VI

Action comparative de la poudre do charbon

sur les solutions de strychnine et d'acide arsénieux.

Trentième expérience. — Injection inira-veineuse de 5 milligrammes de sulfate de strychnine non filtrée avec la poudre de charbon, — Phénomènes xionvulsif s immédiats.

Le 2 janvier 1877, i'aî mis à découvert la veine crurale droite d*un chien pesant 10 Icilog., et je lui ai injecté 5 milligrammes de strychnine. 30 secondes après, l'animal a été pris do convulsions générales qui se sont succédé par crises intermittentes. Une heure après l'injection, les phénomènes tétaniques se sont amendés. Néanmoins, quand on veut soulever Tanimal, il présente encore une raideur caractéristique.

3 janvier. Le chien est revenu à son état normal.

Trente et unième expérience. — Sur le même chien, après avoir mélangé et agité avec de la poudre de charbon animal la même quantité do strychnine (5 millig.), je l'injectai dans la veine crurale gauche.

Aucun phénomène convulsif ne se manifesta.

Trente-deuxième expérience. — Chien du poids de 10 kilog. — Injection intra-veineuse de 1 cent, de strychnine non FILTRÉE avec la poudre de charbon. — Mort presque instantanée.

4 janvier. Après avoir mis à nu la veine crurale droite d'un chien pesant 10 kilog., je lui injectai 1 centigramme de strychnine. L'animal fut pris presque aussitôt de convulsions générales d'une violence extrême. 5 minutes après l'injection, il succombait à des crises répétées de tétanos strychnique.

Trente-troisième expérience. — Injection intra-veineuse de 1 cent, de strychnine filtrée avec la poudre de charbon. — Absence complète de phénomènes convulsifs.

4 janvier. Le même jour, je fis à un chien du même poids que le précédent une injection intra-veineuse de 1 cent. d«

stryclinine, mêlée et ûliri-e avec la poudre de charbon animal. // ne se produisit clicz cet ariimn! miciin symptôme que l'on piU attribuer à la slryctinine. Le lendemain, il était reveau à son Étal nuruial.

Trente-quatrième expérience. — Injection intra-veineuse de

S ceidigr. de atrycluiine filtrés Hvec ia poudre de cbarhon.

— Absence absolue de tout symptôme convuisif.

Le 5 janvier, c'est-à-dire deux jours après l'cxpéi-ience précédente, je lis BU môme chien une injection inira- veineuse ilo strychnine mélangée, agitée et liltrée avec IB poudre de charbon. J'avais ainsi préparé le mélange :

Strychnine 3 centigr.

Eau 50 gr.

Noir animal. ....... T gr.

L'injection fut faite par la veine crurale droite, et n'amena aucun phénomène qui fût de nature à rappeler l'action habituelle do la strychnine.

Le 9 janvier, l'animal est revenu à son état normal sans éprouver aucun phénomène convuisif.

Trente-cinçttlème expérienw. — 12 janvier. Injection iolr»-

reiiieiis'- d'iikool étendu d'eau epri-s avoir clé agite avec la poudre de cliarbon qui avait servi à la précédente expérience.

— Symptômes convahifs caractéristiques.

Les expériences précédentes ne pouvant laisser aucun doulo sur la propriété qu'a la pouih'o de charbon animal de retenir la btrycbnine, comme elle retient le principe délétère de l'agaric bulbeux, il était intéressant de voir ce qui arriverait ^i, agitant cette poudre de charbon avec de l'alcool, on injectait dans le eang le produit de la flltralion.

Sur le chien qui a servi aux trente-troisième et trente-quatrième expériences, la veine jugulaire droite a été mise à nu. Après avoir ajouté 60 gr. d'eau distillée aux 30 gr, d'nlcool qui avaient llltré dix fois sur la poudre de charbon, j'ai injecté lentement ce mélange.

L'injection n'a pas duré moins de â minutes. Néanmoins, il est survenu quelques troubles circulatoires qui ont nécessité la respiration arlilicielle.

