V. — La Réaction de Lewis

La réaction cutanée locale à l’histamine a été étudiée jusqu'ici, surtout du point de vue physiologique, par Eppinger et Guttmann (1913); Pilcher et Sollmann (1916); Ebbecke (1917); Spor (1920); Schenk (1921); Lewis et Grant (1924); Heubner (1925); Knogh (1928) ; Schief (1929).

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Mais l’étude de la triple réaction à l’histamine a fait depuis 1931, de la part de Roussy et Mosinger, l’objet d'études approfondies; ces auteurs en ont donné une description fort détaillée. Nous ne pouvons mieux faire que de nous reporter à ces importants travaux, et en nous permettant d'y ajouter les quelques remarques que nous avons pu faire au cours des nombreuses réactions que nous avons pratiquées.

La technique de la réaction est extrêmement simple; on pratique l'injection de 0,1 cc. d’histamine dans le derme. On peut également recourir à la technique suivante : on dépose une goutte d’histamine sur la peau scarifiée au vaccinostyle; ou encore plus simplement on procède à une piqûre de l’épiderme à travers une soutte de l’histamine déposée sur la peau. La solution généralement employée est la solution au 1/1000 de chlorhydrate de B imidazol éthylamine.

Notons accessoirement qu’on peut encore faire pénétrer la solution d’histamine par ionisation.

Chez le sujet normal, en peau saine, quelle que soit la méthode employée, on observe les trois phénomènes suivants qui constituent la triade réactionnelle de Lewis :

1° Une rougeur locale, d’étendue variable, souvent à peine visible, qui apparaît au lieu même de la piqüre, 10 à 20 secondes après celle-ci;

2° Une réaction érythémateuse, dite réflexe, appelée encore aréole rouge, dont les limites périphériques sont irrégulières et souvent entourées de taches érythémateuses aberrantes. Cette aréole rouge peut atteindre d'emblée sa surface maxima; mais les auteurs ont remarqué le fait suivant curieux, et que nous avons nousmême constaté à plusieurs reprises, à savoir que l’érythème s'étend par bonds successifs, comme il peut aussi

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s'installer progressivement et excentriquement en partant de la zone centrale;

3° Le troisième phénomène est constitué par une boule d’æœdème qui se forme au lieu de linjection au bout de 2 à 3 minutes. Cette boule est plus ou moins saillante et plus ou moins étendue ; sa dimension moyenne est de 1 à 2 centimètres de diamètre, ses dimensions extrêmes de O0 em. 5, ou au contraire de plusieurs centimètres de diamètre, comme ce fut le cas d’une malade de MM. Jausion, Giard et Boussen, qui en ont rappelé l’observation dans le Bull. de la Soc. Franc. de Dermatologie et Syphiligraphie, 1937, t. 1, pp. 698- 705. Il s'agissait en effet d’une patiente souffrant d’urticaire à l’effort depuis des années, et chez laquelle une seule injection de 1/10 de centimètre cube d’histamine, outre qu’elle détermina un placard œdémateux large comme 3 paumes de main, suscita des signes généraux alarmants : d’abord céphalée et congestion intense de la face, puis angoisse et lipothymie, mais suivis en dernier lieu de désensibilisation.

Cet œdème prend généralement une forme arrondie, et émet parfois des prolongements semblant suivre les voies lymphatiques.

Mécanisme de la Réaction de Lewis

Les différents phénomènes réactionnels à l’histamine, rougeur locale, érythème réflexe, œdème, subissent, comme nous le verrons, au cours des états patholosiques, des modifications qui ne sont pas parallèles. Il est donc logique de penser que leur mécanisme n’est pas identique.

Nous allons passer successivement en revue les différents facteurs de la réaction de Lewis. ?

1° Pour Roussy et Mosinger, LA ROUGEUR LOCALE est due sans aucun doute à la réaction vasculaire directe des petits vaisseaux cutanés, au contact de l’histamine. Elle se produit encore en effet, sur la peau, après l’action de la novocaïne, et persiste sur les territoires énervés.

2° L’ÉRYTHÈME RÉFLEXE. — Ce phénomène soulève un problème beaucoup plus difficile que le précédent, et l'accord est loin d’être fait sur son mécanisme.

Une conception purement humorale des réactions vasculaires a été défendue par Demoor.

Pour Roussy et Mosinger, au contraire, le phénomène est dû manifestement à l’intervention d’un facteur nerveux. Plaident en faveur de cette hypothèse : la brusquerie de son apparition, et son extension se faisant parfois par bonds réitérés; les modifications subies dans les lésions nerveuses centrales et périphériques; enfin l'impossibilité de le produire dans un territoire cutané anesthésié à la novocaïne.

La nature de la réaction nerveuse qui est en cause est en fait difficile à élucider.

Pour expliquer ce problème, deux hypothèses ont été soulevées jusqu’à présent : l’intervention des fibres sensitives, et le mécanisme du réflexe d’axone.

En effet, depuis les expériences de Stricker (1876), on ‘admettait généralement que les fibres de la sensibilité étaient vaso-dilatatrices par action antidromique. Partant de ces données, on avait été amené à penser que l’histamine déclenchait la vaso-dilatation par lPexcitation des fibres sensitives.

Or, l’histamine provoque 15 à 20 secondes après injection intradermique, une sensation de prurit intense coïncidant avec l'apparition de la rougeur réflexe.

