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Ce phénomène constitue la : décarboxylation.
M. le Professeur Lœper et son école, ont depuis deux ans, entrepris l’étude systématique d’un certain nombre de manifestations pathologiques, et ont pu, dans une certaine mesure, en démontrer l’origine histaminique ou, tout au moins imidazolique, ils se sont de ce fait, attachés à chercher l’origine de ces corps. Au cours de ces recherches, ils ont réalisé au laboratoire de lhôpital Saint-Antoine à Paris, la synthèse d’un certain nombre d'imidazols, très curieux tant au point de vue chimique que physiologique. Nous citerons parmi ces corps :
La méthylamine éthylimidazol qui jouit d’une activité à peu près égale à celle de lhistamine;
La mélhylhistamine, 200 fois moins active;
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Le glycylimidazol éthylamine, 100 fois moins actif; L'oxyaminoélhylimidazol sans action.
On peut encore citer le méthyl-4-imidazol:
L’oxyméthyl-4-imidazol ;
L'imidazol formamide ;
Le dizabinotétrahydroxybutyl-imidazol.
Il. — Son origine.
Il existe divers processus de formation de l’histamine: le mieux caractérisé est celui de :
1° La décarboxylation.
« Cette décarboxylation, écrit le Professeur Lœper, est « le processus très simple, très facilement réalisé dans « certaines conditions favorables, par lequel, un acide « aminé indispensable à l'édification de la molécule « protéique, lhistidine, se transforme en une base ami- « née de toxicité redoutable, l’histamine. >» (Progrès Médical, n°5, 30 janvier 1937.)
L’histidine est donc la source principale de lhistamine. Un rapide coup d’œil sur les substances rentrant dans ia composition de la ration alimentaire montre combien elle est répandue. On la rencontre, en effet, dans les tissus musculaires (4 à 5 %), dans la caséine, la gélatine, dans la globine de l’hémoglobine (11 %), dans la sérum albumine et la sérum globuline; elle existe encore dans les extraits d'organes (posthypophyse), peptone, secrétine.
La décarboxylation de l’histidine est le fait de bactéries et accessoirement de certains champignons; cette dernière hypothèse due à Guggenheim a été émise à la suite de la découverte de lhistamine dans lergot de
seigle par Barger et Dale.
Un grand nombre de germes décarboxylants ont été
décrits.
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En 1910, Ackermann et en 1911, A. Berthelot et D. Bertrand, parvinrent à faire décarboxyler lhistidine par quelques microbes qu’ils isolèrent à l’aide de cultures en milieu synthétique, tels le Bacillus aminophyllus, très voisin du Lactis aérogène et du pneumobacille de Friedlander, et diverses races de Bactérium coli. Berthelot, Dale et Zunk montrèrent également que les anaerobies décarboxylaient l’histidine et que ces derniers étaient ainsi à l’origine des phénomènes de choc observés chez les grands blessés de guerre. On avait, en effet, remarqué que le choc se produisait après que le lien placé au-dessus de la blessure était enlevé. Le choc était dû à la pénétration dans la circulation, des produits de désintégration, développés au niveau de la plaie.
Hanke et Koessler ont établi que cette décarboxylation ne s’effectuait qu’en milieu acide, ou en présence de polyols générateurs d’acidité. ;
Cette transformation peut se produire dans l'intestin sous l'influence des germes décarboxylants en milieu acide.
Mais elle peut aussi se produire dans l'intimité même des tissus, et le Professeur Lœper et ses collaborateurs ont justement montré qu'il fallait alors un certain degré d’acidose locale ou générale. Ces auteurs furent amenés à tirer une telle conclusion en étudiant la réaction provoquée par l’injection intradermique d’histidine.
Ils ont remarqué en effet, que cette injection d’histidine, même avec une solution à 1 pour 25, introduite à la dose de 2 ou 3 gouttes ne provoquait aucune réaction cutanée. La réaction n’était positive que chez les rénaux et les hépatiques.
Chez ces malades, aussitôt après la piqûre apparaissait une papule blanche qui s’entourait après cinq minutes d’un halo rouge, parfois étendu, prurigineux, et
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qui persistait de quarante-cinq minutes à une heure: chez ces mêmes malades, l'injection intra-dermique d'histamine provoquait une réaction cutanée fort peu différente.
