MÉCANISME DE LA MORT PAR L'AGARIC BULBEUX

J'ari'ive actuellement à l'un des points les jilus délicats et les plus difficiles du problème dont j'ai cherché la solution : ie mécanisme de la mort par l'agaric bulbeux.

Pourcompi'endie ce mécanisme et pour le voir nettement ressortir des expériences que je vais rapporter, il importe d'avoir présentes h l'esprit les lésions gastro-intestinales sur lesquelles j'ai longuement insisté {exp. 1). Ces lésions, qui occupent toute la longueur du tube gastro-intestinal depuis le grand culde-sac de l'eslomac jusqu'à l'anus, sont caractérisées : 1" par un épaississement notable des parois; 2° par une hypéréniie de la muqueuse offrant une teinte qui varie du rose au rouge brun, avec arborisations, plaques ecchymotiques rappelant le purpura, ulcérations nombreuses, gonflement et congestion des plaques de Peyer. Comme je l'ai déjà dit, on comprend que les observateurs qui ont eu sous les yeux de pareilles lésions aient pu penser que le principe actif de l'agaric bulbeux devait être rangé dans la classe des poisons narcôtico-acres; qu'il contenait une substance irritante, caustique, produisant sur la muqueuse tous ces désordres, par suite d'une action directe résultant d'un contact immédiat avec cette membrane. Aussi, mon premier soin a-t-il été de me poser cette question et de chercher à la résoudre :

Les lésions gastro-inleslina/es occasionnées par l'agaric bulbeux sonl-elles un effet direct de la présence de son principe toxique sur la membrane muqueuse, comme la brûlure d'une partie, par exemple, est le résultat de l'application immédiate du calorique sur cette région ?

Je me hâte de dire que j'ai rejeté, à priori, cette manière de juger et que j'ai bien plutôt attribué ces

lésions si étendues et si profondes à un trouble apporld dans le fonctionnement des centres nerveux. Mais ce n'était là qu'une appréciation sans preuves, que l'expérience pouvait confirmer ou détruire. J'ai donc consulté l'expérimentation. Elle était d'autant plus difficile à diriger qu'il était impossible d'atteindre tous Itîs nerfs qui se distribuent à l'appareil digestif et d'interrompre leur continuité entre les organes et l'axe cérébro-spinal. Mais ce que je ne pouvais faire pour tout cet appareil, il était possible de l'essayer sur quelques points.

Voici donc comment j'ai procédé :

Quarante et unième expérience. — Agarics bulbeux sdmiaislrés il un chien. — / h. ï/i? après, section des deux piicuuio-gRS~ trii/ues au cou. — Mort après 30 Jieures. — Autopsie.

Le 15 octobre 1S76, à 10 h. du matin, je fls prendre à un cliien de taille moyenne un mélange d'aparics frais et de pfité de foie. 1 h. 1^2 après, je pratique la section des deux pneumo- (instnques a la partie moyenne du cou II n'y a pas en la moindre perle de sang pendant ta section des deux nerfs. Toîil s'est 1res bien passé,

y h. du soir. L'animal a vomi une fois. Les vomissements sont caractérifiliqups. Pas de selles.

16 octobre, 10 h. du matin, c'est-ii-dire 21 heures après l'ingestion des champignons, l'iinimalii encore vomi une fois depuis lu veille au soir. Il n'y a pas eu de selles.

I^ ref^piration est très lonte ; 8 inspirations à la minute.

2 h. de l'après-midi . L'animal a eu deux petites selles jaunâtres, dont l'une à moitié solide Il est couché sur le liane droit sans contracture des membres, La respiration continue à être aussi lente.

A 3 h. 1/2, il succombe, après avoir poussé des cris pendant une denii-lieure avant de mourir,

Nècropsio, — Cavité llioradque. Le cœur est complètement distendu pur des caillots noirâtres qui occupent toutes ses cavités.

Les poumons offrent des lésions caractéristigues .

