MODE D'EMPLOI

La première question qui se pose au clinicien qui désire employer la tuberculine, c'est de savoir à quelle variété ii doit s'adresser. Le nombre des luberculines est en effet très développé et les différences de préparation qui existent entre elles sont considérables. Il en est de même des doses à employer. Aussi, pour bien connaître une tuberculine, il faut en avoir fait l'expérience au préalable.

Classification. — On peut classer les tuberculines, suivant leur composition, à la manière de Darier, en : tuberculines complètes, c’est-à-dire renfermant la totalité des poisons tubereuleux, et tuberculines incomplètes, ces dernières plus fréquentes.

Parmi les tuberculines incomplètes certaines ne renferment que des poisons solublés du bacille de Koch isolés par des procédés différents.

1° Tuberculines incomplètes à exotoxines. — [a tuberculine ancienne ou T. A. K. dont cet auteur a donné la description en 1890 s'obtient en ensemençant, sur bouillon glycériné à 5 p. 100, des bacilles. On laisse à l'étuve les cultures à 38° pendant deux mois, puis on réduit au 1/10 au baïn-marie et on filtre. Le filtrat renferme 50 p. 100 de glycérine et se conserve ainsi pendant fort longtemps à l'abri de la lumière. Il est livré en ampoules au commerce, soit sous forme de solutions mères, soit sous forme de solutions au 1/10. Pour employer cette tuberculine, il faut la diluer dans des solutions qui permeltent

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la conservation. On emploie pour cela l’eau phénolée stérilisée suivant la formule :

Phénol..... TÉBOROE 0.50 centigr.

Eau distillée......... 100 »

On prépare une série de petits flacons bien stérilisés et l’on aspire avec une seringue stérilisée 1 ce. de la solution mère et 9 ce. d’eau phénolée que l'on mélange soigneusement dans une des ampoules. On répète ainsi cette manœuvre en remplissant chaque fois un des flacons, préparant ainsi des solutions au 1/100, au 1/1.000, au 1/10.000, au 1/100.000, au 1/1.000.000 et enfin au 1/10.000.000. Cette tuberculine a pour inconvénient que les dissolutions faibles ne se conservent pas plus d’un mois et que, stérilisées à 150°, elles s’altèrent par la chaleur. Pour l'usage médical (si l’on suppose que 1 cc. de la tuberculine mère égale 1 gramme, c’est à-dire 1 cc. de la solution à 1/10.000 égale à 1/10 de milligramme), on injectera avec une seringue bien graduée 1/10 cc., puis 2/10 cc., puis 3/10 cc. de celté solution jusqu’à 1 milligramme que l’on dépasse en donnant 1 milligramme, 1 mgr. 5, 2 milligrammes, 3, 4, 5, 7, 10, 12, 15, 18, 21, 25, 30, 35, 40, 45, 50 milligrammes ou 5 centigrammes de 3 en 3 jours, puis 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 21, 25, 30, 35, 40, 45, 50 centigrammes, puis de 50 centigrammes à 1 gramme on avance par 5 centigrammes tous les 3 jours. Enfin, une fois arrivé au gramme, on répète cette dose deux ou lrois fois à une semaine d'intervalle. Ce mode d'administralion est celui préconisé par Cevey (Revue médicale de la Suisse romande, décembre 1908). Castaigne préconise le traitement suivant le schéma ainsi

Conçu :

Solulion au 1/10.000.000.

1rSANJeo ont Ne Em ra ete 1/10 ce.

RS TINTIN Re eee 2/10 ce.

D NeONON ES Navi ei 3/10 cc.

JON ON NS eee 9/10 ce.

Solulion au 1/1.000,000,

108 AHI60 On Ar NES 1/10 ce.

118 ANTON ES MR Re 2/10 ce.

16 AN JC ONE Re Re ne 9/10 cc.

au

SCAN

Solulion au 1/100.000.

LOPMD)eC TION or ne 1/10 cc. RAS ARIECIION. 2, ve Ne 2/10 ce.

RAIDE OH: 2e ent etant 3/10 cc.

ROAD ECUONE ERA 5/10 ce.

24e injection... 'FOD one 7/10 ce.

FORIDIEC ON pe ee 9/10 cc.

Solution au 1/10.000.