Bientôt l'animal a été pris de crises convulsives violentes, caractéristiques, suivies d'intervalles calmes, crises qui su renouvellent chaque fois que l'on frappe sur la lable ou qu'on le touche. On peut alors, en le prenant par une patte, le soulever tout d'une pièce. 11 présente la raideur tétanique.

85 minutes après l'injeclion, l'aclion de la strychnine, quoique encore évidenle, semble s'atténuer un peu. Les convulsions deviennent, en effet, de moins ea moins fréquentes et moins longues. Le chien paraît même être ilevenu complètement calme depuis 20 minutes, lorsque, tout à coup, il se redresse violemment, puis retombe, en proie à une nouvelle convulsion.

Cet état alla toujours en diminuiint ; les convulsions se calmèrent. Dès le lendemain, le chi«n ne prébentait plus aucune trace des symptômes de la veille.

Ces trois dernières expériences dômonlrent que la poudre de charbon a la propriété de retenir la strychnine comme elle retient le principe actif de l'agaric bulbeux, et de l'abandonner, du moins en partie, loi-squ'ou la traite avec l'alcool pur.

Le même fuit se reproduit pour l'acide arsénieux.

Trente-sixième expérience. — Injection wlre-vciiwiisc d'acide arsvnicii.v Fti.iRÈ svecla poudre du dim'îioisiiiiimai. — Absence complète de tout pliénomèue d'empoisonnement.

Etant démontré que l'injection, dans une veine, de â centigr. d'acide arsénieux, amène la mort en 4 heures, chez un chien de 21 kilogr., j'ai fait pénétrer 2 centigr. de cette même substance toxique dans la veine crurale droite d'un chien du même poids, après l'avoir préalablement filtrée avec de la jioudre de charbon animal. Le chien n'a présenté aucun symptôme d'empoisonnement.

Cette propriété de la poudre de charbon animal de retenir certaines substances alLuminoïdes, minérales ou alcaloïdes, a déjà été entrevue par plusieurs expérimentateurs.

En 1855, M. Claude Bernard a déraonlré que si l'on liltre sur du noir animal une solution sucrée albumineuse, fallmmine est coagulée et le sucre passe.

Labourdais a démontré, un peu plus tard, qu'après des lavages successifs à l'aide de l'eau acidulée avec de l'acide clilorhydrique destiné à lui enlever de ses sels terreux, le noir animal jouissait du pouvoir de retenir la morpliine, la quinine, la narcéine, quand des solutions de ces alcaloïdes étaient filtrées sur lui. L'alcaloïde restait mélangé au charljon ; il n'était en rien altéré, il pouvait lui i-Xvo facilement repris.

Plus tard, en 1858, M. Garrod constata le même fait. Il observa que les solutions des substance ûUrées

sur le noir animal perdaient leurs propriétés toxiques.

a Nous avons cherché, dit M. E. Labbée, à contrô- » 1er les assertions émises par Labourdais et Garrod, )) ou du moins quelques-unes d'entre elles, enprocé- » dant ainsi qu'il suit : Des grenouilles furent em- » poisonnées avec certains alcaloïdes, ayant des effets » physiologiques bien nets, très faciles à voir, et » caractéristiques du poison. On notait l'action prin- » cipale, puis une partie de la solution était filtrée sur » le charbon, et l'on recommençait l'expérience avec » le liquide contenu. Nous avons employé successi- » vement la strychnine, la digitaline , l'atropine, la » morphine, le chloral. Les résultats obtenus ont été » nuls pour les trois dernières substances, douteux » pour la seconde.

» Avec la première, il n'en a pas été de même. Une )) solution à 1 p. 100 de sulfate de strychnine injectée » sous la peau d'une grenouille à la dose de 15 centigr. » (soit 15 centigr. d'alcaloïde) produit un strychnismc » interne et promptement mortel. On la filtre, on » l'injecte sur une autre grenouille ; on n'obtient pas » de convulsions.

