I. — Souîfre colloïdal

Hisrorioux. — RoBin et MAILLARD, dès 1913, utilisent dans les polyarthrites chroniques, le soufre colloïdal, préparé par

MairrLARD en 1906. Mais ce sont LOEPER et WAHRAM qui, en 1915, emploient pour la première fois le soufre colloïdal en injections intraveineuses dans le traitement du rhumatisme articu- Jaire aigu tout d’abord, puis des arthrites chroniques. BERTHO- MIEU-LAMER, la même année, consacre sa thèse au traitement des polyarthrites chroniques par le soufre colloïdal intraveineux. Dans sa thèse de Montpellier, en 1915, CORNIER étudie l’action de la collobiase de soufre dans les arthrites gonococciques.

Dès lors, la méthode se répand très vite, et jouit, dans les années qui suivent, d’une grande faveur. Son action dans le rhumatisme articulaire aigu est étudiée par BOURGES, par MASSALONGO et VIVALDI, par SERVETII-LARRAYA en 1916; MERKLEN en 1918 ; VIOLA en 1Q21; MARCHAL en 1929, qui l’associe au salicylate de Na.

La thérapeutique par le soufre colloïdal intraveineux dans les arthrites aiguës et chroniques fait l’objet de nombreux travaux, dont les principaux sont dus aux auteurs suivants BOURGES, GRABOIS, LELLO POSTELLA en 1916; JEANNENEY en 1917; MERKLEN, CUMSTON en 1918 ; FOFESTIER, COMRIE en 1920 ; QUARTI en 1924 ; FEHLOW qui l’associe à l'or (1930 ); WHEBELDON et MAIN en 1933 ; WOLDENBERG, SENTURIA en 1934 ; RAWLS, GRUSKIN et RESSA en 1935.

TECHNIQUE. — Le soufre colloïdal par voie digestive où souscutanée n’a guère donné de résultats : aussi l’emploie-t-on surtout par voie intraveineuse. La préparation utilisée contient en général o milligramme 33 de soufre cofloïdal par centimètre cube. On peut débuter par une injection de o em®.5, puis injecter Net NAN Elte

Pour les formes aiguës, le nombre d’injections est variable : 2 à 10 injections suffisent en général. Dans la maladie de Bouilland avec fièvre élevée, il est bon de tâter la susceptibilité du sujet, et de ne pas augmenter trop rapidement les doses.

Pour les formes chroniques, on fait en général une série de douze injections, à raison d’une tous les jours ou tous les deux

jours. La série peut être renouvelée plusieurs fois, en laissant des intervalles de repos.

Le soufre intraveineux peut être associé aux autres médications, en particulier au salicylate de Na, dont on ne saurait se priver dans la maladie rhumatismale.

RÉACTIONS. — Les réactions observées sont d'intensité très variable suivant la dose, la répétition des He eAo ne et surtout suivant le malade.

Le plus souvent, on note un frisson dont le début se place trois quarts d'heure environ après l’injection. La réaction thermique est généralement de faible intensité ; elle atteint son maximum au bout de la deuxième heure, en même temps que le pouls s'accélère. Mais cette élévation de température, fréquente dans le rhumatisme articulaire aigu, où elle peut atteindre 390 à 409, est tout à fait inconstante dans les formes chroniques.

On note une hypotension artérielle, presque immédiate, à laquelle succède une élévation tensionnelle, dont l'amplitude atteint z cm. 5 à 2 cm. de mercure, pour le chiffre de la tension maxima ; cette hypertension persiste quelques heures, en même temps que l'élévation thermique.

Enfin on constate une leucocytose, avec élévation du taux des globules blancs atteignant 6.000 à 7.000 et une polynucléose. Elles sont passagères ; 48 heures après l'injection, apparaît assez souvent une mononucléose.

On peut observer avec le soufre, comme avec les autres médications colloïdales, soit une accoutumance, les injections ultérieures n’entraînant plus que de légères réactions, soit beaucoup plus rarement une sensibilisation.

Les accidents sont exceptionnels, et la méthode semble dépourvue de tout danger, si on en respecte les contre-indications, qui sont celles de la colloïdothérapie et du choc en général.

Résurrars. — A) Dans le rhumatisme articulaire aigu. — LokPrErR et WAHRAM rapportent en 1915, neuf guérisons de

maladies de Bouillaud. I1 s'agissait soit de formes légères (trois cas), soit de formes de moyenne intensité (cinq cas), soit de formes graves (un cas): Chez cinq malades, les accidents avaient résisté au salicylate de Na. Ils notent la rapidité de l’amélioration, la sédation des douleurs survenant dans la plupart des cas le soir même de l'injection. BOURGES guérit, par cette méthode, six cas de rhumatisme articulaire aigu.

De nombreux auteurs ont, depuis lors, expérimenté le soufre intraveineux dans la maladie de Bouillaud ; il est certain qu’on peut observer de remarquables améliorations, mais elles sont inconstantes, car elles ne se produisent que si l'injection entraîne des réactions vives, ce qui n’est point toujours le cas.

B) Dans les arthriles aiguës, en particulier gonococciques, de bons résultats ont été obtenus : CORNIER a guéri ainsi neuf cas d'arthrites blennorragiques aiguës.

CUMSTON estime n'avoir jamais eu plus beau résultat thérapeutique qu'avec le soufre colloïdal : il cite le cas d’une arthrite aiguë du genou d’origine gonococcique, dont la guérison anatomique et fonctionnelle fut parfaite après douze injections intraveineuses de soufre colloïdal.

BERGERON et WAHRAM l'ont utilisé avec succès, en association avec le vaccin antigonococcique (sulfovaccinothérapie).

MoxpoRr, dans quelques cas, a associé le soufre à l’arthrotomie où à la vaccinothérapie spécifique.

