EN DAS

de 20 p. 100 de glycérine, peut être conservée et diluée comme la T. A. K. Les doses injectables sont les mêmes. Elle a surtout été utilisée par Wright pour la préparation de son vaccin antituberculeux peu employé en France: elle constitue pour Jousset une médication encore trop dangereuse bien que moins active que la T. A. K. Koch à préparé dans ces dernières années une dernière tuberculine à endotoxines dépourvue d’albuminoïdes. C’est l’endotine. Elle a donné entre les mains de Yochmann el Ziégler de très bons résultats. Elle a pour avantage de pouvoir être injeclée à des doses beaucoup plus fortes que les autres tuberculines, sans entrainer pour cela des réactions violentes. Des études expérimentales ont prouvé l’efficacité de ce médicament sur les animaux injectés. L'endotine a . été encore employée en France.

3° Tuberculines complètes. Endo-exotoxines B. E. — Koch, en 1901, a signalé une troisième variété de tuberculine, renfermant à la fois les poisons solubles et insolubles du bacille de Koch.-Cette nouvelle variété constitue la B. E. (bacille, émulsion). On à pu constater qu'elle était capable de conférer au sang un pouvoir agglutinant considérable et cette séro-réaclion permettrait d’en contrôler l'efficacité en thérapeutique. Pour la préparer, on commence par broyer à sec les corps bacillaires, puis on émulsionne et on centrifuge plusieurs fois dans de l'eau salée. On ajoute 1 p. 100 d’eau glycérinée à 50 p. 100. On dilue pour l’utilisation thérapeutique avec une solution de soude à 0,8 p. 100, on a ainsi une émulsion dans le rapport de 1 gramme de bacilles pour 200 d’eau glycérinée. Cette émulsion renferme à la fois des toxines solubles dans l’eau glycérinée et des toxines solubles dans l’eau pure non glycérinée dans l’éther, le chloroforme et la soude. Cette tuberculine a paru d’une activité très grande, mais aussi délicate à manier. La Neu-Tuberkulin de Hoechst, qui est préparéé suivant celle méthode, est livrée en ampoules dont 1 ce. renferme 5 milligrammes de substance bacillaire. Celle préparée par Borrel à l'Institut Pasteur de Paris renferme 30 milligranimes de substance active pour 1 ce. d'eau.

Tuberculine Beraneck ou T. B. K. — Beraneck, de Neuchâtel,

PL fie

a fait connaître en 1903 une tuberculine dont le principe est identique, mais dont la gradation des dilutions est un peu particulière. Les toxines extra-cellulaires sont obtenues au moyen de cullures sur bouillon de veau glycériné à 6 p. 100 sans addition de peptone. On filtre el on évapore dans le vide jusqu'à consistance sirupeuse. Les toxines intra-cellulaires sont extraites du protoplasma des bacilles au moyen de l'acide orthophosphorique à 1 p. 100. C'est le mélange de ces deux solutions qui constitue la T. B. K. Il existe 17 solutions de cette tuberculine qui sont désignées par les symboles A/512, A7/256, A/198, A]64, A/32, A/16, A/8, A/4, A/2, À, B, C, D, E, F, G, H. Chacune de ces solutions est deux fois plus concentrée que la suivante. Salhi, qui à pratiqué celle tuberculine, a établi l'échelle de gradation suivante :

HAE CET ENS ARE T. B. K. pure.

CERN Re ETBRS ee SR SRE A T.:B. K n A a Te te D. B. K RARES ANT RSR RSA LB. K TT A EE [. BK DR lI et ee Fe B. K AO RON SRE T. B. K ea EE BECK Re TR ER æ PIB K D ET PR DNA AT ES se Ê T.-B. K D RE Fe a T. B. K URSS RS ee è T. B. K RS D ne e r. B. K ARR RTE 2 8192 À l. B. K

La durée limite de ces solutions est de trois mois. On Po MenCerpar injecter chez les adultes non fébricitants 1/20 de ce. de —. On augmente progressivement jusqu’à ce quel’on alteigne la dose terminale de 1 ec. de tuberculine pure. L'accueil fait à cette tuberculine a élé très favorable en France, surtout à Lyon. Mantoux a traité dés tuberculoses urinaires avec succès, grâce à son emploi. Pour Kuss (Considérations pratiques sur la luberculino-thérapie, Bulletin médical, 1909), l'emploi des doses infinilésimales et progressives n'est pas un avantage. Elles favorisent l'état d’anaphylaxie. Le traitement par cette méthode est en outre excessivement long, puisque, si on suit la technique de l’auteur, on va en progressant par 1/20 de cc.; on répète 5 à 6 fois chaque dose dans les ces apyrétiques, 10 fois dans les cas fébriles.