2OSPN}ECON neue 1/10 cc.

On ne dépasse pas la solution à 1/1.000 que l’on injecte tous les dix jours en répétant plusieurs fois les mêmes doses. Ces dissolutions ne correspondent pas à celles de la tubereuline desséchée : ainsi | gramme de T, A. K. brute ne correspond pas à 1 gramme de tuberculine desséchée, dose qui serait formidablement toxique. Il s’agit là simplement d'un mode de dosage spécial à la T. A. K. et qui peut prêter à confusion.

D'ailleurs la T. A. K. n’est plus guère employée que dans la pratique vétérinaire ou pour un but de diagnostic. Elle présente en effet l'inconvénient d’être très impure, de renfermer une petite partie des toxines du bacille de Kocli et d'être assez toxique.

Bouillons filtrés de Denys ou B. F. — À côté de la T. A. K. se trouvent les bouillons filtrés de Denys dont cet auteur a donné une bonne description en 1905. C’est aussi une exotoxine obtenue par filtration sur papier, puis sur bougie Chamberland, d’une culture de bacilles humains de virulence moyenne et constante sur bouillon de bœuf peptoné glycériné. On dilue avec de l'eau phénolée additionnée d'un peu de thymol. Le produit est livré dans des flacons de 5 ce. spécialement gradués. On distingue plusieurs solutions :

T. III. Solution mère.

T. IE. Solution au 1/10 ce.

T. LI. Solution au 1/100 ce.

T.°, Solution au 1/1.000 cc.

T. °/10. Solution au 1/10.000 cc.

T. /100. Solution au 1/100.000 ce.

T.°/1.000. Solution au 1/1.000.000 ce. T. °/10.000. Solution au 1/10.000.000 cc.

MAD EE Enfin Gouraud et Krantz mentionnent une neuvième solution :

T. °/100.000. Solution à 1/100.000.000 cc.

La série des dilutions forme donc une progression géométrique dont la raison est égale à 10. Le maniement de cette tuberculine est commode. On injecte de 1/10 à 10/10 cc. par série: La dose initiale d’un flacon, c'est-à-dire 1/10 cc., est la répélition comme teneur en tuberculine de la dose précédente terminale. L'augmenlation que doit produire le passage d’une dilution à la suivanle ne se réalise qu'entre la première dose d'un flacon et la suivante. À ce moment, on soumet le malade à une dose dix fois plus forte que les doses croissantes précédentes. C'est Ià un inconvénient bien signalé par Guillot et Dehelly, du Havre. Malgré cela, les bouillons Denys constituent une excellente préparalion. [ls ont l'avantage, pour le clinicien, d’être livrés tout dosés et de présenter une action très douce. Aussi ont-ils donné de bons résultats entre les mains de ceux qui les ont essayés, même dans la tuberculose pulmonaire. Au point de vue de leur composition, les B. F. Denys ont l'avantage de ne pas avoir subi d'allération par le fait d’une exposilion à une température élevée, mais c’est une préparalion impüre, puisqu'elle est additionnée de glycérine et de peplone. Ces produits, les albuminoïdes surtout, peuvent à eux seuls déterminer des réactions thermiques d'autant plus facilement que les quantités injectées ne vont pas en progressant comme la tuberculine, mais présentent au conlraire à chaque changement de dilution une grande irrégularité. C'est pourquoi il est conseillé de préparer les dilutions au moment même de s’en servir avec une solution saline isotonique et du bouillon pur.

La tuberculine de l’Institut Pasteur de Paris. — La tuberculine de l’Institut Pasteur de Paris est une tuberculine obtenue avec un mélange de cultures humaines bovines et équines. Cette substance est précipitée par l'alcool à plusieurs reprises et la poudre blanche obtenue est dissoute dans l’eau glycérinée à 50 p. 100. Elle est livrée à la pratique dans des ampoules de 1 ec. renfermant 10 milligrammes. Celle {uberculine a pour avantage d’être

CÉPRR TER

beaucoup moins active et moins toxique que la luberculine primitive de Koch. C'est celle qui est employée en France par la plupart des auteurs.

