CIRCULATION DANS L'ORGANISME

L'expérimentation chez l'animal montre que le produit apparaît rapidement dans le sang : la concentration maxima est atteinte dès la quatrième heure, puis le taux baisse lentement, et le produit est encore décelable à la trentième heure. Dans l'urine le passage est plus lent : 60 % de la dose est éliminée le premier jour,mais au bout du cinquième jour il y a encore assez de produit dans l'urine pour qu'on puisse le doser. Environ 70% de la dose ingérée est ainsi éliminée par le rein. La concentration maxima dans le liquide céphalo-rachidien est atteinte au bout de six heures ; son taux est à peine inférieur à celui du sang.

Chez l'homme il n'en est pas tout à fait de même:

1° - Après une administration unique, la concentration dans le sang est supérieure à celle obtenue avec les autres sulfamides, Mais ce qui est intéressant c'est surtout la courbe d'élimination. La plupart des auteurs s'accordent pour affirmer que, pour une dose donnée, la

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concentration sanguine optima est plus longue à apparaître mais aussi plus longue à disparaître qu'avec les autres sulfamides. L'ingestion de 8 grs de sulfa-méthyl-diazine permet de retrouver à la cinquième heure 4 milligrammes

pour 100 ce de sang, or, ce chiffre est encore le chiffre de la deuxième heure.

2° - Après administration répétée, le produit ne s'éliminant que lentement, chaque nouvelle ingestion rehausse la sulfamidémie, et on atteint ainsi des taux de concentration que l'on ne pourrait obtenir avec d'autres sulfamides.

Dans le sang, on peut admettre que les taux de 15 à 20 mgrs pour mille sont courants, mais on peut obtenir des concentrations beaucoup plus élevées (jusqu'à 75 mgrs pour 1.000).

Dans les liquides péritoneaux et pleuraux on peut noter une concentration voisine de la concentration sanguine, mais dans le liquide céphalo-rachidien la concentration n'est habituellement égale qu'à la moitié de la sulfamidémie. Notons que le dérivé sodique par voie veineuse diffuse notablement plus vite, à la fois dans le sang et dans le liquide céphalo-rachidien. Dans tous les cas d'urgence il devra être employé, associé à la forme per os comme le pratiquent les auteurs américains.

Notons que la forme acétylée, sans action thérapeutique, et de plus toxique, est en moindre grande quantité dans le sang que les autres produits. La faible acétylation explique la faible toxicité.