» Il en résulte, ajoute M. Labbée, que, dans un » seul cas seulement (la strychnine), nous avons pu » vérifier l'assertion émise par Garrod ou . d'autres )) auteurs*. »

g vu

Identité physiologique de la strychnine et du principe actif de l'agaric bulbeux.

L'analogie qui existe entre la manière dont la poudre de charbon se comporte vis-à-vis de la strychnine et du principe actif dé l'agaric bulbeux d'une part, et, d'autre part, l'observation, pendant la vie des

J PicL encyclop. des se. méd., t. XV, p. 420.

animaux soumis à l'emploi de ce champignon, de phénomènes convulsifs offrant une certaine ressemblance avec le tétanos strychnique, m'ont fait rechercher si ces deux corps (strychnine et principe délétère de l'agaric bulbeux) n'offriraient pas une certaine parenté physiologique.

Pour arriver à déterminer si cette parenté physiologique existe, j'ai fait les deux expériences suivantes :

Trente-septième expérience. — Injection dune solution de 10 centigi\ de strychnine dans l'estomac d'un chien, à ïaide de la sonde œsophagienne. — Mort après 22 minutes.

Dix minutes après Tinjeclion, l'animal a présenté les premières secousses convulsives, et pendant 12 minutes, il a été en proie au tétanos strychnique le plus caractérisé. La mort est survenue 22 minutes après l^introduction de Talcaloïdc dans l'estomac.

L'autopsie faite avec le plus grand soin a révélé, du côté do l'estomac et de l'intestin, des lésions absolument semblables à celles que l'on observe à la suite de l'emploi de l'agaric bulbeux (pL IIJ, fiff. ê). Ces lésions sont tellement identiques, qu'il serait impossible, en les comparant, de dire quelle est la substance qui a déterminé l'une ou l'autre.

Trente-huitième expérience. — Au lieu d'ijujecter la solution de strychnine dans l'estomac, je l'ai fait pénétrer dans le tissu cellulaire de la paroi abdominale. — La mort est survenue, do la même façon, en 17 minutes.

L'autopsie a révélé une lésion absolument identique à la précédente.

Cette triple identité entre les deux substances démontrée : 1** par la manière dont elles se comportent visà-vis de la poudre de charbon ; 2° par les phénomènes convulsifs auxquels elles donnent lieu pendant la vie; iV par la lésion qu'elles produisent après la mort, me fit penser qu'elles devaient être de la même nature.

Les deux expériences suivantes semblent mihter en faveur de celte opinion.

Trente-nenTiême expérience. — Injection inlra-reineuse d'eau

viiiaiarve dans laqueUe ont macéré des agarics bulbeux. — Accidt'iils foudroyants rappelant l'empoiaounemenl par la strychnine. — Mort.

Le 28 déceimbre à 5 h. un quart du soir, je décomTe In veîne fémoralo droite d'un chien, et j'y injecte 10 gp. de la macératiun suivante i

Vinaigre 45 gr.

Agarics Eecs là gr.

Eau ^30 gr.

Soit : Vinaigre 6 gr.

Agarics 2 gr.

Eau 65 gr.

L'injection a été poussée lentement, en 8 minutes environ. A peine avais-je enlevé la canule et sen-ô sur le vaisseau les ligalures d'attente que l'animal se raidit brusquement; sa respiration s'arrête, ses membres entrent en convulsions. Cette scène dure environ une minute. Je le détache alors; il cherche on vain à se lever et à marcher; il retombe, sans pouvoir coordonner ses mouvements.

linéiques minutes après, nouvelle attaque de tétanos avec convulsions toniques et cloni(|ues; renversement de la \.^\^: en arrière. Cette nouvelle crise dure deux minutes environ, puis le calme revient.

Une troisième crise emporte l'animal. Les phénomènes qu'il a présentés ont été absolument semblables à ceux que présenta un chien qui a re^u une dose de strychnine dans les veines.