Poumon droit. L'un des lobes de ce poumon préi^ente une teinte violacée générale; les deux autres lobes offrent en quelques points leiu' coloration normale, niai.'i dans d'autres, on rencontre des îlots congeslifs qui présentent des colorations variées, depuis la teinte rosée jusquii la teinte rouge-biUD la plus

MSiaes lésions quoique moins étendues dans le poumon gauclie.

Voies diffestiyes. L'estomac offre dans quelques parties limitées une rougeur assez prononcée, mais cette rougeur n'est pas compai'ubliî, pour l'étendue et l'intensité, avec celle que l'on trouve quand les pneumo-gastriques n'ont pas été coupés. La muqueuse n'offre pas d'épaisËiSËemenl.

Onarante-deuxième expérience. — Même expérience. Elle ne diff'TC de la prvvéd'/nle que parce que la section des deux pnfumo-URsWiqiie a été fuite tnnnédialenicnl apri-a l'ingestion des agarics bulbeux dans l'esluniac. — Mort. ^Aécvopsie.

Le 16 octobre 1876, à 10 ii. du matin, je ils prendre à un chien des agarics bulbeux frais dans une omelette. Dès que les champignons eurent été avalés, je pratiquai la section des deux pneumo- gastriques au cou.

L'animil n'a pa» perdu de sang pendant l'expérience.

5 h du soir. Rieu ne s'est encore produit. La respiration est lente (12) |iar minute.

n octobre, 8 h. 1/2 du matin. Vomissements glaireux conlenantdes morceaux de champignons non digéfës Pas de selles.

7 h. 1/2. Une selle jaunâtre et sanguinolente. Nouveaux vomissements glaireux avec des parcelles île champignons.

i) h. 1/2. 11 n'y a plus ni selles ni diarrhée. Respiration calme et lente (12 par minute).

10 11. S5m. Il a mi de l'eau en abondance, ce qui détermine des vomissements glaireux au milieu desquels on rencontre des champignons non digérés.

2h. L'animal se plaint, il a des mouvements convulsifs qu deviennent de véritables crises tétaniques quand on le touche, i

11 meurt à 3 heures. Il a doue vécu 29 heures depuis le commencement de l'expérience.

Aéeropsie. — Les organes thoraciques oITrent les mâmes lésions que dans l'expérience précédente.

Voies digestives. L'estomac est exempt d'épaississement des parois; la muqueuse, que l'on peut facilement déplisser, offre une rougeur semblable à celle de l'expérience précédente.

L'intestin présente les lésions cnractéristiques de l'ompoisonnenient par l'agaric bulbeux. Dnns cette expérience comme dans la précédente, la lésiun stomacale a été moins prononcée que d'habitude, après la section des deux nerfs pneumo-gas- Iriques, et cependant le contact de l'agaric avec la muqueuse H été continu. Mais si les désordres de l'estomac ont été amoindris, il n'en a pas été de mente du tube digestif, où ils se sont présentés avec leurs caractères habituels.

Bien que ces deux expériences semblent prouver que la section des deux pneumo-gastriques a paru modifier, au moins pour l'eslomac, les troubles analomiques, il n'en a pas été de même pour l'iuteslin. 11 est vrai que, dans ce dernier, l'action directe peut encore être invoquée pour les expliquer. J'ai donc modifié ainsi l'expérimentation :

Quarante- troisIèmB expérience. — Ligature du pylore et de ÏŒsopliiigc tipri-s injcvliou, dans l'esloaioc. d'eau vinaigrée dans laquelle ont macéra des agarics bulbeux. Section — des doux pneuBio-gastriques au cou. — Mart. — Nécropsie,

Lo 24 octobre 187G, h 10 heures du malin, je pratique à un chien de moyenne taille la ligature du pylore, puis je mets à nu les pneumo-gastriques vers la partie moyenne du cou, après avilir passé un fil, sans le serrer, autour île i'œsophage.

