V. — La fièvre Q d'Australie, d'étude encore incertaine

Etudiant en 1916, en Galicie, la flore microbienne des typhiques, Weil et Félix isolèrent de l’urine de leurs malades un germe appartenant à la famille des Proteus, et très fortement agglutinable par le sérum des sujets atteints de typhus. Cette agglutination a lieu plus ou moins précocément. Weil et Félix l’ont utilisé pour leur

séro-réaction. Il est à noter qu’elle ne se produit que pour des souches isolées dans les cas de typhus. Il n’y a pas d’agglutination avec les souches de Proteus vulgaire, isolées de l’intestin de l'individu sain. Il ne faudrait pas croire que la séro-réaction de Weil-Félix soit exclusivement réservée au seul typhus historique. Elle peut être positive dans toutes les Rickettsioses. Nous verrons plus loin quels en sont alors les caractères différentiels et ce qu’il faut en conclure.

SITUATION BACTERIOLOGIQUE ET IMMUNOLOGIQUE DU TYPHUS

|. — Considérations bactériologiques

La découverte de Protéus, dans le sang et l’urine des typhiques, avait permis un moment de croire au rôle pathogène de ces germes. Mais ce fait fut infirmé par l’absence de Protéus chez les poux infectés de typhus et par l’absence de pouvoir protecteur vis-à-vis des Rickettsies alors que chacun a son pouvoir vaccinant propre.

Nous verrons plus loin, d’ailleurs, que la vaccination anti-typhique n’a aucune espèce d'influence sur le taux d’agglutination des Protéus par le sérum des vaccinés. Du reste on rencontre le Protéus en dehors du typhus dans les plaies, par exemple.

Certains auteurs ont aussi admis des relations phylogénétiques entre les Rickettsies et les Protéus. Nicolle émettait l'hypothèse que l’agent du typhus pouvait adopter trois formes différentes :

1° La forme bactérienne ancestrale, représentée par les Protéus ;

2° La forme microbactérienne représentée par les Rickettsies ;

3° Enfin, la forme invisible, le virus filtrant.

L’assimilation entre Rickettsies et virus filtrant

demeure fondée, car on ne rencontre pas de germes, dans le cerveau et la rate pourtant virulents des sujets mfectés.

Mais l’inconstance des Protéus, qui manquent dans certains cas de typhus et se retrouvent, par contre, en dehors du typhus, les écarte du cycle.

Il est actuellement certain .que les Rickettsies et les Protéus n’ont entre eux aucun rapport de filiation.

D’après la théorie de Diot, le Protéus serait le véhicule du virus typhique, qui ne pourrait se transmettre qu’en symbiose avec lui.

Nous verrons plus loin que l’on n'utilise pas seulement les Protéus pour le séro-diagnostic de Weil-Félix, mais aussi un autre germe, le « Cocobacillus byzantinus » du Docteur Béguet. Ce germe, qui n’est pas un Protéus, est totalement étranger, lui aussi, aux Rickettsies.

Actuellement, on utilise couramment la séro-réaction de Weil-Félix comme diagnostic de laboratoire, bien qu’elle ne démontre pas l’existence d’anticorps spécifiques, puisqu'elle utilise un germe n’ayant avec l’agent du typhus aucun rapport de filiation. Mais, nous verrons que la sensibilité et la fidélité de cette réaction, lui confèrent une certaine valeur diagnostique et en font surtout un précieux agent de pronostic.

Autres germes agglutinables au cours du Typhus.

‘Indépendamment des Protéus et du Cocobacille byzantin, d’autres germes sont agglutinés au cours du Typhus avec le sérum des malades. Ces germes, tous, Gram négatifs, sont tous aussi des hôtes de l'intestin. Ce sont les « germes enterophiles » de Philibert.

Ce sont: l’Eberth, les paratyphiques A et B, le Melitocoque. Il ne manque à la série que les bacilles dysen-

Te

tériques que l’on n’a pas essayés, et le pneumobacillé de Friedlander, mais ce dernier est encapsulé.

