique de Vos pariétal d'un enfant. — A. Couches de prolifération du périoste avec des réseaux cellulaires s'anastomosant et présentant les divisions du noyau. — B. Formation de la couche ostéoïde par la sclérose de la suhstance intercellulaire, — Grossissement : 300 diamètres.

Chap. XVIII.] ET PATHOLOGIQUES 381

trouve la segmentation commençante, des élémenls divisés, et enfin on arrive aux corpuscules du tissu conjonctif, simples et très-petits, qui appartiennent au périoste. La marche que suit la segmentation est la même que dans le cartilage, seulement la prolifération porte sur des éléments très-petits. Plus l'irritation est grande, plus la prolifération sera abondante, et plus la tuméfaction du point correspondant sera considérable.

Ces éléments produits par l'augmentation proliférante des corpuscules du périoste donnent naissance à des corpuscules osseux, tout comme je l'ai décrit pour la moelle. A une petite distance de la surface de l'os, on voit la substance fondamentale s'épaissir et devenir presque cartilagineuse; les éléments se développent, deviennent étoiles, et enfin la substance intercellulaire se charge de sels calcaires. Quand l'irritation est trèsconsidérable, et que les éléments se développent notablement, il se forme du véritable cartilage; les éléments augmentent de volume, ils peuvent devenir des cellules volumineuses ovales ou rondes, et les diverses cellules produisent autour d'elles-mêmes une sécrétion capsulaire. De cette manière, du cartilage peut se produire dans le périoste, par une transformation directe des couches périostiques en voie de prolifération, mais il n'est pas nécessaire que du véritable cartilage se produise; en général, la métamorphose s'arrête à la production ostéoïde dans laquelle la substance fondamentale devient sclérolisée et s'imprègne de sels calcaires.

Voilà pourquoi, comme Flourens l'a démontré (1), quand un os se développe, les parties nouvelles s'apposent couche par couche à la surface externe de l'os ancien, et elles enveloppent l'os de telle sorte, qu'une bague entourant l'os qui se développe serait, au bout d'un certain temps, située dans l'intérieur de cet os, recouverte par les plus jeunes couches déposées excentriquement. Ces dernières sont unies avec l'os ancien au moyen de petites colonnettes, qui donnent à l'os l'aspect de la pierre ponce ; et ici aussi l'épaississement ultérieur et la production de subs-

(1) Fluurens, Théorie experimmbak de la [omuetioti des o**. Paris, lSiT.