Tuberculine de Calmette: — Une des tuberculines les plus -employées par les praticiens est la tuberculine de Calmette, de l'Institut Pasteur de Lille. Elle est obtenue en faisant macérer à la température de 58° pendant quinze jours, dans de l’eau pure stérilisée, des bacilles tuberculeux non chauffés et préalablement débarrassés des substances solubles dans l’eau glycérinée. Au bout de quinze jours, on filtre et on précipite le liquide par neuf volumes d’un mélange à parties égales d'alcool et d’éther. Le précipité est séché et titré par inoculalion intra-cérébrale au cobaye sain. Celte tuberculine, préparée à basse température, ne renferme ni sel, ni peptone, ni malières résino cireuses. Elle est pour Calmette dix fois plus active que les tuberculines telles que celles de l'Institut Pasteur de Paris. La maison Poulencq la livre en deux boîtes; une boîle À qui contient lrois séries d'ampoules au 1/10, au 1/100, au 1/1.000 de milligramme avec quatre dissolutions pour chaque dose. Par exemple 1/1.000, 2/1.000, 5/1.000, 8/1.000 de milligramme. La boite B ne renferme que .des ampoules à 1 milligramme. La progression de ces doses a paru un peu rapide chez des malades présentant des réactions. Aussi a-t-on intérêt, dans ce cas, à faire préparer des doses successives, telles que 1/1.000, 2/1.000, 3/1.000, 4/1.000, 5/1.000, etc.

Enfin, Vallée a préparé une dernière tuberculine complète; c'est un mélange de bouillon frais emprunté à des cultures très toxiques et d'endotoxines de ces mêmes bacilles obtenues par broyage dans l'eau stérilisée. Le tout est filtré, puis dilué et livré dans des ampoules de solution à 1 p. 100 comme celles de l'Institut Pasteur. Les résultats obtenus ont paru très satisfaisants.

Quelle tuberculine peut-on employer en pratique ? Renon juge que les tuberculines se valent à peu près toutes et que l'on peut même en alterner l'usage, les différences d'action de chacune d'elles paraissant plus théoriques que pratiques. Il existe cependant des différences d'activité que nous avons pu constaler nous-même lorsque l’on veut passer d’une variété de tuberculine à l’autre. D'une manière générale, on emploie peu, àl'heure actuelle, l’ancienne tuberculine de Koch et ses dérivés parce que ce sont des tuberculines trop impures et en même temps assez dangereuses entre des mains inexpertes. Les tuberculines les plus souvent employées en médecine comme en chirurgie sont la tuberculine Pasteur, facile à se procurer, la tuberculine Calmette, la tuberculine Béraneck et les bouillons Denys. Nous avons employé, comme à la clinique ophtalmologique, les deux premières variétés qui nous ont donné de bons résultats,

Par quelle voie faudra-t:l administrer la tuberculine ? On peut dire que toutes les méthodes ont été employées. La plus certaine est la méthode sous-cutanée ; c'est celle que noussuivons toujours. On a fait des injections intra-musculaires surtout avec les solutions douloureuses comme les solutions phéniquées auxquelles nous préférons justement les solutions de sérum physiologique qui sont cependant d'une conservation beaucoup moins longue. La voie intra-veineuse était recommandée par Koch. Elle ne présente guère d'avantages. On a voulu admi-* nistrer la tuberculine en lavements, comme certains sérums, ou en inhalations, sans résultats d’ailleurs. Par la bouche, on l’a introduite en capsules kératinisées. Enfin, en chirurgie, on a essayé son application directe dans les foyers, suivant le prin-

cipe du mode d'action local de la tuberculine. Sur 4 cas signalés de tuberculose ostéo-articulaire, par Guillot, et Dehelly, il n’y a qu'un résultat favorable. Les réactions violentes produites au niveau des zones d'inoculation entraînent une aggravation des phénomènes locaux et une caséification rapide qui fait rejeter cette méthode.

Il existe quelques principes généraux communs à tous les modes de tuberculino-thérapie. Beaucoup d'auteurs recommandent de faire précéder le traitement de la cuti et de l'intradermoréaction. On pourrait ainsi prévoir la susceptibilité du malade au traitement. Un malade qui ne réagit pas à l'inoculation ne bénéficie pas d'un traitement vaccino-thérapique. Il y aurait cependant une exagération à se baser sur l'importance de ces réactions, car si la luberculine agit localement sur les foyers, comme le pense la majorité des phlisiologues actuels, il n'y a pas parallélisme entre la sensibilité cutanée et la sensibilité de ces foyers. Sezary, qui à repris dernièrement cette question, aboutit à ces conclusions.

Il existe d’autres règles dans le cours du lraitement à suivre : -

1° Le malade doit être apyrétique, indemne de lésions pulmo naires avancées, indemne aussi de poussées congeslives. [l faut donc prendre sa lempéralure et l'ausculter avantde lui faire subir des injections. Tous les auteurs ne sont pas aussi sévères surces principes. MM. Arloing et Dumarest ont fait des traitements tuberculiniques chez des fébricitants légers sans inconvénient. Mais, comme dit Kuss, pour employer la tuberculine à litre d'autithermique, il faut avoir une longue expérience et procéder avec une prudence excessive. Pour Castaigne, l'hémoptysie n'est pas une contre-indication, sauf dans les cas où elle présente uue trop grande fréquence. L'albuminurie doit rendre prudent à l'emploi de la tuberculine;

2° On commencera le traitement par des doses excessivement faibles, variant suivant la luberculine employée ;

3° On augmentera graduellement et lentement les doses de façon à immuniser le sujet progressivement;

4 On suivra, avec le thermomètre, les réactions du sujet et,