Aucun germe Gram positif n'a donné d’agglutination. Nous verrons plus loin ce qu’il faut penser de ces coagglutinations.

Il. — Considérätions sérologiques

La réaction de Weil-Félix consiste en l’agglutination par le sérum des typhiques d’un germe: Protéus ou Cocobacille byzantin:

Technique.

On émulsionne dans deux centimètres cubes d’eau physiologique une culture sur selose de Protéus X19 âgée de 18.heures.

Ensuite, on prépare une série de tubes à agglutination dans lesquels on verse un centimètre cube de sérum à examiner, dilué à

1 pour 50 1 pour 100 1 pour 200, etc.

Enfin, on dépose dans chaque tube 1 goutte de l’émulsion microbienne. On mélange bien sérum et cultures. On porte à l’étuve à 37° pendant deux heures, puis à la température du laboratoire.

18 heures après, on observe les résultats. L'examen macroscopique ne peut être dit positif que si l’agglutination se produit au moins à 1/100. Au-dessous de ce taux, l’essai n’est pas pathognomonique.

Il existe un second procédé, c’est celui publié en 1910 par Bass et Waitkins, et repris à propos du Typhus

exanthématique par L. Brumpt. C’est l’hemodiagnostic. .

me .

Une culture récente de souche « Smooth », sur gélose ordinaire est émulsionnée dans une solution de citrate de soude à 10 pour 100.

La coloration du germe y est assurée par une goutte de bleu de méthylène. On dépose une goutte de cette émulsion sur une lame de verre. On peut aussi se servir de papier bristol ou mieux de papier photographique désensibilisé.

On prélève 1 goutte de sang au malade et on le mélange à l’émulsion. On agite par un mouvement de

- balancement circulaire, puis, quelques minutes après,

-si le résultat est positif, on voit apparaître des agglu-

tinats bleuâtres en collerette autour de la goutte, Au centre se rassemblent les hematies. (C’est l’aspect en cocarde tricolore.

Ce procédé rapide peut servir de contrôle vis-à-vis de la séro-réaction de Weil-Félix. Son intérêt se révèle surtout pour le dépistage dans les collectivités, et pour les formes inapparentes.

* Que représente la séro-réaction de Weil-Félix?

Plusieurs théories ont été émises au sujet de la séroréaction de Weil-Félix.

a) Théorie de la para-agglutination.

On a pensé que cette réaction n’était qu’une paraagglutination due peut-être à une similitude d’antigènes, les hydrates de carbone des Protéus et des Rickettsies étant du même groupe.

(Otto, cf. Giroud: Presse Médicale, sept. 41.)

b) Nous avons parlé plus haut de la théorie faisant du Prothéus, de la Rickettsie et du virus filtrant trois formes différentes d’un seul et même virus typhique.

c) Les expériences faites sur le cobaye donnent un jour nouveau sur le processus de la réaction (Giroud).

Le cobaye infecté a en effet un comportement particulier vis-à-vis de la séro-réaction de Weil-Félix. Bien que ses vaginales soient bourrées de Rickettsies, on n’observe pas chez lui d'anticorps anti-Protéus.

Or, sa flore intestinale est normalement dépourvue de Protéus. Si donc, on introduit par voie orale ou rectale une flore pourvue de ce germe, les animaux ainsi traités, infectés ensuite de typhus, font une réaction de Weil- Félix positive.

Ce fait montre bien que la séro-réaction de Weil- Félix n’est qu’une réaction seconde, uniquement une réaction de terrain.

Rappel de la notion d'immunité.

Les substances étrangères, introduites dans la circulation, trouvent, avant tout processus d’élimination, une station d’arrêt au carrefour reticulo-endothelial. Si le processus est inflammatoire, les antigènes provoquent là une réaction physiologique spéciale. Metchnikoff l'avait soupçonné, Cary et Kye furent les premiers à l’observer, les anticorps se produisent en abondance dans les organes riches en lymphocytes, la rate par exemple. Cet organe n’est du reste pas seul en cause, car après splénectomie, les anticorps diminuent pour un temps, mais bientôt le foie et les ganglions suppléent à ce rôle.