Ces auteurs ont pensé que l’apparition de la réaction à l’histidine pouvait être attribuée à la transformation dans les tissus, de cette substance en histamine ou en un produit voisin, la transformation pouvant être le fait de l’acidose.
En étudiant la réserve alcaline dans les cas où le test à l’histidine était positif, ils ont trouvé qu’elle était en moyenne de 38, et que chez tous les autres sujets à test négatif, elle était en moyenne de 56.
Devant ces faits, ils ont alors tenté de supprimer la réaction à l’histidine en alcalinisant l’organisme avec le bicarbonate de sodium. Des expériences qui furent faites, il ressortit que l’absorption de bicarbonate de sodium fait disparaître la réaction à l’histidine, et que cette disparition coïncide avec l'élévation marquée de la réserve alcaline.
Une épreuve symétrique put être faite chez deux sujets dont la réaction était négative, et que l’absorption quotidienne d’acide chlorhydrique rendit manifestement positive.
En outre, un grand nombre de processus aigus ou chroniques congestifs ou phlegmasiques microbiens ou mécaniques sont susceptibles de donner naissance aux imidazols, et le Professeur Lœper à pu en trouver dans le sérum des asystoliques, aussi bien que dans celui des broncho-pneumoniques, des urémiques que des rhuma-
tisants.
20 Autres processus de formation d'histamine.
A côté de la décarboxylation directe de lhistidine, il
existe d’autres modes de production d’histamine dans l'organisme.
Il existe, en effet, une foule de causes physiques, de traumatismes physiques ou physico-chimiques susceptibles de provoquer in situ, au niveau de leur point d’application, la libération d’histamine.
Ces facteurs de formation d’histamine peuvent être naturellement spontanés ou artificiellement provoqués.
a) Parmi le premier groupe, nous citerons l’action de la lumière solaire sur les téguments, celle des rayons ultraviolets en particulier.
L'action des rayons ultra-violets est complexe, et a été étudiée récemment encore par B.-J. Hadjipavlou, qui, sous la direction de notre Maître, le Professeur agrégé Guy Laroche, a soutenu devant la Faculté de Médecine de Paris, en 1938, une thèse sur la sensibilité cutanée des diabétiques aux rayons ultra-violets.
Nous rappellerons brièvement ce qui se passe quand on irradie la peau par les R.U.V..
1° Une partie de l'énergie du faisceau U.V. est transformée en chaleur;
2° Une autre partie de l'énergie donne au niveau des couches superficielles de la peau, des perturbations mo-
léculaires qui constituent les phénomènes photo-chimiques ;
3° Une troisième partie, provoquera des déplacements d'électrons dans la molécule des cellules épidermiques, faisant passer les électrons d’une orbite de ce système moléculaire, à une autre orbite;
4 Enfin, une autre partie de l'énergie des R.U.V. modifiera l'équilibre électrique de l’atome en provoquant l'expulsion d'électrons hors de l’atome, ce qui se traduit par des phénomènes photoélectriques.
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Comme on s’en aperçoit, écrit B.-J. Hadjipavlou, l’action des R.U.V. est polyvalente. On peut néanmoins diviser ces actions multiples en deux groupes.
A) Groupe à effet thermique.
B) Groupe comprenant surtout les phénomènes photoélectriques et accessoirement les phénomènes de fluorescence et photochimiques.
Le groupe A : chaleur et effet d’irritation cellulaire, agit comme un stimulus physico-chimique, et appartient à la série des stimuli, qui ainsi que nous l’avions annoncé plus haut, constituent, à côté de la décarboxylation directe de l’histidine, un autre facteur de formation d'histamine.
À l’appui de cette assertion, nous pouvons noter que, à la suite de Lewis et Hammer, Aimer et Cayla ont insisté, en 1937, au Congrès International de la lumière à Wiesbaden, sur la similitude qui rapproche l’exosérose de l’actinité, de læœdème de lhistamine.