A l'aide d'une sonde cesaphaf^ienne, j'injecte 125 grammes d'eau vinaigrée dans laquelle j'ai fait macérer des agarics bulbeux pendant 21 heures. Une fois l'injection terminée, j'enlève la sonde et je Ile l'œsophage. L'eau vinaigrée se trouve iiinai emprisonnée dans la cavité de l'eslomac, entre les deux ligatures. L'animal fait de vaina efforts pour la rejeter par des vomissements; il rend seulement, par la houche, une gi'ande qrinnlité da mucosités.

Ces efforts de vomissements vont en diminuant. Ils ont cess^ vers 5 heures du soir, lia succombii le 25 octobre à 6 heures du matin.

Nécropsie. — Raideur absolument tétanique. Cœur cougeiil'onné rempli de caillots noirâtres.

Poumons sont d'un rouge foncé, fortement congestionnés. ro;i!>s digeslives. Les replis de la muqueuse de l'eslom ne font parfaitement distincts les uns des autres et offrent une leinte rosée, sans ulcération, sans piqueté. Elle n'offre aucune altération au niveau du pylore et du cardia.

Après avoir constaté que la ligature du pylore a absolument irilerceplé toute communication entre l'estomac et l'intestin, cor l'eau mise dans le premier organe ne peut i>as passer dans le second, i'ouvre le duodénum et j'y rencontre des lésions semblables acelles qui ont été déjà décrites.

Quarante-quatrième expérience. — Même expérience que lapré-

cédenlo, sans svclion dos pneumo-gastriques. — Mort. — Nécropsie.

Le 2-i octobre, à la même heure, après avoir lié le pylore et placé une ligature d'aUenle autour de l'iesophagc, j'introduis

dans l'estomac d'un chien de raômo taillo que le précédent 125 grammesde la mi^mc eau vinaigrée, sans avoir préalablement Eeetionné les pneumo-gastriijues. La sonde œsophagienne est alors enlevée et l'œsophage lié. Les symptômes qui suivent sont semblables chez tes deux chiens.

Le 25 octobre, à 1 heures du matin, je sacrifle ce chien par la section du bulbe, peu d'instants après la mort de l'autre. Il était intéressant devoir ce que la nécropsie révélerait.

Les poumons sont généralement con^stionnéâ. Le lobe moyen droit l'est en totalité.

Voies digestives. L'estomac eet distendu par des matières liquides, glaireuses, abondantes.

La muqueuse ne présente pas d'altérations bien marquées, si ce n'est près du cardia, où l'on trouve quelques plaques uongestives. La teinte rosée est la même que chez le chien de la précédente expérience.

L'intestin duodénum, dans toute son étendue, offre un épsississement considérable qui lui donne, tant pour te volume tpie pour l'aspect extérieur, l'aspect du gras-doublo. Sa surface muqueuse est rouge, offrant des teintes vai'iées depuis le rose jusqu'au rouge brunâtre,

A mesure que l'on descend, l'épaississement semble diminuer, mais la rougeur en plaques disséminées existe Jusqu'à la

nn.

La vessie est considérablement distendue par une urine jaunâtre.

La communicalion avec le pylore élait parfaitement interrompue par la galilure.

Je poiii'fais déjà tirer certaines conclusions des faits précédents, (|Liant à l'action directe du principe toxique de l'agaric bulbeux siu' la muqueuse gastrointestinale. Mais ces conclusions deviendront bien plus évidentes encore après les expériences qui vont suivre. Je crois donc préférable de ne pas interrompre mon exposé.

Qaar&nta-clii^iilèiae expérience. — AppUcalion d'iiae ligature aaloiir du pylore et autour du âuodijuum à HO cenlimèires l'une de l'autre. — Ponction de I'h/iso daodéaale entre les deux ligatures avec un Iracart très lin. — Injection dans celte anse de 75 yriuiunes d'une macération d'eau vinaigrée et dag/trii' Lnlheiix. —Mort. — Nécrop^iie.