L’injection de bleu Trypan, dans l’organisme, supprime la formation d’anticorps, localisant à la trame réticulaire des organes ci-dessus la fonction antigénique.

Cette réaction de défense du système retieulo-endothelial est tout d’abord cellulaire, puis, intervient la destruction des cellules ayant vigoureusement réagi, ce

LR on

qui a pour effet de libérer les anticorps. La réaction, de cellulaire qu’elle était, passe alors sur le plan sérique. Puis, la maladie se termine, et au bout d’un temps variable, les anticorps disparaissent, Mais il demeure au niveau du système reticulo-endothelial, non détruit par le processus précédent, mais infecté par le virus, la propriété latente de produire et d'émettre à nouveau des anticorps. Les cellules productrices d’anticorps semblent avoir été sensibilisées vis-à-vis d’un antigène déterminé. Si après un long repos cet antigène vient à être introduit à nouveau dans l'organisme, le système histiocytaire réagit vivement par une production rapide et abondante d’anticorps. $

Mais cette sensibilisation du système reticulo-endothelial n’est pas absolument spécifique. Les Protéus. hôtes normaux de l’intestin, passent un jour, pour une raison où pour une autre, dans la circulation, produisent dans le système reticulo-endothelial, la réaction d’émis- ‘ sion d’anticorps anti-Protéus. Seule a susbisté au bout de quelque temps la possibilité de produire à nouveau ces anticorps.

Le Typhus, comme le prouve la clinique, atteint très profondément le système reticulo-endothelial. T1 n’est donc pas étonnant qu’il mette en évidence les anciens troubles immunologiques; ce qui rend possible la séroréaction de Weil-Félix.

Du reste, nous verrons plus loin que toutes les anciennes atteintes du système réticulaire sont remises en évidence au cours du Typhus, puisqu'on trouve des sérodiagnostics de Widal et de Wright, qui sont positifs.

A propos du passage du Protéus dans la circulation, il est permis de penser que l’atteinte n’est pas antérieure, car le Protéus, hôte normal de l'intestin, peut passer dans la circulation, à l’occasion même du Typhus.

Du reste, Weil et Félix l’ont retrouvé presque cons-

mA

tammenñt dans le sang et l’urine de leurs malades. Il n’y existe d’ailleurs que durant les premiers jours de Ia Maladie et disparaît ensuite. Le sérum n’acquiert sa propriété agglutinante que plusieurs jours après.

La séro-réaction de Weil-Félix au cours du Typhus n’est done que la mise en évidence de l’atteinte du sys-

tèeme réticulo-endothelial, ou plutôt de la qualité de sa défense. 4

Cela est si vrai que nous retrouvons cette séro-réaction dans la plupart des maladies atteignant ce système, dans celles du moins qui l’atteignent suffisamment profondément.

Différentes maladies touchant le système réticulaire.

La séro-réaction de Weil-Félix ne semble donc pouvoir exister sans une atteinte du système réticulo-endothélial :

Toutes les Rickettsioses:

Tvphus historique, Typhus murin, Fièvre boutonneuse, touchent ce système. Mais d’autres maladies n’appartenant pas à ce groupe, le touchent aussi. Ce sont: La Mélitocoecie, à La Fièvre Typhoiïde, Les Para-Typhoiïdes.

Pour les Rickettsioses, le trouble humoral est mis en évidence plus ou moins tôt, et avec des souches appropriées par la séro-réaction de Weil-Félix.

Pour les autres, ce sont les séro-réactions de Wright et de Widal.

Dans une thèse soutenue à Montpellier, en 1928, le Docteur Dunan a exposé les résultats de ses recherches sur la séro-réaction de Weil-Félix. Après avoir étudié

cette réaction dans les affections autres que le Typhus, cet auteur a trouvé assez souvent des résultats positifs à 1/100: dans des cas de fièvre Typhoiïde.

Degré d'atteinte réticulaire.

à Pour le degré d'atteinte réticulaire, l'anatomie pathologique et la clinique montrent que le Typhus exanthématique vient en tête.

Puis, atteinte moins aiguë dans le Typhus Murin.

