ANTAGONISME DE L’ATROPINE ET DE LA PILOCARPINE

l° Glandes salivaires. — M. le Prof. Vulpian fut frappé de l’analogie d'action qui existe entre la muscarine alcaloïde de l'amanita muscaria (fausse oronge) et la pilocarpine, d'une part, et de l’autre, de l’antagonisme qu'il y a entre la muscarine et l’atropine (Koppe et Schmiedeberg ; puis Prévot, de Genève); il fit une injection intra-veineuse d'infusion de jaborandi chez un chien: il recueille la salive qui s'écoule du canal de Wharton, puis il injecte, chez le même animal, 1 à 2 centigr. d’atropine. Bientôt, la salive cesse de couler, puis, la sécrétion de la sueur ne tarde pas à diminuer, et aussi à se supprimer complètement si la dose d’atropine est suffisante.

En Angleterre, Sydney-Ringer et .Gould ont fait les mêmes expériences avec le même résultat. Poussant l’analogie plus loin, ils ont donné du jaborandi pour activer la sécrétion lactée chez les nourrices, parce que l’atropine l’arrêtait. Plusieurs faits ont montré la justesse de leur prévision. Cependant, il ne faudrait pas croire qu'il en est toujours ainsi: bien souvent, la fonction de la glande mammaire n’est pas influencée.

2° Cœur. — Sur des grenouilles, ont met le cœur à nu , puis on introduit à des époques différentes, sous la peau d’une patte, de l'extrait aqueux de jaborandi; on peut ainsi voir l'action successive de ce poison du cœur ;

l'oreillette est impressionnée plus promptement que le

ventricule; les contractions sont d'abord profondément troublées ; et au bout de quelques instants, le cœur s'arrête en diastole. Si, sur un de ces cœurs, on met une ou deux

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gouttes d'une solution d’atropine, les mouvements rythmiques reparaissent très rapidement dans les oreillettes et les ventricules ; aa bout de 2? à 8 minutes, toute action du jaborandi à disparu.

Injecte-t-on en premier lieu de l’atropine, la pilocarpine ne produit aucun effet. Si, au lieu de faire pénétrer le jaborandi dans le torrent circulatoire, on le met en contact directement avec le cœur, on obtient un arrêt en systole ; déposez de l’atropine, une ou deux gouttes, les mouvements renaissent à la condition qu'on n'ait pas trop attendu ; dans ce dernier cas, l'arrêt serait définitif.

Le curare aurait également la propriété de diminuer, sinon d'empêcher les effets du jaboraudi.

On ne sait pas le mécanisme intime de ces perturbations cardiaques. Ÿ-t-il excitation des nerfs modérateurs, ou, au contraire, paralysie des filets sympathiques ? La question est encore à l'étude.

3° Iris. — En injection intra-veineuse, le jaborandi produit de la mydriase; peut-être est-elle due à une irritation qui prend naissance dans les viscères, principalement dans le canal gastro-intestinal, sous l’ifluence de ces injections ? En collyre, au contraire, et en injection hypodermique, la pilocarpine détermine chez les mammifères un myosis cosidérable comme la fève de Colabar, c'est-à-dire tout le contraire de l’atropine. Le professeur Vulpiau serait porté à croire que les fibres iridiennes du grand sympathique tendent à empêcher les filets du moteur oculaire commun de déployer toute leur activité, et que le jaborandi aurait pour effet de paralyser cette action modératrice, ici, comme sur le cœur.

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4° Sur les mouvements de l'estomac et de l'intestin. —

M. Morat à étudié (Lyon médic. juillet 1882) les modifications que pouvaient subir, sous l'influence de la pilocarpme et l’atropine, les mouvements de l'estomac; les résultats nets et précis auxquels il est arrivé, sont rendus tout à fait évidents par plusieurs graphiques. Il est inutile de rappeler que l'estomac présente des mouvements rythmiques propres et des mouvements communiqués, dus aux oscillations du diaphragme. « Si donc vous

injectez, dans la veine crurale, un centimètre cube d'une solution à 1/100 de chlorhydrate de pilocarpine, l'effet ne se fait pas longtemps attendre; après quelques secondes, le graphique se relève rapidement à une assez grande hauteur; autrement dit, l'estomac se contracte énergiquement... En somme, les mouvements de l'estomac sont considérablement amplifiés.. Les courbes interférentes, les dentelures, dues au mouvements de la respiration, sont alors très peu visibles.

Il y a deux raisons à cela. L'estomac est plus resserré

sur lui-même, fuit le draphragme, et subit d'autant moins, sa compression; d'autre part, sa propre contraction le durcit et le rend moins facile à déformer. »

» Le moment est bien choisi pour faire intervenir la substance qui nous reste à étudier, l'atropine, et juger de ses effets. Dans la veine crurale, nous injectons un centimètre cube d'une solution à 1/100 de sulfate neutre d’atropine, dose exagérée à dessein, dans le but de rendre le phénomène plus évident. L'effet est aussi prompt et aussi net qu'avec la pilocarpme, mais il est rigoureusement, inverse. Les grandes sinuosités du graphique font place à une dernière courbe, cette fois

» descendante, indiquant un relâchement graduel et » complet de l'estomac. Celui-ci ne se contractera plus, la » ligne va rester droite; désormais, la paralysie est » complète, absolue, » et elle siège dans les nerfs vagues, car, Si on les excite au cou, on n'obtient aucun effet moteur sur l'estomac. La ligne du graphique n'est pas absolument droite, les élevures, les dentelures qui répondent à la respiration, sont beaucoup plus marquées, car l'estomac se laisse se distendre, il se rapproche du diaphragme qui lui communique d'autant mieux ses oscillations que cet organe est complètement paralysé.