Le 2 novembre 1876, à 9 lieui'es du soir, j'ouvre la paroi abdominale à un chien, et j'attire au dehors une anse du duo-

dénum. Je place d'abord une ligature autour du pylore, puis i 20 centimètres au-dessous. Ces deux liftalures étant fortement serréeti de manière à interrompre complètement, d'une part, la rommutiication avec l'estomac, de l'autre, avec le reste du tube digeâtir, je ponctionne l'intestin entre les deux ligatures, et j'y Tais i)énétrer 75 grammes d'une macération d'eau vinaigrée et d'agaric bulbeux. Le tout est remis dans le ventre, et la sutura pratiquée pour fermer la plaie faite à la paroi.

L'animal a succombé le matin.

Nécropsio faitelc S novembre à 9bearesdn Jimlin. — Raideur tétanique.

L'anse intestinale enserrés entre les deux ligatures est forlement congestionnée et distendue par du liquide. Une ouverture pratiquée sur cette anse laisse écouler nu liquide noirâtre, sale. Une quantité considérable de bile est venue s'ajouter au liquide injecté.

A l'aida du stylet et d'injections faites dans l'anse avec une forte pression, j'ai constaté que les ligatures avaient absolument interrompu toute communication. La muqueuse intestinale examinée soit au niveau de l'anse duodénale, soit au-dessous, offre les lésions caractéristiques de l'empoisoniiement par l'agaric bulbeux.

La muqueuse de l'estomac elle même présente au&si ces lésions avec une netteté qui ne laisse plus de doule sur l'influence qu'exerce le syslème' nerveux sur toutes ces manifestations congestives et inflammatoires du tube digestif des animaux empoisennés par ce champignon.

Quarante^ixlème expérienoa. — Jifjeclion dans h cavité du pèritoiae et dans In plèvre de 75 grammes de macération d'eau vineigréo cl d'agarics bulbeux, — Mort. — Nécropsie.

Le 2 novembre, à 10 heures du soir, j'injecte dans la plèvre et dans le péritoine d'un chien loulou 75 grammes de macération d'eau vinaigrée et d'agarics bulbeux.

L'animal a succombé daus la nuit.

Nécropsie, 3 novembre. — Injection généralisée des deux plèvres, congestion des deux poumons, Le péritoine présente des lésions inllammatotres manifestes. Sur la séreuse intestinale, on trouve des arborisations vasculaires très marquées.

L'ouverture de l'estomac et de l'intestin m'a permis de constater sur la muoucuse et dans toute son étendue les lésions caractéristiques oe l'empoisonnement par l'agaric bulbeux

Ouarantfrfleptième expérience. — Injection sous-cutanée duim

macération d'euu vinaigrvo et d'agarics bulbeux. — Mort. — Nécropaie.

Le 5 novembre 1876, à 7 heures du matin, j'ai injecté dans

- an -

l6 tissu cellulaire de la paroi abdominale et des cuisses 15 fp'aniincs de la même macération. L'animal a succombé à

10 heures ilu soir, c'est-à-dire après 15 heures. La nécropsie a été faite avec le plus grand soin.

Elle a révélé, du côté de l'appareil digestif, les lésioas caractéristiques de l'empoisonnement par l'agaric bulbeux.

Réftoxions. — J'ai insisté à dessein sur les lésions que le principe toxique de l'agaric bulbeux produit sur la muqueuse gastro-intestinale. Ces lésions, on le verra plus lard, ne sont pas, en effet, particulières à ce cliampignon; on les observe également à la suite de l'emploi de la strychnine et de l'acide arsénieux. il en résulte que si l'on arrive à expliquer comment elles se produisent, non-seulement on y trouvera la connaissance du mécanisme de la mort par cet agaric, mais encore on sera conduit, par l'analogie, à considérer toutes les substances qui amèneront les mêmes désordres anatomiques comme ayant, avec ce principe toxique, une parenté physiologique incontestable.