Atteinte moindre encore dans la Fièvre boutonneuse. Les taux d’agglutination varient, du reste, de l'un à l’autre, de plus d’1/50.000° à moins d’1/100%:.

Pour la fièvre typhoïde et la fièvre de Malte, le sys-

tème réticulaire est plus faiblement touché encore que

dans la précédente. La séro-réaction s’y montrera donc beaucoup moins marquée, confirmant ainsi le parallélisime existant entre cette atteinte et le taux d’agglutination constaté. Les faits qui suivront viendront encore en confirmation.

Réviviscence des sérodiagnostics de Widal et de Wright au cours du Typhus.

Puisque dans le Typhus le trouble réticulaire est au maximum, il va remettre en évidence les anciens troubles du système. De nombreux auteurs ont constaté, et nous avons pu le vérifier à Marseille, que les séroréactions de Widal et de Wright étaient quelquefois positives, au cours du Typhus.

À. — SÉRO-RÉACTIONS DE WiIDAL.

Ces séro-diagnostics n’ont pas été recherchés dans un but de diagnostic différentiel. En effet, au cours de la Dothienentérie la plus légitime, la réaction de Widal

M" Ar

est négative durant le premier septénaire. D’autre part, au cours du Typhus, on observe parallèléement à la formation d'anticorps antiprotéus, un développement d’agglutinines qui permet l’agglutination du bacille d'Eberth et des Para-typhiques A et B, à des taux très élevés, souvent même plus élevés que dans la fièvre typhoïde notoire. 1/500° ou 1/800°. *

Nous avons pratiqué un grand nombre de sérodiagnostic de Widal chez nos typhiques. Les résultats positifs semblaient avoir pour cause une fièvre typhoïde antérieure, ou une vaccination récente ; nous ne pouvons cependant pas laffirmer, car un certain nombre de cas avec agglutination même très élevée ne semblaient pas entrer dans ce cadre-là; ces malades n'ayant subi aucune vaccination préalable, ni avoué

aucun état typhoiïdique antérieur. x

Voici les résultats trouvés:

Nous avons pratiqué 118 séro-réactions de Widal.

Posts at l 0. HR rn VAUR PE PP TRES 67 Positifs au paratyphique A ............. 38 Positifs au paratyphique B ......:2..... 24

Négatifs : 42 cas.

La réaction n’a pas été pratiquée avec des souches paratyphiques C.

Le nombre restreint des cas positifs au paratyphique ne saurait surprendre, car il existe un grand nombre de souches de Salmonella, et l’on ne saurait prétendre utiliser chaque fois la souche adéquate, d’autant plus que, seule, la souche de Schottmuller fut utilisée.

De plus, Pimmunité au Paratyphique B est peu durable.

La positivité au Paratyphique À est moins rare. Pour lEberth, sa proportion plus élevée est due au

Le

fait que la typhoïde à l’Eberth est très répandue dans “| la région marseillaise. De plus, beaucoup de nos malades avaient été vaccinés au moment de la guerre

Taux d'agglutination du séro-diagnostic de Widal.

Ces taux étaient en général très élevés.

Quelques-uns à 1/50 ; la plupart des autres à 1/200° Fe ou à 1/400°. È . Nous:avons trouvé, depuis 1/50° jusqu’à 1/800° pour | let:

depuis 1/50° jusqu’à 1/600° pour le Paratyphique A ;

depuis 1/50° jusqu’à 1/400° pour le Paratyphique B.

I! eût été intéressant de savoir si les différents taux cotrespondaient à des différences cliniques, ou bien si la vaccination était en jeu, plutôt qu’un état typhoïdi- ; que antérieur. Mais, l’interrogatoire de nos malades, À plongés souvent dans le tuphos, était des plus difficiles. E Pratiquement, il semble que les taux suivent une courbe parallèle à celle des séroo-réactions de Weil-Félix, ce qui est naturel.

De plus, les taux bas correspondaient souvent à des typhoïdes antérieures. Les taux élevés étaient plutôt relevés chez des vaccinés récents.

Mais tout ceci n’a rien de fixe.