Cette propriété tétanique de la pilocarpine et cet effet paralysant de l’atropine se font sentir encore sur l'intestin absolument comme sur l'estomac, ainsi qu'il résulte des travaux de Spillmann {in Revue médic. de l'Est.)

Ces deux substances agissent donc sur les glandes salivaires et sudoripares, sur le cœur, la pupille et le tube gastro-intestinal, c’est-à-dire, sur tous les nerfs de la vie végétative, et cela d'une façon presque exclusive ; en sorte qu’on peut les appeler les « poisons du sympathique. »

Ces faits, sur lesquels nous nous sommes étendu longuement, n’ont pas seulement un simple intérêt de curiosité : M. Morat en signale des applications thérapeutiques ; on a eu recours à des injections sous-cutanées de sulfate neutre d'atropine dans des cas d’incontinence d'urineet d'œsophagisme(Lacassagne, in Bull.thérap.1880) M. Orülle, de Lille, combat heureusement par l'atropine certaines formes de vomissements, surtout ceux qui suivent l'administration de la morphine.

Oo Fonclion glycogénique. — En appelant l’atropine et la pilocarpine les poisons du sympathique, M. Morat

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na pas voulu nier leur action sur le système nerveux de la vie de relation ; « pourtant, dit-il, l’action de ces deux » Substances sur les fonctions de relation, l'action de » l'atropine en particulier sur les fonctions cérébrales » nest pas niable ; » mais cette action est accessoire, quand on tient compte des doses relativement élevées auquelles on est obligé d'avoir recours.

Continuant ses recherches sur l’antagonisme en question, dans le domaine du vago-sympathique, M. Morat étudie les modifications que ces alcaloïdes peuvent imprimer à la fonction glycogénique, regardée comme une sécrétion, et la mieux étudiée des sécrétions dites internes. CI. Bernard a prouvé qu’elle était gouvernée par le système nerveux. Voici, du reste, le procédé très simple qu'emploie le professeur de Lyon. La richesse du sang en sucre est évidemment le thermomètre de l'activité de la fonction. Si l'on mesure la quantité de sucre renfermé dans le sang avant l'expérience, pendant et après, on verra ainsi les variations de la sécrétion glycogénique. Dans trois expériences avec la pilocarpine, il y a augmentation temporaire du glucose, 0,50 — 0,55 — 1,15; mais cette exagération dans la production du sucre est passagère ; au bout de quelques heures, il n’y en a plus trace.

Une autre série de trois expériences avec l’atropine donne une diminution de 0,26 — 0,15 — 0,15; les différences sont moindres que plus haut, mais, cependant, nettement accusées. Comme le fait remarquer l’auteur, les variations de la quantité de sucre dans le sang dépendent de plusieurs facteurs ; pourtant, il est rationnel d'admettre, par analogie avec ce qui se passe pour les autres sécrétions, augmentation et diminution de la fonction glycogénique. |

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L'intérêt est ici purement théorique, mais il est néanmoins intéressant de connaître l’action multiple et variée de ces deux substances, qui sont d’un emploi si fréquent aujourd’hui. Il est bon de « savoir que, pour des » doses croissantes, à partir du moment où la substance » agit, on obtiendra d'abord les effets cardiaques, puis » glandulaires et pupillaires ; à une distance déjà éloignée » de ceux-ci, les effets gastriques et intestinaux ; enfin, au » dernier degré, les modifications, signalées plus haut, » de la fonction glycogénique. »

Les effets sont, on le voit, plus nombreux, plus généralisés, à mesure que les doses deviennent plus fortes.

6° Sur la vessie. — Bien souvent, dans les cinq ou dix minutes qui suivent une injection de pilocarpine, le sujet éprouve un vif besoin d'uriner qu'il doit satisfaire aussitôt, car il ne peut le maîtriser dans la plupart des cas. La faible quantité (100 à 150 gr.) d'urine rendue, indique une hypersécrétion rénale, mais bien peu considérable ; il faut chercher ailleurs la cause de ce besoin si brusque de miction : on doit évidemment accuser ici une excitation très vive du col vésical, et peut-être aussi des parois, comme on le voit pour l’estomac dans le même cas.

La pilocarpine aurait donc une action stimulante sur la vessie, action inconstante aux doses ordinaires (0 gr. 02). — Ceci, du reste, n'aurait rien de surprenant, puisque la contractilté de cet organe dépend du système sympathique, et l’on sait la propriété que possède le jaborandi d'exciter les nerfs de la vie végétative.

L'atropine aurait une action tout opposée, du moins si l'on en croit l’explication que l’on donne de certains faits