C) Dans les arthrites chroniques. — IOEPER, WAHRAM et BERTHOMIEU ont observé une réelle amélioration, après une dizaine d'injections en moyenne. Elle porte surtout sur les douleurs, et les épaississements périarticulaires. À noter le très bon résultat qu'ils ont obtenu dans deux cas de polyarthrites goutteuses.

BERTHOMIEU-LAMER, dans sa thèse, rapporte vingt et une observations de polyarthrites chroniques traitées par le soufre coHoïdal intraveineux. I1 a noté une sédation nette et rapide de la douleur, sans modification notable des déformations : au

total, dit-il, un « complet soulagement » dans tous ces cas.

JEANNENEY a enregistré une belle amélioration, dans une spondylose rhizomélique, qui imposait l’immobilisation au lit depuis trois ans et se montrait rebelle à tout traitement. Dès la quatrième injection de soufre, les douleurs cèdent : à la dixième injection, le-malade se lève une heure. Après cinq mois de traitement, 1l marche sans douleur et les ankyloses diminuent.

BOURGES rapporte deux guérisons d’arthrites subaiguës et, dans trois cas de polyarthrites chroniques, une amélioration et deux insuccès.

Mais la plupart des auteurs pensent, avec MERKLEN, que, si le soufre colloïdal procure des améliorations et des guérisons dans les formes aiguës ou subaiguës, il ne donné le plus souvent

que des résultats aléatoires, ou tout au moins passagers, dans les formes chroniques.

MODE D ACTION. — Le soufre est pour certains (LOKPER, JEANNENEY) « le spécifique de l’organe articulaire ». .Il interviendrait en effet dans la nutrition des cartilages des jointures, qui contiennent de l'acide chondroïtine-sulfurique. La médication soufrée aurait pour effet de modifier les troubles du métabolisme qui, dans les polyarthrites chroniques, consisteraient essentiellement, d'après LOEPER, en une triple perturbation : carence soufrée des tissus articulaires, excès de soufre et insuffisance de glutathion dans le sang. A cet effet, le soufre est utilisé, rarement par voie intraveineuse, le plus souvent par voie digestive ou sous-cutanée, sous forme de soufre en nature où d’eau sulfureuse. Les résultats obtenus sont difficiles à apprécier, car les modifications réalisées sont lentes et souvent peu démonstratives.

Ce sont ces notions sur le métabolisme du soufre et les données empiriques, qui ont "guidé les promoteurs de la médication soufrée colloïdale par voie intraveineuse. L'expérience démontra effectivement que celle-ci pouvait engendrer des succès thérapeutiques. V a-t-il une action spécifique dans ce cas ? C’est possible, si les doses sont suffisantes et répétées ; mais elle ne peut être que tardive, et les améliorations immédiates que l'on constate, ne peuvent dépendre que de phénomènes de choc.

Cependant, nous l'avons. vu, les modifications humorales constatées par les auteurs qui ont employé la méthode, ne semblent point confirmer l'existence des stigmates biologiques du choc. Ils signalent en effet surtout une élévation tensionnelle, précédée d’une légère hypotension, et une leucocytose avec polynucléose.

Le frisson consécutif à l'injection, l'élévation thermique fréquente, quoique faible en général, iles sensations éprouvées par le malade constituent autant de faits qui apparentent ces réactions à celles du choc pyrétogène atténué. L'explication réside vraisemblablement dans la précocité, le caractère passager et le peu d'intensité des signes humoraux : c’est pendant la phase de latence, ici d’ailleurs assez courte, qu'ils se manifestent sans doute. Ils sont vraisemblablement inconstants, comme les réactions cliniques elles-mêmes, qui sont toujours d’ailleurs d’intensité modérée. Et ce fait, qui d’abord, paraissait un argument en faveur de la méthode, constitue maintenant un inconvénient : on remarque en effet que seules tes injections suivies de réactions vives entraînent une amélioration.

En somme l'existence de réactions de choc — Ia rapidité des améliorations en relation avec les symptômes réactionnels, ainsi que leur inconstance — enfin la possibilité de les reproduire avec d’autres substances colloïdales constituent une série d’arguments qui plaident contre la spécificité de la méthode. $i les modifications métaboliques existent, on doit en tout cas admettre, à côté d'elles et avant elles, une action de choc non spécifique.

Il faut enfin Citer, une méthode thérapeutique relativement récente, dont le mode d'action demeure encore peu connu, bien que relevant très vraisemblablement des deux mécanismes précités : c’est l'emploi des eaux sulfureuses, en particulier de l’eau d'Uriage en injection intratissulaire, à la suite de la communication de LARAT en 1923.

Le soufre contenu dans cette eau est très probablement à l'état colloïdal. On a remarqué d'autre part, que l'injection

loi

intraveineuse, surtout si elle est rapide, produit un petit choc avec légère élévation thermique aux environs de 380 et accélération du pouls (TEULON-VArIO). Mais, dans la plupart des cas, seules la mesure de la tension artérielle et la numération globulaire permettent de déceler de petits chocs consécutifs à l’injection et tcliniquement latents (Payor).

On peut alors se demander si les résultats parfois heureux, observés dans les polyarthrites, par cette médication, ne relèvent pas, à côté d’une action spécifique possible d'ordre métabolique, de chocs répétés agissant par l'intermédiaire du système nerveux végétatif sur les fluxions articulaires.

I1 s’agit d’un traitement parfaitement toléré ; les doses à injecter sont en moyenne de 10 à 20 cc. intraveineux par jour, pendant trois semaines environ. On peut d’ailleurs largement dépasser ces chiffres. |

Sans insister sur cette thérapeutique, il nous a paru intéressant en raison des constatations précitées, de la rapprocher de la colloïdothérapie.