11 sera, dès lors, permis d'espérer, qu'en se plaçant au point de vue thérapeutique, une médication unique sera susceptible de combattre avantageusement les effets funestes do toutes ces substances.

Il faut donc rechercher comment se produisent ces lésions.

Elles peuvent résulter : 1° d'une action directe exercée sur la muqueuse digestive par une matière irritante, caustique, contenue dans l'agaric bulbeux ; â" d'une action indïreclo ou ré/Iexe.

Les expériences rapportées dans la seconde partie de ce mémoire ne permettent pas d'adopter la première opinion. Peut-on admettre l'action directe, quand on voit la lésion se produire dans toute la longueur du tube digestif, alors que l'on emprisonne l'agaric bulbeux entre deux ligatures, dans telle ou telle partie de ce tube?

S'il en était ainsi, la lésion ne devrait exister que dans le point compris entre les deux ligatures et non au-dessus et au-dessous.

On objectera peut-être que, malgré toutes les précautions prises, les ligatures n'avaient pas été assez serrées pour empocher la macération d'eau vinaigrée et d'agarics bulbeux de se répandre sur la membrane muqueuse. Mais cette objection ne tomberait-elle pas, si elle se produisait, devant ces expériences, où la macération d'eau vinaigrée et d'agarics, injectée non plus dans les voies digeslives mais dans la cavité du péritoine, ou dans le tissu cellulaii'e, a déterminé les mômes désordres anatomiques?

Que penser de l'action indirecte ou rê/Jexe?

L'action directe étant inadmissible, j'ai cm pouvoir rattacher, d'abord, les lésions gastro-intestinales à un effet indirect ou rOllexc. J'ai dit précédeminonl que ni la transfusion médiate ou immédiate avec du sang pur ou déflbriné, faite entre deux chiens dont l'un était empoisonné par l'agaric bulbeux, n'avait amené aucune influence délétère sur le chien bien portant; qu'il en avait été de même lorsque j'avais établi la communauté du sang dans des conditions identiques.

Cette innocuité du sang provenant de l'animal intoxiqué me fit penser que le principe délélère de l'agaric bulbeux n'était pas absorbé. Me rappelant alors que les spores ne sont dissoutes ni par la cuisson ni par les sucs digestifs, je crus un moment que c'était à elles qu'il fallait attribuer Taction si promptement fatale de ce cliampignon.

Cette hypothèse une fois admise, le mécanisme était facile à indiquer. Les spores exerçaient sur les extrémités terminales des nerfs de l'estomac et de l'intestin une irritation spéciale qui, transmise à la moelle, surexcitait son pouvoir réflexe. La moelle transmettait cette excitation aux vaso-moteurs qui, par le trouble apporté à leur fonctiounement. amenaient finalement les losiona observées sur la muqueuse gastro-inteslinale. Pour mieux fane comprendre ma pensée, je comparai ce qui se passe pour l'agaric bulbeux avec ce qui arrive dans la production du

tétanos Iraumalique, à la suite d'une lésion faite à un nerf. L'irritation de ce nerf est transmise f'i la moelle dont le pouvoir réllexc surexcité amène des contractures qui se généralisent.

Je crus à un phénomène de même nature. Le principe toxique de l'agaric bulljeux pouvait donc, dans celte tliéorie, agir sur les centres nerveux sans avoir été introduit dans le sang par la voie de l'absorption.

Mais l'examen microscopique dn vinaigre dans lequel les agarics bulbeux ont macéré ayant démontré Yahsence de spores, alors qu'il en révèle, au contraire, l'existence dans les agarics, après leur macération, j'ai dû renoncei' à cette deuxième opinion.

J'ai donc été conduit à donner l'explication suivante, qui me parait seule admissible :

Le principe toxique, loin d'être solide et insoluble, comme je l'avais cru primitivement, est dissout ; absorbé dans l'intestin, il passe dans le sang par l'intermédiaire duquel il va impreigner directement les centres nerveux et surexciter le pouvoir réflexe de la moelle. Ce pouvoir surexcité relléchit son excitation sur les vaso-moteurs dont le trouble fonctionnel occasionne, par une sorte de paralysie, ces désordres circulatoires que traduisent riiypérémie à divers degrés, les hémorrliagies, les ulcérations, etc., de la muqueuse gastro-intestinale.