Ils ont supposé, et MM. Jausion, Giard et Boussen ont émis la même hypothèse, dans un rapport simultané, que la cytolise engendrée par le phototraumatisme ne pouvait manquer de libérer de l’histamine nocive, et de provoquer ainsi la turgescence des téguments lésés.
b) On peut aussi, artificiellement et de bien des manières provoquer la libération, in situ, d’histamine, ou tout au moins d’imidazols avant des propriétés chimiques et biologique identiques.
Toute irritation de la peau, quelle qu’elle soit, provoque la formation de ces corps.
Th. Lewis se basant sur ses observations, et toute une série d'essais, a pensé aue dans la réaction des vaisseaux de la peau à l’action des stimulants, le rôle principal n’est pas joué par le réflexe nerveux, mais qu'il y a formation d’une substance qui se libère des cellules de l’épiderne, directement sous Paction dun stimulant
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donné. Ne s'agit-il pas Ià d’une substance assimilable, aux < hormones nerveuses ». L'action de cette substance hypothétique est analogue à celle de l’histamine.
Identification de cette substance.
La caractérisation de cette substance a été faite chimiquement et biologiquement.
Alechinsky et J. Jankowski se sont particulièrement occupés de la question.
1° Méthodes chimiques. Pour vérifier qu’il existait une analogie chimique entre l’histamine et la sérosité des papules dermiques obtenues par percussion de la peau au moyen de la douche filiforme, les auteurs ont eu recours à la réaction de Walther Zimmermann, pratiquée dans un tube de Thunberfi :
Un centimètre cube de la sérosité fut versé dans trois gouttes d’une solution à 1 % de nitrate de Cobalt, puis additionné de dix gouttes d’une solution deux fois normale de soude. Il s’est produit dans ces conditions une coloration violette intense.
Cet auteur a obtenu douze fois la réaction positive en utilisant la sérosité prélevée chez douze sujets différents.
D’après Zimmermann, cette réaction permettrait de caractériser spécifiquement l’histamine. En effet, les divers dérivés de l’imidazol examinés par cet auteur, ou bien ne donnent pas de coloration (pilocarpine;, éserine), ou bien en donne une jaune (carnosine, histidine). En l'absence d’imidazol éthylamine, le mélange de la solution de soude à la sérosité dermique, additionnée au préalable de nitrate de Cobalt, donne une coloration bleu azur, laquelle, en aucune façon, ne peut être confondue avec la réaction violette de lhistamine.
Donc analogie, sinon identité, de l’histamine et du principe libéré au niveau de la peau après application d'un agent physique traumatisant.
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2° Les méthodes biologiques employées pour caractériser ce principe actif sont aussi nombreuses que variées, nous allons maintenant les étudier.
Alechinsky ayant eu l’occasion de recueillir une quantité importante de sérosité exsudant des papules dermiques provoquées par la douche filiforme, a injecté un centimètre cube de ce liquide, mélangé à quatre centimètres cubes d’eau physiologique, dans la veine d’un chien chloralosé,: dont il inscrivait la pression carotidienne et les mouvements respiratoires.
Il a pu ainsi observer une chute de la pression sanguine, accompagnée d’un ralentissement respiratoire, comparables en tous points aux phénomènes observés après l’injection de faibles doses d’histamine.
J. Jankowki s’est attaché à montrer qu’il était possible de découvrir la substance histaminique dans le sang ayant traversé une région donnée de la peau, après irritation.
Les expériences de Kokowski avaient appris que l’histamine est fournie en grande partie par le processus de digestion et décomposition des aliments protéiques, et que le jeûne suivi d’une purgation abaïissait sa teneur dans le sang à un taux voisin de zéro.
Tenant compte de ces considérations, J. Jankowski opéra de la façon suivante :
Le jour, précédant l'expérience, il administra au sujet un laxatif, et, le matin du jour de lessai, un lavement. A jeun, il préleva le sang de la veine du pli du coude et procéda ensuite à lirrilation mécanique de la peau de l’avant-bras sur la face antérieure ,par frottement au moyen d'une spatule de bois.
Quand la peau fut devenue rouge, il préleva du sang, une deuxième fois, dans la veine cubitale. La défibrinaion du sang s’obtint mécaniquement, les opérations furent faites aseptiquement.