Mais cette macération datait de trente jours, sa surface titait recouverte d'une couche épaisse de moisissures; on aurait doue pu penser que, malgré la fillralion préalable, il s'était produit dans cette liqueur uno fermentation quelconque, capable de donner naissance à ces phénomènes. J'ai dû répéter l'expérience dans les conditions suivantes:

Quarantième expérience. — Sur uu chien du poids de 14 kilogr. j'injecte, le i janvier \%TI, 70 gr. d'un méliinge d'eau vinaigrée et d'agarics dans les proportions indiquées précédemment. (Mais le mélange a été fait depuis la veille, et llltrée, avec le plus grand soin, au moment de l'expérience.)

A peine l'injection a-t-e!le pénétré, que l'animal est prie de phénomènes convulsifs absolument semblables â ceux décrits dftns la trente -neuvième expérience. Il succombe après deux crises tétaniques séparées par un inter\alle de deux minutes environ.

Avant d'exposer les expériences qui m'ont permis de reconnaître le mécanisme de la mort par l'agaric bulbeux, il importe de formuler les conséquences qui découlent du fait (pie je viens de rapporter :

1° L'agaric bulbeux, à l'étal frais ou desséché dans une étuve, renferme un principe délétère qui amène infailliblement la mort.

2° L'eau vinaigrée a la propriété d'empèclier l'action de ce principe et de rendre ce champignon complètement inoffensif {Paulet, Girard).

3° L'eau vinaigrée ne détruit pas ce principe, elle ne fait que le séparer et s'en charger ; aussi acquiert-elle toutes les propriétés de l'agaric lui-même : il en résulte qu'il est indifférent d'employer pour les expériciices l'agaric frais ou desséché, ou bien l'eau vinai- Si'ée dans la(juelle il a macéré pendant plusieurs heures.

4' C'est parce que l'eau vinaigrée ne fait que séparer, en le dissolvant, le principe toxique, qu'elle n'exerce aucune action favorable lorsqu'on l'injecte dans le sang ponrcombattre l'empoisonnement par l'agaric bulbeux.

11 en est de même de l'eau ammoniacale.

5° Lorsqu'on établit la communauté du sang entre deux animaux dont l'un est en proie aux accidents <léterminés par l'agaric bulbeux, l'autre étant parfailement sain, ce dernier ne subit aucune influence nuisible de l'arrivée dans ses vaisseaux du sang fourni par le premier. On n'observe, en outre, aucune modilication produite chez l'animal malade par le sang que lui fournil l'animal sain.

6' Cette immunité ne démontre nullement que le

principe délétère de l'agaric soit solide et insoluble et qu'il ne pénètre pas dans le sang par la voie de Tabsorption, comme je Tavais cru primitivement. Je reviendrai plus tard sur ce point.

T II est impossible, en effet, de retenir ce principe toxique sur les filtres, quelle que soit la nature de ces filtres.

S"* Si Ton mélange, au contraire, Teau vinaigrée dans laquelle des agarics bulbeux ont macéré, avec de la poudre de charbon animal, et qu'on filtre le tout, on peut l'administrer impunément à des animaux après la filtration; elle ne produit plus, alors, aucun des j)liénomènes caractéristiques de l'empoisonnement par ce champignon,

9o La poudre de charbon possède donc la propriété de retenir le principe actif de l'agaric bulbeux, comme elle retient la strychnine et l'acide arsénieux.

lO^L'analogie qui existe : 1** entre les convulsions produites pendant la vie par remploi de l'agaric bulbeux et de la strychnine; 2** entre les lésions qu'elles déterminent et que l'on constate à l'autopsie ; 3* entre la manière dont les deux substances se comportent visà-vis la poudre de charbon ; 4° dans la physionomie des phénomènes qui succèdent à l'introduction directe dans les veines soit de l'eau vinaigrée chargée du principe toxique de l'agaric bulbeux, soit d'une solution de strychnine, m'autorise à penser que ce principe actif est un alcaloïde qui offre avec la strj^chnine une véritable parenté physiologique.

Je n'hésite donc pas à penser qu'en cherchant dans cette voie, l'analyse chimique pourra arriver à isoler cet* alcaloïde dont la physiologie expérimentale constate l'existence et dont elle fait pressentir la nature.