C'est donc, en définitive, le système nerveux qui est atteint par l'agaric bulbeux, et c'est par suite de cette perturbation dans son fonctionnement que la mort arrive.

L'agent délétère do l'agaric bulbeux est donc un poison du système nerveux.

Tel est, je crois, le véritable mécanisme de la mort.

Avant d'arriver à formuler les conséquences qui découlent de ce mécanisme au point de vue de la lliérapeutique de l'empoisonnement, je dois insister sur une particularité qui n'est pas sans imporlaucc.

Bien des physiologistes ont nié l'absorption par l'estomac. Scluff a dû entreprendre un assez grand

nombre d'expériences pour démontrer que cet organe n'était pas privé de cette faculté absorbante.

Les expériences dans lesquelles les champignons eut été emprisonnés dans l'estomac entre deux ligatures placées, l'une autour du pylore, l'autre autour de l'œsophage, mettent hors de doute la faculté absorbante de l'estomac, puisque ces animaux ont succombé en présentant, pendant la vie, tous les symptômes de l'empoisonnement, et, après la mort, les lésions qui servent à le caractériser.

Conséquences pratiques. — J'arrive aux conséquences pratiques qui découlent de ces recherches.

La première conséquence, c'est la nécessité de débarrasser l'estomac et l'intestin des agarics bulbeux qu'ils renferment. Toutes mes expériences tendent, en effet, à démontrer que ces champignons échappent presque complètement à l'action digestive, puisque on les retrouve dans toute l'étendue de l'appareil digestif, et cela un très grand nombred'heuresaprèsieur ingestion. On devra donc donner un vomitif et un pui'galif. On comprend, en effet, que tant qu'il existera des parcelles de champignons en contact avec la muqueuse, elles y déposeront l'agent toxique qui s'en sépare.

La seconde conséquence, c'est l'inutilité de l'emploi de toutes les substances réputées antidotes, puisque non-seulement on ne connaît pas la nature chimique de l'agent toxique, mais que rex])érimeutation démontre que c'est par un trouble de l'innervation que la mort arrive. C'est donc sur les centres nerveux qu'il faut agir.

Mais comment agira-t-ou sur les centres nerveux?

Les convulsions observées pendantlavie, les crises tétaniques qui précèdent la mort, et l'analogie entre les symptômes produits par l'agaric bulbeux et la strychnine, démontrent que c'est le pouvoir cxcitonerveux de la moelle qui est exalté par le principe délétère de ce champignon ; il faudra donc lui opposer des substances qui exercent sur ce pouvoir

excilo-moleur une action diamétralemenl opposée. Il faudra employer, en un mot, rlesaf^ents qui affaiblissent et qui paralysent momentanément i'excilabililé médullaire. Parmi toutes ces substances, il en est une qui se présente d'abord à l'esprit, c'est le cbloval.

Tel est le résultat auquel m'ont conduit mes recherches. Il m'a été impossible d'aller plus loin ; car, malgré louLes les précautions que j'avais prises, elles réserves d'agarics desséchés que j'avais faites, j'ai épuisé ma provision avant d'avoir pu expérimenter l'action du cliloral. Force est donc de renvoyer à l'été prochain la continuaLiou et la ïin de ces études.

Mais ce que je n'ai pu faire au point do vue thérapeutique pour combattre l'cmijoisonnement par l'agaric bulbeux, je l'ai fait pour une substauce, la stiychnine, qui présente avec lui une parenté physiologique inconstestable, ainsi que je l'ai précédemment établi.

DES INJECTIONS INTRA-VEINEUSES DE CHLOBAL

DANS LE TBAITEMKNT