IV. — La destruction de l’histamine

Cette description du mouvement de lhistamine dans l'organisme serait incomplète, si nous n’envisagions maintenant son devenir.

Puisque à létat normal, comme nous venons de le voir, il n'existe dans les humeurs que des traces infimes d’imidazols, il faut bien admettre qu'est ainsi détruite dans un ou plusieurs organes, la quasi totalité de ces corps, fabriqués tant au niveau du tube digestif par le processus de désintégration des albuminoïdes, qu’au sein des tissus grâce aux différents mécanismes que nous avons envisagés.

Le mot destruction est sans doute inexact, et cela lient à notre ignorance sur le mécanisme réel de cette disparition. S'agit-il, en effet, d’une véritable destruction, avec élimination des produits de désintégration? S'agit-il encore d’une élimination en nature? S'agit-il enfin d’une fixation? Ces différents mécanismes ne sont-ils pas combinés ?

AMP OSLE

Quoi qu'il en soit, cette fonction d'élimination ou de destruction semble dévolue principalement à deux organes : le Foie et les Poumons.

Cette question a fait l’objet d’études de Dale et Laidlaw pour le foie; de Binet et Marqui pour les poumons.

Dale et Laidlaw ont enseigné que lhistamine est très vraisemblablement détruite dans le foie par le procédé de lacétification, donnant naissance à l’acide imidazolacétique, produit imidazolique sans action pharmacodynamique perceptible. Cette fonction étant, suivant la provenance endogène ou exogène de l’histamine, une fonction d'arrêt ou de neutralisation du toxique; et, comme l'écrit M. Perrault (dans son article sur lhistamine, paru dans le «Progrès Médical» du 30 janvier 1957), on conçoit que les malades au foie « insuffisant » soient souvent hypersensibles à l’histamine.

Nous verrons ultérieurement combien cette hypothèse nous semble fondée et, en tout cas, combien elle est très probablement une des raisons, sinon la principale, de lhypersensibilité de certains sujets à lhistamine.

C’est à Binet et Marqui que nous devons les travaux sur le rôle des poumons dans la destruction de lhistamine.

En effet, les travaux antérieurement consacrés à la biologie des imidazols, et à leur intervention possible au cours des processus pathologiques, ont conduit ces auteurs à étudier Paction du poumon sur ces substances.

Dans ce but, ils ont dosé les imidazols dans le sang après avoir déféqué ce dernier avec un volume égal d'acide trichloracétique à 7/100 et en effectuant sur le filtrat la réaction colorée indiquée par MM. Lœper, A. Lesure et A. Thomas. Ces prises de sang étaient pratiquées dans les conditions expérimentales que nous allons résumer.

Dans une première série d'expériences, ils ont fait, chez le chien anesthésié, des prises de sang simultanées, dans le cœur droit et dans l'artère fémorale, et ils ont dosé alors les imidazols dans le sang avant et après la traversée du poumon.

Ces expériences ont montré qu’au cours de la traversée pulmonaire, le sang perd une partie importante des imidazols qu’il renferme.

Dans une seconde série de recherches, ils ont eu recours à la préparation du poumon isolé, perfusé et ventilé, telle qu'ils l'avaient décrite antérieurement (L. Binet et Mayer, C. R. de l’Acad. des Sc., t. 189, p. 1330).

Ils ont ajouté au sang une certaine quantité de chlorhydrate d’histamine, et ils ont étudié les variations du taux des imidazols, avant et après 3 heures de perfusion, comparativement à une partie de ce sang additionné de chlorhydrate d’histamine, laissé à létuve le même temps.

Ces expériences ont montré la disparition presque complète du chlorhydrate d’histamine après son passage dans le poumon.

Ainsi le sang surchargé artificiellement d’histamine perd une grande partie de celle-ci au cours de la perfusion du poumon.

L'analyse du phénomène permet de montrer qu’il s’agit d’une destruction, et non pas d’une fixation de cette substance.

Le dosage des imidazols dans le poumon frais, avant et après l'expérience, montre que la teneur de cet organe en imidazols se modifie très peu après une circulation de 3 heures, faite avec un sang considérablement enrichi en histamine.

Voici les chiffres trouvés par les auteurs, sur le poumon frais au début et à la fin de l’expérience, en milliorammes par 100 grammes de tissu frais: 8,5 et 8,9

SU

dans un cas — 13 et 13,1 dans un autre — 6,4 et 7,5 dans un troisième.

De tels faits sont à rapprocher des expériences de C.-H. Best (C..R. Soc. Biol, 1933, t. 113, p. 1344) qui montrent que, lorsqu'on maintient du tissu pulmonaire dans une solution saline, à l’étuve à 37°, en présence de toluène, l’histamine présente ou ajoutée disparaît.

On est ainsi, semble-t-il bien, en droit de conclure à une fonction histaminolytique du poumon.

Notre Maître, le Professeur agrégé Guy Laroche, pense qu'il serait intéressant de renouveler l'expérience avec les extraits d’autres organes, car cette fonction de destruction de l’histamine n’est peut-être pas effectuée uniquement dans le foie et les poumons.

Après avoir étudié rapidement dans ses grandes lignes ce qu’on pourrait appeler le métabolisme des imidazols, et en particulier de l'histamine, nous allons maintenant envisager la réaction cutanée locale à l’histamine.

Nous décrirons cette réaction, nous en montrerons l'utilité, et enfin nous exposerons les recherches que nous avons poursuivies sous la direction de notre Maître le Professeur Guy Laroche, dans son service de l’hôpital Tenon, en collaboration avec MM. Saidman, Schwab, et du D Tadeusz Bartoszek, médecin des hôpitaux de Varsovie, recherches qui tendent à montrer l'existence d'un élément thermique de la réaction de Lewis.