La vaccination contre le choléra, la peste bubonique et la fièvre typhoïde et les expèriences de bactériothérapie

La vaccination contre le cholera, la peste bubonique et la fievre typhoide et les experiences de bacterio-therapie. Notes bibliographiques, Par

W. M. HAFFKINE.

En 1880, M. Pasteur établit le fait que les propriétés pathogènes de virus étaient modifiables par des procédés de laboratoire et fonda sur ce fait la méthode de vaccination contre le choléra des poules au moyen d'un virus atténué de cette maladie.

L'année suivante, le même savant, en collaboration avec MM. Chamberland et Roux, appliqua la nouvelle méthode à la prévention du charbon, et en 1885, à celle de la rage.

Dans la même année, le choléra ayant pris un grand développement dans certaines provinces de l'Espagne, le Dr. J. Ferrän, de Valence, déclara avoir trouvé un vaccin atténué de cette maladie. Avec des cultures préparées par lui il inocula un grand nombre de personnes qui cherchaient à se protéger dans les régions infectées. Les résultats de ces opérations furent consignés dans les rapports des commissions scientifiques qui furent nommées par divers gouvernements pour examiner cette question, notamment dans ceux de deux commissions françaises, des commissions des gouvernements belge, italien, russe, portugais et celui des Etats-Unis; dans les rapports de onze délégations des autorités provinciales et municipales espagnoles ; d'une commission de l'Académie de Médecine et de Chirurgie de Barcelone; d’une autre nommée par l'Académie de Madrid ; d’un délégué de l'Etat de Massachousetts ; et de deux commissions du gouvernement de l'Espagne.

Certains des rapports de ces délégués furent rédigés dans les termes les plus sympathiques et encourageants ; mais tous, sauf trois des délégations provinciales espagnoles, concluèrent à ce que les travaux accomplis ne permettaient pas de former un jugement sur la possibilité d'immuniser contre le choléra, ou bien que les résultats étaient clairement défavorables.

Le rapport le plus encourageant fut celui du Dr. Shakespeare, délégué des Etats-Unis. Les faits que M. Shakespeare put étudier personnellement ne furent cependant pas concluants. Les résultats des expériences de laboratoire qu'il avait faites d’après les indications de M. Ferrän pour démontrer l'efficacité de la méthode sont jugés par Mr. Shakespeare comme il suit (*) :

‘© Z cannot look upon these results as demonstrating conclusively exther that there was or was not any 1mmunity produced by hybodermic inoculations.”

M. Shakespeare étudia aussi les certificats que M. Ferrân et d’autres personnes lui avaient fournis relative ment à l'immunisation de l'homme, lui-même étant arrivé trop tard pour observer les faits personnellement. De ces documents il se crut autorisé d'avancer la proposition suivante (/oc. czé., p. 881):

On the whole I think that the evidence relative to the human inoculations aoainst cholera after the method of Ferrän constitutes a valuable, although not an absolutely conclusive supplement to and confirmation of the claim of Koch that his comma bacillus 15 the specific cause of Astatic cholera.”

Les documents, attestés par des notaires et autres représentants communaux, que M. Ferrän avait reçus de médecins-praticiens, furent étudiés par les autorités espagnoles, notamment les délégués des administrations

(*) P. 687 du ‘* Report on cholera in Europe, by Edward ©. Shakespeare of

Philadelphia, A. M., M. D., Ph. D., United States Commissioner. Washington, Government Printing Office. 1890.

provinciales et municipales mentionnées plus haut, et par les commissions du (Grouvernement Royal de l'Espagne. Sur les onze délégations des autorités locales huit ne crurent pas possible d'appuyer les opinions favorables, et trois les acceptèrent. Des deux commissions du Gouvernement Royal la première rapporta comme suit: ‘Les statistiques levées jusqu’ ici par les inoculateurs paraissent favoriser le procédé, mais elles ne sont pas assez nombreuses et ne possèdent pas un caractère officiel pour permettre de former un jugement définitif sur l'efficacité préventive du procédé.” En même temps la commission exprima le vœu que le gouvernement nommât un délégué pour assister aux opérations mêmes de M. Ferrän, éliminer les abus et lever une statistique rigoureuse. (*)

Le même vœu fut formulé à l’Académie des Sciences, à Paris, par la Commission du legs Bréant, dans les séances des 20 juillet et 3 août, 1885. ‘ Il est à souhaiter,” dit M. Vulpian, ‘‘que sur une question comme celle du choléra, qui intéresse à un si haut point l'Humanité tout entière, le gouvernement de l'Espagne tienne à honneur d'éclairer d’une façon complète toutes les nations sur la valeur des vaccinations de M. Ferrän.”