D’après Lewis, cette sensation serait due à lexcitation, par l’histamine, de fibres nerveuses spéciales inter-

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venant égaiement dans le réflexe d'axone vaso-dilatateur d’origine histaminique.

Cependant, Krogh admettait la nature sensitive douloureuse des fibres en jeu, car pour lui l’érythème était d'autant plus marqué que la sensation douloureuse était plus intense.

Pour vérifier l’une ou lautre de ces hypothèses, Roussy et Mosinger ont pensé qu’il serait intéressant d'étudier la réaction à l’histamine, chez certains malades présentant des troubles objectifs ou subjectifs de la sensibilité.

Or, ces auteurs, dans leurs expériences, n’ont observé que de rares faits capables de plaider en faveur d’une telle spécialisation.

En bref, leurs constatations n’ont pas confirmé la conception de Lewis suivant laquelle les fibres de la sensibilité prurigineuse seraient vaso-dilatatrices par voire antidromique. En effet, dans tous les cas où manquait le prurit, il existait cependant un érythème réflexe des plus typiques après injection intradermique à lhistamine.

Etudiant ensuite les rapports entre l’érythème réflexe et la sensibilité douloureuse et tactile, ces auteurs ont observé que lanesthésie et l’hypoesthésie d’origine centrale n’ont aucune influence sur la réaction érythémateuse.

Ils ont observé de même que la réaction pratiquée

au niveau des zones hyperalgiques de tabétiques ne subissait aucune modification.

Pour Roussy et Mosinger, les fibres en jeu dans lérythème réflexe paraissent être d’origine végétative; en effet, ces auteurs ont remarqué que la rougeur cutanée subit dans certaines lésions centrales des modifications

parallèles à celles d’autres phénomènes sympathiques. Ils retiennent encore, à l'appui de cette hypothèse, le caractère amphotonique de la réaction.

Un fait leur paraît plaider en faveur de l’existence dans la peau d’un réseau végétatif continu, qui serait responsable de la réaction; c’est l’extensibilité de la réaction érythémateuse, par des injections répétées d'histamine et d’adrénaline, puis à nouveau d’histamine en un même point. On arrive en effet de cette manière à avoir un érythème, toujours centré sur le même point d'injection, mais qui est plus étendu que le précédent, après chaque nouvelle injection d’histamine.

L’excitation des mêmes terminaisons nerveuses détermine donc, suivant les circonstances, une réaction de plus en plus étendue.

Ce fait cadre, pour Roussy et Mosinger, avec l’existence d’un réseau nerveux continu de fibres végétatives.

En effet, l’érythème histaminique est un phénomène actif, et non un phénomène paralytique par inhibition des fibres vaso-constrictives. D'ailleurs, au niveau de la zone érythémateuse, ces fibres constrictives gardent la faculté de se contracter, comme lon peut s’en assurer en portant sur la zone rouge une excitation au moyen d’une pointe aiguë; on obtient ainsi une raie blanche réactionnelle.

Peut-être nous sera-t-il permis de penser que cette théorie nerveuse n'exclut pas complètement la théorie humorale de Demoor d’après laquelle toutes les réactions vaso-motrices locales s’expliqueraient par la transmission humorale des excitations.

Si, en effet, la réaction érythémateuse réflexe à lhistamine est l’expression de la réponse à une excitation, en l’occurrence histaminique, des fibres végétatives, il semblerait qu’on soit autorisé à penser que cette réponse

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variera précisement avec la susceptibilité de ce système végéltatif; c’est ce que nous avons étudié, en pratiquant systématiquement, chez les sujets à qui nous avons fait des intradermo-réactions à l’histamine, l'étude du tonus neuro-végétatif, grâce à la recherche des réflexes solaire et oculo-cardiaque, et en inscrivant les réponses sur le cylindre tournant de l’appareil de Santenoise.

De l’étude des nombreux cas que nous avons observés, nous nous pensons autorisés à conclure qu’on peut difficilement admettre un parallélisme entre le tonus neuro-végétatif et l’aspect extérieur de l’érythème.

3° L'ŒDÈME HISTAMINIQUE. —— Il semble qu’à son sujet l'accord soit fait.

Il paraît dû en effet à une augmentation de la perméabilité capillaire. En effet, le liquide œdémateux renferme 70 à 80 pour 100 des albumines totales de la même quantité de sérum (Lewis). Il se produit done à ce niveau une véritable exsudation. On peut même observer (comme la montré R. Spira dans sa thèse préparée dans le service du Professeur Lœper) dans cet œdème la présence d'éléments anormaux du sang, tels les pigments biliaires. Il se produit un afflux des pigments biliaires dans la zone œdémateuse:; et, dans les cas où la bilirubinémie est suffisante, lPœdème prend une teinte jaune; c’est à ce phénomène que le Professeur Lœper a donné le nom d’ictère local provoqué.

Cette augmentation de la perméabilité capillaire est, dans une certaine mesure, indépendante du degré de vaso-dilatation. En effet, la boule d’œdème histaminique a pu être provoquée sur une zone de peau rendue anémique par ladrénaline. La vaso-constriction n’empêche donc pas l’ædème de se produire, et Roussv et Mosinger pensent que la perméabilité capillaire joue le rôle prédominant dans les œdèmes inflammatoires en général.