Les doses injectées varient suivant ceux qui les emploient. L. Guinard commence par injecter 1/250 de milligramme pour arriver jusqu à 1/20 de milligramme, dose maxima. Il opère en espaçant les doses et en évitant autant que possible toute réaction. Renon prépare ses solutions de la manière suivante : il dilue une ampoule de 1 ce. de tuberculine Pasteur dans 5 litres de sérum physiologique stérilisé. 11 fait préparer avec ce mélange des ampoules en verre noir contenant 2 ce. et stérilisées à l’auloclave telles que 4 ce. de la solution représente 1/500 de milligramme de tuberculine. La dose injectée est tout d’abord de 1/4 de ce, c'est-à-dire 1/2 millième de milligramme. On augmente progressivement les doses en espaçant les piqûres de trois ou quatre jours, puis on fait préparer une seconde solulion de 1 cc. de tuberculine Pasteur dans 2 litres de sérum physiologique telle que 1 ce. de la solution représente 1/200 de milligramme de luberculine. Par des doses progressivement croissantes, on arrive à injecter 1/100, 1/50 et finalement 1/20 de milligramme, dose que Renon n'a guère dépassée chez les tuberculeux pulmonaires. Pour notre part, nous avons vu employer et employé nous-même la tuberculine Pasteur de la manière suivante :

On commence par diluer l’ampoule de 1 cc. dans 9 ce. de sérum physiologique. Partant de celte solution comme base, on fait successivement des dilulions à 1 p. 10, 1 p. 100, 1 p. 1.000 et même 1/10.000. Partant de la solulion au millième (1 ce. égale 1/1.000 de milligramme), on injecte successivement 17/4, 1/2; 3/4, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 cc. Puis on passe au 1/100 et l'on injecte de même 1, 2, 3 cc. en progressant ainsi gradueliement; nous avons pu atteindre les doses de 1/10 et même 1 milligramme sans que le malade s’en soit montré indisposé. Il s'agissait, il est vrai, de malades peu sensibles à l'action de la tuberculine. Les injections sont faites trois fois par semaine ‘avec les précautions habituelles sur lesquelles nous aurons à

Fournier 3

revenir. La tuberculine Pasteur nous a semblé constituer un excellent médicament d’une activité assez atténuée permettant d'atteindre de fortes doses sans que le malade en soit incommodé.

- Tuberculocidine de Klebs. — La tuberculocidine de Klebs est une substance dérivée de la T. A. K. de Koch. Elle est préparée par dissolution de celle-ci dans l'alcool et dans un mélange de chloroforme et benzine. Desséchée à 56°, elle est reprise avec de la glycérine phéniquée et filtrée. Elle représente 5/100 de la lymphe primitive. Kruger et Robrig l'ont employée dans des cas de tuberculose génito-urinaire : elle s'administre en gouttes par la bouche, et les doses varient de 5 à 50 gouttes. Cette tuberculine est aujourd'hui peu employée, même en Allemagne, sa patrie d'origine.

Tuberculine de Jacobs. — La tuberculine de Jacobs ou T. J. se rapproche du bouillon Denys. Pour la préparer, on part d’une culture stable, entretenue par des bacilles de race pure. La culture, après passage à l'étuve, est évaporée à chaud dans le vide, de façon à êlre réduite à 8/100 de son volume initial, puis filtrée au Chambherland et stérilisée. Le liquide obtenu, étendu de glycérine, est dilué à sept titres différents. Employée en France par Bernheim et Mongour, elle a donné des résultats assez discutables.

2° Tuberculines incomplètes à endotoxines. — 7'uberculine résiduelle de Koch ou T. R. — Parmi les (uberculines qui renferment les poisons adhérents du bacille de Koch, la première signalée à été celle de Koch. C’est la tuberculine résiduelle ou T. R. Elle est préparée avec des cultures desséchées, broyées, puis délayées dans de Feau stérilisée. Après centrifugation, on voit se former deux couches : l’une, la supérieure, transparente, est exemple de bacilles; l’autre, inférieure, boueuse, renferme encore des corps bacillaires. On détruit ces derniers par des triturations et des centrifugalions jusqu’à ce que l’on obtienne un liquide plus clair qui constitue la T. R. Cette T. R. ne renferme pas de bacilles morts comme la T. A. dont l'injection provoque parfois des abcès. Cette tuberculine, additionnée