Le gouvernement agit sur ce vœu, et nomma une seconde commission composée de savants, de médecins et de représentants du Bureau des Statistiques, qui se rendirent avec M. Ferrän dans les localités atteintes et étudierent les faits par observation personnelle. Les deux rapports de cette commission, datés les 3 octobre et 5 décembre, 1885, ne conclurent pas à l'utilité du procédé n1 à l'innocuité des opérations, le nombre de cas de choléra, dans la localité la mieux étudiée, où une

(*) ‘Las estadisticas hasta ahora efectuadas por los inoculadores parecen favorecer el procedimiento ; pero son todavia escasas y no estén oficialmente intervenidas para poder formar un juicio definitivo sobre la eficacia preservativa.

‘* La Comisién cree que debe continuar la experimentacién por el Dr. Ferrän,

pero vigilada por un delegado administrativo del gobierno para evitar abusos y Ilevar una rigurosa estadistica.”

comparaison détaillée entre les inoculés et les non inoculés fut établie, ayant été, à partir du 6-ième jour après l’inoculation, de 4 pour cent plus élevé parmi les inoculés que parmi les autres, et l'incidence de maladies générales, également plus élevée parmi les inoculés.

M. Ferrân attesta la précision et l'importance de ces constatations et ne recommença plus les opérations lorsque, quelques années plus tard, le choléra réapparût en Espagne. En 1892 le même savant proposa d'immuniser les populations invahis du choléra en infectant les eaux potables de cultures de vibrions cholériques, mais cette proposition ne fut pas jugée applicable.

Quelque temps après ses premières publications M. Ferrän fit connaître que le “vaccin” avec lequel il faisait les injections était une culture vivante, en

bouillon, du virus du choléra tel qu’il l’obtenait de malades.

Un tel procédé diffère évidemment, sur des points bien essentiels, des méthodes de Jenner et Pasteur. En contraste avec le terme vaccination, dans le sens étendu qui lui fut donné par Pasteur, on peut désigner du mot générique de vartohsation l'emploi de virus pris sur des sujets spontanément envahis; virus qui varient dans leurs propriétés, et qui, en plus, peuvent se révéler, dans des sujets sensibles, par des symptômes par trop exagérés, ou au contraire, se cacher, dans des malades résistants, sous les apparences d’une affection bénigne. Dans les opérations préjennériennes contre la petite vérole on a vu que ce procédé était lié à de graves risques et incertitudes. Il engendre des épidémies lorsque, trompés par le caractère peu grave du mal, dans un malade peu susceptible, les inoculateurs lui empruntent un virus dangereux

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et le transportent sur des sujets de résistance moyenne. Souvent aussi le virus est trop débile et n’exerce pas d'effet protectif,

Dans le cas du choléra les variations du virus naturel sont accentuées par le fait que le microbe passe la majeure partie de son existence en dehors du corps humain, n'est pas protégé par la formation de spores ni abrité dans un hôte intermédiaire, et subit, avant d’envahir l’homme, l'effet des vicissitudes des milieux ouverts où il pullule. Les tableaux dressés par MM. Kolle et Gotschlich à Berlin et les faits recueillis dans les laboratoires à Paris, relatifs aux vibrions cholériques de diverse provenance et de diverses périodes de séjour au laboratoire, donnent uné idée du degré de variation qui résultent de ces circonstances,

Pour appliquer un virus vivant au traitement de l'homme ou même des animaux de valeur il est évidemment impérieux, d'abord, d'étudier à fond les proprietés particulières du virus choisi et son effet en doses determinées ; et ensuite de trouver le moyen de le maintenir pendant le temps désiré au même degré d'activité pathogène et de pouvoir vaccinant. Ce n'est qu’un virus doué de ces caractères qui constitue un Vaccin vivant,

Les traits particuliers qui s'attachent sous tous ces rapports au problème de vaccination anti-cholérique sont détaillés dans la revue sur ‘Zes vaccinations anticholériques aux {ndes” mentionnée plus bas.

En 1888 il sembla que ce problème fut résolu par des recherches faites sur des cobayes et des pigeons par M. Gamaleïa,de la station anti-rabique d'Odessa. M. Pasteur s'intéressa vivement aux résultats obtenus par ce savant, et des études de contrôle furent entreprises à Paris et à Berlin. Ces études démontrèrent que les faits décrits par M. Gamaleïa s’'appliquaient à un vibrion spécial découvert par lui dans une gastro-entérite des volailles et qu'il nomma lz0r10 metchnikovi ; mais que ce vibrion était